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TGF-β1和FBRS可指示肝纤维化发展程度
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作者 宗欣 吴周姜丽 +4 位作者 王达飞 陈胜东 许益芬 葛志军 龚伟达 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期479-483,共5页
为了探讨转化生长因子(TGF-β1)、外周血纤维化蛋白(FBRS)表达水平变化与肝纤维化发生发展的相关性,本研究选取自2015年5月至2017年6月间在我院诊治的慢性病毒性肝炎患者120例,设为肝炎组。采用免疫组化法检测肝组织TGF-β1的表达水平,... 为了探讨转化生长因子(TGF-β1)、外周血纤维化蛋白(FBRS)表达水平变化与肝纤维化发生发展的相关性,本研究选取自2015年5月至2017年6月间在我院诊治的慢性病毒性肝炎患者120例,设为肝炎组。采用免疫组化法检测肝组织TGF-β1的表达水平,酶联免疫分析检测血清中TGF-β1的含量,RT-PCR检测外周血单个核细胞FBRS mRNA的表达水平,分析TGF-β1、FBRS与肝纤维化程度的相关性。研究结果表明:随肝纤维化程度的不同,肝组织TGF-β1、血清TGF-β1表达水平、FBRS mRNA表达水平与肝脏胶原含量同步性升高(p<0.05)。进一步的相关分析表明:肝组织TGF-β1水平、FBRS mRNA与肝纤4项检查,即血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原片段(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平之间均呈正相关。本研究结果初步得出结论,慢性病毒性肝炎肝组织TGF-β1、血清TGF-β1表达水平、外周血FBRS的表达水平与肝组织纤维化程度呈正相关。 展开更多
关键词 慢性病毒性肝炎 TGF—β1 FBRS 肝纤维化 纤维化四项指标
疏肝健脾活血方对肝星状细胞/肝窦内皮细胞共培养体系中VEGF/VEGFR表达的影响
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作者 鲁军 周凝 +2 位作者 黄棪 夏雪皎 张俊杰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第3期242-247,共6页
目的探讨疏肝健脾活血方逆转肝纤维化进程中肝窦毛细血管化的可能作用机制。方法分离正常大鼠肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝纤维化模型大鼠LSEC,利用慢病毒转染得到血管内皮生长因子(VEGF)过表达HSC。实验分为6组,1)正常HSC... 目的探讨疏肝健脾活血方逆转肝纤维化进程中肝窦毛细血管化的可能作用机制。方法分离正常大鼠肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝纤维化模型大鼠LSEC,利用慢病毒转染得到血管内皮生长因子(VEGF)过表达HSC。实验分为6组,1)正常HSC组:正常大鼠HSC空白血清培养;2)正常组:正常大鼠HSC及正常LSEC空白血清共培养;3)模型组:正常大鼠HSC及模型大鼠LSEC空白血清共培养;4)过表达组:VEGF过表达HSC及模型大鼠LSEC空白血清共培养;5)模型加中药组:正常大鼠HSC及模型大鼠LSEC 10%含药血清共培养;6)过表达加中药组:VEGF过表达HSC及模型大鼠LSEC10%含药血清共培养。采用Western Blot法检测各组LSEC中血小板内皮细胞黏附因子CD31及血友病因子(vWF)蛋白表达,HSC中胶原Ⅳ、VEGF及血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)蛋白表达;采用PCR法检测各组HSC中VEGF、血管内皮生长因子受体1 (VEGFR-1)及VEGFR-2 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组及过表达组CD31及vWF蛋白表达升高(P <0. 01),而模型加中药组较模型组CD31及v WF蛋白表达降低(P <0. 01);与正常HSC组和正常组比较,模型组及过表达组中胶原Ⅳ、VEGF蛋白表达升高(P <0. 05),而模型加中药组较模型组VEGF、VEGFR-2蛋白表达降低(P <0. 05);与正常HSC组和正常组比较,模型组及过表达组VEGF mRNA表达升高(P <0. 01);模型加中药组VEGF mRNA表达较模型组降低(P <0. 05)。结论疏肝健脾活血方可能通过下调VEGF、VEGFR-2蛋白表达,进而抑制VEGF信号通路,恢复LSEC窗孔结构,从而逆转肝窦毛细血管化。 展开更多
关键词 肝纤维化 疏肝健脾活血方 肝窦毛细血管化 肝窦内皮细胞 肝星状细胞 血管内皮生长因子
miR-29b介导的TGF-β/Smad信号通路对大鼠肝纤维化进程的影响 预览
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作者 谭洁 田霞 +2 位作者 韩峥 朱庆曦 刘蒙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期168-173,共6页
目的:初步研究微小RNA-29b(miR-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot检... 目的:初步研究微小RNA-29b(miR-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot检测以上获取细胞中miR-29b、TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和肝纤维化标志蛋白的变化水平,并通过双萤光素酶报告基因检测系统鉴定miR-29b对TGF-β1的直接靶向结合情况。结果:随着HSC活化加深,miR-29b的表达量逐渐减少(P<0.01),而HSC活性标志物I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达量逐渐增加(P<0.01)。在TGF-β/Smad信号通路中,Smad2/3/4的表达显著增加,而Smad7的表达明显下降(P<0.01)。双萤光素酶报告基因检测结果显示,miR-29b可直接结合于TGF-β1 3’UTR的“UCUCUCCGU”序列,表明TGF-β1为miR-29b的一个下游靶基因。结论:miR-29b可参与抑制HSC的活化和迁移,进而抑制肝纤维化进程,而其生物学功能可能是通过直接靶向抑制TGF-β1进而调控TGF-β/Smad信号通路实现的。 展开更多
关键词 微小RNA-29b TGF-Β/SMAD信号通路 肝星状细胞 肝纤维化
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肝纤维化发病机制与防治研究进展
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作者 马晓婷 刘涛 《职业与健康》 CAS 2019年第4期566-569,共4页
肝纤维化会导致多种慢性肝病的发生与发展,给人类健康造成严重的危害,是一个多因子、多途径参与的复杂病理过程,肝纤维化与肝星状细胞、转化生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮细胞生长因子及趋化因子有关;不同病因导致肝纤维化的... 肝纤维化会导致多种慢性肝病的发生与发展,给人类健康造成严重的危害,是一个多因子、多途径参与的复杂病理过程,肝纤维化与肝星状细胞、转化生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮细胞生长因子及趋化因子有关;不同病因导致肝纤维化的机制不同,本文归纳和总结近几年国内外相关文献,综述肝纤维化发病机制与防治研究进展,为肝纤维化的防治提供参考。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 细胞凋亡
DMN诱发大鼠肝纤维化库普弗细胞与肝星状细胞的分布 预览
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作者 李学文 苏万玲 +4 位作者 刘旭 肖玉佳 郑美龙 曹志伟 张静 《中国医学创新》 CAS 2019年第13期31-34,共4页
目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化库普弗细胞与肝星状细胞的分布及其意义。方法:选取40 只Wistar 雄性大鼠连续4 周腹腔注射10 g/L DMN 制备肝纤维化模型。采用随机数字表法分为模型组(n=20)与正常组(n=20),两组均应用DMN ... 目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化库普弗细胞与肝星状细胞的分布及其意义。方法:选取40 只Wistar 雄性大鼠连续4 周腹腔注射10 g/L DMN 制备肝纤维化模型。采用随机数字表法分为模型组(n=20)与正常组(n=20),两组均应用DMN 进行肝纤维化造模。采用Reiman 法测定大鼠第4 周和第7 周ALT、AST 水平,免疫组化法测定两组大鼠库普弗细胞与肝星状细胞标志物ED1 与α-SMA 分布情况,收集并分析两组肝/体质量比、肝组织病理变化、胶原纤维面密度。结果:模型组第4 周和第7 周ALT、AST、面密度水平均高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组第4 周和第7 周总蛋白(TP)、肝/体质量比水平均低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组第4 周与第7 周肝/体质量组内比较,差异均无统计学意义(P=0.11);模型组第4 周和第7 周光镜下可见ED1、α-SMA 阳性细胞数量较多,主要分布于增生的纤维组织及纤维间隔弥漫部位。结论:DMN 可导致大鼠肝功能障碍及弥漫肝硬化。大鼠肝纤维化模型的库普弗细胞可激活、活化肝星状细胞。 展开更多
关键词 二甲基亚硝胺 库普弗细胞 肝星状细胞 肝纤维化 大鼠
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血吸虫病肝纤维化中可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的作用
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作者 刘欣 齐永芬 鱼艳荣 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期218-222,共5页
血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫... 血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫卵肉芽肿,进而发展为肝纤维化。肝星状细胞的活化是肝纤维化的中心环节,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用在疾病的进程及发展中起到了重要作用。本文对血吸虫病肝纤维化中,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用进行综述。 展开更多
关键词 血吸虫病 肝纤维化 可溶性虫卵抗原 肝星状细胞
SGLT-2 inhibitors in non-alcoholic fatty liver disease patients with type 2 diabetes mellitus:A systematic review 预览
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作者 Henith Raj Harsh Durgia +4 位作者 Rajan Palui Sadishkumar Kamalanathan Sandhiya Selvarajan Sitanshu Sekhar Kar Jayaprakash Sahoo 《世界糖尿病杂志:英文版(电子版)》 2019年第2期114-132,共19页
BACKGROUND Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a common comorbidity with type 2 diabetes.The existing therapeutic options for NAFLD are not adequate.Hypocaloric diet and exercise is the cornerstone of therapy i... BACKGROUND Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a common comorbidity with type 2 diabetes.The existing therapeutic options for NAFLD are not adequate.Hypocaloric diet and exercise is the cornerstone of therapy in NAFLD.Pioglitazone is the only drug recommended in diabetes patients with biopsy proven non-alcoholic steatohepatitis.The frequent coexistence of NAFLD and type 2 diabetes with their combined adverse health consequences and inadequate therapeutic options makes it necessary to search for newer alternatives.AIM To assess the effect of sodium glucose cotransporter-2(SGLT-2)inhibitors on liver enzymes in type 2 diabetes patients with NAFLD.METHODS We searched PubMed/MEDLINE,Cochrane library,Google scholar,and Clinicaltrials.gov for the relevant articles to be included in this systematic review.Human studies done in type 2 diabetes patients with NAFLD treated with SGLT-2 inhibitors for at least 12 wk were included.Data from eight studies(four randomised controlled trials and four observational studies)were extracted and a narrative synthesis was done.A total of 214 patients were treated with SGLT-2 inhibitors in these studies(94 in randomised controlled trials and 120 in observational studies).RESULTS The primary outcome measure was change in serum alanine aminotransferase level.Out of eight studies,seven studies showed a significant decrease in serum alanine aminotransferase level.Most of the studies revealed reduction in serum level of other liver enzymes like aspartate aminotransferase and gamma glutamyl transferase.Five studies that reported a change in hepatic fat exhibited a significant reduction in hepatic fat content in those treated with SGLT-2 inhibitors.Likewise,among the three studies that evaluated a change in indices of hepatic fibrosis,two studies revealed a significant improvement in liver fibrosis.Moreover,there was an improvement in obesity,insulin resistance,glycaemia,and lipid parameters in those subjects taking SGLT-2 inhibitors.The studies disclosed that about 17%(30/176)of the sub 展开更多
关键词 Alanine AMINOTRANSFERASE HEPATIC fat HEPATIC fibrosis Non-alcoholic fatty liver disease Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Type 2 diabetes MELLITUS
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广西眼镜蛇毒细胞毒素-2的分离纯化及其对大鼠肝星状细胞HSC-T6的作用 预览
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作者 王秀男 张学荣 +4 位作者 廖明 班建东 农君 陶慧娟 陈荣芳 《蛇志》 2019年第1期1-4,共4页
目的通过层析法从广西眼镜蛇毒中分离得到电泳纯的细胞毒素-2(CTX-2),探索CTX-2对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖抑制作用。方法采用DEAE-Sepharose CL-6B阴离子交换层析、Spehadex G-50凝胶层析和Macro-prep High S阳离子交换层析结合... 目的通过层析法从广西眼镜蛇毒中分离得到电泳纯的细胞毒素-2(CTX-2),探索CTX-2对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖抑制作用。方法采用DEAE-Sepharose CL-6B阴离子交换层析、Spehadex G-50凝胶层析和Macro-prep High S阳离子交换层析结合的方法分离眼镜蛇毒粗毒;经SDS-PAGE电泳鉴定蛋白纯度;NanoLC-ESI-MS/MS质谱方法鉴定其组分并测定分子量;CCK-8法检测CTX-2对HSC-T6的增殖抑制作用,确定其最小有效浓度。结果眼镜蛇毒粗毒经分离纯化获得电泳纯的CTX-2,其分子量约为9.548 kD;不同浓度CTX-2作用于HSC-T6细胞24 h后,其增殖抑制作用随浓度增加而增大,呈量效关系,抑制增殖的最小有效浓度为8 mg/L, IC 50 为11.52 mg/L。结论广西眼镜蛇毒粗毒经三步分离法得到电泳纯且具有高生物活性的CTX-2;广西眼镜蛇毒CTX-2可抑制HSC-T6细胞增殖,抑制作用呈量效关系。 展开更多
关键词 细胞毒素-2 肝纤维化 眼镜蛇毒 分离纯化 肝星状细胞
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miR-146a介导PI3K/Akt信号通路抑制肝星状细胞诱导的肝纤维化 预览
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作者 杨志欣 付淑姣 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期699-703,共5页
目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CC14)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠... 目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CC14)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅰ型胶原(Ⅰ-C)水平,Masson染色观察肝组织病变,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肝组织miR-146a表达,蛋白免疫印迹实验(Westem blot)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K和磷酸化(P)-Akt蛋白表达。HSC (肝星状细胞)-T6细胞分为Normal组、TGF-β1组、TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组。TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组分别转染miR-146a mimics阴性对照物和miR-146a mimics,然后除Normal组外,其余各组采用TGF-β1诱导HSC-T6细胞。四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖情况,Real-time PCR法检测miR-146a表达,Western blot法检测α-SMA、Ⅲ-C、Ⅰ-C、PI3K和p-Akt蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原沉积明显增加,纤维增生显著;血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著升高;肝组织miR-146a表达明显降低;而PI3K和P-Akt蛋白表达明显增加。TGF-β1组和TGF-β1+miR-NC组HSC-T6细胞各指标差异均无统计学意义。与TGF-β1+miR-NC组比较,TGF-β1+miR-M组miR-14表达明显增加,细胞活性、α-SMA表达、Ⅲ-C和Ⅰ-C均明显降低,PI3K和P-Akt蛋白表达明显下调。结论 miR-146a能够抑制TGF-β1诱导的肝星状细胞活化,其抗肝纤维化机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 微小RNA-146a 肝星状细胞 肝纤维化 PI3K/AKT信号通路
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靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的纳米递送系统研究进展 预览
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作者 靳雯臻 谭晓川 +3 位作者 文瑾 宋辉 张宇佳 郑稳生 《中国医药导报》 CAS 2019年第9期34-37,共4页
肝纤维化是严重威胁人类健康的慢性疾病。由于药物递送缺乏靶向性,肝纤维化治疗效果有限且常伴随着副作用的发生。为提高肝纤维化治疗效果,使用纳米载体达到靶向递送的研究越来越广泛。本文从靶向目标及载体种类方面综述了近年来靶向肝... 肝纤维化是严重威胁人类健康的慢性疾病。由于药物递送缺乏靶向性,肝纤维化治疗效果有限且常伴随着副作用的发生。为提高肝纤维化治疗效果,使用纳米载体达到靶向递送的研究越来越广泛。本文从靶向目标及载体种类方面综述了近年来靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的纳米递送载体的研究进展,提供了肝纤维化靶向治疗的新思路,为实现高效治疗肝纤维化提供理论参考。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 纳米载体 靶向递送
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肝弥漫性病变磁共振弥散系数及血清指标与肝纤维化临床病理分期的关联性分析 预览
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作者 李军 李锋 +4 位作者 朱襄明 赵康艳 陈韵 王晓霖 王敬忠 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第3期266-270,共5页
目的探究弥漫性肝纤维化磁共振弥散系数(exponent apparent diffusion coefficient,ADC)及血清指标与肝纤维化临床病理分期的相关性。方法选取2012年10月-2017年10月我院确诊为慢性肝病的患者100例,其中男56例,女44例,年龄33~73(53.9... 目的探究弥漫性肝纤维化磁共振弥散系数(exponent apparent diffusion coefficient,ADC)及血清指标与肝纤维化临床病理分期的相关性。方法选取2012年10月-2017年10月我院确诊为慢性肝病的患者100例,其中男56例,女44例,年龄33~73(53.9±9.3)岁。对入选患者均进行超声瞬时弹力成像(fibro touch,FT)检查,同时进行磁共振ADC值与肝纤维化血清4项:Ⅳ型胶原(collagen-Ⅳ,C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(procollagen-Ⅲ,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)及透明质酸(hyalurnic acid,HA)检查,并以肝穿刺临床病理纤维化分期结果作为金标准进行关联性分析。结果ADC值诊断符合率为93%;肝硬化测定值诊断符合率为81%。不同肝纤维化分期HA、LN、C-Ⅳ及PCⅢ差异有统计学意义(P<0.05);b=600 s/mm^2时随ADC值升高,肝纤维4项血清水平则逐渐下降(P均<0.05);ADC值与LN、PCⅢ、HA、C-IV呈负相关性(r=-0.791,P=0.000;r=-0.756,P=0.000;r=-0.786,P=0.000、r=-0.671,P=0.000)。结论磁共振ADC值与肝纤维化血液生化指标HA、IV-C、PCⅢ、LN呈负相关性,两者可共同反映肝纤维化细胞外基质异常增生及沉积特征性病理改变,能够较为准确地反映随肝纤维化的严重程度,其动态检测能够帮助了解肝病变的进展情况及治疗效果,此方法值得临床推广使用。 展开更多
关键词 肝纤维化 磁共振成像 纤维化血清指标 病理分期
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替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床观察
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作者 苏日嘎 《智慧健康》 2019年第11期27-29,共3页
目的分析替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效及应用价值。方法将2016年1月至2018年12月因慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纤维化于我院进行治疗的88例患者作为研究对象,采用随机数字表法将所有患者分为观... 目的分析替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效及应用价值。方法将2016年1月至2018年12月因慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纤维化于我院进行治疗的88例患者作为研究对象,采用随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组,其中对照组均予以替比夫定单独治疗,观察组采用替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗。对比两组临床疗效、肝功能改善情况及肝脏硬度值的差异。结果观察组疗效明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA等肝功能指标均显著改善,且观察组改善程度明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后肝脏硬度值均明显降低,且观察组降低程度更加明显(P<0.05)。结论替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化疗效显著,患者肝功能显著改善,肝脏硬度值明显降低,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 替比夫定 复方鳖甲软肝片 慢性乙型病毒性肝炎 肝纤维化
苦参碱对肝纤维化患者临床疗效的再评价
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作者 张明发 沈雅琴 《抗感染药学》 2019年第3期371-375,共5页
苦参碱对病毒性、非病毒性肝损伤患者的临床疗效较为肯定,用于治疗病毒性肝炎的疗效优于苦黄注射液、茵栀黄注射液,其疗效也优于或稍优于甘草酸二铵,以及与干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯相当。苦参碱用于治疗肝纤维化的疗效优于茵栀黄... 苦参碱对病毒性、非病毒性肝损伤患者的临床疗效较为肯定,用于治疗病毒性肝炎的疗效优于苦黄注射液、茵栀黄注射液,其疗效也优于或稍优于甘草酸二铵,以及与干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯相当。苦参碱用于治疗肝纤维化的疗效优于茵栀黄注射液、甘草酸二铵、拉米夫定,还能增强干扰素、还原型谷胱甘肽的抗肝纤维化的疗效。苦参碱对肝损伤患者的总胆红素复常率高于苦黄注射液、茵栀黄注射液、甘草酸二铵,并能显著提高甘草酸类制剂、阿德福韦酯、还原型谷胱甘肽的总胆红素复常率。综述苦参碱对肝纤维化患者临床治疗的相关文献,对其临床疗效做了再评价。 展开更多
关键词 苦参碱 肝纤维化 临床评价
裂果薯总皂苷抗大鼠肝纤维化作用及其机制 预览
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作者 廖智红 陈燕燕 +5 位作者 黄修影 甘日植 罗舜仁 吕美娴 刘布鸣 梁钢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期624-629,共6页
目的研究裂果薯总皂苷(SFSP)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的作用及其机制。方法将♂SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、秋水仙碱组(Col)、SFSP低剂量组(SFSP-L)、SFSP高剂量组(SFSP-H)。连续给药4周后,检测各组大鼠ALT、AS... 目的研究裂果薯总皂苷(SFSP)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的作用及其机制。方法将♂SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、秋水仙碱组(Col)、SFSP低剂量组(SFSP-L)、SFSP高剂量组(SFSP-H)。连续给药4周后,检测各组大鼠ALT、AST和羟脯氨酸的含量;ELISA法检测肝纤维化标志物;HE染色观察肝组织病理学改变;Masson染色观察肝纤维化程度;透射电镜观察肝超微结构变化;qPCR法检测α-SMA、TGF-β1、Smad4、Smad7mRNA的表达情况。结果肝纤维化模型组AST、ALT及CⅣ、PCⅢ、LN、HA、Hyp反映肝损伤和纤维化进程的指标,均明显升高(P<0.05),而SFSP-H组和Col组明显降低上述指标含量,HE、Masson染色结果与之一致;SFSP明显抑制TGF-β1、Smad4、α-SMAmRNA的表达(P<0.01),升高Smad7的表达(P<0.01)。结论SFSP通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,明显抑制大鼠肝纤维化程度。 展开更多
关键词 裂果薯 裂果薯总皂苷 肝纤维化 胶原合成 转化生长因子β1 TGF-Β1/SMAD信号通路
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18F-FDG PET/CT显像检测SD大鼠肝纤维化 预览
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作者 苏舒 唐刚华 +5 位作者 聂大红 熊鹦 马慧 林丽萍 元龚骏 向贤宏 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期124-129,共6页
【目的】探讨18F-FDGPET/CT显像评价SD大鼠肝纤维化疾病。【方法】12只(170±10)g雄性SD大鼠随机分为模型组(TAA组)和对照组,每组6只。模型组大鼠每周两次腹腔注射4%硫代乙酰胺,每次剂量200mg/kg;对照组腹腔注射等比例生理盐水。注... 【目的】探讨18F-FDGPET/CT显像评价SD大鼠肝纤维化疾病。【方法】12只(170±10)g雄性SD大鼠随机分为模型组(TAA组)和对照组,每组6只。模型组大鼠每周两次腹腔注射4%硫代乙酰胺,每次剂量200mg/kg;对照组腹腔注射等比例生理盐水。注射6周后对两组大鼠行18F-FDGPET/CT显像,检测肝组织摄取18F-FDG情况。显像后解剖两组大鼠观察肝脏解剖形态学变化并取其肝脏用于HE染色、Masson染色和羟脯氨酸含量测定。【结果】模型组解剖形态显示肝脏肿胀、表面欠光滑、边缘圆钝,对照组肝脏大小及比例正常、外表光滑、边缘锐利;HE染色显示模型组大鼠肝血窦区和肝细胞周围中性粒细胞大量募集;Masson染色显示模型组大鼠肝组织明显纤维增生和胶原沉积;羟脯氨酸含量测定显示模型组大鼠肝组织羟脯氨酸含量增高(P<0.001);18F-FDGPET/CT显像模型组大鼠肝脏放射性摄取增加,其18F-FDG摄取值明显高于对照组(P<0.001)。【结论】18F-FDGPET/CT显像可用于无创诊断肝纤维化。 展开更多
关键词 肝纤维化 诊断 PET/CT 18F-FDG
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NOX4 相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用 预览
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作者 罗方云(综述) 黄晨恺 朱萱(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第3期298-302,共5页
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合体,是活性氧簇(ROS)生成的主要酶类。现已证实NOXs介导的氧化应激与肝纤维化的发生发展密切相关,而其亚基NOX4则起了关键作用,其生成的ROS不仅能直接对引起肝纤... 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合体,是活性氧簇(ROS)生成的主要酶类。现已证实NOXs介导的氧化应激与肝纤维化的发生发展密切相关,而其亚基NOX4则起了关键作用,其生成的ROS不仅能直接对引起肝纤维化的主要细胞‐肝星状细胞(HSCs)具有显著的活化效应,还可通过介导包括HSCs在内的多种细胞内的信号传导通路参与HSCs的持续激活、细胞外基质的异常增殖、肝细胞的凋亡及肌成纤维细胞的迁移等过程,最终诱导肝纤维化的发生与发展。文章就NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用进行综述。 展开更多
关键词 肝纤维化 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 活性氧簇 信号通路
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菌陈治疗CCL4诱导大鼠肝纤维化的效果及机制研究 预览
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作者 方向 冯春梅 +5 位作者 姜莹 毕博昊 潘宇 姜珊 李思思 孟祥玉 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第20期204-206,共3页
目的探讨菌陈煎剂对CCL4诱导大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究。方法我们将雄性SD大鼠45只随机分为正常组,模型组和菌陈组,每组15只。正常组用花生油皮下注射。模型组,菌陈组用腹腔注射40%CCl4花生油溶液0.3mL/100g体重,每周2次,同... 目的探讨菌陈煎剂对CCL4诱导大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究。方法我们将雄性SD大鼠45只随机分为正常组,模型组和菌陈组,每组15只。正常组用花生油皮下注射。模型组,菌陈组用腹腔注射40%CCl4花生油溶液0.3mL/100g体重,每周2次,同时给予饮用10%乙醇水,9周后造模成功。之后菌陈组给予菌陈煎剂(均1mL/100g)体重灌胃,空白组和模型组给予生理盐水(1mL/100g)灌胃,每日1次,至21周。末次给药后,采用Masson染色和HE染色法观察大鼠肝组织病理学改变;生化法检测血清中谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST的活性;Western blot法检测大鼠肝组织中TGF-β1表达水平。结果与正常组比较,造模9周成功的模型组大鼠血ALT与AST水平上升,肝纤维化明显,TGF-β1表达上升,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,服用菌陈煎剂的菌陈组大鼠肝纤维程度及血ALT,AST水平均有所下降,TGF-β1表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论菌陈煎剂对CCL4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用,其机制可能与抑制TGF-β1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 菌陈 肝纤维化 TGF-Β1 大鼠
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扶脾柔肝方对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白Beclin-1及LC3-Ⅱ表达的影响
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作者 安祯祥 何远利 +2 位作者 王敏 安仕刚 陈昱江 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期639-646,共8页
目的探讨扶脾柔肝方(FRF)对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响。方法将70只SD大鼠随机分为正常组,模型组,FRF高、中、低剂量组(17.08、8.54、4.27g·kg^-1),秋水仙碱组(0.2mg·kg^-1),扶正化瘀组(0.415... 目的探讨扶脾柔肝方(FRF)对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响。方法将70只SD大鼠随机分为正常组,模型组,FRF高、中、低剂量组(17.08、8.54、4.27g·kg^-1),秋水仙碱组(0.2mg·kg^-1),扶正化瘀组(0.415g·kg^-1)。采用大鼠腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液(1.5mL·kg^-1)联合灌胃30%乙醇(10mL·kg^-1)制备肝纤维化模型,连续造模8周;其后灌胃相应药物(10mL·kg^-1),每日1次,连续4周,正常组、模型组给予等体积生理盐水。检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GGT)及总胆红素(TBIL)水平;Masson染色法观察大鼠肝纤维化程度;透射电镜观察大鼠肝组织超微结构;免疫组化法检测肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;qRT-PCR以及WesternBlot法检测大鼠肝组织Beclin-1、LC3-ⅡmRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、γ-GGT、TBIL含量显著增高(P<0.05,P<0.01),ALB含量显著降低(P<0.01),肝组织α-SMA蛋白及Beclin-1和LC3-ⅡmRNA、蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组比较,FRF中、高剂量组的γ-GGT显著下降(P<0.05,P<0.01),FRF各剂量组的大鼠血清ALT、AST、TBIL明显降低(P<0.05,P<0.01),ALB升高(P<0.05,P<0.01),肝组织α-SMA蛋白及Beclin-1、LC3-ⅡmRNA、蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论FRF能干预纤维组织增生,改善肝功能,其抗肝纤维化机制可能与下调Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达,抑制细胞自噬功能相关。 展开更多
关键词 扶脾柔肝方 肝纤维化 自噬 BECLIN-1 LC3-Ⅱ
肝苏颗粒对猪血清致免疫性肝纤维化大鼠肝功能和病理损伤的影响
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作者 谢君 谢晓芳 +3 位作者 李梦婷 孙晨 陈海媚 彭成 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期750-754,共5页
目的:探讨肝苏颗粒对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的防治作用和机制。方法:将大鼠随机分为正常对照(A)组,模型对照(B)组,秋水仙碱(C)组和肝苏颗粒高(D)、中(E)、低(F)剂量组,采用猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型。给药10周... 目的:探讨肝苏颗粒对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的防治作用和机制。方法:将大鼠随机分为正常对照(A)组,模型对照(B)组,秋水仙碱(C)组和肝苏颗粒高(D)、中(E)、低(F)剂量组,采用猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型。给药10周后,取血检测大鼠肝功能,取部分肝组织匀浆后用Elisa法测定透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)含量,以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,另取部分肝组织行HE染色和Masson染色观察。结果:与B组比较,各给药组血清ALT、AST、TBIL均显著下降,肝组织HA、LN、PCⅢ和TIMP-1水平显著降低(P<0.05,P<0.01);C组及E组α-SMA、TGF-β1水平和F组TGF-β1水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);各给药组纤维化程度有不同程度改善。结论:肝苏颗粒对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化有明显的治疗作用,可明显改善肝功能和减轻肝脏纤维化病变,机制与减轻肝细胞损伤和抑制纤维病变发展有关。 展开更多
关键词 肝苏颗粒 猪血清 肝纤维化 肝功能
忍冬木层孔菌总酚通过调控肥大细胞抗四氯化碳所致大鼠肝纤维化 预览
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作者 张宏岐 柳蔚 +3 位作者 汪鋆植 刘志文 张涛 罗菲 《华中师范大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期96-102,共7页
探讨忍冬木层孔菌总酚(Phellinus lonicerinus total phenolics,PLTP)调控肥大细胞(Mast Cell,MC)改善四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的作用.将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.2mg/kg)、PLTP低剂量组(250 mg/kg)、P... 探讨忍冬木层孔菌总酚(Phellinus lonicerinus total phenolics,PLTP)调控肥大细胞(Mast Cell,MC)改善四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的作用.将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.2mg/kg)、PLTP低剂量组(250 mg/kg)、PLTP高剂量组(500 mg/kg),每组10只.除正常组注射橄榄油外,其余各组腹腔注射2mL/kg 50%CCl4橄榄油溶液,2次/w,共8w.首次注射后各给药组每天灌胃对应剂量的药物,正常组与模型组灌胃相应体积的生理盐水,1次/d,共8w.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及透明质酸(haluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)的含量;免疫组化测定α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达量,同时切片观察肝脏组织学变化及肥大细胞的数量及脱颗粒变化.结果显示,与模型组比较,PLTP能降低大鼠血清AST、ALT及ALP的活性,降低血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C的含量;病理学检查结果表明PLTP能明显减轻CCl4引起的大鼠肝损伤及纤维化;甲苯胺蓝染色(TB)可见CCl4模型组大鼠肝脏血管周围及纤维间隔内大量正在脱颗粒和已经脱颗粒的充满蓝紫色颗粒的MC,MC数目较正常组明显升高,PLTP组MC数量明显减少.同时,免疫组织化学染色结果显示PLTP下调肝组织中α-SMA的表达.综上,PLTP对CCl4致大鼠肝纤维化有防治作用,其作用机制可能与减少MC的数量及其脱颗粒、下调肝组织中α-SMA的表达有关. 展开更多
关键词 忍冬木层孔菌 总酚 肥大细胞 肝纤维化
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