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针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓钙离子接头蛋白-1、环氧合酶-2及血清肿瘤坏死因子-α水平的影响 预览
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作者 王玉华 董莎 +6 位作者 孙丰卉 常磊 张鹏 赵东杰 李琪 宋方亚 辛随成 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第5期49-53,共5页
目的观察针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脊髓钙离子接头蛋白-1(IBA-1)、环氧合酶-2(COX-2)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响,探讨其可能的作用机制。方法将36只C57BL/6小鼠随机分为4组,正常组小鼠不予处理,其余小鼠... 目的观察针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脊髓钙离子接头蛋白-1(IBA-1)、环氧合酶-2(COX-2)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响,探讨其可能的作用机制。方法将36只C57BL/6小鼠随机分为4组,正常组小鼠不予处理,其余小鼠均制作EAE模型。造模后第14日开始,正常组和模型组小鼠每日抓取1次,激素组小鼠给予醋酸泼尼松灌胃,针刺组小鼠针刺双侧“肾俞”“足三里”“大椎”。造模后28d取材,检测小鼠血清TNF-α含量及脊髓COX-2、IBA-1阳性表达。结果与正常组比较,模型组小鼠神经功能评分及TNF-α、COX-2、IBA-1水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组和激素组小鼠神经功能评分和TNF-α、COX-2、IBA-1水平均明显降低(P<0.01);与针刺组比较,激素组小鼠神经功能评分和COX-2、IBA-1水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论针刺可降低EAE小鼠炎症反应,减轻脊髓神经损伤,其机制可能与降低血清TNF-α含量,减少脊髓COX-2、IBA-1阳性表达有关。 展开更多
关键词 多发性硬化 针刺 钙离子接头蛋白-1 环氧合酶-2 肿瘤坏死因子-α 实验性自身免疫性脑脊髓炎 小鼠
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S1PR1基因慢病毒转染对EAE小鼠调节性T细胞及IL-17、IFN-γ水平的影响 预览
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作者 张瑶 李作孝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1305-1309,共5页
目的:观察经外周转染S1PR1基因慢病毒(LV-S1PR1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠调节性T细胞比例及IL-17、IFN-γ水平的影响。方法:将30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、LV-S1PR1转染组,后两组建立EAE模型,LV... 目的:观察经外周转染S1PR1基因慢病毒(LV-S1PR1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠调节性T细胞比例及IL-17、IFN-γ水平的影响。方法:将30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、LV-S1PR1转染组,后两组建立EAE模型,LV-S1PR1转染组经尾静脉注射LV-S1PR1。每日进行神经功能缺损评分;免疫印迹法(Western blot)检测外周血S1PR1表达水平;ELISA法检测外周血1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平以及脊髓组织IL-17、IFN-γ水平;流式细胞术检测脾脏中调节性T细胞的比例。结果:与EAE模型组相比较,LV-S1PR1转染组神经功能缺损症状改善;外周血S1PR1表达增加( P <0.05);外周血S1P水平、脾脏中调节性T细胞比例及脊髓组织中IL-17和IFN-γ水平降低( P <0.05)。结论:经外周转染LV-S1PR1可以改善EAE小鼠的发病,其防治作用机制可能与上调外周S1PR1的表达,降低外周S1P水平,使T细胞迁移受阻有关。 展开更多
关键词 S1PR1慢病毒 实验性自身免疫性脑脊髓炎 1-磷酸鞘氨醇 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 小鼠
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雷帕霉素通过上调TGF-β/smad信号通路减轻小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎 预览
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作者 李振飞 聂玲玲 +2 位作者 陈丽萍 孙雅菲 郭力 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期35-42,共8页
目的观察雷帕霉素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用,并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后将小鼠分为试验对照组,雷帕霉素小剂量组(0.3mg/kg/d)和雷帕霉素大剂量组(1mg/kg/d)。应用Knoz评分观察小鼠的... 目的观察雷帕霉素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用,并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后将小鼠分为试验对照组,雷帕霉素小剂量组(0.3mg/kg/d)和雷帕霉素大剂量组(1mg/kg/d)。应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况,流式细胞仪观察外周Treg细胞的分化情况,ElISA法观察小鼠细胞因子的变化情况,Western blot法观察p-smad2和p-smad3表达情况。结果大剂量雷帕霉素可以明显改善EAE小鼠的神经功能缺损评分,在发病初期,高峰期及缓解期大剂量雷帕霉素组评分分别为(0.14±0.38),(0.43±1.13)和(0.14±0.37),而实验对照组分别为(1.14±0.69),(2.14±1.06)和(2.2±0.75);大剂量雷帕霉素组中可IL-17炎性细胞在在中枢神经系统的浸润为(43±1.83),而实验对照组为(153.5±7.02);大剂量雷帕霉素可以抑制IL-12,IFN-γ,IL-17和IL-23炎性细胞因子同时诱导IL-10和TGF-β抗炎性细胞因子;大剂量雷帕霉素组外周Treg细胞为(10.17±0.68),较实验对照组(3.52±0.32)明显增多(P<0.05);雷帕霉素和TGF-β具有协同免疫抑制作用,体外实验发现雷帕霉素和TGF-β共同作用淋巴细胞后Treg细胞为(13.66±1.89),较单用雷帕霉素(6.23±0.80)或单用TGF-β(4.87±0.85)均明显增多(P<0.05);雷帕霉素可以上调p-smad2和p-smad3的表达,并呈剂量依赖关系。结论雷帕霉素通过上调p-smad2和p-smad3表达来促进Treg细胞分化,进而改善EAE的神经功能缺损评分。 展开更多
关键词 TREG细胞 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 SMAD2 SMAD3
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姜黄素对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的自噬调节及抗炎作用 预览
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作者 鲍彩彩 原铂尧 +3 位作者 孙梦娇 王满侠 亓斐 牛彦霞 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期593-599,共7页
目的观察姜黄素对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抗炎作用,并初步探究其作用机制。方法40只雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE+DMSO组、EAE+姜黄素组、DMSO组、姜黄素组4组,每组10只,其中EAE+DMSO组、EAE+姜黄素组建立EAE模型;DMSO组作... 目的观察姜黄素对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抗炎作用,并初步探究其作用机制。方法40只雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE+DMSO组、EAE+姜黄素组、DMSO组、姜黄素组4组,每组10只,其中EAE+DMSO组、EAE+姜黄素组建立EAE模型;DMSO组作为EAE+DMSO组的溶剂对照组,此两组小鼠自免疫日起1周后每日腹腔注射20%DMSO溶液0.2 ml;姜黄素组及EAE+姜黄素组小鼠自免疫日起1周后每日腹腔注射姜黄素溶液10 mg/kg。自免疫日起,每天对各组小鼠进行临床症状评分;于EAE发病高峰期(第21天)将小鼠麻醉后处死,取脊髓组织进行HE染色;ELISA法测定各组小鼠血清INF-γ、IL-17的浓度;脾脏淋巴细胞进行CD4^+T细胞分选;RT-PCR技术测定小鼠脊髓组织Atg-5 mRNA及LC3-ⅡmRNA水平;免疫组化染色评估脊髓组织LC3-Ⅱ的表达水平。结果在小鼠EAE模型成功建立的基础上,DMSO组及姜黄素组小鼠均无明显神经功能损伤症状,脊髓组织HE染色未见炎症反应;EAE+DMSO组临床症状评分(3.312±0.347)与DMSO组比较明显升高(P<0.05),脊髓组织HE染色提示大量炎性细胞浸润及局部血管袖套样改变;与EAE+DMSO组相比,EAE+姜黄素组小鼠临床症状评分(1.562±0.463)明显降低(P<0.05),脊髓组织HE染色可见炎性细胞浸润明显减轻,未见典型血管袖套样改变。DMSO组及姜黄素组小鼠CD4^+T细胞百分比(分别为39.76%±6.51%、41.90%±2.53%)、血清INF-γ[分别为(35.86±15.54) pg/ml、(40.36±18.55) pg/ml]、IL-17[分别为(18.39±5.96) pg/ml、(20.56±5.52) pg/ml]差异均无统计学意义(P>0.05);与DMSO组相比,EAE+DMSO组血清INF-γ[(210.56±47.74) pg/ml]、IL-17[(218.09±35.33) pg/ml]明显升高(P<0.01),脾脏CD4^+T淋巴细胞(67.53%±7.78%)增加(P<0.05);EAE+姜黄素组血清INF-γ[(70.34±17.02) pg/ml]、IL-17[(29.30±11.73) pg/ml]较EAE+DMSO组明显下调(P<0.01),脾脏CD4^+T淋巴细胞(46.46%±2.41%)减少(P<0.05)。DMSO组及姜黄素组Atg-5(分别为1.00±0.00、0. 9 7±0. 1 2)、 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 姜黄素 自噬 炎症反应
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补阳还五汤对自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠神经保护作用的机制探讨
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作者 刘建春 张红珍 +5 位作者 郭文娟 柴智 尉杰忠 于婧文 肖保国 马存根 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期55-61,共7页
目的:探讨补阳还五汤(BYHWT)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的不同阶段的神经保护作用和机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)诱导36只C57BL/6雌性小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,随机分为EAE 9... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWT)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的不同阶段的神经保护作用和机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)诱导36只C57BL/6雌性小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,随机分为EAE 9,17,28 d组以及BYHWT 9,17,28 d组。BYHWT各组于免疫后第3天开始灌胃给药(50 g·kg^-1·d^-1),EAE组以相同方式等体积给予生理盐水,每天1次,连续至免疫后9,17,28 d。采用国际通用的五级临床症状评分观察BYHWT对EAE小鼠的干预作用;采集小鼠脊髓标本,进行苏木素-伊红(HE)染色和固蓝(LFB)染色观察BYHWT的神经保护作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓神经营养因子(BDNF)和生长相关蛋白-43(GAP-43)等的表达。结果:补阳还五汤治疗后可明显抑制脊髓炎细胞浸润,减轻髓鞘脱失;与EAE组比较,BYHWT各给药组Nogo-A在脊髓表达显著下调(P <0. 01),与EAE 17,28 d组比较,BYHWT 17 d组和28 d组BDNF在脊髓中表达明显上调(P <0. 05,P <0. 01);与EAE 9,17 d组比较,BYHWT 9,17 d组GAP-43在脊髓中表达显著上调(P <0. 01)。结论:补阳还五汤可以通过上调NTFs类物质的表达,下调神经抑制因子的表达,改善局部神经生长微环境而发挥神经保护的作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 多发性硬化 脑源性神经营养因子 生长相关蛋白-43 NOGO-A蛋白 神经生长微环境
补肾益髓胶囊补泻成分对EAE小鼠大脑内Olig1、Olig2表达的作用研究 预览
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作者 程翠翠 杨涛 +6 位作者 康越之 仝延萍 杜宗攀 王蕾 王静文 赵天佑 樊永平 《世界中西医结合杂志》 2019年第4期500-504,共5页
目的观察梓醇配伍大黄素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠大脑内少突细胞转录因子(Olig)1和Olig2表达的影响,探讨梓醇配伍大黄素促进髓鞘损伤修复的作用机制。方法80只C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组、激素组、配伍组(梓醇40mg... 目的观察梓醇配伍大黄素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠大脑内少突细胞转录因子(Olig)1和Olig2表达的影响,探讨梓醇配伍大黄素促进髓鞘损伤修复的作用机制。方法80只C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组、激素组、配伍组(梓醇40mg/kg、大黄素1mg/kg),每组20只。于免疫当天,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽皮下注射诱导产生EAE。于免疫诱导后第18天(症状高峰期)及第40天(症状缓解期)进行取材。透射电镜(TEM)观察髓鞘脱失情况,蛋白质免疫印迹法(WB)观察Olig1、Olig2蛋白的表达情况。实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(Real-time rt-PCR)观察Olig1、Olig2基因表达情况。结果梓醇、大黄素合用能够显著减轻EAE小鼠髓鞘损伤,降低症状高峰期及症状缓解期神经功能评分。TEM显示,配伍组髓鞘环形层状结构较模型组小鼠破坏松散程度减轻。WB结果显示,第40天配伍组较模型组Olig2蛋白表达升高(P<0.05),Olig1蛋白表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Real-time rt-PCR结果显示,第18天及第40天配伍组较模型组Olig1、Olig2基因表达均升高(P<0.05)。结论梓醇、大黄素合用能够缓解EAE髓鞘损伤,增加EAE小鼠脑内Olig1、Olig2的表达,对髓鞘再生具有一定的促进作用。 展开更多
关键词 少突细胞转录因子1 少突细胞转录因子2 实验性变态反应性脑脊髓炎 梓醇 大黄素
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二甲双胍抑制Th17细胞反应对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠保护作用 预览
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作者 孙雅菲 马征 +4 位作者 侯慧清 田甜 陈丽萍 王梁 郭力 《脑与神经疾病杂志》 2019年第1期15-19,共5页
目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠应用二甲双胍(MET)干预,观察MET对EAE小鼠发病情况、神经功能评分的影响及其对小鼠体内Th17细胞反应的作用。方法以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分成对照组、EAE组和MET治疗... 目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠应用二甲双胍(MET)干预,观察MET对EAE小鼠发病情况、神经功能评分的影响及其对小鼠体内Th17细胞反应的作用。方法以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分成对照组、EAE组和MET治疗组,比较不同组小鼠神经功能评分。在发病高峰期,比较小鼠脊髓中炎性细胞浸润程度,脾细胞中Th17细胞比例,脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量以及小鼠脾及脊髓中IL-17A、RORγt mRNA转录水平。结果与EAE组相比,MET治疗组发病率减低(P<0.05),疾病严重程度减轻(P<0.01);脾细胞中Th17细胞比例降低(P<0.01),脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量减少(P<0.01);脾及脊髓组织中IL-17A、RORγtmRNA转录水平均降低(P<0.01)。结论MET通过抑制外周免疫器官及中枢神经系统的Th17细胞反应而对EAE小鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 实验性自身免疫性脑脊髓炎 TH17细胞 RORΓT IL-17A
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干预实验性自身免疫性脑脊髓膜炎的天然产物及其作用机制
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作者 王元花 杨敏 程晓东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1012-1021,共10页
实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型是研究人类多发性硬化(multiplesclerosis,MS)的经典动物模型,研究发现诸多天然产物具有干预EAE的作用。对近10年报道的具有干预EAE活性的生物碱类、黄酮... 实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型是研究人类多发性硬化(multiplesclerosis,MS)的经典动物模型,研究发现诸多天然产物具有干预EAE的作用。对近10年报道的具有干预EAE活性的生物碱类、黄酮类、萜类、多酚类等天然产物及其作用机制进行综述,为MS等神经自身免疫性疾病临床研究和治疗提供参考。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 多发性硬化 细胞因子 信号通路 生物碱类 黄酮类 萜类 多酚类
雷帕霉素对小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎大脑小胶质细胞活化的影响
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作者 王莉 郑浏璞 +2 位作者 叶朦倩 郑荣远 侯圣陶 《中国临床神经科学》 2019年第2期138-143,共6页
目的探讨雷帕霉素对小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型大脑小胶质细胞形态及功能的调节作用。方法小鼠进行EAE造模后分为两组:①生理盐水组(潜伏期腹腔注射生理盐水);②雷帕霉素组(潜伏期腹腔注射雷帕霉素1次/日)。于发病高峰期时... 目的探讨雷帕霉素对小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型大脑小胶质细胞形态及功能的调节作用。方法小鼠进行EAE造模后分为两组:①生理盐水组(潜伏期腹腔注射生理盐水);②雷帕霉素组(潜伏期腹腔注射雷帕霉素1次/日)。于发病高峰期时处死小鼠取大脑,采用Iba1免疫荧光染色分析大脑皮质小胶质细胞数量及形态;real-time PCR法检测各组小鼠大脑皮质的肿瘤坏死因子α表达量。结果雷帕霉素治疗组与生理盐水组比较,小胶质细胞数明显下降(P <0. 01),形态向M2表型转换。雷帕霉素治疗组与生理盐水组比较,M1表型标记物诱导型一氧化氮合酶及分泌的肿瘤坏死因子α表达量显著下降(P <0. 01)。结论雷帕霉素能抑制小鼠EAE模型大脑小胶质细胞活化,且抑制M1表型小胶质细胞的促炎功能。 展开更多
关键词 实验性变态反应性脑脊髓炎 雷帕霉素 小胶质细胞 肿瘤坏死因子Α 诱导型一氧化氮合酶
实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠体内免疫细胞变化的动态检测
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作者 孙博 刘江恒 +3 位作者 刘宇 汪丹丹 李呼伦 王广友 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第2期136-141,共6页
目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠体内CD4^+和CD8^+T细胞动态变化.方法 C57BL/6小鼠用MOG35-55多肽和完全弗式佐剂皮下两点免疫,并设立对照组,在EAE小鼠免疫后的不同时间点检测淋... 目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠体内CD4^+和CD8^+T细胞动态变化.方法 C57BL/6小鼠用MOG35-55多肽和完全弗式佐剂皮下两点免疫,并设立对照组,在EAE小鼠免疫后的不同时间点检测淋巴结中活化的CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的比例变化,检测脊髓内浸润的CD4^+T细胞和CD8^+T细胞.结果成功建立EAE动物模型,在免疫后第11天开始发病,病理学检测发现脊髓内有大量淋巴细胞浸润和脱髓鞘的现象,免疫荧光染色发现在发病高峰期脊髓内开始出现CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的浸润,而外周免疫器官淋巴结里,活化的CD4^+T细胞比例明显增多(P<0.05).结论 EAE中虽然外周活化的CD4^+T细胞比例升高,但CD4^+T细胞和CD8^+T细胞都会浸润到脊髓中. 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 CD4^+T细胞 CD8^+T细胞 单核细胞
针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠磷酸化P38丝裂原活化蛋白酶和血清白介素1β的影响 预览
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作者 赵东杰 李琪 +5 位作者 王玉华 董莎 常磊 张鹏 宋方亚 辛随成 《环球中医药》 CAS 2019年第4期486-492,共7页
目的观察针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎(encephalomyelitis,EAE)小鼠神经系统损伤症状的改善程度和脊髓磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated P38 mitogen-activated protease,p-p38MAPK)及血清IL-1β的影响,初步探究针刺对多发... 目的观察针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎(encephalomyelitis,EAE)小鼠神经系统损伤症状的改善程度和脊髓磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated P38 mitogen-activated protease,p-p38MAPK)及血清IL-1β的影响,初步探究针刺对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)实验动物模型-EAE小鼠的治疗作用和机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、模型+针刺组(针刺组)、模型+激素组(激素组),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 33-55,MOG 33-55 )与完全弗氏佐剂诱导建立EAE模型。各组自造模第14天开始,每日上午同一时间干预治疗。空白组和模型组每日抓取、固定,并用生理盐水[0.1 mL/(10 g·d)]灌胃;针刺组针刺小鼠“大椎”、双侧“足三里”“肾俞”穴15分钟;激素组用醋酸泼尼松龙(0.6 mg/mL)灌胃[0.1 mL/(10 g·d)]治疗;以上各组均连续干预治疗15天。从造模当天开始,隔日测量体质量和神经功能评分评价小鼠行为学变化;于免疫第28天对各组小鼠进行眼球采血并留取脊髓组织,采用LFB染色技术检测小鼠脊髓脱髓鞘损伤程度;分别采用酶联免疫吸附法和蛋白质免疫印迹法检测小鼠血清IL-1β的含量及脊髓组织p-p38MAPK蛋白表达。结果针刺组和激素组小鼠体质量明显增加,神经功能评分明显降低,与模型组比较差异有统计学意义( P <0.05);与模型组相比,针刺组及激素组小鼠脊髓脱髓鞘程度明显减轻;免疫第28天时,模型组小鼠血清IL-1β表达与空白组相比水平升高( P <0.05);针刺组与激素组小鼠血清IL-1β水平与模型组相比均降低( P <0.05);模型组小鼠脊髓p-p38MAPK蛋白表达水平比空白组表达水平升高( P <0.05);而针刺组与激素组小鼠脊髓p-p38MAPK蛋白水平与模型组相比均降低( P <0.05)。结论针刺可以明显改善EAE小鼠神经系统损伤症状,降低EAE小鼠的� 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 针刺 白介素-1Β 磷酸化P38丝裂原活化蛋白酶
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细胞膜异位表达钙网蛋白的CD4^+T细胞诱导EAE小鼠保护性免疫 预览
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作者 周湧 李心群 +1 位作者 李金亭 许文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期744-748,共5页
目的:研究细胞膜表面异位表达钙网蛋白(calreticulin,CALR)对T细胞疫苗(T-cell vaccine,TCV)诱导的保护性免疫效果的影响。方法:采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,... 目的:研究细胞膜表面异位表达钙网蛋白(calreticulin,CALR)对T细胞疫苗(T-cell vaccine,TCV)诱导的保护性免疫效果的影响。方法:采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,分别以MOG35-55特异性T细胞(CALR^+T及CALR-T)为疫苗,通过尾静脉注射免疫小鼠。检测指标包括EAE小鼠临床评分比较、脾CD4^+ CD25^+ Foxp3^+调节性T细胞百分比测定及血清中细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、IL-10和IL-17A含量测定。结果:射线照射可诱导活化CD4^+T细胞表面异位表达CALR;CALR^+T免疫组症状显著轻于CALR-T免疫组(P<0.01);CALR^+T免疫组小鼠脾CD4^+ CD25^+ Foxp3^+调节性T细胞百分比及血清中IL-4和IL-10含量显著高于对照组(P<0.01),而IFN-γ和IL-17A含量显著低于对照组(P<0.01),结论:细胞膜表面异位表达CALR与TCV诱导的保护性免疫效果有关。 展开更多
关键词 钙网蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 T细胞疫苗
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梓醇配伍大黄素对EAE小鼠大脑内NRG1的影响
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作者 康越之 杨涛 +2 位作者 程翠翠 王蕾 樊永平 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期594-597,623共5页
目的:观察梓醇配伍大黄素对EAE小鼠大脑内NRG1表达的影响,讨论其减轻髓鞘损伤及其修复机制。方法:C57BL/6j小鼠背部脊柱旁皮下4点注射MOG35-55诱导产生EAE,观察EAE小鼠神经功能缺损严重程度,于第18天及第40天取小鼠大脑组织,H&E染... 目的:观察梓醇配伍大黄素对EAE小鼠大脑内NRG1表达的影响,讨论其减轻髓鞘损伤及其修复机制。方法:C57BL/6j小鼠背部脊柱旁皮下4点注射MOG35-55诱导产生EAE,观察EAE小鼠神经功能缺损严重程度,于第18天及第40天取小鼠大脑组织,H&E染色观察其炎性浸润,透射电子显微镜观察小鼠大脑髓鞘、轴突病理改变,Realtime rt-PCR和WB检测小鼠大脑NRG1基因及蛋白的表达水平。结果:梓醇配伍大黄素能够改善EAE小鼠临床症状和神经功能评分,配伍组与模型组比较神经功能损伤评分降低,差异有统计学意义。H&E染色显示各治疗组炎性浸润均有所减轻,TEM显示各治疗组髓鞘环形层状结构松散变形程度均较模型组减轻,WB、Realtime rt-PCR结果显示配伍组NRG1基因及蛋白表达水平较正常组及模型组明显升高。结论:梓醇配伍大黄素能减轻EAE小鼠病理改变,减缓炎症进程,增加NRG1在大脑内的表达,对髓鞘的再生具有一定的促进作用。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身性免疫性脑脊髓炎 梓醇 大黄素 神经调节蛋白1
青蒿琥酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经保护作用及细胞自噬的影响 预览
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作者 罗思维 李作孝 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期64-68,共5页
目的探讨青蒿琥酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经保护作用及细胞自噬影响。方法选择48只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、青蒿琥酯低剂量组、高剂量组共4组,每组12只。采用MOG35-55多肽制备EAE模型,青蒿琥酯低剂量组... 目的探讨青蒿琥酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经保护作用及细胞自噬影响。方法选择48只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、青蒿琥酯低剂量组、高剂量组共4组,每组12只。采用MOG35-55多肽制备EAE模型,青蒿琥酯低剂量组、高剂量组分别予以青蒿琥酯(10 mg/(kg·d),50 mg/(kg·d))腹腔注射,连续10 d,观察小鼠发病情况。脑组织行luxol fast blue(LFB)染色观察脱髓鞘情况,采用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II的表达。结果空白组小鼠均未发病,模型组、青蒿琥酯各剂量组发病小鼠出现不同程度的尾部下垂、行走不稳、后肢无力等。青蒿琥酯各剂量组较模型组相比,发病潜伏期、高峰期延迟、神经功能评分减低,高剂量组较低剂量组作用明显(P<0. 05),低剂量组和高剂量组发病高峰期比较无统计学意义(P>0. 05)。②LFB染色见模型组脑组织髓鞘排列疏松、紊乱、低染,青蒿琥酯各剂量组髓鞘染色情况好转。③Western blot检测模型组与空白组相比,LC3-I、LC3-II条带光密度值及LC3-II/LC3-I比值均增加(P<0. 01);青蒿琥酯各剂量组较模型组相比,LC3I、LC3II条带光密度值及LC3-II/LC3-I比值均减小(P<0. 01),高剂量组较低剂量组作用明显(P<0. 05)。结论青蒿琥酯对EAE小鼠具有神经保护作用,减轻脑组织脱髓鞘情况,且作用机制可能与通过下调LC3-I、LC3-II和LC3-II/LC3-I减轻细胞自噬有关。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 实验性自身免疫性脑脊髓炎 自噬 LC3-II/LC3-I比值 小鼠
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针刺对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠JAK2、P-STAT3、IL-17表达的影响 预览
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作者 李琪 赵东杰 +5 位作者 王玉华 董莎 常磊 张鹏 宋方亚 辛随成 《针灸临床杂志》 2019年第4期47-52,共6页
目的:观察针刺干预C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效及其对JAK2、P-STAT3和IL-17表达的影响,为临床治疗MS提供新的思路及理论支持。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)制备的完全抗原将C57BL/6小鼠诱导成EAE模型... 目的:观察针刺干预C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效及其对JAK2、P-STAT3和IL-17表达的影响,为临床治疗MS提供新的思路及理论支持。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)制备的完全抗原将C57BL/6小鼠诱导成EAE模型,将40只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、激素治疗组、针刺治疗组,记录各组0天、14天、20天及28天的体质量、神经功能缺损评分观察临床症状,免疫第28天取材后脑组织进行LFB髓鞘染色观察病理变化,检测脑组织JAK2、P-STAT3免疫组化阳性表达及血清中IL-17ELISA表达。结果:与空白对照组相比,各组的体质量明显降低(P<0.01),神经功能缺损评分明显升高(P<0.01),脑组织LFB染色脱髓鞘程度明显升高,脑组织免疫组化JAK2、P-STAT3表达显著升高(P<0.01),血清IL-17表达显著升高(P<0.01)。与EAE模型组相比,针刺治疗组、激素治疗组的体质量明显增高(P<0.01),神经功能缺损评分明显降低(P<0.05或P<0.01),脑组织LFB染色脱髓鞘程度明显降低,JAK2、P-STAT3表达显著降低(P<0.01),IL-17表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与激素治疗组相比,针刺治疗组体质量较低(P<0.05),神经功能缺损评分较高(免疫20天,P<0.01;免疫28天,P>0.05),JAK2、P-STAT3表达较高但差异无统计学意义(P>0.05),IL-17表达较高(P<0.05)。结论:针刺可能是通过降低EAE小鼠JAK2、P-STAT3、IL-17表达,调节特异性免疫应答,减轻炎症反应,改善髓鞘脱失程度,从而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 针刺 实验性自身免疫性脑脊髓炎 JAK2 P-STAT3 IL-17
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山茱萸新苷抑制EAE模型大鼠中枢神经系统免疫细胞浸润及VCAM-1表达的研究 预览
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作者 张荣博 徐彬 +6 位作者 朱敏姿 周未莹 吴忧 梁顺利 章水晶 李铮 袁强 《浙江中西医结合杂志》 2018年第1期16-20,83共6页
目的明确山茱萸新苷是否可以抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠中枢神经系统免疫细胞浸润及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达。方法 Lewis大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、强的松组以及山茱萸新苷组,各8只。除正常对... 目的明确山茱萸新苷是否可以抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠中枢神经系统免疫细胞浸润及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达。方法 Lewis大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、强的松组以及山茱萸新苷组,各8只。除正常对照组外,均制作EAE模型。每天评定各组大鼠神经功能缺损症状评分,当症状达到高峰期时处死所有大鼠,比较各组大鼠脊髓炎性病灶数以及VCAM-1 mRNA、VCAM-1蛋白表达。结果正常对照组、模型组、强的松组以及山茱萸新苷组大鼠第14d神经功能缺损症状评分分别为0分、(3.83±0.98)分、(0.67±0.82)分、(1.67±1.75)分,脊髓炎性病灶个数分别为0个、(8.75±2.23)个、(2.33±1.03)个、(4.83±1.47)个,VCAM-1mRNA的相对表达量分别为(5.602±0.761)、(37.762±4.560)、(17.143±1.521)、(28.042±3.147),VCAM-1蛋白相对表达量分别为(7.958±2.265)、(22.433±1.829)、(15.725±1.338)、(18.625±0.874)。与模型组比较,山茱萸新苷组大鼠神经功能缺损症状评分较低,脊髓炎性病灶个数较少,VCAM-1mRNA相对表达量及VCAM-1蛋白的相对表达量较低(P〈0.05,P〈0.01)。结论山茱萸新苷可以改善EAE模型大鼠神经功能缺损症状,抑制免疫细胞浸润EAE模型大鼠中枢神经系统及中枢神经系统VCAM-1 mRNA及蛋白质表达。 展开更多
关键词 大鼠 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 山茱萸新苷 血管细胞黏附分子-1
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miR-1896对EAE小鼠T细胞亚群的调控及炎性因子生成的影响
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作者 杨莹 李向阳 +6 位作者 王卫晓 牛丽萍 郭晶晶 周峰 郑葵阳 汤仁仙 刘晓梅 《免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期928-933,共6页
目的探讨在活化的星形胶质细胞和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠中共上调的miR-1896对EAE小鼠CD4~+T细胞亚群的调控作用及促炎因子生成的影响。方法构建特异性靶向星形胶质细胞的miR-... 目的探讨在活化的星形胶质细胞和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠中共上调的miR-1896对EAE小鼠CD4~+T细胞亚群的调控作用及促炎因子生成的影响。方法构建特异性靶向星形胶质细胞的miR-1896过表达与沉默的重组慢病毒载体,分别命名为LV-miR-1896和LV-miR-1896-sponge,并包装病毒悬液,注射入C57/B6小鼠体内7 d后,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))多肽诱导EAE模型。采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分;流式细胞术测定小鼠T淋巴细胞亚群数量的变化;Real-time PCR及ELISA检测小鼠脊髓组织及血清中炎性因子的产生水平。结果 miR-1896过表达增强了EAE小鼠的神经功能评分,临床症状加重;沉默内源性星形胶质细胞miR-1896的表达,减少了EAE小鼠Th1、Th17细胞的数量,增加了Treg细胞的数量,同时降低了促炎因子的产生。结论星形胶质细胞活化后异常表达的miR-1896通过调控EAE小鼠CD4~+T细胞亚群的数量及促炎因子的生成,从而调节了EAE的疾病进程。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 星形胶质细胞 MiR-1896 CD4^+T细胞亚群 炎性因子
Gpr97/Adgrg3 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by regulating cytokine expression
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作者 Jinjin Wang Xiyi Wang +4 位作者 Xuejiao Chen Shunyuan Lu Ying Kuang Jian Fei Zhugang Wang 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第7期666-675,共10页
关键词 脑脊髓炎 试验性 免疫 调整 自体 动物模型 IL-17 CNS
载脂蛋白E对EAE小鼠发病前期巨噬细胞分泌MMP-9、TIMP-1及炎症因子的影响
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作者 卢珍梅 卢文玉 +4 位作者 唐玉兰 范丽君 李一锋 韦俊杰 韦云飞 《中华神经医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期136-141,共6页
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病前期脾脏巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP—1)及炎症因子的影响。方法按照随机数字表法,将20只ApoE基因敲除型(Apo... 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病前期脾脏巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP—1)及炎症因子的影响。方法按照随机数字表法,将20只ApoE基因敲除型(ApoE-/-)C57BL/6J小鼠分为ApoE-/- EAE组和ApoE-/-对照组,20只野生型(WT)C57BL/6J小鼠分为WTEAE组和WT对照组,每组10只。采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35.55(MOG35—55)作为抗原诱导ApoE-/- EAE组和WTEAE组小鼠制成EAE模型,ApoE-/-对照组和WT对照组小鼠以生理盐水代替。提取造模后7d时小鼠脾脏巨噬细胞进行体外培养,ApoE-/- EAE组和WTEAE组巨噬细胞以MOG35—55刺激,ApoE-/-对照组和WT对照组巨噬细胞予等量生理盐水处理,48h后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养液中MMP-9、TIMP-1、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)含量。结果WTEAE组巨噬细胞的MMP-9、IFN-γ、TNF-α及IL-6分泌量均明显高于WT对照组,ApoE-/-EAE组巨噬细胞的MMP-9、IFN—γ、TNF-α及IL-6分泌量均明显高于ApoE-/-对照组,ApoE-/-EAE组巨噬细胞的MMP-9、IFN-γ、TNF-α及IL-6分泌量均明显高于WTEAE组,WTEAE组巨噬细胞的TIMP-1分泌量明显高于WT对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论在EAE发病前期,脾脏巨噬细胞分泌的MMP-9及炎症因子增多,而ApoE表达的缺乏进一步促进巨噬细胞分泌更多的MMP-9及炎症因子,故给予ApoE补充可能会通过调节巨噬细胞分泌MMP-9及炎症因子.起到保护血脑屏障完整性、减轻炎症反应的作用。 展开更多
关键词 载脂蛋白E 实验性自身免疫性脑脊髓炎 巨噬细胞 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 炎症因子
Nogo receptor expression in microglia/macrophages during experimental autoimmune encephalomyelitis progression 预览
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作者 Amani A.Alrehaili Jae Young Lee +4 位作者 Maha M.Bakhuraysah Min Joung Kim Pei-Mun Aui Kylie A.Magee Steven Petratos 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第5期896-907,共12页
关键词 NOGO 脑脊髓炎 免疫力 试验性 自体 体表 NOGO CNS
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