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非编码RNA与肝纤维化的研究进展 预览
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作者 樊政华 张伟辉 《医学综述》 2019年第11期2121-2127,共7页
肝纤维化是一个病理生理过程,其中细胞外基质在肝组织中的过度沉积和结缔组织的异常增殖是由各种致病因子长期刺激引起的,肝纤维化的本质是一种炎症增生修复反应。许多非编码RNA(ncRNA)与肝纤维化的发生、发展关系密切,其在肝脏细胞的... 肝纤维化是一个病理生理过程,其中细胞外基质在肝组织中的过度沉积和结缔组织的异常增殖是由各种致病因子长期刺激引起的,肝纤维化的本质是一种炎症增生修复反应。许多非编码RNA(ncRNA)与肝纤维化的发生、发展关系密切,其在肝脏细胞的增殖、活化、凋亡、分解及信号通路调节等方面发挥重要作用,探索其在肝纤维化过程中的调控机制,不仅可以进一步熟悉和理解肝纤维化的病理生理过程,还可以寻找合适的分子靶点,为肝纤维化的诊断、治疗和预后提供新思路。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝硬化 细胞外基质 肝星状细胞 非编码RNA
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血吸虫病肝纤维化中可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的作用
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作者 刘欣 齐永芬 鱼艳荣 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期218-222,共5页
血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫... 血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫卵肉芽肿,进而发展为肝纤维化。肝星状细胞的活化是肝纤维化的中心环节,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用在疾病的进程及发展中起到了重要作用。本文对血吸虫病肝纤维化中,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用进行综述。 展开更多
关键词 血吸虫病 肝纤维化 可溶性虫卵抗原 肝星状细胞
miR-146a介导PI3K/Akt信号通路抑制肝星状细胞诱导的肝纤维化 预览
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作者 杨志欣 付淑姣 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期699-703,共5页
目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CC14)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠... 目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CC14)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅰ型胶原(Ⅰ-C)水平,Masson染色观察肝组织病变,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肝组织miR-146a表达,蛋白免疫印迹实验(Westem blot)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K和磷酸化(P)-Akt蛋白表达。HSC (肝星状细胞)-T6细胞分为Normal组、TGF-β1组、TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组。TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组分别转染miR-146a mimics阴性对照物和miR-146a mimics,然后除Normal组外,其余各组采用TGF-β1诱导HSC-T6细胞。四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖情况,Real-time PCR法检测miR-146a表达,Western blot法检测α-SMA、Ⅲ-C、Ⅰ-C、PI3K和p-Akt蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原沉积明显增加,纤维增生显著;血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著升高;肝组织miR-146a表达明显降低;而PI3K和P-Akt蛋白表达明显增加。TGF-β1组和TGF-β1+miR-NC组HSC-T6细胞各指标差异均无统计学意义。与TGF-β1+miR-NC组比较,TGF-β1+miR-M组miR-14表达明显增加,细胞活性、α-SMA表达、Ⅲ-C和Ⅰ-C均明显降低,PI3K和P-Akt蛋白表达明显下调。结论 miR-146a能够抑制TGF-β1诱导的肝星状细胞活化,其抗肝纤维化机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 微小RNA-146a 肝星状细胞 肝纤维化 PI3K/AKT信号通路
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FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展 预览
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作者 廖丹 钱波 徐敏 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期54-57,共4页
FoxO1作为叉头转录因子家族中的成员,能够促进肝细胞糖异生基因的表达,同时促进ApoC-Ⅲ的表达,形成非酒精性脂肪肝病导致肝纤维化;FoxO1通过调节自噬基因的表达及参与肝星状细胞自噬来调节肝纤维化;FoxO1能通过参与肝星状细胞细胞周期... FoxO1作为叉头转录因子家族中的成员,能够促进肝细胞糖异生基因的表达,同时促进ApoC-Ⅲ的表达,形成非酒精性脂肪肝病导致肝纤维化;FoxO1通过调节自噬基因的表达及参与肝星状细胞自噬来调节肝纤维化;FoxO1能通过参与肝星状细胞细胞周期阻滞而调节肝纤维化;PDGF因子可以通过调节FoxO1表达参与肝星状细胞的活化而调节肝纤维化;FoxO1通过参与脂肪细胞、肌纤维细胞的分化来调节肝纤维化的形成。本文将从上述方面阐述FoxO1与肝纤维化的关系进行综述。 展开更多
关键词 FOXO1 肝纤维化 肝星状细胞 糖脂代谢 自噬 细胞周期阻滞 细胞分化
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丹参川芎嗪联合生脉注射液对肝星形细胞LX-2增殖和凋亡的影响 预览
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作者 张军华 刘卓锋 马力天 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第4期400-405,共6页
目的 观察丹参川芎嗪注射液联合生脉注射液对肝星形细胞LX-2增殖和凋亡的影响。方法 取对数生长期的LX-2细胞,接种于96孔板(1.0×105/ml),分为实验组和空白对照组。实验组分别设置5个药物浓度梯度:丹参川芎嗪注射液(浓度为1,2,4,8,1... 目的 观察丹参川芎嗪注射液联合生脉注射液对肝星形细胞LX-2增殖和凋亡的影响。方法 取对数生长期的LX-2细胞,接种于96孔板(1.0×105/ml),分为实验组和空白对照组。实验组分别设置5个药物浓度梯度:丹参川芎嗪注射液(浓度为1,2,4,8,16μl/ml)和生脉注射液(浓度为0.6,1.2,2.4,4.8,6μl/ml)。药物作用24h和48h,用CCK-8法检测细胞增殖情况。选择丹参川芎嗪注射液1μl/ml和生脉注射液4.8μl/ml联合作用于LX-2细胞24h和48h,用CCK-8法检测细胞增殖情况,用流式细胞仪检测用药24h的细胞凋亡情况。结果 丹参川芎嗪注射液作用24h,除1,2μl/ml外,其余浓度对LX-2细胞的抑制率高于对照组(P<0.05),抑制率分别为13.21%,25.74%,31.86%。丹参川芎嗪作用48h,除1μl/ml,其余浓度对LX-2细胞的抑制率高于对照组(P<0.05),抑制率分别为16.40%,28.50%,31.82%,37.20%。生脉注射液作用LX-2细胞24h,除0.6,1.2μl/ml外,其余浓度对LX-2细胞的抑制率高于对照组(P<0.05),抑制率分别为14.87%,20.30%,31.16%;药物作用48h,除0.6,1.2μl/ml外,其余浓度对LX-2细胞的抑制率高于对照组(P<0.05),抑制率分别为14.08%,34.13%,77.82%。联合用药24h,联合用药组和生脉注射液(SMI)组对LX-2细胞的抑制率高于空白对照组(P<0.05),且联合用药的效果要好于丹参川芎嗪和生脉注射液单独用药(P<0.05);联合用药48h,联合用药组,生脉注射液(SMI)组和丹参川芎嗪(SML)组对LX-2细胞的抑制率高于空白对照组(P<0.05),且联合用药的抑制率要高于丹参川芎嗪单独用药(P<0.05)。结论 一定浓度的丹参川芎嗪注射液和生脉注射液均能抑制LX-2细胞的增殖,联合用药24h,其对LX-2细胞的抑制率高于丹参川芎嗪注射液和生脉注射液单独用药。 展开更多
关键词 丹参川芎嗪 生脉注射液 肝星形细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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体内外共培养体系中肝癌细胞对肝星状细胞活化的影响 预览
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作者 谢群 林丽彬 +2 位作者 张金添 杨学明 林扬元 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期227-234,共8页
目的 探讨共培养体系中肝癌细胞(MHCC97H)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的影响。方法 建立MHCC97H细胞与HSC直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及两种细胞联合... 目的 探讨共培养体系中肝癌细胞(MHCC97H)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的影响。方法 建立MHCC97H细胞与HSC直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及两种细胞联合荷裸鼠动物模型,免疫细胞化学染色法与Western blot法检测α-SMA表达,CCK-8法检测HSC增殖能力,划痕法及小室法检测HSC迁移运动能力。结果 各种共培养体系中HSC均呈现活化型状态,直接接触式共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及细胞联合荷裸鼠动物模型中HSC的α-SMA蛋白表达明显增强;直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养体系及荷裸鼠动物模型中细胞之间的趋化性增强;肝癌细胞条件培养液与Transwell小室共培养体系中HSC的增殖与迁移运动能力均明显增强。结论 在成功构建的多种体内外共培养体系中,肝癌细胞能够促进HSC活化、细胞增殖及迁移运动能力。 展开更多
关键词 肝癌细胞 肝星状细胞 共培养 Α-SMA
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二甲双胍对小鼠肝纤维化保护作用的研究 预览
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作者 郭莉娜 李灿 +6 位作者 谭悦浩 孔德华 胡康安 邓峰美 王航宇 马燕 刘漪沦 《成都医学院学报》 CAS 2019年第3期275-280,共6页
目的初步探索二甲双胍对小鼠肝纤维化的保护作用及相关机制的研究。方法将45只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和二甲双胍治疗组,每组各15只。正常组给予橄榄油,经腹腔注射,2 次/周,剂量为0.4 mL/kg;其余2组给予橄榄油、CCL 4混合... 目的初步探索二甲双胍对小鼠肝纤维化的保护作用及相关机制的研究。方法将45只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和二甲双胍治疗组,每组各15只。正常组给予橄榄油,经腹腔注射,2 次/周,剂量为0.4 mL/kg;其余2组给予橄榄油、CCL 4混合物处理,按1 ∶3比例,经腹腔注射,2次/周,剂量为0.4 mL/kg,建立肝纤维化模型。造模3周后,给予各组小鼠相对应药物,二甲双胍治疗组给予二甲双胍200 mg/次,1 次/d,灌胃;正常组、造模组给予生理盐水,200 mg/次,1 次/d,灌胃。造模6周后处死小鼠,收集标本。分别检测血清中肝功能相关ALT、AST指标含量,进行HE、天狼星红染色,观察小鼠肝脏病理学变化,评估肝纤维化程度;免疫组化检测α-SMA 变化。将LX-2细胞分为4组,即空白对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+Met低剂量组和PDGF-BB+Met高剂量组。空白对照组不做处理;PDGF-BB组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB诱导细胞活化;PDGF-BB+Met低剂量组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB和5 mmol/L的二甲双胍;PDGF-BB+Met高剂量组给予 10 ng/mL 的细胞因子PDGF-BB和10 mmol/L的二甲双胍。通过细胞克隆形成实验观察细胞增殖变化,Western blot检测各组细胞α-SMA变化。结果经二甲双胍治疗后,肝功能相关指标ALT、AST含量较模型组明显降低( P <0.01);肝脏HE、天狼星红染色显示,与模型组比较,二甲双胍治疗组假小叶形成减少,炎性细胞浸润减少,胶原沉积减少,即肝纤维化减轻。细胞克隆形成实验、Western blot实验显示,二甲双胍降低肝星状细胞增殖能力,抑制肝星状细胞活化。结论二甲双胍可缓解肝纤维化发展,且机制可能与通过抑制肝星状细胞活化和增殖有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 肝纤维化 肝星状细胞
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甘参复方对大鼠肝星状细胞增殖和胶原合成的影响
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作者 张楚焌 孙天石 +6 位作者 董一昕 张凡 李腾辉 王淑艳 于雪 杜庆红 李卫红 《中医学报》 CAS 2019年第5期959-962,共4页
目的:观察甘参复方对大鼠肝星状细胞增殖和胶原合成的影响,并分析甘参复方抗肝纤维化的分子机制。方法:采用体外培养的永生化细胞株大鼠肝星状细胞(hepatic sellate cell-T6,HSC-T6)。将甘参复方稀释成6个不同的浓度梯度,采用CCK-8法检... 目的:观察甘参复方对大鼠肝星状细胞增殖和胶原合成的影响,并分析甘参复方抗肝纤维化的分子机制。方法:采用体外培养的永生化细胞株大鼠肝星状细胞(hepatic sellate cell-T6,HSC-T6)。将甘参复方稀释成6个不同的浓度梯度,采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,筛选出甘参复方对HSC-T6的有效作用浓度。之后将细胞分为阴性对照组,甘参复方低浓度组、中浓度组、高浓度组。采用ELISA法检测各组细胞上清液中的Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,ColⅠ)水平。然后,应用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)(1 mg·L^-1)刺激HSC-T6,观察甘参复方对刺激后细胞的增殖和胶原合成的影响。结果:甘参复方的6个不同浓度对HSC-T6的增殖有明显抑制作用,且浓度为0.5μmol·L-1时抑制作用最明显(P<0.01)。ELISA结果显示,甘参复方能够降低细胞上清中的ColⅠ含量,且与CCK-8结果相吻合,在0.5μmol·L^-1时ColⅠ分泌最少。甘参复方能够抑制TGF-β1刺激后的HSC-T6增殖和胶原合成。结论:甘参复方能够显著抑制星状细胞的增殖以及ColⅠ的表达,这是甘参复方抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 肝星状细胞 甘参复方 肝纤维化 胶原蛋白 大鼠
波棱酮纳米混悬剂的制备及其体外抗肝纤活性评价
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作者 左洁杰 沈成英 +5 位作者 申宝德 刘园 钟芮娜 刘肖 汪小涵 袁海龙 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1164-1169,共6页
波棱酮(herpetone,HPT)是从波棱瓜子总木脂素中分离得到的单体化合物,具有保肝降酶及抗乙肝病毒活性。然而,波棱酮存在水溶性差、生物利用度低等问题,其是否对肝纤细胞有抑制作用也未见报道。为了提高HPT溶出度并研究其抗肝纤活性的作... 波棱酮(herpetone,HPT)是从波棱瓜子总木脂素中分离得到的单体化合物,具有保肝降酶及抗乙肝病毒活性。然而,波棱酮存在水溶性差、生物利用度低等问题,其是否对肝纤细胞有抑制作用也未见报道。为了提高HPT溶出度并研究其抗肝纤活性的作用及机制,课题组采用微型化介质研磨法制备波棱酮纳米混悬液(HPT-NS),并通过单因素实验优化处方及工艺,扫描电镜(SEM)观察HPT-NS的形态;透析法考察体外溶出情况;CCK8法测定HPT-NS对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响;流式细胞术检测HPT-NS对HSC-T6细胞周期及凋亡的影响。结果显示,优化所得的HPT-NS平均粒径为(196±7) nm,多分散指数为0. 279±0. 009;SEM显示HPT-NS呈规则的棒状;体外溶出实验显示HPT-NS在18 h内累积溶出度达93%,显著高于其物理混合物组(HPT-CS,28%);CCK8实验显示HPT-NS对HSC-T6细胞抑制率高于HPT-CS;流式细胞检测结果显示HPT-NS可将HSC-T6细胞阻止在G2/M期,诱导HSC-T6细胞的晚期凋亡,且作用显著强于HPT-CS。研究表明,HPT-NS显著提高了HPT的体外溶出度,增强了对HSC-T6细胞增殖的抑制作用,其作用机制为阻滞细胞于G2/M期,并诱导其晚期凋亡。 展开更多
关键词 波棱酮 纳米混悬液 溶出 肝星状细胞 凋亡 细胞周期
樟芝提取物Fr.3抑制TGF-β1诱导的肝纤维化机制 预览
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作者 孙青 耿燕 +1 位作者 杜妍 许正宏 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期54-60,共7页
探讨樟芝菌丝体正己烷提取物Fr.3组分对TGF-β1诱导的肝星状细胞(CFSC-8B)活化的影响及作用机制。采用TGF-β1诱导CFSC-8B活化,通过MTT、WST-1、小室迁移、qRT-PCR及western blotting法检测Fr.3组分对TGF-β1诱导后的CFSC-8B细胞增值、... 探讨樟芝菌丝体正己烷提取物Fr.3组分对TGF-β1诱导的肝星状细胞(CFSC-8B)活化的影响及作用机制。采用TGF-β1诱导CFSC-8B活化,通过MTT、WST-1、小室迁移、qRT-PCR及western blotting法检测Fr.3组分对TGF-β1诱导后的CFSC-8B细胞增值、迁移及细胞外基质的变化,并研究了其对TGF-β1介导的Smad、PI3K、MAPK信号通路中相关蛋白质表达的影响。Fr.3组分的IC50值为54.56 μg/mL;在细胞存活率80%以上范围内,Fr.3组分(<20 μg/mL)可显著抑制TGF-β1诱导的CFSC-8B细胞增值及迁移、明显下调ECM中的相关基因的表达水平及降低α-SMA、Col1、p-Smad2、p-ERK、p-P38及p-AKT的蛋白质表达水平。樟芝菌体正己烷提取物Fr.3可通过调控TGF-β1介导的Smad、PI3K、MAPK信号通路来抑制肝纤维化。 展开更多
关键词 肝星状细胞 肝纤维化 TGF-Β1 樟芝 信号通路
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长链非编码RNA在肝纤维化中的研究进展
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作者 林嘉裕 龚正华 +1 位作者 郑洁 胡国信 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期149-152,共4页
肝纤维化是肝脏损伤后的创伤愈合和疤痕修复反应,是各种慢性肝病的共同通路。肝星状细胞活化、增殖等是肝纤维化发生、发展的关键环节。近年研究结果显示,长链非编码RNA参与调控肝星状细胞活化、增殖和凋亡,探讨其在肝纤维化的作用机制... 肝纤维化是肝脏损伤后的创伤愈合和疤痕修复反应,是各种慢性肝病的共同通路。肝星状细胞活化、增殖等是肝纤维化发生、发展的关键环节。近年研究结果显示,长链非编码RNA参与调控肝星状细胞活化、增殖和凋亡,探讨其在肝纤维化的作用机制,将为肝纤维化的诊断、治疗和预后提供新的策略。 展开更多
关键词 肝硬化 肝星状细胞 长链非编码RNA
大黄■虫丸对H2O2诱导大鼠肝星状细胞氧化应激的影响
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作者 龚正华 郑洁 +3 位作者 梁悦 王凤卿 欧鹏程 胡国信 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期723-727,共5页
目的研究大黄■虫丸对H2O2诱导大鼠肝星状细胞氧化应激的影响,并探讨其分子机制。方法制备大鼠大黄■虫丸血清和正常血清;将肝星状细胞(HSCs)分为正常血清低浓度H2O2(50 nmol/L)组、大黄■虫丸血清低浓度H2O2组、正常血清高浓度H2O2(100... 目的研究大黄■虫丸对H2O2诱导大鼠肝星状细胞氧化应激的影响,并探讨其分子机制。方法制备大鼠大黄■虫丸血清和正常血清;将肝星状细胞(HSCs)分为正常血清低浓度H2O2(50 nmol/L)组、大黄■虫丸血清低浓度H2O2组、正常血清高浓度H2O2(100μmol/L)组和大黄■虫丸血清高浓度H2O2组,应用化学荧光和流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平。蛋白质免疫印迹实验中,将HSCs分为正常血清组、大黄■虫丸血清组、正常血清低浓度H2O2(50 nmol/L)组和大黄■虫丸血清低浓度H2O2组,以检测ROS生成相关分子RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK的表达。结果正常血清高浓度H2O2组和大黄■虫丸血清高浓度H2O2组细胞内均有较强ROS荧光,但两组之间差异无统计学意义(P>0.05);大黄■虫丸血清低浓度H2O2组细胞的ROS荧光强度明显弱于正常血清低浓度H2O2组(P<0.01);与正常血清组比较,正常血清低浓度H2O2组RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与正常血清低浓度H2O2组比较,大黄■虫丸血清低浓度H2O2组RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK蛋白表达下调(P<0.01)。结论大黄■虫丸可能通过调控RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK等分子,参与拮抗H2O2诱导的氧化应激,阻止ROS的生成,并最终抑制HSCs活化、增殖,防治肝纤维化。 展开更多
关键词 大黄■虫丸 肝星状细胞 氧化应激 肝纤维化
抗肝纤维化药物研发进展 被引量:1
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作者 张文东 王瑞范 +2 位作者 吴会敏 杨慧 王国成 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期667-675,共9页
肝纤维化是由慢性肝损伤发展为肝硬化、肝癌的重要病理过程,目前临床上尚无有效治疗肝纤维化的化学药物,因此抗肝纤维化药物的研发仍是新药研发的热点。大多数在研药物的主要作用机制为抑制引起肝纤维化的各种因素,包括肝星状细胞活化... 肝纤维化是由慢性肝损伤发展为肝硬化、肝癌的重要病理过程,目前临床上尚无有效治疗肝纤维化的化学药物,因此抗肝纤维化药物的研发仍是新药研发的热点。大多数在研药物的主要作用机制为抑制引起肝纤维化的各种因素,包括肝星状细胞活化增殖、炎症、氧化应激及细胞外基质生成等。本文在此分类基础上就相关靶点和药物进行简要梳理和分析,以期为抗肝纤维化药物的进一步研发提供参考。 展开更多
关键词 抗肝纤维化药物 肝纤维化 肝星状细胞 炎症 氧化应激 细胞外基质
自然杀伤细胞及其受体与血吸虫病肝纤维化
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作者 王晓玲 胡媛 曹建平 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期504-509,共6页
日本血吸虫病是一种广泛流行的人兽共患寄生虫病。血吸虫感染后虫卵可沉积于宿主的肝脏,引起肝纤维化,严重者发展成肝硬化,严重影响患者的生活质量并成为重要的公共卫生问题。自然杀伤(NK)细胞是重要的天然免疫细胞,该细胞无需预先致... 日本血吸虫病是一种广泛流行的人兽共患寄生虫病。血吸虫感染后虫卵可沉积于宿主的肝脏,引起肝纤维化,严重者发展成肝硬化,严重影响患者的生活质量并成为重要的公共卫生问题。自然杀伤(NK)细胞是重要的天然免疫细胞,该细胞无需预先致敏即可对靶标产生即时反应。肝星状细胞(HSCs)是形成血吸虫病肝纤维化的肌成纤维细胞的主要来源。近年来研究发现, NK细胞可通过杀伤HSC来缓解肝纤维化,肝纤维化的发展与NK细胞活化状态密切相关。而NK细胞的功能状态取决于它表面抑制型或活化型受体的表达。本文就NK细胞及其受体的研究进展进行综述,对NK细胞抗血吸虫病肝纤维化研究进行展望。 展开更多
关键词 血吸虫病 自然杀伤细胞 表面受体 肝纤维化 肝星状细胞
肝刺激因子促进过氧化氢诱导的肝星形细胞凋亡 预览
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作者 艾伟伦 董凌月 安威 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2018年第4期307-312,共6页
目的肝刺激因子(hepatic stimulator substance,HSS)可以抑制肝纤维化,而且在肝星形细胞中表达,但是其在肝星形细胞中的作用尚不清楚。因此本研究探讨肝刺激因子对肝星形细胞凋亡的影响,从而为研究HSS抑制肝脏纤维化的机制奠定基... 目的肝刺激因子(hepatic stimulator substance,HSS)可以抑制肝纤维化,而且在肝星形细胞中表达,但是其在肝星形细胞中的作用尚不清楚。因此本研究探讨肝刺激因子对肝星形细胞凋亡的影响,从而为研究HSS抑制肝脏纤维化的机制奠定基础。方法选择人肝星形细胞系LX-2作为研究对象,利用瞬时转染的方法构建过表达HSS的细胞模型后,使用2.5μmol/LH2O2刺激细胞20min诱导细胞凋亡;利用Hoechst33342染色、TUNEL染色、AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡,caspase3/7活性检测试剂盒检测caspase3/7活性,进而分析HSS对LX-2细胞凋亡的影响。结果在H2O2刺激下,过表达HSS的细胞与转染对照质粒细胞相比,Hoechst33342染色显示细胞凋亡数目增多,TUNEL染色阳性细胞数增多,流式细胞术检测AnnexinV和PI双阳性细胞数显著增多,caspase3/7活性显著性升高。结论HSS可以促进H2O2诱导的肝星形细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝刺激因子 肝星形细胞 细胞凋亡
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疏肝健脾活血方含药血清对肝纤维化模型大鼠肝窦内皮细胞失窗孔化的影响
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作者 夏雪皎 黄棪 +3 位作者 鲁军 杨东升 周凝 张俊杰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期2037-2042,共6页
目的探讨疏肝健脾活血方治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 10只SD大鼠以10 ml/kg疏肝健脾方浓缩液(浓度2. 7 g/ml)灌胃,每日1次,连续3天后制备含药血清。中药血清设5%、10%、15%、20%、25%共5个浓度,采用MTT法筛选实验药物浓度。采用... 目的探讨疏肝健脾活血方治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 10只SD大鼠以10 ml/kg疏肝健脾方浓缩液(浓度2. 7 g/ml)灌胃,每日1次,连续3天后制备含药血清。中药血清设5%、10%、15%、20%、25%共5个浓度,采用MTT法筛选实验药物浓度。采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型后分离肝纤维化肝窦内皮细胞(SEC),同时集正常大鼠肝星状细胞(HSC)和SEC。实验分为正常组、模型组、DAPT组、NF组、中药组、中药加DAPT组、中药加NF组,共7组。各组均加入HSC,正常组加入正常大鼠SEC,其余组加入肝纤维化大鼠SEC,常规培养24 h。吸出上清液,DAPT组、中药加DAPT组加入0. 2μmol/L DAPT (Notch通路阻断剂),NF组、中药加NF组加入1 gsu/ml rh NF-κB (Notch通路激动剂)。前4组加入含10%FBS DMEM/12培养基,后3组加入含预筛选浓度中药血清、10%FBS DMEM/12培养基,培养72 h后MTT法检测各组HSC活力,Western Blot法检测SEC中CD31、vWF蛋白表达情况。结果筛选出10%浓度的中药血清对细胞增殖有抑制作用。与正常组比较,造模2、4、8周模型组HSC活力上升,造模4、8周CD31蛋白表达升高(P <0. 05或P <0. 01);与模型组比较,NF组HSC活力上升,DAPT组和中药组HSC活力、CD31、vWF蛋白表达下降(P <0. 05或P <0. 01);与NF组比较,中药加NF组HSC活力、CD31、vWF蛋白表达下降(P <0. 05或P <0. 01);与DAPT组比较,中药加DAPT组HSC活力、CD31、vWF蛋白表达均下降(P <0. 05或P <0. 01)。结论疏肝健脾活血方可通过干预Notch通路,抑制HSC活力及SEC失窗孔化,可能是其治疗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 肝纤维化 疏肝健脾活血方 肝星状细胞 肝窦内皮细胞 失窗孔化 NOTCH通路
大鼠原代肝星状细胞分离、鉴定及培养方法的研究 预览 被引量:2
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作者 张玉 周曦 +3 位作者 易龙 马鑫 张乾勇 糜漫天 《局解手术学杂志》 2018年第1期5-11,共7页
目的改进大鼠肝星状细胞(HSC)的分离、纯化方法,为肝相关疾病研究提供稳定细胞来源。方法采用严格控制灌注液温度、流速及灌注时间的肝逆向两步酶灌注法进行原位组织消化,并使用Pronase E/CollagenaseⅣ联合消化液体外消化肝组织,进而... 目的改进大鼠肝星状细胞(HSC)的分离、纯化方法,为肝相关疾病研究提供稳定细胞来源。方法采用严格控制灌注液温度、流速及灌注时间的肝逆向两步酶灌注法进行原位组织消化,并使用Pronase E/CollagenaseⅣ联合消化液体外消化肝组织,进而用Percoll密度梯度离心分离HSC细胞;台盼蓝拒染实验检测细胞存活率,CCK-8法测定细胞活力并制作细胞生长曲线;分别采用流式细胞术及免疫荧光细胞化学法对HSC细胞进行鉴定。结果采用改良方法后,每只大鼠分离收获的HSC细胞稳定在(2.1±0.2)×107个,存活率为(96.2±0.8)%,细胞生长状态良好;流式细胞分选测定具有自发荧光特性的HSC细胞所占比例为96.3%,免疫荧光细胞化学法检测分离的HSC细胞表达特征性表面抗原α-SMA和Desmin。结论采用严格控温、控流、控时的灌注方法及使用Pronase E/CollagenaseⅣ联合消化液有效提高了大鼠HSC细胞的收获数量、细胞活力和纯度,为进一步围绕HSC开展相关研究奠定了细胞基础。 展开更多
关键词 肝星状细胞 细胞分离 原代培养 细胞鉴定
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华支睾吸虫铁重链蛋白对人肝星状细胞LX-2的作用
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作者 毛强 黄少玉 +2 位作者 张启明 裴福全 邓卓晖 《中华地方病学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期607-611,共5页
目的观察重组华支睾吸虫铁重链蛋白(CsFHC)对人肝星状细胞LX-2(简称LX-2细胞)的作用。方法采用细胞培养方法,体外培养LX-2细胞,采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)检测不同浓度CsFHC重组蛋白[0(对照),1、2、5、10、20nmol... 目的观察重组华支睾吸虫铁重链蛋白(CsFHC)对人肝星状细胞LX-2(简称LX-2细胞)的作用。方法采用细胞培养方法,体外培养LX-2细胞,采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)检测不同浓度CsFHC重组蛋白[0(对照),1、2、5、10、20nmol/L]刺激LX-2细胞48、72h的细胞增殖活性,并通过流式细胞仪分析CsFHC重组蛋白对细胞周期的影响;采用半定量RT-PCR检测LX-2细胞活化相关基因I型胶原(CollagenI)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)mRNA表达情况。结果对照,1、2、5、10、20nmol/LCsFHC重组蛋白对LX-2细胞的增殖活性有影响(48h:0.987±0.042、1.315±0.105、1.298±0.078、1.432±0.089、1.781±0.040、1.581±0.056;72h:1.050±0.030、1.503±0.111、1.671±0.102、1.769±0.123、1.927±0.067、1.492±0.081),组间比较差异有统计学意义(F:1892.133、534.136,P均〈0.05)。当CsFHC重组蛋白为1、2、5、10、20nmol/L时,处于静止期/DNA合成前期(G0/G1)的细胞(74.93±4.05、75.87±4.16、76.73±5.03、78.57±5.51、74.90±3.61)均高于对照组(54.90±3.61,P均〈0.05);处于合成期(S)+DNA合成后期/有丝分裂期(G2/M)的细胞(22.24±3.06、24.13±2.00、18.54±1.53、18.71±1.53、21.17±3.06)均低于对照组(33.26±2.65,P均〈0.05)。对照组,1、2、5、10、20nmol/LCsFHC重组蛋白组CollagenI、CollagenⅢ、αSMAmRNA表达水平组间比较差异有统计学意义(48h:F=81.419、14.417、70.456:72h:F=79.224、50.461、41.872,P均〈0.05)。结论CsFHC重组蛋白在体外可刺激LX-2细胞的增殖和活化.CsFHC参与华支睾吸虫致肝纤维化过程。 展开更多
关键词 华支睾吸虫 肝纤维化 铁重链蛋白 肝星状细胞
血管紧张素Ⅱ与肝纤维化关系的研究进展 预览
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作者 王琳 《宜春学院学报》 2018年第3期15-17,共3页
目前血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与心、肾等组织器官纤维化关系的研究已取得较大进展。本文分别从肝星状细胞(HSC)和转化生长因子β1(TGF-β1)两方面对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与肝纤维化的关系进行探讨并作一综述,该综述旨在探究AngⅡ在肝纤维化... 目前血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与心、肾等组织器官纤维化关系的研究已取得较大进展。本文分别从肝星状细胞(HSC)和转化生长因子β1(TGF-β1)两方面对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与肝纤维化的关系进行探讨并作一综述,该综述旨在探究AngⅡ在肝纤维化的产生以及发展中的相关作用机制。 展开更多
关键词 肝星状细胞 血管紧张素Ⅱ 肝纤维化 转化生长因子Β1 细胞外基质
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内质网应激与肝纤维化关系研究进展 预览
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作者 潘高峰(综述) 傅茂英 郜玉峰(审校) 《实用肝脏病杂志》 CAS 2018年第6期987-990,共4页
肝纤维化(HF)的防治是一项重大的医学难题。目前普遍认为肝星状细胞(HSC)的激活和细胞外基质(ECM)的过度沉积是HF发生发展的重要因素,而越来越多的研究发现内质网应激(ERS)参与HF的发生发展和逆转过程。本文讨论了ERS与HF发生的关系,以... 肝纤维化(HF)的防治是一项重大的医学难题。目前普遍认为肝星状细胞(HSC)的激活和细胞外基质(ECM)的过度沉积是HF发生发展的重要因素,而越来越多的研究发现内质网应激(ERS)参与HF的发生发展和逆转过程。本文讨论了ERS与HF发生的关系,以为防治HF拓展新的视野。 展开更多
关键词 肝纤维化 内质网应激 肝星状细胞
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