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细胞色素P450 3A5*3基因多态性与环孢素所致肝损伤相关性的评价
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作者 沈红欣 张伶俐 +1 位作者 杨春松 黄蕊 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期2781-2783,共3页
目的系统评价细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性。方法系统检索PubMed、MedLine、EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研... 目的系统评价细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性。方法系统检索PubMed、MedLine、EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研究,检索时间自各数据库建库至2016年3月。试验组为环孢素致肝损伤患者,对照组为无肝损伤患者或其他原因致肝损伤患者。用RevMan5.2.0软件进行Meta分析。结果共纳入病例对照研究3篇(包括英文1篇和中文2篇),患者807名。患者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。试验组和对照组CYP3A5*3AA型的分布率分别为21.70%(87例/401例)和22.36%(91例/407例),差异有统计学意义(P<0.01)。试验组和对照组中携带等位基因A的分布率分别为21.20%和32.89%,携带等位基因G的分布率分别为78.80%和67.11%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关,其中携带CYP3A5*3AA基因型的患者服用环孢素所致肝损伤的发生率较低,而此发生率与等位基因A和G的分布无关。 展开更多
关键词 环孢素 基因多态性 细胞色素P450 3A5*3 系统评价
细胞色素P4503A4表达调控机制的研究进展
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作者 丁未尧 吴和 +1 位作者 李燕 赖泳 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期732-736,共5页
细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达具有很强的个体间特异性,会引起复杂的药物相互作用。故明确CYP3A4的表达调控机制,对于指导临床合理用药意义重大。本文从转录前、转录后、翻译后修饰3个阶段对CYP3A4的调控机制进行综述。
关键词 细胞色素P450 3A4 转录前调控 转录后调控 翻译后修饰 调控机制
优降宁对CYP3A4/3A7基因启动子和增强子区组蛋白甲基化修饰及其转录的影响
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作者 何航 王沛 +3 位作者 李世刚 陈钰龙 阚全程 张莉蓉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期91-98,共8页
观察优降宁(pargyline)对细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)亚型CYP3A4/3A7启动子及增强子区组蛋白甲基化修饰及其基因转录的影响。原代分离培养人胎肝细胞,分为空白对照组、溶媒组、优降宁低、中、高(0.6、1.2、2.4 mmol... 观察优降宁(pargyline)对细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)亚型CYP3A4/3A7启动子及增强子区组蛋白甲基化修饰及其基因转录的影响。原代分离培养人胎肝细胞,分为空白对照组、溶媒组、优降宁低、中、高(0.6、1.2、2.4 mmol·L^-1)浓度组,Hep G2细胞用0.03、0.3、3 mmol·L^-1优降宁处理48 h,观察组蛋白甲基化修饰对CYP3A4/3A7基因表达的影响;3 mmol·L^-1优降宁处理组与对照组的Hep G2细胞进行染色质免疫共沉淀,选取特异CYP3A4/3A7启动子、增强子区位点设计引物进行实时定量PCR,H3K4me2富集以input百分比表示观察富集的改变。结果表明,优降宁能促进人原代胎肝细胞、Hep G2细胞增殖生长,与溶媒对照组相比,优降宁(1.2、2.4 mmol·L^-1)显著升高人原代胎肝细胞CYP3A7表达水平,且优降宁(3 mmol·L^-1)显著升高Hep G2细胞CYP3A4/3A7表达水平(P〈0.001);CYP3A4近端启动子区(-362~+53)和增强子区(-7 836~-6 093)的肝细胞核因子4A(hepatocyte nuclear factors 4A,HNF4A)结合位点及CYP3A7启动子区(-163~+103)和增强子区(-4 054~-3 421,-6 265~-6 247)的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合位点与对照组相比,处理组均表现为H3K4me2高度修饰(P〈0.01,P〈0.001)。提示优降宁诱导CYP3A4/3A7启动子及增强子区HNF4A、GR结合位点H3K4me2高度富集激活CYP3A4/3A7基因转录。 展开更多
关键词 个体发育 细胞色素P450 3A4 表观遗传 组蛋白甲基化 核受体 优降宁
共表达极端菌伴侣蛋白prefoldin提高P450 BM3突变体催化效率
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作者 彭帅英 褚仲梅 +4 位作者 陆坚峰 李东晓 王永红 杨胜利 张毅 《生物化学与生物物理进展》 CSCD 北大核心 2017年第12期1125-1131,共7页
P450 BM3来源于巨大芽孢杆菌,其突变体(A74G、F87V、L188Q、D168H)能够在大肠杆菌细胞内催化吲哚合成靛蓝.然而在常规的培养条件下(37℃,250 r/min),大肠杆菌细胞内靛蓝的生物转化量极低.本文将极端嗜热古菌Pyrococcus furiosus的... P450 BM3来源于巨大芽孢杆菌,其突变体(A74G、F87V、L188Q、D168H)能够在大肠杆菌细胞内催化吲哚合成靛蓝.然而在常规的培养条件下(37℃,250 r/min),大肠杆菌细胞内靛蓝的生物转化量极低.本文将极端嗜热古菌Pyrococcus furiosus的分子伴侣蛋白与P450 BM3突变体在大肠杆菌进行共表达,以研究分子伴侣蛋白是否能够提高靛蓝的生物转化量.实验结果表明,极端嗜热古菌的分子伴侣蛋白prefoldin能够显著提高靛蓝的产量.同时,实验结果发现prefoldin能够明显提高大肠杆菌细胞内的NADPH/NADP~+比率.鉴于NADPH是参与靛蓝生物转化过程的重要因素,靛蓝生物转化量的显著增加可能与该比率的提高有关. 展开更多
关键词 细胞色素P450 BM3 大肠杆菌 靛蓝 PREFOLDIN PYROCOCCUS furiosus
细胞色素P450 3A4和3A5基因多态性与卡马西平浓度及皮肤药物不良反应的相关性研究 被引量:2
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作者 刘晓 胡琨 +3 位作者 弓莉 郭金凤 崔一民 梁雁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1749-1752,共4页
目的探索细胞色素P450 3A4(CYP3A4),CYP3A5基因多态性与卡马西平浓度与皮肤药物不良反应(ADR)的相关性。方法对67例口服卡马西平治疗的患者的卡马西平血药浓度、CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、CYP3A4*1B位点基因型进行测定... 目的探索细胞色素P450 3A4(CYP3A4),CYP3A5基因多态性与卡马西平浓度与皮肤药物不良反应(ADR)的相关性。方法对67例口服卡马西平治疗的患者的卡马西平血药浓度、CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、CYP3A4*1B位点基因型进行测定。比较不同基因型组间卡马西平血药浓度、剂量校正浓度、标准化浓度的差异。同时观察患者是否发生卡马西平相关的皮肤ADR。结果 CYP3A4*18位点*1/*1型和*1/*18型患者分别为63例(94.03%)和4例(5.97%),2组患者的卡马西平血药浓度分别为(6.77±2.11),(5.26±1.05)μg·m L~(-1);剂量校正浓度分别为(10.68±5.12),(9.63±4.19)μg·m L~(-1);标准化浓度(0.31±0.25),(0.26±0.13)μg·m L~(-1),差异均无统计学意义(P〉0.05)。CYP3A4*18B位点*1/*1型、*18B/*18B型和*1/*18B型患者分别为37例(55.22%)、4例(5.97%)和26例(38.81%),3组患者的卡马西平血药浓度(6.78±2.35),(4.81±1.19),(6.82±1.68)μg·m L~(-1);剂量校正浓度(10.72±6.06),(9.68±4.19),(10.61±3.50)μg·m L~(-1);标准化浓度(0.30±0.25),(0.29±0.15),(0.32±0.24)μg·m L~(-1),差异均无统计学意义(P〉0.05)。CYP3A5*3位点*1/*1型、*3/*3型和*1/*3型患者分别为3例(4.48%)、32例(47.76%)和32例(47.76%),3组患者的卡马西平血药浓度(4.51±1.25),(6.95±2.19),(6.61±1.97)μg·m L~(-1);剂量校正浓度(9.73±5.13),(10.25±5.51),(11.07±4.67)μg·m L~(-1);标准化浓度(0.28±0.18),(0.27±0.21),(0.35±0.27)μg·m L~(-1),差异均无统计学意义(P〉0.05)。观察期内均未发现与卡马西平相关的皮肤ADR。结论本研究未能发现CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3位点的基因多态性与卡马西平浓度以及皮肤ADR的明显相关性,可能与样本量较少有关。 展开更多
关键词 卡马西平 细胞色素P450 3A4 细胞色素P450 3A5 基因多态性 药物不良反应
微小RNA-410对细胞色素P450 3A5基因表达水平的调控的研究 被引量:1
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作者 陆瑶 戴海将 +3 位作者 温改燕 唐青 袁洪 陈瑞芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2290-2292,共3页
目的 研究微小RNA-410(miRNA)对细胞色素P450 3A5(CYP3A5)表达的特异调控。方法 用Targetscan、miRanda和Pictar等靶基因预测软件预测可能作用CYP3A5基因的miRNA,并进行统计和筛选。用Hep G2细胞进行转染实验,miR-410 mimic转染组予... 目的 研究微小RNA-410(miRNA)对细胞色素P450 3A5(CYP3A5)表达的特异调控。方法 用Targetscan、miRanda和Pictar等靶基因预测软件预测可能作用CYP3A5基因的miRNA,并进行统计和筛选。用Hep G2细胞进行转染实验,miR-410 mimic转染组予以miR-410 mimic(类似物)转染48 h,miR-410inhibitor转染组予以miR-410 inhibitor(抑制药),空白对照组加入等量的细胞培养液转染48 h。用实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western-blot鉴定CYP3A5 mRNA和蛋白质的表达。结果 miR-410在很大程度与CYP3A5mRNA的3'-UTR结合。与空白对照组的CYP3A5蛋白质表达水平为2.61±0.53相比,miR-410 mimic转染组为1.47±0.13,miR-410 inhibitor转染组为3.50±0.65,差异均有统计学意义(P〈0.01)。miR-410 mimic转染组和miR-410 inhibitor转染组的CYP3A5 mRNA的表达水平分别为1.81±0.11和1.82±0.41,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 miR-410参与CYP3A5蛋白表达的调控,是一种转录后调控机制。 展开更多
关键词 微小RNA-410 细胞色素P450 3A5 基因多态性
氨氯地平对重组人细胞色素P450 3A5酶代谢他克莫司影响的体外研究
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作者 汪江林 陈清洁 +3 位作者 关晓凤 黄利华 周凌云 左笑丛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期806-809,共4页
目的探讨氨氯地平对重组人细胞色素P450 3A5(CYP3A5)酶代谢他克莫司的影响及其机制。方法用重组人CYP3A5酶作为体外代谢体系,以他克莫司作为CYP3A5的底物,建立LC-MS/MS法测定重组酶CYP3A5代谢他克莫司的剩余量。体外给予氨氯地平测定... 目的探讨氨氯地平对重组人细胞色素P450 3A5(CYP3A5)酶代谢他克莫司的影响及其机制。方法用重组人CYP3A5酶作为体外代谢体系,以他克莫司作为CYP3A5的底物,建立LC-MS/MS法测定重组酶CYP3A5代谢他克莫司的剩余量。体外给予氨氯地平测定其半数抑制浓度(IC(50))值,并比较预孵育及共孵育时IC(50)值的平移,进一步通过酶失活动力学实验来测定氨氯地平介导的灭活CYP3A5酶的失活动力学常数K(inact)和KI值。结果孵育体系内源性物质不干扰测定,方法快捷、稳定、灵敏度高。CYP3A5代谢他克莫司的最大反应速率常数为(23.80±2.90)pmol·min^-1,米氏常数为(0.85±0.28)μmol·L^-1,清除率为28μL·min^-1。共孵育实验及预孵育实验的IC(50)值分别为18.66,8.95μmol·L^-1,氨氯地平灭活CYP3A5的灭活动力学参数Kinact和KI值分别为0.03min^-1,18.87μmol·L^-1。结论氨氯地平对CYP3A5代谢他克莫司有抑制作用,其抑制作用是通过机制性灭活来介导。 展开更多
关键词 氨氯地平 他克莫司 细胞色素P450 3A5
CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响 预览
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作者 罗琳 胡炜华 +4 位作者 冯慧玲 饶云 张红 夏春华 熊玉卿 《南昌大学学报:医学版》 CAS 2016年第2期28-31,共4页
目的探讨CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响。方法采用随机、2周期、自身交叉对照法,将16名健康受试者分为2组:A组和B组,每组8人。A组第1周期给予阿托伐他汀钙片20mg空腹口服;第2周期(1周后)给予高脂、高热量的... 目的探讨CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响。方法采用随机、2周期、自身交叉对照法,将16名健康受试者分为2组:A组和B组,每组8人。A组第1周期给予阿托伐他汀钙片20mg空腹口服;第2周期(1周后)给予高脂、高热量的配方饮食,后给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。B组第1周期在给予高脂、高热量的配方饮食后给予阿托伐他汀钙片20mg口服;第2周期(1周后)给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。采用RFLP-PCR法对16名受试者进行全血CYP3A4基因分型,采用LC-MS-MS法检测16名受试者血浆中阿托伐他汀钙的血药浓度。比较CYP3A4不同基因型个体空腹和进食后服用阿托伐他汀钙药代动力学参数的差异。结果 16名受试者中,野生型CYP3A4*1/*1(217bp+70bp)8名(50.0%),突变杂合子CYP3A4*1/*1G(287bp+217bp+70bp)8名(50.0%)。无CYP3A4*1G/*1G突变纯合子个体。16名受试者空腹服药时和进食后服药时野生型CYP3A4*1/*1的t1/2、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd与CYP3A4*1/*1G突变杂合子*1/*1比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 CYP3A4基因多态性对进食产生的阿托伐他汀钙药动学特征的改变无影响。 展开更多
关键词 CYP3A4 基因多态性 阿托伐他汀钙 药代动力学
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细胞色素P450BM-3热稳定性的半理性改造 预览 被引量:1
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作者 刘晓萌 张彭湃 +6 位作者 胡升 黄俊 梅乐和 姚善泾 金志华 雷引林 王进波 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1138-1144,共7页
为了提高细胞色素单加氧酶P450 BM-3的热稳定性,采用半理性设计策略对该酶进行了分子改造。首先采用B-FITTER软件分析了P450 BM-3晶体结构中各氨基酸残基位点的温度因子(B-factor),识别出了一个对酶的热稳定性有不利影响的关键氨基酸... 为了提高细胞色素单加氧酶P450 BM-3的热稳定性,采用半理性设计策略对该酶进行了分子改造。首先采用B-FITTER软件分析了P450 BM-3晶体结构中各氨基酸残基位点的温度因子(B-factor),识别出了一个对酶的热稳定性有不利影响的关键氨基酸残基位点G46,然后以P450 BM-3(A74G/F87V/L188Q/D422G)为亲本酶在该位点进行定点饱和突变构建了突变文库,并从饱和突变文库中筛选获得了一个热稳定性得到显著提高的突变酶P450BM-3(A74G/F87V/L188Q/D422G/G46S)。该突变酶(G46S)的半失活温度(T5010)比亲本酶提高了5℃(达到48℃;在50℃的半衰期t1/2比亲本酶延长了一倍。同时,突变酶的酶学性质也得到明显改善,与亲本相比,突变酶Km降低了22%,kcat提高了90%,催化效率kcat/Km(67.42 L?(mmol?min)-1)比亲本提高了1.48倍。这说明G46位点不仅影响酶的热稳定性,还影响酶对底物的结合与催化性能。G46S突变酶的获得表明,只要采用适当的半理性设计策略对正确的位点进行分子改造,可以在提高酶的热稳定性的同时,保持或甚至提高酶的催化活性。 展开更多
关键词 P450 BM-3 半理性分子改造 热稳定性 温度因子 B-FITTER
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细胞色素P450 3A4基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性研究 被引量:2
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作者 贺宝霞 张文周 +1 位作者 张洋 赵秀莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期323-325,共3页
目的探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测148例中国汉族女性乳腺癌患者及160例健康受试者的CYP3A4*1G多态性,分析2组CYP3A4... 目的探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测148例中国汉族女性乳腺癌患者及160例健康受试者的CYP3A4*1G多态性,分析2组CYP3A4*1G基因型及等位基因分布频率。结果中国汉族女性乳腺癌患者和健康受试者CYP3A4*1G基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。乳腺癌患者和健康受试者CYP3A4*1G等位基因频率分别为15.9%和22.2%(P〈0.05),CYP3A4*1G基因型的分布频率在2组间差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 CYP3A4*1G多态性与中国汉族女性乳腺癌的易感性存在负相关性。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞色素P450 3A4 基因多态性 易感性 相关性研究
CYP3A4*1G和3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫?浓度/剂量比的影响 被引量:1
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作者 易鑫 汪江林 +5 位作者 周亚男 陈清洁 成柯 明英姿 马颖 左笑丛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期667-670,共4页
目的:研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型,用高效液相色谱法测定地尔... 目的:研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型,用高效液相色谱法测定地尔硫?的血药浓度谷值,比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫?浓度/剂量比的影响。结果 CYP3 A4*1*1型14例(29.79%)、CYP3A4*1*1G型26例(55.32%),CYP3A4*1G*1G型7例(14.89%),G等位基因分布频率为57.45%,A等位基因分布频率为42.55%;CYP3A5*1*1型6例(12.77%), CYP3A5*1*3型21例(44.68%), CYP3A5*3*3型20例(42.55%),G等位基因分布频率为64.89%,A等位基因分布频率为35.11%。肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比有显著影响,CYP3A4*1*1型受者比携带CYP3A4*1G等位基因肾移植患者的浓度/剂量比高1.52倍,差异有统计学意义( P<0.05);而CYP3A5*3基因多态性对浓度/剂量比影响较轻微,且差异无统计学意义。结论肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比有显著影响。 展开更多
关键词 地尔硫革 细胞色素P450 3A4*1G 细胞色素P450 3A53 基因多态性 肾移植
温州地区急性白血病儿童CYP3A5基因多态性研究 预览
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作者 黄珍 陈敏 +1 位作者 曾炜炜 李原 《温州医学院学报》 CAS 2014年第10期733-736,共4页
目的:探讨温州地区汉族人群细胞色素P450-3A5(CYP3A5)基因多态性与儿童急性白血病(AL)易感性的关系。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术和PCR产物测序方法,检测119例AL患儿(病例组)和106例对照儿童(... 目的:探讨温州地区汉族人群细胞色素P450-3A5(CYP3A5)基因多态性与儿童急性白血病(AL)易感性的关系。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术和PCR产物测序方法,检测119例AL患儿(病例组)和106例对照儿童(对照组)的CYP3A5-6986位点基因型分布及等位基因频率,并结合既往发表的文献进行温州与苏州不同地区间的比较。结果:1对照组与急性淋巴细胞白血病(ALL)组、急性髓细胞白血病(AML)组的基因型分布差异存在统计学意义(P〈0.05)。2病例组G位点的基因频率高于对照组(P〈0.05)。3按性别因素分层分析,儿童白血病的遗传易感性存在性别差异。4温州、苏州两个地区AL患儿的基因型分布差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:CYP3A5基因6986位点AG多态性可能与中国南方汉族人群男性白血病患儿的遗传易感性相关联。 展开更多
关键词 白血病 儿童 基因多态性 易感性 细胞色素P450-3A5
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肝药酶基因多态性及其对镇痛麻醉药品的影响 被引量:1
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作者 于景娴 池里群 +1 位作者 秦红梅 鄂文 《临床药物治疗杂志》 2014年第4期45-48,共4页
目的:细胞色素P450是药物及其他外源性物质的主要代谢酶,其亚家族成员之一CYP3A4的基因多态性是导致药物代谢个体差异的主要原因之一.笔者就CYP3A4及其他CYP450酶亚家族基因多态性对镇痛麻醉药品的影响进行讨论,为临床个体化用药提供指... 目的:细胞色素P450是药物及其他外源性物质的主要代谢酶,其亚家族成员之一CYP3A4的基因多态性是导致药物代谢个体差异的主要原因之一.笔者就CYP3A4及其他CYP450酶亚家族基因多态性对镇痛麻醉药品的影响进行讨论,为临床个体化用药提供指导.方法:通过查阅近期国内外文献及资料进行分析.结果与结论:镇痛麻醉药品芬太尼、咪哒唑仑、可待因、氯胺酮、曲马多、羟考酮等都会因CYP3A4及其他CYP450酶亚家族基因多态性的存在而在药效和不良反应等方面显现出个体差异性.为提高疗效、避免毒副作用的发生,在临床使用镇痛麻醉药物过程中实行个体化用药十分必要. 展开更多
关键词 CYP3A4 基因多态性 麻醉药物
雷帕霉素对莱菔硫烷诱导人结肠癌细胞UGT1A同工酶及CYP3A4表达的调控 被引量:1
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作者 陈朔 王敏 +4 位作者 陈建 卿莹 林颖敏 刘亮 齐莹莹 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2013年第11期30-36,共7页
目的 以人结肠癌Caco-2细胞为模型,观察雷帕霉素 (Rapa) 对莱菔硫烷 (SFN) 诱导葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A1、UGT1A8、 UGT1A10及细胞色素P450 (CYP) 3A4的调控,探讨Rapa对SFN化学预防效应的影响。方法 实验分为对照组、10nm... 目的 以人结肠癌Caco-2细胞为模型,观察雷帕霉素 (Rapa) 对莱菔硫烷 (SFN) 诱导葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A1、UGT1A8、 UGT1A10及细胞色素P450 (CYP) 3A4的调控,探讨Rapa对SFN化学预防效应的影响。方法 实验分为对照组、10nmol/L Rapa组、25μmol/L SFN组和25μmol/L SFN+10nmol/L Rapa组。透射电镜观察细胞超微结构,Western blotting法测定微管相关蛋白1轻链3 (LC3) 和核因子E2 P45相关因子2 (Nrf2) 的表达,实时荧光定量PCR法测定UGT1A1、UGT1A8、UGT1A10及CYP3A4 mRNA的表达,免疫荧光法观察Nrf2的核内转位。结果 透射电镜观察到10nmol/L Rapa组、25μmol/L SFN组和25μmol/L SFN+10nmol/L Rapa组细胞中自噬体及自噬溶酶体的形成;与对照组相比,25μmol/L SFN组、25μmol/L SFN+10nmol/L Rapa组可诱导LC3-II蛋白及UGT1A1、UGT1A8、UGT1A10 mRNA的表达增加,诱导Nrf2蛋白的表达及核内转位增强,且25μmol/L SFN+10nmol/L Rapa组的作用更显著;而10nmol/L Rapa组、25μmol/L SFN组和25μmol/L SFN+10nmol/L Rapa组中,CYP3A4 mRNA的表达均受到抑制。结论 Rapa可协同增强SFN对Caco-2细胞自噬效应的诱导;Rapa可能通过上调Nrf2信号通路,使SFN诱导 UGT1A1、UGT1A8和UGT1A10表达增加,进而增强SFN的化学预防效应,同时未影响SFN对CYP3A4转录抑制效应。 展开更多
关键词 莱菔硫烷 雷帕霉素 葡萄糖醛酸转移酶1A 细胞色素P450 3A4
细胞色素P450 3A5基因多态性与原发性高血压的相关性 预览
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作者 肖飞 邱健 +4 位作者 钟国强 曾志羽 涂荣会 何燕 李烁 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第25期2991-2993,2996共4页
目的研究细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因多态性与中国汉族人原发性高血压(EH)的相关性。方法采用TaqmanMGB探针建立了CYP3A5*3(6986A〉G)位点的实时荧光定量聚合酶链反应(RT—PCR)分型方法,对170例中国汉族EH患者和193例排除EH... 目的研究细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因多态性与中国汉族人原发性高血压(EH)的相关性。方法采用TaqmanMGB探针建立了CYP3A5*3(6986A〉G)位点的实时荧光定量聚合酶链反应(RT—PCR)分型方法,对170例中国汉族EH患者和193例排除EH诊断的对照者进行CYP3A5*3(6986A〉G)位点基因分型。结果EH组GG、GA、AA基因型频率分别为51.2%、42.4%、6.5%,而对照组则为39.9%、50.8%、9.3%。携带GG基因型者EH的患病风险是至少携带一个A等位基因者的1.579倍[95%CI:1.041-2.395]。结论CYP3A5*3(6986A〉G)多态性位点可能与中国汉族人EH具有相关性,A等位基因可能降低EH的惠病风险,存在稍低的收缩压水平。 展开更多
关键词 细胞色素P450 3A5 基因多态性 原发性高血压
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草鱼孕烷X受体与细胞色素P450 3A mRNA表达相关性初步研究 预览
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作者 符贵红 杨先乐 《海洋渔业》 CSCD 北大核心 2012年第1期 76-82,共7页
根据GenBank中斑马鱼(Danio rerio)和虹鳟(Oncorhynchus mykiss)孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)基因序列设计保守区域简并引物,通过PCR扩增获得草鱼(Ctenopharyngodon idellus)PXR cDNA核苷酸序列片段为509 bp,经推导获取1... 根据GenBank中斑马鱼(Danio rerio)和虹鳟(Oncorhynchus mykiss)孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)基因序列设计保守区域简并引物,通过PCR扩增获得草鱼(Ctenopharyngodon idellus)PXR cDNA核苷酸序列片段为509 bp,经推导获取169 aa序列。对草鱼与其它物种PXR氨基酸序列进行同源性比较,用以鉴定其在物种中的进化。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测草鱼9种组织PXR和细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)基因mRNA相对含量,结果表明,其表达丰度依次为:前肠﹥肝脏﹥肾脏﹥鳃﹥肌肉﹥后肠﹥性腺﹥心脏﹥脾脏,CYP3A和PXR基因在草鱼组织中表达分布基本一致,在前肠、肝脏和肾脏高度表达,而在其它组织低度表达。为了进一步研究PXR和CYP3A基因表达相关性,通过细胞,特选用诱导剂利福平(rifampicin,RIF),最佳诱导浓度40μM,孵育1、2、4、6、8、10、12、24 h后,用qRT-PCR检测CYP3A-PXR基因动态表达过程。结果显示,诱导组CYP3A和PXR基因表达量均高于对照组,显示出显著诱导效应。 展开更多
关键词 草鱼 孕烷X受体 细胞色素P450 3A 草鱼肾细胞系
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用药效学的方法建立肝药酶CYP3A代谢活力测定方法 预览
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作者 李学峰 薛永志 +7 位作者 姜伟超 苏云剑 赵晓峰 王佩霞 郭潇 杨英 陈志 陈悦 《包头医学院学报》 2012年第1期 4-6,共3页
目的:用药效学方法建立肝脏细胞色素P450 3A(肝药酶CYP3A)代谢活力测定方法。方法:采用热板法建立鼠随温度变化疼痛反应变化的量效关系,寻找最佳的温度点,然后给予鼠静脉注射不同剂量的咪达唑仑,建立量效关系曲线。结果:从42℃至48... 目的:用药效学方法建立肝脏细胞色素P450 3A(肝药酶CYP3A)代谢活力测定方法。方法:采用热板法建立鼠随温度变化疼痛反应变化的量效关系,寻找最佳的温度点,然后给予鼠静脉注射不同剂量的咪达唑仑,建立量效关系曲线。结果:从42℃至48℃,随着温度的升高,舔后足次数明显增加,存在明显的量效关系(r=0.8,P〈0.01)。跳跃次数从46℃开始随温度的增加而增加,变化明显的温度在48℃至52℃,但52℃鼠后足已经烫伤,最佳刺激温度为48℃。不同剂量咪达唑仑对48℃热板鼠舔足反应、跳跃反应有抑制作用,随剂量的增加,舔后足反应次数明显减少,存在明显的量效关系(r=-0.54,P〈0.05),潜伏期也随着剂量的增加而延长。结论:此方法能够间接检测CYP3A的代谢活力。 展开更多
关键词 细胞色素P450 3A 热板实验 小鼠 大鼠 舔足 跳跃
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细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展 被引量:3
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作者 董章利 汪国香 方向明 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2012年第10期705-709,共5页
背景药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4(cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶。CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主... 背景药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4(cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶。CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因。目的就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述。内容CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关。趋向对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病。 展开更多
关键词 CYP3A4 基因多态性 药物代谢
细胞色素P450 BM3催化正十六烷动力学计算 预览
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作者 姚学峰 宋怡铃 《生物信息学》 2011年第2期 134-137,共4页
细胞色素P450BM3作为烷烃羟基化酶,能催化正链烷烃,已被广发研究和应用。利用动力学模拟软件对BM3酶与烷烃底物复合物进行构象、酶的活性位点以及结合能的预测,并通过模拟水以及离子环境下对复合物的影响,从能量及构象位移的角度阐述BM... 细胞色素P450BM3作为烷烃羟基化酶,能催化正链烷烃,已被广发研究和应用。利用动力学模拟软件对BM3酶与烷烃底物复合物进行构象、酶的活性位点以及结合能的预测,并通过模拟水以及离子环境下对复合物的影响,从能量及构象位移的角度阐述BM3酶与底物结合的机理,从而用分子动力学观点来解释细胞色素P450催化烷烃机理。用Autodock等软件将BM3与十六烷对接,发现底物C16与铁原子间距为7.57?,并发现与底物结合的活性位点关键残基:ALA330,ALA74,SER72,GLN73,ALA328,LEU188,LEU437。经Gromacs动力学模拟步长为1ns,温度在298K,压力为常压1.0,复合物结合稳定。 展开更多
关键词 细胞色素P450 BM3 正十六烷 底物结合动力学 分子动力学模拟
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CYP3A4在黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝癌过程中的表达及意义 预览 被引量:6
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作者 欧超 郑海平 +5 位作者 曹骥 杨春 李瑗 唐艳萍 李黄弈 利基林 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期822-824,829共4页
目的:探讨CYP3A4在黄曲霉毒素B1(AFB1)实验诱发大鼠肝癌过程中的活性变化及其在肝癌发生过程中的意义.方法:雄性、4周龄、Wistar大鼠随机分为AFB1组和对照组;AFB1组腹腔注射AFB1,对照组则给与溶媒二甲基亚砜.在诱发肝癌过程中,分别... 目的:探讨CYP3A4在黄曲霉毒素B1(AFB1)实验诱发大鼠肝癌过程中的活性变化及其在肝癌发生过程中的意义.方法:雄性、4周龄、Wistar大鼠随机分为AFB1组和对照组;AFB1组腹腔注射AFB1,对照组则给与溶媒二甲基亚砜.在诱发肝癌过程中,分别于第13、23、33、43、53、63周对大鼠进行肝活检;实验至第73周处死全部动物取肝组织;利用大鼠肝组织微粒体混合酶体外代谢体系,采用荧光分光光度定量法动态检测肝标本中CYP3A4酶活性.结果:AFB1组肝细胞癌发生率为58.8%(10/17);对照组肝细胞癌发生率为0(0/16),两组间肝癌发生率比较,AFB1 组显著高于对照组(P=0.001).两组大鼠肝组织代谢酶CYP3A4活性都有不同程度的变化.肝组织CYP3A4活性从13 w开始逐渐升高,至23 w达顶峰,然后逐渐降低,到43 w又升高,出现双波峰变化;从13 w至53 w不同时段AFB1组肝组织CYP3A4活性显著低于对照组(P<0.01).但是至63 w时AFB1组肝组织CYP3A4活性基本接近对照组(P=0.5086).结论:CYP3A4活性在AFB1诱癌过程中受到抑制,可能是由于癌变早期的细胞减少对致癌物质的活化有关;CYP3A4活性在AFB1诱癌过程中的表达起伏变化,是由于基因多态性较大程度上影响蛋白表达水平的结果. 展开更多
关键词 细胞色素CYP3A4 黄曲霉毒素B1 原发性肝癌
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