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C225偶联磁性白蛋白纳米球的制备、表征及联合磁流体热疗体外靶向抗肺癌的研究
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作者 王玲 高启 +3 位作者 李嘉 丁粉干 袁晨燕 张东生 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第11期1487-1493,1505共8页
目的:制备抗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)单抗西妥昔(C225)偶联的磁性白蛋白纳米球,对其表征并联合磁流体热疗观察其体外抑制肺癌细胞的效果。方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,去溶剂化-交联法制备... 目的:制备抗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)单抗西妥昔(C225)偶联的磁性白蛋白纳米球,对其表征并联合磁流体热疗观察其体外抑制肺癌细胞的效果。方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,去溶剂化-交联法制备磁性白蛋白纳米球(magneticalbuminnanospheres,MANs),然后用双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-3-(2-吡啶二硫代)丙酸酯[N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)propionate,SPDP]将C225偶联其上制备C225-MANs。纳米球的形态、平均粒径、zeta电位、抗体结合率、含铁量、细胞靶向性及磁热动力学均被表征。最后采用CCK-8及流式细胞(floweytometry,FCM)分析检测C225-MANs介导的体外双靶向磁流体热治疗肺腺癌细胞GLC-82的效果。结果:透射电镜显示制备的C225-MANs为球形,Fe3O4纳米粒被封装其内,Fe含量约2.0mg/mL;平均水合粒径约为140nm,带负电;在输出电流20A、输出频率200kHz的交变磁场作用下,不同Fe含量的C225-MANs能在60min内升温到39.3℃~52.0℃,且加热30min后温度能保持恒定。FCM荧光检测显示抗体结合率为79.74%。免疫荧光实验和细胞MRI成像证实C225-MANs能够靶向GLC-82细胞。CCK-8与FCM分析显示双靶向联合治疗组的细胞增殖率明显低于其他治疗组,而凋亡率明显高于其他治疗组(P<0.05)。结论:C225-MANs对肺腺癌细胞GLC-82具有良好的靶向效应,且双靶向磁流体热疗联合分子靶向治疗在体外能有效抑制肺癌细胞。 展开更多
关键词 磁性纳米粒 白蛋白纳米球 西妥昔单抗(C225) 靶向 热疗
负载肿瘤干细胞膜微粒的DC-CIK/CTL细胞协同西妥昔单抗对结直肠癌细胞的杀伤作用及其机制 被引量:4
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作者 庞翠 王金燕 +4 位作者 胡志昊 段琼 李丁 刘文超 张菊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期751-758,共8页
目的:探讨负载结直肠癌干细胞膜微粒(membrane microparticles,MMPs)DC-CIK与西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对EGFR靶向药耐药结直肠癌细胞的靶向协同杀伤作用及其机制。方法:PCR法检测结直肠癌SW480、SW620、HCT116株细胞k-RAS突变... 目的:探讨负载结直肠癌干细胞膜微粒(membrane microparticles,MMPs)DC-CIK与西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对EGFR靶向药耐药结直肠癌细胞的靶向协同杀伤作用及其机制。方法:PCR法检测结直肠癌SW480、SW620、HCT116株细胞k-RAS突变状态,无血清悬浮细胞培养法富集SW480、HCT116肿瘤干细胞,RT-PCR检测干细胞标志物Sox-2和Oct-4。提取外周血单个核细胞培养DC与CIK,将结直肠癌干细胞MMPs负载DC后再与CIK共孵育。形态观察及MTT法分别检测DC-CIK/CTL细胞及其培养上清、C225单独和合并处理对SW480、SW620、HCT116及其干细胞的杀伤效应;RT-PCR检测DC-CIK/CTL细胞培养上清、C225单独和合并作用对SW480、SW620、HCT116细胞凋亡相关基因Fas和上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关E-钙黏蛋白和波形蛋白基因的表达,划痕实验测定DC-CIK/CTL细胞培养上清、C225单独及联合作用对结直肠癌细胞侵袭行为影响。结果:SW480、SW620和HCT116细胞均为k-RAS突变型;富集培养获得的结直肠癌干细胞样细胞高表达Sox-2和Oct-4 mRNA。MMPs负载DC-CIK/CTL细胞及其分泌上清与C225对结直肠癌细胞的抑制有协同作用。C225与MMPs负载DC-CIK/CTL上清联合组相对于两者单独作用组能提高Fas与E-钙黏蛋白基因的表达;联合组的迁移率比两者单独作用组小。结论:负载结直肠癌干细胞MMPs的DC-CIK/CTL细胞对EGFR靶向药耐药结直肠癌细胞有体外特异靶向杀伤效应,且与C225显著协同,其发生机制与逆转细胞EMT和诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤肝细胞 西妥昔单抗 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 膜微粒 耐药
全文增补中
西妥昔单抗增强放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823的作用及其机制 预览 被引量:2
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作者 余锋 熊建萍 +4 位作者 冯苗 项晓军 邱峰 张凌 詹正宇 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期996-999,1003共5页
目的观察西妥昔单抗(C225)联合放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823增殖的影响,并探讨其机制。方法 (1)采用MTT法观察C225联合放疗对细胞生长增殖的影响,评价两者联合效应;(2)采用FCM检测C225联合放疗对细胞周期分布及细胞凋亡的影... 目的观察西妥昔单抗(C225)联合放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823增殖的影响,并探讨其机制。方法 (1)采用MTT法观察C225联合放疗对细胞生长增殖的影响,评价两者联合效应;(2)采用FCM检测C225联合放疗对细胞周期分布及细胞凋亡的影响;(3)通过Western blot法检测C225联合放疗对EGFR细胞信号蛋白及其下游信号蛋白AKT、MAPK磷酸化的影响。结果 (1)当C225联合三种不同剂量放疗时,均可显著抑制细胞的增殖,两者具有协同作用。(2)单用C225可使细胞阻滞于G0/G1期,并减少S期细胞比例。在C225作用后,G0/G1期及S期MGC803细胞比例分别为67.3%及24.8%,BGC823细胞则分别为71.9%及18.8%。单用放疗可使细胞阻滞于G2/M期。在放疗作用于MGC803细胞及BGC823细胞后,G2/M期比例分别为18.2%及19.5%。当C225与放疗联合作用时,G2/M期MGC803细胞及BGC823细胞比例进一步升高,分别为25.7%及26.4%,而S期细胞比例进一步下降,分别为18.6%及13.5%。(3)在C225处理后MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为4.9%及9.9%,放疗处理后MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为11.7%及19.8%,与对照组相比差异均具有统计学意义。当C225与放疗联合作用时,MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为20.1%及47.3%,与单用放疗组相比差异均具有统计学意义。(4)C225与放疗联合应用时,可使细胞EGFR信号蛋白表达下降,并能使其下游信号蛋白AKT、MAPK磷酸化活性降低。结论 (1)西妥昔单抗可增强放疗对MGC803和BGC823细胞株的生长抑制作用;(2)其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡增加等有关。 展开更多
关键词 西妥昔单抗 表皮生长因子受体 放疗 细胞周期 细胞凋亡
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西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌临床观察 被引量:3
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作者 徐晓辉 马锐 +1 位作者 李琳琳 刘斌 《肿瘤研究与临床》 CAS 2009年第10期695-696,共2页
目的评价西妥昔单抗(C225)联合FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及安全性。方法68例经病理组织学确诊的mCRC患者,随机分为两组:西妥昔单抗联合FOLFOX4方案化疗组(联合组,34例)和单用FOLFOX4方案化疗组(对照组,34... 目的评价西妥昔单抗(C225)联合FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及安全性。方法68例经病理组织学确诊的mCRC患者,随机分为两组:西妥昔单抗联合FOLFOX4方案化疗组(联合组,34例)和单用FOLFOX4方案化疗组(对照组,34例)。结果联合组治疗后总有效率为57.6%,对照组为32.3%(P〈0.05)。最常见的Ⅲ、Ⅳ度不良反应为骨髓抑制(联合组27.3%,对照组32.4%,P〉0.05)、恶心呕吐(联合组12.1%,对照组17.7%,P〉0.05)、痤疮样皮疹(只见于联合组,9.1%)。结论西妥昔单抗可提高FOLFOX4方案治疗mCRC的有效率。除皮疹之外,其他Ⅲ、Ⅳ度不良反应与单用FOLFOX4方案治疗基本相似。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 西妥昔单抗 奥沙利铂
靶点药物Cetuximab(C225)研究新进展 预览 被引量:6
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作者 戴春岭 符立梧 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第3期 246-254,共9页
在许多肿瘤组织中均有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的过表达,它的失调与肿瘤对化疗和放疗的耐受以及不良预后相关,为肿瘤的治疗提供了一个理想的分子靶点.Cetuximab(C225)是特异性EGFR单克隆抗体,与化... 在许多肿瘤组织中均有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的过表达,它的失调与肿瘤对化疗和放疗的耐受以及不良预后相关,为肿瘤的治疗提供了一个理想的分子靶点.Cetuximab(C225)是特异性EGFR单克隆抗体,与化疗或放疗联合应用时具有协同作用,具有毒副作用少、靶向性好等优点.Cetuximab(C225)已被批准用于对伊利替康抵抗的结直肠癌和头颈部鳞癌的治疗,对非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌等具有EGFR高表达肿瘤治疗的临床试验正在进行之中,为肿瘤治疗开辟了一个全新的领域. 展开更多
关键词 cetuximab(C225) 表皮生长因子受体 靶点治疗
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西妥昔单抗联合奥沙利铂治疗头颈部鳞癌HN5裸鼠移植瘤的实验研究 预览
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作者 陆雪官 Luka Milas 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2007年第5期 321-324,共4页
目的:观察阻断EGFR的西妥昔单克隆抗体(cetuximab,C225)是否能提高奥沙利铂(OXA)对头颈部鳞癌细胞株HN5移植瘤的抗瘤效应。方法:建立裸鼠移植瘤模型50只,当裸鼠右大腿的肿瘤直径达到8.0mm(7.6~8.3mm)时开始实验。实验共分... 目的:观察阻断EGFR的西妥昔单克隆抗体(cetuximab,C225)是否能提高奥沙利铂(OXA)对头颈部鳞癌细胞株HN5移植瘤的抗瘤效应。方法:建立裸鼠移植瘤模型50只,当裸鼠右大腿的肿瘤直径达到8.0mm(7.6~8.3mm)时开始实验。实验共分5组(每组10只),分别为对照组、单用C225组、单用OXA组、C225+OXA(6h)组和C225+OXA(24h)组。观察指标为肿瘤生长延迟时间(肿瘤从8.0mm生长至12.0mm所需时间)和肿瘤治愈的情况。结果:除C225+OXA(6h)组中有1只荷瘤裸鼠在治疗过程中死亡外,其余荷瘤裸鼠有8只肿瘤消失,其中单用C225组和单用OXA组各1只,C225+OXA(6h)组有4只,C225+OXA(24h)组有2只。余下41只的裸鼠肿瘤生长情况为:单用C225组和单用OXA组的绝对延迟时间分别为(21.4±8.2)天和(2.7±2.4)天,而C225+OXA(6h)组和C225+OXA(24h)组的绝对延迟时间则分别为(32.5±8.1)天和(30.0±10.4)天,其标准化的延迟时间分别为(11.1±8.1)天和(8.6±10.4)天,增益因子分别为4.11和3.19。结论:C225能提高OXA对头颈部鳞癌细胞株HN5移植瘤的抗瘤效应。 展开更多
关键词 头颈部肿瘤 化学疗法 表皮生长因子受体 单克隆抗体 西妥昔单抗(C225) 奥沙利铂 动物实验
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西妥昔单抗对耐多西他赛肺腺癌细胞株放化疗敏感性的调变作用 预览 被引量:7
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作者 曹斐 孙海 陈龙邦 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第5期 450-454,共5页
目的:研究西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对耐多西他赛(Docetaxel)肺腺癌细胞株SPC.A—1/docetaxel放化疗敏感性的调变作用。方法:克隆形成实验观察C225对SPC—A-1/docetaxel细胞株放疗敏感性的影响;MTT比色法观察C225单独应用... 目的:研究西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对耐多西他赛(Docetaxel)肺腺癌细胞株SPC.A—1/docetaxel放化疗敏感性的调变作用。方法:克隆形成实验观察C225对SPC—A-1/docetaxel细胞株放疗敏感性的影响;MTT比色法观察C225单独应用以及不同次序联合多西他赛对SPC.A—1/docetaxel细胞株的生长抑制作用;流式细胞术检测C225对SPC-A-1/docetaxel细胞凋亡及细胞生长周期的影响。结果:C225联合放疗可以显著减少SPC-A-1/docetaxel细胞的克隆形成数目,其D0值以及单纯放疗的D0值分别为1.73Gy和2.39Gy,增敏比为1.38。C225单药即使在高达1000μm/ml的质量浓度下作用48h对SPC—A—1/doeetaxel细胞无细胞毒和生长抑制作用;在使用多西他赛之后使用C225,多西他赛的IC50值为85.2μg/ml,较单独使用多西他赛时的IC50值128.7μg/ml显著降低。C225单独应用可以诱导SPC-A-1/docetaxel细胞凋亡,并具有时间效应。C225处理(24h)前后G1期细胞比例分别为(43.80±4.46)%及(60.50±6.57)%(P〈0.05)。结论:C225增加了SPC-A-1/docetaxel细胞株对放化疗的敏感性,其机制可能与其诱导凋亡及G1期细胞周期阻滞有关。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 西妥昔单抗 放疗 化疗 敏感性 肺癌
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EGFR抑制剂C225在宫内感染仔鼠脑组织炎症中的实验研究 被引量:1
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作者 桑鑫泉 程远 +2 位作者 李多多 柳晓燕 朱凤莲 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第27期4692-4694,共3页
目的研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂C225对宫内感染仔鼠脑组织炎症的影响。方法应用脂多糖(LPS)感染孕鼠建立宫内感染孕鼠模型,给予EGFR抑制剂C225干预,应用免疫组织化学法检测仔鼠脑组织OX42及磷酸化EGFR表达水平的变化,应用酶... 目的研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂C225对宫内感染仔鼠脑组织炎症的影响。方法应用脂多糖(LPS)感染孕鼠建立宫内感染孕鼠模型,给予EGFR抑制剂C225干预,应用免疫组织化学法检测仔鼠脑组织OX42及磷酸化EGFR表达水平的变化,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小胶质细胞活化产物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平。结果与对照组相比,模型组孕鼠所产仔鼠脑组织OX42及磷酸化EGFR的表达明显增强(P〈0.01),且TNF-α及IL-1β含量明显增高(P〈0.01);与模型组相比,经C225干预后,LPS诱导小胶质细胞活化不明显,OX42及磷酸化EGFR表达明显低于模型组(P〈0.01),TNF-α及IL-1β含量也低于模型组(P〈0.01)。结论抑制EGFR通路可明显限制LPS诱导的小胶质细胞的激活,EGFR通路可能在外源性感染引起的小胶质细胞活化过程中起桥梁作用,C225可能在神经损伤修复过程中通过调节小胶质细胞起到重要作用。 展开更多
关键词 SD大鼠 EGFR 宫内感染 西妥昔单抗C225
西妥昔单抗与恩度联合靶向治疗晚期胃癌一例
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作者 叶煌阳 孙龙 +2 位作者 张映红 李晓虹 李佳艺 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期544-544,共1页
患者男,55岁。20年前因胃溃疡行胃大部切除术。2007年2月26日胃镜检查显示,残胃及吻合口处见新生物隆起,大小约4cm×5cm。病理活检:(吻合口)低分化癌。术前血HGB57g/L,纠正贫血后于2007年3月14日行残胃癌根治术,术后病理... 患者男,55岁。20年前因胃溃疡行胃大部切除术。2007年2月26日胃镜检查显示,残胃及吻合口处见新生物隆起,大小约4cm×5cm。病理活检:(吻合口)低分化癌。术前血HGB57g/L,纠正贫血后于2007年3月14日行残胃癌根治术,术后病理:(残胃)腺鳞癌,隆起型,大小10.5cm×8.5cm×7cm,侵及胃壁全层,两切端未见癌累及。淋巴结(5/8个)见癌转移(空肠系膜淋巴结1/1个,胃周围淋巴结1/2个,肠系膜根部淋巴结3/5个)。 展开更多
关键词 胃肿瘤 西妥昔单抗 恩度 靶向治疗
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