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腺病毒载体介导C/ebp delta改善小鼠心脏缺血性损伤 预览
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作者 王丹丹 陶贵周 +1 位作者 黄建华 刘华 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第2期131-135,共5页
目的探讨腺病毒载体介导C/ebp delta对缺血性心脏病的治疗作用。方法构建腺病毒C/ebp delta增强型绿色荧光蛋白(Ad C/ebp delta-EGFP)载体,局部注射小鼠心脏左心室前壁,观察其对心肌细胞的转染效率。取C57BL/6小鼠,以腺病毒空载体局部... 目的探讨腺病毒载体介导C/ebp delta对缺血性心脏病的治疗作用。方法构建腺病毒C/ebp delta增强型绿色荧光蛋白(Ad C/ebp delta-EGFP)载体,局部注射小鼠心脏左心室前壁,观察其对心肌细胞的转染效率。取C57BL/6小鼠,以腺病毒空载体局部注射心肌为对照组,Ad C/ebp delta-EGFP载体局部注射心肌为实验组。2组小鼠心肌局部注射腺病毒载体后行冠状动脉左前降支结扎,用心脏超声检测C/ebp delta对心脏功能的影响。无痛苦处死小鼠,收获心脏,TUNEL染色观察C/ebp delta对心肌细胞凋亡的影响;CD31免疫组化观察C/ebp delta对心肌梗死后梗死交界区毛细血管密度的影响;蛋白免疫印迹检测C/ebp delta对心肌梗死后心脏低氧诱导因子-1(HIF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。结果成功构建Ad C/ebp delta-EGFP载体。超声显示实验组小鼠心肌梗死后心脏左室短轴缩短分数(LVFS,0.323±0.031)和心脏左室射血分数(LVEF,0.605±0.085)较对照组(0.221±0.031和0.464±0.071)显著改善(P<0.05);心肌细胞凋亡率较对照组明显减少(20.36%±3.07%vs. 44.26%±6.25%,P<0.01);心肌梗死交界区毛细血管密度(毛细血管数目/每个视野)较对照组显著增加(145.41±15.52 vs. 77.60±5.19,P<0.01);HIF-1、HO-1和VEGF蛋白的表达较对照组均显著增加(P<0.01)。结论腺病毒介导的C/ebp delta可能通过激活HIF-1信号通路增加HO-1和VEGF表达,进而通过保护心肌细胞及促进心脏血管新生治疗缺血性心脏病。 展开更多
关键词 心肌缺血 CCAAT增强子结合蛋白质δ 缺氧诱导因子1 血红素加氧酶-1 血管内皮生长因子A C/ebpdelta 血管新生 心肌保护
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油酸在黄曲霉毒素诱导肝细胞损伤中的保护作用 预览
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作者 师文文 吕攀 +2 位作者 徐庆强 赵杰 肖凯 《中国油料作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期267-274,共8页
为了解油酸在黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)诱发的肝损伤中所起的保护作用,以体外培养的肝细胞(L-02)作为靶细胞,研究油酸的保护机制。设置3组实验:对照组(无处理)、AFB1组(只有AFB1)和油酸组(AFB1和油酸共同处理),药物处理24h后显... 为了解油酸在黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)诱发的肝损伤中所起的保护作用,以体外培养的肝细胞(L-02)作为靶细胞,研究油酸的保护机制。设置3组实验:对照组(无处理)、AFB1组(只有AFB1)和油酸组(AFB1和油酸共同处理),药物处理24h后显微镜观察细胞形态,细胞增殖-毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞活力,荧光法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹检测血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)、Caspase-3以及Survivin蛋白的表达。采用t检验或单因素方差分析进行统计分析。结果发现:与对照组相比,AFB1暴露能够明显抑制肝细胞活力(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.001),升高ROS水平(P<0.001);与AFB1组相比,油酸作用后细胞活力显著增加(P<0.01),细胞凋亡减少(P<0.01),ROS水平降低(P<0.001),同时显著提高了HO-1(P<0.05)和抑凋亡蛋白Survivin的表达(P<0.05),降低了凋亡蛋白Caspase-3(P<0.01)表达。因此认为油酸对AFB1引发的肝细胞损伤具有保护作用,其机制可能与其通过促进抗氧化酶蛋白HO-1的表达,降低氧化应激水平,从而降低细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 油酸 黄曲霉毒素B1 血红素加氧酶-1 氧化应激 细胞凋亡
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内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统及消退素E1在克罗恩病患者中的表达
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作者 朱曙光 李曙晖 《中国医师进修杂志》 2019年第4期309-313,共5页
目的探讨克罗恩病(CD)患者血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统及消退素E1(RvE1)的表达,探讨其在CD发病机制中的可能作用。方法采用SABC法观察HO-1在40例CD患者(根据CD活动指数评分分为活动期CD 20例及缓解期CD 20例)及15例健康对照... 目的探讨克罗恩病(CD)患者血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统及消退素E1(RvE1)的表达,探讨其在CD发病机制中的可能作用。方法采用SABC法观察HO-1在40例CD患者(根据CD活动指数评分分为活动期CD 20例及缓解期CD 20例)及15例健康对照组结肠黏膜组织中的定位,结肠黏膜中HO-1平均吸光度值通过病理图文分析系统计算。采用比色法检测结肠黏膜中CO含量。通过酶联免疫吸附法(ELISA)测出血清中RvE1的含量。结果活动期CD组结肠黏膜上皮细胞中HO-1表达明显,且活动期CD患者结肠黏膜中的HO-1吸光度值明显高于缓解期CD组及健康对照组(0.358±0.021比0.163±0.018和0.177±0.032)(P<0.01)。结肠黏膜中CO浓度在活动期CD组中的表达明显高于缓解期CD组和健康对照组[(23.79±1.81)μmol/g比(18.68±1.64)和(17.13±1.23)μmol/g](P<0.01)。活动期CD组血清中RvE1含量明显高于缓解期CD组和健康对照组[(41.35±2.76)ng/ml比(15.34±2.19)和(14.51±1.47)ng/ml](P<0.01)。结论内源性HO-1/CO系统、RvE1等新型抗炎介质在活动期CD患者中的异常表达表明其在CD的发病机制中可能起到重要的作用。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1 一氧化碳 消退素E1 克罗恩病
HO-1对脓毒症大鼠血浆中HMGB-1表达的影响及其心肌保护机制 预览
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作者 周仪华 袁影 +3 位作者 盛志勇 王舒 王萌 郭良云 《重庆医学》 CAS 2019年第5期748-751,共4页
目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对脓毒症心肌损伤大鼠血浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)变化的影响及其心肌保护机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。SPF级SD雄性大鼠128只,分为4组:假手术组、脓毒症组、钴原卟啉Ⅸ组(C... 目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对脓毒症心肌损伤大鼠血浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)变化的影响及其心肌保护机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。SPF级SD雄性大鼠128只,分为4组:假手术组、脓毒症组、钴原卟啉Ⅸ组(CoppⅨ组)、锌原卟啉Ⅸ组(ZnppⅨ组),每组32只。术后分别在0、6、12、24h取全血检测血浆中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及HMGB-1的表达;24h除取全血检测上述指标外,留取心脏组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察心肌损伤情况,提取心肌细胞总蛋白,Western Blot检测心肌细胞HMGB-1及HO-1蛋白的表达。结果除假手术组外,各实验组HMGB-1水平随时间增加均升高,其中ZnppⅨ组升高最明显,与脓毒症组相比,差异有统计学意义(P<0.05),与CoppⅨ组相比,差异亦有统计学意义(P<0.01)。光镜下假手术组细胞结构基本正常,CoppⅨ组细胞肿胀、胞核完整,脓毒症组及ZnppⅨ组细胞肿胀明显,核溶解坏死。Western Blot检测结果表明,ZnppⅨ组HMGB-1蛋白表达最高,HO-1蛋白表达最低,而CoppⅨ组HO-1蛋白表达最高,HMGB-1蛋白表达最低。结论HO-1抑制脓毒症心肌损伤大鼠血浆中HMGB-1的表达,并可能通过抑制HMGB-1的表达而发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 心肌保护
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烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关 预览
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作者 吴洁 姚兆敏 +3 位作者 方伟 吴青青 曹鹏 汪电雷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期272-277,共6页
目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Westernblot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组... 目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Westernblot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2^-/-模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2^-/-模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2^-/-模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2^-/-模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Westernblot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2^-/-正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2^-/-正常组相比,在Nrf2^-/-模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论香烟烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加可能与Nrf2信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 轻度稳定期慢性阻塞性肺疾病 Nrf2基因敲除小鼠 香烟烟雾 多药耐药相关蛋白1 Nrf2/ARE信号通路 血红素加氧酶-1
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HO-1介导黄芪甲苷抗原代心肌细胞缺氧/复氧损伤作用研究 预览
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作者 杨萍 周玉平 +4 位作者 夏晴 姚立鹏 李高文 常秀春 王凤 《天津中医药》 CAS 2019年第1期79-82,共4页
[目的]研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对乳鼠原代心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用及机制。[方法]培养乳鼠原代心肌细胞,以缺氧4h,复氧4h建立心肌H/R损伤模型。四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力。检测细胞培养液中心肌肌钙蛋白(cTnT)、乳酸... [目的]研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对乳鼠原代心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用及机制。[方法]培养乳鼠原代心肌细胞,以缺氧4h,复氧4h建立心肌H/R损伤模型。四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力。检测细胞培养液中心肌肌钙蛋白(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,炎症细胞因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。分别以聚合酶链式反应逆转录(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌细胞血红素氧化酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达水平。[结果]与H/R组比较,AS-Ⅳ、HO-1激动剂原卟啉氯化钴(CoPP)均可显著降低细胞上清中cTnT、LDH含量(P<0.01),降低炎症因子hs-CRP、TNF-α水平(P<0.01),而HO-1拮抗剂原卟啉Ⅸ锌(Ⅱ)络合物(ZnPP)作用趋势则相反。与H/R组比较,CoPP组及AS-Ⅳ组HO-1mRNA、蛋白表达水平显著升高(P<0.01),ZnPP组则显著下降(P<0.01)。[结论]AS-Ⅳ对心肌细胞缺氧/复氧损伤具有显著的保护作用,其机制与诱导具有保护作用的HO-1表达有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 血红素氧化酶1 心肌细胞 缺氧/复氧 CoPP ZNPP
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芦丁对梗阻性肾病大鼠肾脏氧化应激损伤及Nrf2/HO-1通路的影响 预览
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作者 王斌 赵明 +6 位作者 陈志勇 赖永通 郭雪坤 黄先恩 赵国志 蔡瑞明 林民专 《重庆医学》 CAS 2019年第2期212-216,共5页
目的探讨芦丁对梗阻性肾病大鼠肾脏氧化应激损伤及Nrf2/HO-1通路的影响。方法雄性Wistar大鼠分为4组:假手术组、芦丁治疗假手术组、模型组、芦丁治疗模型组。术后24h,芦丁治疗假手术组和芦丁治疗模型组给予芦丁[100mg·kg^-1·d... 目的探讨芦丁对梗阻性肾病大鼠肾脏氧化应激损伤及Nrf2/HO-1通路的影响。方法雄性Wistar大鼠分为4组:假手术组、芦丁治疗假手术组、模型组、芦丁治疗模型组。术后24h,芦丁治疗假手术组和芦丁治疗模型组给予芦丁[100mg·kg^-1·d^-1溶于1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液]灌胃,其他两组给予等体积的1%CMC-Na溶液灌胃。术后2周处死全部大鼠,取梗阻侧肾组织测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾脏病理改变,免疫组织化学方法检测肾组织内血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。Westernblot方法检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和HO-1蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组肾脏病理损害明显加重,肾组织内MDA水平明显增加(P<0.05),SOD及GSH-Px活性明显降低(P<0.05),Nrf2与HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,芦丁治疗模型组肾脏病理损害明显减轻,肾组织内MDA水平明显减少(P<0.05),SOD及GSH-Px活性明显升高(P<0.05),Nrf2与HO-1蛋白表达水平进一步升高(P<0.05)。结论芦丁可减轻梗阻性肾病大鼠肾脏氧化应激损伤,此效应可能是通过介导Nrf2/HO-1信号通路实现。 展开更多
关键词 芦丁 梗阻性肾病 氧化性应激 血红素加氧酶-1 核因子E2相关因子2
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激活AMPK对妊娠高血压大鼠HO-1水平、血压和尿蛋白的影响 预览
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作者 叶海琼 傅晓冬 钟华 《重庆医学》 CAS 2019年第2期217-220,共4页
目的探讨激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)对妊娠高血压大鼠的保护作用。方法建立妊娠高血压大鼠模型,用AMPK特异性激动剂阿卡地新(AICAR)干预后,分为正常妊娠组、亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)组、L-NAME+AICAR组,测量大鼠血压,ELISA测定24... 目的探讨激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)对妊娠高血压大鼠的保护作用。方法建立妊娠高血压大鼠模型,用AMPK特异性激动剂阿卡地新(AICAR)干预后,分为正常妊娠组、亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)组、L-NAME+AICAR组,测量大鼠血压,ELISA测定24h尿蛋白,胎盘组织苏木精-伊红(HE)染色,免疫组织化学检测AMPK、血红素氧合酶-1(HO-1)表达的细胞定位,Western blot检测胎盘组织AMPK、HO-1表达水平。结果与正常妊娠组孕鼠比较,L-NAME组孕鼠血压升高,24h尿蛋白水平显著增加,AMPK、HO-1表达水平降低(P<0.05)。与L-NAME组比较,L-NAME+AICAR组血压降低,24h尿蛋白减少,AMPK、HO-1表达水平升高(P<0.05)。结论激活AMPK可提高妊娠高血压大鼠HO-1水平、降低血压及减少24h尿蛋白。 展开更多
关键词 高血压 妊娠性 AMP依赖的蛋白激酶 血红素氧合酶-1 24小时尿蛋白
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补阳还五汤精简方对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用研究 预览
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作者 邵乐 夏相宜 +2 位作者 王宇红 蔡光先 佘颜 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第2期163-167,共5页
目的观察补阳还五汤精简方对氧化应激损伤后血管内皮细胞的保护作用,并从核转录因子E2相关因子/抗氧化反应元件(NF-E2-related factor 2/antioxidant response element,Nrf2/ARE)途径探讨其作用机制。方法采用H2O2作用大鼠血管内皮细胞4... 目的观察补阳还五汤精简方对氧化应激损伤后血管内皮细胞的保护作用,并从核转录因子E2相关因子/抗氧化反应元件(NF-E2-related factor 2/antioxidant response element,Nrf2/ARE)途径探讨其作用机制。方法采用H2O2作用大鼠血管内皮细胞4h建立体外血管内皮细胞氧化应激模型,根据不同处理分成正常组,模型组,补阳还五汤含药血清组(补阳组),补阳还五汤精简方含药血清组(5%精简组、10%精简组、20%精简组)6组。采用倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞术检测血管内皮细胞调亡;测定细胞SOD活力、MDA含量;采用Western blot法检测细胞Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达。结果与模型组比较,含药血清组均能不同程度改善细胞形态,升高细胞存活率,其中10%精简组较5%精简组、20%精简组细胞损伤程度低;与模型组比较,补阳组和10%精简组可有效抑制细胞凋亡(P<0.05);与模型组比较,补阳组及10%精简组可显著提升SOD活力(P<0.01);补阳组、10%精简组及20%精简组可降低MDA含量(P<0.05);补阳组及10%精简组可明显上调Nrf2、HO-1蛋白表达(P<0.05)。结论10%补阳还五汤精简方可以显著减轻氧化应激造成血管内皮细胞的损伤,抑制细胞调亡,这一作用可能与上调Nrf2/ARE抗氧化信号通路途径表达有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤精简方 氧化应激 血管内皮细胞 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1
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2型糖尿病患者血清中血管内皮生长因子、apelin及血红素氧合酶-1水平变化及其与糖尿病视网膜病变的相关性研究
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作者 陈建志 冼文光 +1 位作者 符小林 何福桃 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期145-149,共5页
目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清中VEGF、apelin、血红素氧合酶-1(HO-1)水平变化,初步探讨其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法回顾性病例研究。2014年1月至2017年12月在海南西部中心医院内分泌科住院治疗的T2DM患者208例纳入研究... 目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清中VEGF、apelin、血红素氧合酶-1(HO-1)水平变化,初步探讨其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法回顾性病例研究。2014年1月至2017年12月在海南西部中心医院内分泌科住院治疗的T2DM患者208例纳入研究。均行视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、FFA检查。根据检查结果同时结合DR临床诊断标准,将患者分为无DR(NDR)组、非增生型DR(NPDR)组、增生型DR(PDR)组,分别为72、76、60例。选取同期健康体检者50名作为对照组。采用全自动生化分析仪测定受检者空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平;ELISA测定血清中VEGF、apelin、HO-1水平。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析VEGF、apelin、HO-1预测PDR发生的价值。Pearson相关分析PDR患者血清VEGF、apelin、HO-1与各临床指标的相关性。结果PDR组、NPDR组、NDR组、对照组受检者血清中VEGF分别为(56.82±10.16)、(91.74±22.83)、(140.15±36.40)、(195.28±42.26)pg/ml,apelin分别为(2.95±0.53)、(4.68±0.74)、(7.25±1.13)、(10.16±1.35)ng/ml,HO-1分别为(50.37±10.14)、(43.58±8.16)、(30.25±6.28)、(22.60±4.72)mmol/L;与NPDR组、NDR组、对照组受检者比较,PDR组患者血清VEGF(F=17.306)、apelin(F=21.814)明显升高,HO-1(F=15.827)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清VEGF、apelin、HO-1水平预测PDR的临界值分别为162.50 pg/ml、8.30 ng/ml、27.13 mmol/L;3项联合预测PDR的ROC曲线下面积为0.906(95%CI 0.849~0.962),其灵敏度和特异性分别为90.3%、83.0%。Pearson相关分析结果显示,PDR患者血清VEGF、apelin、HO-1与糖尿病病程(r=0.382、0.416、-0.36)、FPG(r=0.438、0.460、-0.397)、HbAlc(r=0.375、0.478、-0.405)相关(P<0.05),且血清VEGF与apelin、HO-1均呈明显相关(r=0.793、-0.594,P<0.01)。结论DR患者血清VEGF、apelin水平升高,HO-1水平降低,且与DR进展相 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变/病因学 糖尿病 2型 血管内皮生长因子类 受体 血管紧张素 血红素加氧酶-1
姜黄素通过增强血红素加氧酶-1的表达抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒复制
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作者 朱光 吴小萍 +1 位作者 周恩民 杜涛峰 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期943-947,共5页
为研究姜黄素(curcumin)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)复制和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)三者之间的关系,以高致病性PRRSV毒株GD-HD感染Marc-145细胞为研究对象,采用Western blot、病毒滴度测定和定量反转录PCR,分析姜黄... 为研究姜黄素(curcumin)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)复制和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)三者之间的关系,以高致病性PRRSV毒株GD-HD感染Marc-145细胞为研究对象,采用Western blot、病毒滴度测定和定量反转录PCR,分析姜黄素对PRRSV N蛋白和子代病毒滴度、HO-1 mRNA和蛋白表达水平的影响,并应用靶向HO-1特异性siRNA解析HO-1在PRRSV复制中的作用。结果显示,姜黄素呈浓度依赖性的抑制PRRSV N蛋白的表达水平和子代病毒滴度,同时增强HO-1 mRNA和蛋白的表达水平。用HO-1特异性siRNA敲低HO-1的表达可部分反转姜黄素的抑制作用。结果表明,姜黄素通过诱导HO-1的表达抑制PRRSV的复制。 展开更多
关键词 姜黄素 猪繁殖与呼吸综合征病毒 血红素加氧酶-1
microRNA-1304通过靶向血红素氧合酶-1对人肺癌细胞的抑制作用 预览
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作者 朱林佳 原少斐 +3 位作者 上官宗校 慈晓 赵仁国 李玉苹 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第4期383-390,共8页
目的:探讨miR-1304对肺癌细胞增殖和侵袭的作用及机制。方法:应用实时定量PCR检测miR-1304在不同转移能力肺癌A549和NCI-H1975细胞中的表达水平;脂质体2000介导分别转染miR-1304类似物和抑制物入A549 和 NCI-H1975细胞;应用MTT法和细胞... 目的:探讨miR-1304对肺癌细胞增殖和侵袭的作用及机制。方法:应用实时定量PCR检测miR-1304在不同转移能力肺癌A549和NCI-H1975细胞中的表达水平;脂质体2000介导分别转染miR-1304类似物和抑制物入A549 和 NCI-H1975细胞;应用MTT法和细胞集落形成实验分别检测miR-1304对肺癌细胞增殖活性的作用及生长抑制作用;细胞凋亡和细胞周期分别采用膜联蛋白V-PE/7-AAD和PI染色分析进行检测。双荧光素酶报告基因验证miR-1304是否作用于血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1) mRNA的3'UTR区预测靶位;Western blot检测HO-1蛋白水平。结果:miR-1304高表达可显著抑制肺癌细胞形成的数量和生存能力,以及诱导细胞凋亡和G 0/G 1期细胞周期阻滞。体外侵袭实验及细胞增殖实验结果显示,miR-1304可抑制肺癌细胞侵袭和增殖;经双荧光素酶报告基因验证HO-1是miR-1304的靶基因。结论:miR-1304在肺癌中表达,通过直接作用于HO-1可抑制肺癌细胞的侵袭和增殖,miR-1304是肺癌的一个潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 肺癌 microRNA-1304 血红素氧合酶-1 侵袭 增殖
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Nrf2/HO-1信号通路在6-羟基多巴胺帕金森病模型大鼠神经损伤中的作用 预览
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作者 王昆 罗小娜 +2 位作者 李时光 冯丽君 刘新生 《中国医药生物技术》 2019年第3期237-244,共8页
目的探究核因子E2-相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在6-羟基多巴胺诱导帕金森病(PD)模型大鼠神经损伤中的作用。方法将大鼠分为对照组、PD组、Nrf2激活剂(Hesperin)组、Nrf2抑制剂(Brusatol)组,每组12只,APO旋转诱导实验... 目的探究核因子E2-相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在6-羟基多巴胺诱导帕金森病(PD)模型大鼠神经损伤中的作用。方法将大鼠分为对照组、PD组、Nrf2激活剂(Hesperin)组、Nrf2抑制剂(Brusatol)组,每组12只,APO旋转诱导实验评估大鼠神经行为学变化并观察各组大鼠异常不自主(AIM)评分;免疫组化检测脑组织黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达情况;透射电镜观察大鼠神经元细胞形态变化;对比各组脑黑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性。体外培养SH-SY5Y细胞诱导PD模型细胞,将细胞分为对照组、PD组、Hesperin组、Brusatol组,MTT检测各组细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测脑黑质部以及细胞中Nrf2、HO-1、Bcl2、caspase3、Bax蛋白表达情况。结果与对照组相比,PD组APO诱导圈数、AIM评分均升高,转棒滞留时间缩短,脑组织黑质区TH神经元比例降低,细胞核皱缩,核内异染色质变多呈小块状分布;SOD、GSH-Px、CAT水平降低,MDA水平升高,PD组细胞增殖抑制率、凋亡率升高,脑黑质组织以及细胞中Nrf2、HO-1、Bcl2蛋白表达降低,caspase3、Bax蛋白表达升高,差异均具有显著性(P<0.05);与PD组相比,Hesperin组和PD组APO诱导圈数、AIM评分均降低,转棒滞留时间增长,脑组织黑质区TH神经元比例升高,细胞核形态明显恢复;SOD、GSH-Px、CAT水平升高,MDA水平降低,细胞增殖抑制率、凋亡率降低,脑黑质组织以及细胞中Nrf2、HO-1、Bcl2蛋白表达升高,caspase3、Bax蛋白表达降低,差异均具有显著性(P<0.05);与PD组相比,Brusatol组APO诱导圈数、AIM评分均升高,转棒滞留时间缩短,脑组织黑质区TH神经元比例降低,细胞核严重皱缩;SOD、GSH-Px、CAT水平降低,MDA水平升高,PD组细胞增殖抑制率、凋亡率升高,脑黑质组织以及细胞中Nrf2、HO-1、Bcl2蛋白表达降低,caspase3、B 展开更多
关键词 羟多巴胺 帕金森病 血红素加氧酶-1 核因子E2-相关因子2 神经损伤
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姜黄素抗草酸钙结晶致大鼠肾损伤的机制研究 预览
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作者 江涛 毛厚平 +3 位作者 何彦丰 陈文炜 高星健 张华 《福建医科大学学报》 2019年第2期76-79,84共5页
目的探讨姜黄素对大鼠肾草酸钙结晶肾损伤的影响及可能机制。方法40只C57BL/6大鼠随机分为5组:模型组(乙醛酸盐100mg·kg^-1·d^-1)、不同剂量姜黄素(20,40,60mg·kg^-1·d^-1)干预组和空白对照组。干预4周后检测各组... 目的探讨姜黄素对大鼠肾草酸钙结晶肾损伤的影响及可能机制。方法40只C57BL/6大鼠随机分为5组:模型组(乙醛酸盐100mg·kg^-1·d^-1)、不同剂量姜黄素(20,40,60mg·kg^-1·d^-1)干预组和空白对照组。干预4周后检测各组大鼠的血、尿生化指标,肾脏结晶,大鼠肾脏丙二醛(MDA)含量和血红素加氧酶-1(HO-1)活性等指标;Western-blot检测各组大鼠肾组织中的核因子E2相关因子-2(NRF-2)和HO-1蛋白的表达含量。结果模型组大鼠的尿离子钙和尿草酸浓度分别为(3.37±0.13)和(2.50±0.05)mmol/L,相较于空白对照组大鼠[(2.27±0.17)和(2.04±0.05)mmol/L]显著升高(P<0.05);模型组大鼠血清肌酐(SCr)水平、肾脏MDA含量、肾脏结晶及肾小管上皮细胞凋亡指数与空白对照组比较均显著升高(P<0.05)。随着姜黄素干预剂量的增加,大鼠的SCr和肾脏MDA含量呈下降趋势、肾脏结晶和肾小管上皮细胞凋亡指数有减轻趋势,与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05);而肾脏HO-1活性程度、NRF-2蛋白和HO-1蛋白表达均呈升高趋势,与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素可减轻大鼠草酸钙结晶引起的氧化应激肾损伤,减少草酸钙结晶形成,该作用可能与其上调NRF-2/HO-1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 姜黄素 草酸钙 血红素加氧酶-1 转录因子
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低氧训练中过表达血红素加氧酶1促进小鼠骨骼肌线粒体的生物合成 预览
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作者 赵延礼 秦海兰 +2 位作者 崔浩 甘罗曼 司立宁 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期2991-2995,共5页
背景:近年对低氧训练机制的研究主要围绕低氧训练对机体血液系统的调节作用展开,但结果具有两面性,提示还有非血液系统调节机制。目的:探讨血红素加氧酶1在低氧训练中对小鼠骨骼肌线粒体含量及生物合成的调节作用。方法:SPF级8周龄雄性... 背景:近年对低氧训练机制的研究主要围绕低氧训练对机体血液系统的调节作用展开,但结果具有两面性,提示还有非血液系统调节机制。目的:探讨血红素加氧酶1在低氧训练中对小鼠骨骼肌线粒体含量及生物合成的调节作用。方法:SPF级8周龄雄性过表达血红素加氧酶1转基因小鼠20只,野生型小鼠20只,由兰州大学医学院提供。2种小鼠分别被随机分为2组(共4组):野生小鼠低氧静息组、野生小鼠低氧训练组、转基因小鼠低氧静息组和转基因小鼠低氧训练组。低氧训练组小鼠在青海大学基础医学研究中心进行跑台运动(速度20 m/min,坡度5°,60 min/d,5 d/周,共4周)。各组小鼠均于末次训练结束3 d后行速度20 m/min,坡度5°持续跑台运动并记录各组小鼠力竭运动时间,电镜检测骨骼肌线粒体数量,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,萤光素酶发光法检测线粒体ATP合成活性,Western blot检测骨骼肌血红素加氧酶1、COX Ⅳ和PGC-1α蛋白表达量。结果与结论:①与野生小鼠低氧静息组相比,野生小鼠低氧训练组和转基因小鼠低氧训练组力竭运动时间增加,线粒体数目略有增多,线粒体膜电位和ATP合成增加,血红素加氧酶1、COX Ⅳ和PGC-1α蛋白表达量增加;②与野生小鼠低氧训练组相比,转基因小鼠低氧训练组力竭运动时间明显增加,线粒体数目显著增多,线粒体膜电位和ATP合成增加,COX Ⅳ和PGC-1α蛋白表达量显著增加;③结果说明,血红素加氧酶1在低氧训练中具有延长小鼠力竭运动时间的作用,其机制可能与增加骨骼肌线粒体数量和生物合成有关。 展开更多
关键词 血红素加氧酶1 低氧训练 骨骼肌 线粒体 膜电位 力竭运动 ATP合成 线粒体膜电位 国家自然科学基金
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血红素加氧酶1在减轻肝脏缺血再灌注中的作用及研究进展 预览
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作者 陈武业 方永平 李坤平 《黑龙江医学》 2019年第4期416-416,F0003共2页
肝脏缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,IRI)是肝脏手术期间和肝移植期间移植物功能障碍和血管闭塞失败的主要原因,限制着临床上肝脏手术的进一步开展。血红素加氧酶1(heme oxygenase,HO-1)是重要的内源性抗氧化剂,是机体重... 肝脏缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,IRI)是肝脏手术期间和肝移植期间移植物功能障碍和血管闭塞失败的主要原因,限制着临床上肝脏手术的进一步开展。血红素加氧酶1(heme oxygenase,HO-1)是重要的内源性抗氧化剂,是机体重要的自我防御系统。增强HO-1表达可增加细胞抗氧化蛋白表达,通过抗氧化应激、减轻炎症、抑制细胞凋亡及自噬等机制减少减轻肝脏缺血再灌注损伤。本文通过总结近年来有关HO-1在肝脏缺血再灌注中的相关研究及进展,为进一步探索HO-1对肝脏缺血再灌注的保护研究提供理论依据。 展开更多
关键词 血红素加氧酶-1 肝脏缺血再灌注 研究进展
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枸杞多糖对糖尿病大鼠视网膜神经元的保护作用及其机制 预览
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作者 潘虹 施真 +2 位作者 杨泰国 于腊梅 徐爱丽 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期55-59,共5页
目的:观察枸杞多糖(LBP)对糖尿病大鼠视网膜神经细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法:18只SD大鼠随机分为3组(n=6):正常对照组(NC),糖尿病模型组(DM)和LBP治疗组(DM+LBP),通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病大鼠模型... 目的:观察枸杞多糖(LBP)对糖尿病大鼠视网膜神经细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法:18只SD大鼠随机分为3组(n=6):正常对照组(NC),糖尿病模型组(DM)和LBP治疗组(DM+LBP),通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病大鼠模型。DM+LBP组按1mg/(kg·d)剂量的LBP灌胃12周。治疗结束后检测大鼠体重、空腹血糖、视网膜活性氧簇(ROS)的生成、视网膜神经节细胞(RGCs)和无长突细胞的表达、视网膜NF-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达。结果:STZ诱导糖尿病大鼠模型造模成功率100%。与NC组相比,DM组大鼠体重明显降低、空腹血糖值升高、ROS的生成明显增加、RGCs和无长突细胞的数量均明显减少(P<0.01)。与DM组相比,LBP治疗组大鼠体重升高、血糖降低、ROS的生成减少、RGCs和无长突细胞的数量均明显增加(P<0.01或P<0.05);视网膜Nrf2和HO-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论:LBP能改善糖尿病大鼠视网膜的氧化应激状态,对糖尿病大鼠视网膜神经细胞有一定的保护效应,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 大鼠 糖尿病视网膜病变 氧化应激 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶-1
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血晶素对间歇性低氧大鼠作用的研究
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作者 龙淑珍 甘罗曼 +1 位作者 黎雨 柳广南 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期31-36,共6页
目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)激动剂血晶素对间歇性低氧大鼠血压的影响,探讨间歇性低氧致动物血压变化的机制和调控方法。方法将24只雄性SD大鼠随机分为血晶素组、间歇低氧组及正常组,每组8例。血晶素组大鼠接受腹腔内注射血晶素30 mi... 目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)激动剂血晶素对间歇性低氧大鼠血压的影响,探讨间歇性低氧致动物血压变化的机制和调控方法。方法将24只雄性SD大鼠随机分为血晶素组、间歇低氧组及正常组,每组8例。血晶素组大鼠接受腹腔内注射血晶素30 min后置于常压低氧有机玻璃箱内,使其间歇性低氧8 h/d;间歇低氧组大鼠接受腹腔内注射生理盐水30 min后置于常压低氧有机玻璃箱内,使其间歇性低氧8 h/d,箱体内氧气浓度与血晶素组相同;正常组大鼠接受每天早晨腹腔内注射生理盐水后置于玻璃箱中正常通气。三组大鼠均在同等条件下室温常规饲养。35 d后测定大鼠平均颈总动脉压力(mCAP),检测其血浆一氧化碳(CO)含量,应用逆转录聚合酶链反应检测相关组织器官中HO-1 mRNA的表达,用免疫组织化学检测相关组织器官中HO-1蛋白表达。结果 mCAP在间歇低氧组较血晶素组及正常组明显升高(P<0.05),在血晶素组较正常组高(P<0.05)。血浆CO含量在血晶素组较间歇低氧组、正常组高(P<0.05),间歇低氧组与正常组差异无统计学意义(P>0.05)。肝、脾、肺、肾HO-1 mRNA的表达在血晶素组较间歇低氧组及正常组高(P<0.05),在间歇低氧组较正常组高(P<0.05)。mCAP与HO-1 mRNA呈曲线趋势,二次方曲线拟合方程为Y=39.715+446.640X-334.353X^2。结论间歇性低氧可使大鼠的血压升高,相关组织器官中的HO-1表达增加,但血浆CO含量并不升高。使用血晶素可使间歇性低氧大鼠体内HO-1及CO均升高,并有一定程度的降血压作用。 展开更多
关键词 间歇性低氧 血晶素 高血压 内源性一氧化碳 血红素加氧酶-1
血红素加氧酶-1减轻糖尿病小鼠心肌损伤 预览
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作者 刘守珠 王海源 +1 位作者 司立宁 王嵘 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第2期170-174,共5页
目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病是否发挥保护作用,并探讨相关的分子机制。方法常规腹腔注射STZ构建HO-1转基因小鼠(HO-1/DM)和同笼阴性小鼠(Wt/DM)糖尿病模型,8周后超声心动图检测小鼠左心室心脏功能... 目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病是否发挥保护作用,并探讨相关的分子机制。方法常规腹腔注射STZ构建HO-1转基因小鼠(HO-1/DM)和同笼阴性小鼠(Wt/DM)糖尿病模型,8周后超声心动图检测小鼠左心室心脏功能。HE染色检测左室心肌,用RT-qPCR法检测心肌IL-6、TNF-α、Gpx3和p47 phox mRNA的表达。给予H9C2细胞高糖培养,过表达HO-1观察其对ROS生成的影响。结果8周后Wt/DM组和HO-1/DM组小鼠较Wt/Con组体质量显著降低(P<0.05)。与Wt/Con组小鼠相比,Wt/DM组小鼠左心室心脏功能明显障碍,HO-1/DM组小鼠左心室功能明显好于Wt/DM组小鼠;Wt/DM组小鼠心肌结构紊乱,炎性反应细胞浸润,HO-1/DM组小鼠心肌结构趋于正常。Wt/DM组小鼠心肌中IL-6、TNF-α、Gpx3、p47phox mRNA表达较Wt/Con组小鼠升高(P<0.05),过表达HO-1可明显抑制该现象。结论HO-1可能通过抗氧化和抗感染作用保护高血糖引起的心脏功能障碍和心肌结构损伤。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 血红素加氧酶-1 氧化应激 炎性反应
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血红素氧合酶1通过影响脓毒症大鼠血栓调节蛋白表达发挥肾脏保护作用 预览
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作者 南川川 李楠 +3 位作者 李威 洪澄英 陈怀生 刘雪燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期530-535,共6页
目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)对脓毒症大鼠肾脏的保护作用及其机制,观察肾脏血栓调节蛋白(TM)表达的变化以及HO-1对TM的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型。将72只脓毒症大鼠随机分为对照组、CLP组、CLP+HO-1诱导... 目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)对脓毒症大鼠肾脏的保护作用及其机制,观察肾脏血栓调节蛋白(TM)表达的变化以及HO-1对TM的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型。将72只脓毒症大鼠随机分为对照组、CLP组、CLP+HO-1诱导剂组和CLP+HO-1抑制剂组,每组18只;按分组处理后分时相处死大鼠,留取血浆和肾脏组织,分析各组之间血清肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、碳氧血红蛋白(COHb)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)的差别,ELISA法检测血浆TM、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平变化,肾脏组织经马休黄/猩红/天青石蓝染色(MSB)法对比各组之间病理变化,并应用Western blot分析肾脏组织TM表达水平。结果:与对照组相比,脓毒症组中大鼠肾脏微血栓形成明显,凝血功能障碍,炎症反应明显,肾脏功能受损;在HO-1诱导剂组中大鼠肾脏微血栓及炎症反应较脓毒症组显著减轻(P<0.05),肾脏功能得到改善,TM表达较脓毒症组上调(P<0.05);而HO-1抑制剂起到了相反的作用。结论:HO-1能够增加脓毒症大鼠肾脏TM的表达,发挥抗凝血及抗炎作用,从而改善脓毒症大鼠的肾脏功能。 展开更多
关键词 血红素氧合酶1 脓毒症 肾脏功能 血栓调节蛋白
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