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Current therapies and novel approaches for biliary diseases
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作者 Indu G Rajapaksha Peter W Angus Chandana B Herath 《世界胃肠病理生理学杂志:英文版(电子版)》 2019年第1期1-10,共10页
Chronic liver diseases that inevitably lead to hepatic fibrosis, cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma have become a major cause of illness and death worldwide. Among them, cholangiopathies or cholestatic liver di... Chronic liver diseases that inevitably lead to hepatic fibrosis, cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma have become a major cause of illness and death worldwide. Among them, cholangiopathies or cholestatic liver diseases comprise a large group of conditions in which injury is primarily focused on the biliary system. These include congenital diseases (such as biliary atresia and cystic fibrosis), acquired diseases (such as primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis), and those that arise from secondary damage to the biliary tree from obstruction, cholangitis or ischaemia. These conditions are associated with a specific pattern of chronic liver injury centered on damaged bile ducts that drive the development of peribiliary fibrosis and, ultimately, biliary cirrhosis and liver failure. For most, there is no established medical therapy and, hence, these diseases remain one of the most important indications for liver transplantation. As a result, there is a major need to develop new therapies that can prevent the development of chronic biliary injury and fibrosis. This mini-review briefly discusses the pathophysiology of liver fibrosis and its progression to cirrhosis. We make a special emphasis on biliary fibrosis and current therapeutic options, such as angiotensin converting enzyme-2 (known as ACE2) over-expression in the diseased liver as a novel potential therapy to treat this condition. 展开更多
关键词 Chronic liver disease BILIARY FIBROSIS CURRENT THERAPIES for BILIARY FIBROSIS ANGIOTENSIN CONVERTING enzyme-2 Gene therapy
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慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标水平及检测意义
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作者 封莉 吴敏娟 +3 位作者 徐俊驰 王凤平 陈婷婷 胥萍 《中国卫生检验杂志》 CAS 2019年第2期199-201,共3页
目的探讨血清4项肝纤维化检测指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]在慢性乙肝患者血清中的水平及检测的临床意义。方法127例慢性乙型肝炎患者根据肝脏活检的纤维化程度分为S1~S4组,采用化学发光法检... 目的探讨血清4项肝纤维化检测指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]在慢性乙肝患者血清中的水平及检测的临床意义。方法127例慢性乙型肝炎患者根据肝脏活检的纤维化程度分为S1~S4组,采用化学发光法检测血清HA、LN、PC、Ⅲ、CⅣ水平,另选取健康体检者30例为正常对照组。对各组之间检测结果进行比较,并对4项指标与肝纤维化程度的相关性分析。结果4项指标水平随肝组织纤维化程度总体呈现上升趋势,S4组的4项指标水平均显著高于s3组,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏组织纤维化程度分期与血清4项肝纤维化指标呈正相关性(P<0.01);肝纤4项指标对肝脏纤维化程度≥s1的AUC分别为0.862(HA)、0.721(LN)、0.858(PⅢ)、0.814(CⅣ),灵敏度由高至低为PⅢ>HA>CⅣ>LN,特异度为HA>LN>PⅢ>CⅣ。结论活动性进展期的慢性乙型肝炎患者,肝纤4项检测结果能较好的反应肝纤维化程度,对临床的诊断,治疗效果监测及预后判断具有重要意义。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 血清4项肝纤维化指标 肝纤维化
慢加急性肝衰竭研究的新视角:肝纤维化与损伤抵抗
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作者 白丽 陈煜 +1 位作者 段钟平 郑素军 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第3期139-145,共7页
慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的... 慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强.该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制.本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评,以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据. 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 肝纤维化 损伤抵抗 巨噬细胞活化 表型转换
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恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其对肝功能、肝纤维化和炎性反应的影响 预览
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作者 李丽萍 闻名 +3 位作者 刘长明 卢瑾 占春玲 李向军 《疑难病杂志》 CAS 2019年第3期247-250,共4页
目的 观察恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效及其对肝功能、肝纤维化和炎性反应的影响。方法 回顾性分析2016年4月-2018年1月长沙市第一医院感染科治疗的CHB患者127例的临床资料,按照治疗方法的不同分为对照组(57例)... 目的 观察恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效及其对肝功能、肝纤维化和炎性反应的影响。方法 回顾性分析2016年4月-2018年1月长沙市第一医院感染科治疗的CHB患者127例的临床资料,按照治疗方法的不同分为对照组(57例)和联合组(70例)。对照组口服恩替卡韦片治疗,联合组在对照组基础上联合水飞蓟宾治疗,治疗周期均为48周。比较2组临床疗效、治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标和炎性因子水平,观察不良反应情况。结果 联合组临床疗效明显高于对照组(92.86%vs.75.44%,χ^2=7.492,P=0.006)。治疗后,2组患者的TBil、ALT和AST水平均下降,且联合组低于对照组(t=35.391、5.679、6.047,P均=0.000);Alb水平均升高,联合组高于对照组(t=22.424,P=0.000);2组患者的HA、LN和IVC水平均下降,联合组均低于对照组(t=4.817、5.099、7.037,P均=0.000)。2组患者的IL-6、TNF-α和TGF-β水平均下降,INF-γ水平均升高(t=11.372、17.291、13.576,t=3.566,P均=0.001),且联合组低/高于对照组;2组未发现不良反应。结论 恩替卡韦联合水飞蓟宾可显著改善CHB患者肝功能和炎性状态,降低肝纤维化水平,且安全性良好,值得临床推广。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 恩替卡韦 水飞蓟宾 肝功能 肝纤维化 炎性因子
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慢性乙型肝炎患者肝功能指标与肝组织免疫组织化学的相关性 预览
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作者 赵棉 赵亚妮 张力 《检验医学与临床》 CAS 2019年第2期174-176,179共4页
目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能指标与肝组织免疫组织化学的相关性。方法选取2016年2月至2018年2月在西安市第一医院接受治疗的148例患者,依据患者是否进行正规抗病毒治疗将其分成2组,86例未进行正规抗病毒治疗的患者作为对照组,6... 目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能指标与肝组织免疫组织化学的相关性。方法选取2016年2月至2018年2月在西安市第一医院接受治疗的148例患者,依据患者是否进行正规抗病毒治疗将其分成2组,86例未进行正规抗病毒治疗的患者作为对照组,62例进行正规抗病毒治疗的患者作为观察组。检测2组患者的清蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,同时采用荧光定量PCR技术检测血清HBVDNA,实时荧光定量PCR检测肝组织内cccDNA,分析2组患者肝组织免疫组织化学和肝细胞内cccDNA、HBVDNA的相关状况,以及治疗后肝细胞内HBV改变状况。结果对照组HBeAg阴性患者血清HBVDNA及肝细胞cccDNA低于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05),HBeAg阳性和阴性患者血清ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者肝细胞HBVDNA及cccDNA与肝组织纤维化程度呈负相关关系(r=―0.213、―0.524,P<0.05),血清ALT水平和肝组织纤维化程度无相关性(r=0.025,P>0.05),肝细胞HBVDNA与cccDNA、ALT无相关性(r=0.066、0.041,P>0.05)。治疗后观察组患者肝细胞内cccDNA和HBVDNA水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论患者肝内病毒复制和其HBVDNA水平无相关性,肝细胞内cccDNA水平和肝组织纤维化程度呈负相关关系。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 共价闭合环状DNA 肝功能 肝纤维化
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肝脏T1rho MRI扫描优化及对肝纤维化的诊断价值初探 预览
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作者 谢双双 李清 +3 位作者 程悦 陈丽华 张莉 沈文 《放射学实践》 北大核心 2019年第1期35-40,共6页
目的:探讨3.0T肝脏T1rho MRI最简自旋锁定时间(SLT)扫描方案及用于诊断肝纤维化的可行性。方法:前瞻性搜集20例正常志愿者(正常组)和20例慢性肝病且临床疑诊为肝纤维化者(肝纤维化组),均行肝脏T1rho MRI扫描。自旋锁定脉冲设定为500 Hz,... 目的:探讨3.0T肝脏T1rho MRI最简自旋锁定时间(SLT)扫描方案及用于诊断肝纤维化的可行性。方法:前瞻性搜集20例正常志愿者(正常组)和20例慢性肝病且临床疑诊为肝纤维化者(肝纤维化组),均行肝脏T1rho MRI扫描。自旋锁定脉冲设定为500 Hz,SLT为1、10、20、30、40和50 ms。扫描结束后分别采用所有6-SLT(1、10、20、30、40和50 ms)和5种简化SLT组合,即最大SLT为40 ms的5-SLT(1、10、20、30、和40 ms)、最大SLT为50 ms的3-SLT(1、10、50 ms;1、20、50 ms;1、30、50 ms;1、40、50 ms),生成T1rho mapping。通过兴趣区(ROI)放置法测量各组合肝脏的T1rho值。采用配对样本t检验比较各简化SLT组合与6-SLT所测肝脏T1rho值的差异;采用Bland-Altman法分析各简化SLT组合与6-SLT所测肝脏T1rho值的一致性。采用ROC曲线分析6-SLT与简化SLT组合对肝纤维化诊断效能的差异。结果:正常组、肝纤维化组6-SLT和5种简化SLT组合所测肝脏T1rho值分别为(44.86±2.65)ms vs(53.01±5.79)ms、(43.07±3.15)ms vs(50.90±5.62)ms、(45.24±2.62)ms vs(53.22±5.25)ms、(45.11±2.53)ms vs(53.85±5.13)ms、(45.11±2.60)ms vs(52.80±5.53)ms和(45.22±2.64)ms vs(53.68±5.78)ms,两组间的差异均有统计学意义(P值均<0.001),用于诊断肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.910、0.895、0.910、0.933、0.917和0.923;5种简化SLT组合与6-SLT相比,诊断效能差异均无统计学意义(P值均>0.05)。其中正常组和肝纤维化组最大SLT为50 ms的3-SLT所测肝脏T1rho值与6-SLT差异均无统计学意义(P>0.05),最大SLT为40 ms的5-SLT所测肝脏T1rho值与6-SLT差异有统计学意义(P<0.01)。Bland-Altman分析结果显示所有3-SLT组合与6-SLT差值的散点分布在正常组和肝纤维化组中均较集中,且3-SLT(1、10、50 ms)组合的差值和95%一致性区间最小,分别为-0.37(-2.12~1.37)、-0.2(-3.7-3.3)。结论:3-SLT和5-SLT均能简化6-SLT(1~50 ms)以测量肝脏T1rho值,可用于诊断肝纤维化,且最大SLT为50 ms的3-SLT� 展开更多
关键词 肝脏 肝纤维化 磁共振成像 磁共振T1rho成像 自旋锁定时间
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Iron and liver fibrosis:Mechanistic and clinical aspects
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作者 Kosha J Mehta Sebastien Je Farnaud Paul A Sharp 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第5期521-538,共18页
Liver fibrosis is characterised by excessive deposition of extracellular matrix that interrupts normal liver functionality.It is a pathological stage in several untreated chronic liver diseases such as the iron overlo... Liver fibrosis is characterised by excessive deposition of extracellular matrix that interrupts normal liver functionality.It is a pathological stage in several untreated chronic liver diseases such as the iron overload syndrome hereditary haemochromatosis,viral hepatitis,alcoholic liver disease,non-alcoholic fatty liver disease,non-alcoholic steatohepatitis and diabetes.Interestingly,regardless of the aetiology,iron-loading is frequently observed in chronic liver diseases.Excess iron can feed the Fenton reaction to generate unquenchable amounts of free radicals that cause grave cellular and tissue damage and thereby contribute to fibrosis.Moreover,excess iron can induce fibrosis-promoting signals in the parenchymal and non-parenchymal cells,which accelerate disease progression and exacerbate liver pathology.Fibrosis regression is achievable following treatment,but if untreated or unsuccessful,it can progress to the irreversible cirrhotic stage leading to organ failure and hepatocellular carcinoma,where resection or transplantation remain the only curative options.Therefore,understanding the role of iron in liver fibrosis is extremely essential as it can help in formulating iron-related diagnostic,prognostic and treatment strategies.These can be implemented in isolation or in combination with the current approaches to prepone detection,and halt or decelerate fibrosis progression before it reaches the irreparable stage.Thus,this review narrates the role of iron in liver fibrosis.It examines the underlying mechanisms by which excess iron can facilitate fibrotic responses.It describes the role of iron in various clinical pathologies and lastly,highlights the significance and potential of iron-related proteins in the diagnosis and therapeutics of liver fibrosis. 展开更多
关键词 IRON LIVER PATHOLOGIES LIVER FIBROSIS Hepatic stellate cells Cirrhosis
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健脾生血片治疗肝硬化脾功能亢进临床研究 预览
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作者 刘黎明 冯雨薇 +2 位作者 赵康 戴丹 胡东辉 《世界中医药》 CAS 2019年第2期417-421,共5页
目的:分析健脾生血片治疗肝硬化脾功能亢进临床疗效。方法:选取2013年1月至2016年10月湖北省第三人民医院中西医结合肝病科门诊及病房收治的肝硬化伴脾功能亢进患者160例,随机分为对照组和观察组,每组80例。对照组采用常规护肝、抗纤维... 目的:分析健脾生血片治疗肝硬化脾功能亢进临床疗效。方法:选取2013年1月至2016年10月湖北省第三人民医院中西医结合肝病科门诊及病房收治的肝硬化伴脾功能亢进患者160例,随机分为对照组和观察组,每组80例。对照组采用常规护肝、抗纤维化治疗;观察组在常规治疗基础上加用健脾生血片口服,疗程为8周。观察2组患者治疗前后临床症状体征(鼻衄/齿衄、乏力、纳呆、腹胀、大便情况、蜘蛛痣),白细胞(WBC)、血小板(PLT)、红细胞(RBC)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBiL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT),肝脏实时弹性成像肝纤维化指数(LFI)、吲哚氰绿(ICG)试验、Child-Pugh肝功能分级、脾脏彩超各项指标变化,进一步对观察组不同中医证型治疗前后的血常规做对比分析。结果:观察组治疗前后WBC、PLT、RBC计数比较,以及2组治疗后WBC、PLT、RBC计数比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。2组治疗后,ALT、TBiL比较差异无统计学意义(P>0.05),ALB、PT比较差异有统计学意义(P<0.01),LFI、ICG15、Child-Pugh分级评分比较,差异有统计学意义(P<0.01),门脉内经、脾脏长度比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组脾脏厚度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组不同中医证型治疗前后WBC、PLT、RBC比较,湿热藴结型差异无统计学意义(P>0.05),其余5型差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),其中脾肾阳虚、水湿内阻、瘀血阻络型尤为明显。结论:健脾生血片可以明显改善肝硬化脾功能亢进患者乏力、纳差、腹胀、鼻衄/齿衄等症状,改善肝脏合成代谢功能,尤其适用脾肾阳虚、水湿内阻、瘀血阻络型肝硬化患者,值得临床推广运用。 展开更多
关键词 健脾生血片 肝硬化 脾功能亢进 护肝 抗纤维化 分级评分 肝功能
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非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化危险因素分析
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作者 王燕 马燕 +3 位作者 吴琦琦 庄小芳 王晓波 王晓忠 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第1期96-100,共5页
目的分析非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化危险因素。方法选取新疆医科大学附属中医医院2016年6月至2017年6月就诊的NAFLD患者进行横断面分析,根据FibroTouch所检测的肝弹性值将209例患者分为... 目的分析非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化危险因素。方法选取新疆医科大学附属中医医院2016年6月至2017年6月就诊的NAFLD患者进行横断面分析,根据FibroTouch所检测的肝弹性值将209例患者分为无或轻度肝纤维化组(n=112)及进展性肝纤维化组(n=97)。运用Spearman相关分析、Logistic回归分析可能发生肝纤维化的影响因素。结果两组患者在BMI、肝弹性值、CAP、ALT、AST、TG、Ins之间差异有统计学意义(P<0.05)。各研究因素与肝纤维化相关性分析显示,脂肪肝肝纤维化与年龄、BMI、ALT、AST、TG、CAP、Ins呈正相关(P<0.05)。非条件二分类变量Logistic回归分析显示,BMI、CAP、ALT、TG、Ins是NAFLD进展性肝纤维化的独立危险因素(P均<0.05)。结论肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗等代谢危险因素增加NAFLD患者肝纤维化的发生风险,与纤维化进展相关。 展开更多
关键词 NAFLD 肝纤维化 危险因素
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超声弹性成像在肝脏疾病的临床应用 预览
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作者 董丙田 黄枢 《医学综述》 2019年第5期1002-1006,共5页
慢性病毒性肝炎是我国常见的肝脏疾病,其严重危害着人类健康,而肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理改变,肝纤维化及部分早期肝硬化经过治疗可被逆转。因此,及时准确诊断肝纤维化对控制肝脏疾病进展、治疗及改善预后至关重要。超声弹性成... 慢性病毒性肝炎是我国常见的肝脏疾病,其严重危害着人类健康,而肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理改变,肝纤维化及部分早期肝硬化经过治疗可被逆转。因此,及时准确诊断肝纤维化对控制肝脏疾病进展、治疗及改善预后至关重要。超声弹性成像是近年来迅速发展的一种超声诊断新技术,具有无创、实时、操作简便等优点,更重要的是能定性和定量分析组织的硬度,获得的组织硬度信息对肝脏疾病诊断具有重要意义。应提高超声弹性成像在肝脏疾病应用的认识,使之能够广泛地应用于临床工作中。 展开更多
关键词 弹性成像 超声检查 肝脏硬度 脂肪肝 肝纤维化 肝硬化
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中医辨证联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究 预览
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作者 易婷 郑婷婷 +1 位作者 刘津含 严桐 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期139-143,共5页
目的探讨中医辨证联合阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化及机体炎症反应的影响。方法从我院2010年12月至2017年12月收治的慢性乙型肝炎患者中筛选出临床特征相似的患者164名,各组82人,对照组口服阿德福韦酯治疗,治疗组... 目的探讨中医辨证联合阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化及机体炎症反应的影响。方法从我院2010年12月至2017年12月收治的慢性乙型肝炎患者中筛选出临床特征相似的患者164名,各组82人,对照组口服阿德福韦酯治疗,治疗组在口服阿德福韦酯的基础上进行中医辨证治疗,疗程3月。比较2组患者肝功能、肝纤维化及机体炎症反应变化。结果中医辨证分型联合阿德福韦酯治疗的患者经过治疗后显效率、有效率及中医证候积分下降幅度明显优于对照组且较治疗前有显著改善(P<0.05~0.01);肝功能改善明显优于对照组且较治疗前有显著改善(P<0.01),HBV-DNA转阴率明显高于对照组且较治疗前有显著改善(P<0.05);治疗组肝纤维化指标透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ?C)、层粘连蛋白(LN)均明显低于对照组且较治疗前有显著改善(P<0.01);机体炎症反应因子包括转化生长因子-β1(TGF-β1)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)含量较对照组均明显降低且较治疗前有显著改善(P<0.01)。结论中医辨证联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎较单纯西药治疗慢性乙型肝炎能够显著改善其肝功能、肝纤维化及机体炎症反应。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝功能 辨证 肝纤维化 机体炎症反应
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人参皂苷Rg1调节NF-κB/VCAM-1减轻胆汁淤积性肝纤维化
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作者 罗飘 楚世峰 +2 位作者 彭也 张钊 陈乃宏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期321-328,共8页
本文通过胆总管结扎(bile duct ligation, BDL)建立胆汁淤积性肝纤维化模型小鼠,研究人参皂苷Rg1对胆汁淤积诱发的肝纤维化的治疗作用,并探讨潜在的作用机制。本文中所有动物实验都获得单位伦理学委员会批准。检测血清生化指标和病理切... 本文通过胆总管结扎(bile duct ligation, BDL)建立胆汁淤积性肝纤维化模型小鼠,研究人参皂苷Rg1对胆汁淤积诱发的肝纤维化的治疗作用,并探讨潜在的作用机制。本文中所有动物实验都获得单位伦理学委员会批准。检测血清生化指标和病理切片评估小鼠肝功能、肝损伤和纤维化;免疫组织化学和qPCR等方法检测血管细胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1)在BDL诱导的肝纤维化过程中的表达变化规律;为探讨Rg1治疗作用的相关机制,检测转录因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)及炎症因子。结果显示, VCAM-1表达先上调,至第7天达到高峰,随后表达有所下降,但与假手术组相比仍有高表达。与模型组相比, 40 mg·kg-1·d-1Rg1治疗可降低血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(T.Bili)水平(P<0.05或P<0.01),减轻肝功能损害,减缓BDL诱导的肝纤维化进程,显著地下调VCAM-1蛋白表达(P<0.05),抑制炎症反应。此外, Rg1可明显降低细胞核内NF-κB p65蛋白水平(P<0.05)。本研究表明VCAM-1在BDL诱导的肝纤维化过程中的表达呈动态变化, Rg1通过调节NF-κB/VCAM-1信号途径抑制炎症损伤,减轻胆汁淤积性肝纤维化,为将来Rg1开发成有效的肝纤维化治疗药物提供实验基础。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 胆汁淤积 肝纤维化 血管细胞黏附分子-1 肝炎
阿魏酸对大鼠肝纤维化过程中肝细胞的保护作用及其可能机制 预览
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作者 郭玲 李惠珍 魏亚君 《临床和实验医学杂志》 2019年第4期357-361,共5页
目的 探讨阿魏酸干预对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肝细胞增殖、凋亡影响及其保护肝细胞具体作用机制。方法 体外培养大鼠肝细胞,随机分为:空白对照组,TGF-β1组(2.5 ng/ml),100μmol/L阿魏酸组(阿魏酸100μmol/L+TGF-β1 2.5 ng/ml)... 目的 探讨阿魏酸干预对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肝细胞增殖、凋亡影响及其保护肝细胞具体作用机制。方法 体外培养大鼠肝细胞,随机分为:空白对照组,TGF-β1组(2.5 ng/ml),100μmol/L阿魏酸组(阿魏酸100μmol/L+TGF-β1 2.5 ng/ml),200μmol/L阿魏酸组(阿魏酸200μmol/L+TGF-β1 2.5 ng/ml),400μmol/L阿魏酸组(阿魏酸400μmol/L+TGF-β1 2.5 ng/ml)。各组均加入含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液,实验组按照剂量按要求添加。MMT法检测肝细胞增殖情况;流式细胞仪检测肝细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR检测肝细胞Smad3 mRNA表达情况;Western Blot检测肝细胞Smad3、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。结果 与TGF-β1组相比,MTT实验结果显示阿魏酸促进肝细胞增殖,且呈剂量依赖性(P﹤0.05)。流式细胞仪实验结果显示阿魏酸抑制肝细胞凋亡,且呈浓度依赖性(P﹤0.05)。实时荧光定量PCR结果显示阿魏酸抑制肝细胞Smad3 mRNA表达,且呈剂量依赖性(P﹤0.05)。Western blot结果显示阿魏酸抑制肝细胞细胞Smad3蛋白表达,且呈剂量依赖性(P﹤0.05)。并进一步发现阿魏酸增加肝细胞MMP-2、MMP-9蛋白表达,抑制肝细胞纤维化(P﹤0.05)。结论 阿魏酸保护肝细胞的机制可能是抑制TGF-β1诱导肝细胞Smad3表达,促进MMP-2、MMP-9表达,减少肝细胞凋亡,并促进肝细胞增殖,减轻肝脏纤维化,并与阿魏酸呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 大鼠 肝纤维化 阿魏酸 肝细胞 TGF-Β1 凋亡 SMAD3
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白花延龄草水提液对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用 预览
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作者 王益富 姜玮 刘媛 《中国药业》 CAS 2019年第1期5-8,共4页
目的探讨白花延龄草水提液对肝纤维化作用及其作用机制。方法腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建雄性C57鼠肝纤维化模型,给药A组(白花延龄草水提液0.5g/kg)、给药B组(白花延龄草水提液1g/kg)、阳性对照组(扶正化瘀胶囊0.75g/kg)分别进行灌胃给... 目的探讨白花延龄草水提液对肝纤维化作用及其作用机制。方法腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建雄性C57鼠肝纤维化模型,给药A组(白花延龄草水提液0.5g/kg)、给药B组(白花延龄草水提液1g/kg)、阳性对照组(扶正化瘀胶囊0.75g/kg)分别进行灌胃给药,采用生化方法检测血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬酸氨基转移酶(AST)及肝脏组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、脂质氧化终产物丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色法检测肝纤维化的变化;蛋白质印迹(WesternBlot)法检测转化生长因子-β(TGF-β)蛋白表达水平。结果给药组和阳性对照组均能显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化程度,与模型组相比,给药组和阳性对照组血清ALT,AST水平及肝脏组织中MDA水平明显降低(P<0.01),SOD显著提高(P<0.01);与模型组相比,给药组和阳性对照组TGF-β蛋白表达具有显著的抑制作用(P<0.01)。结论白花延龄草水提液对肝纤维化有显著的改善作用。 展开更多
关键词 白花延龄草水提液 肝纤维化 转化生长因子-Β 四氯化碳 小鼠
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美洲大蠊抗肝纤维化活性部位纯化工艺研究 预览
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作者 杨华蕊 何正春 +1 位作者 杨永寿 肖培云 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第8期1-4,共4页
目的优选美洲大蠊抗肝纤维化活性部位(ML-HB)的最佳分离纯化工艺。方法以活性部位的得率和大鼠肝星状细胞抑制IC50值为评价指标,采用单因素实验和L9(34)正交实验考察影响大孔树脂分离纯化活性部位的各工艺参数:上样量、洗脱流速、洗脱... 目的优选美洲大蠊抗肝纤维化活性部位(ML-HB)的最佳分离纯化工艺。方法以活性部位的得率和大鼠肝星状细胞抑制IC50值为评价指标,采用单因素实验和L9(34)正交实验考察影响大孔树脂分离纯化活性部位的各工艺参数:上样量、洗脱流速、洗脱剂用量和吸附时间,并结合MTT法对提取物进行活性检测。结果确定活性部位的最佳纯化工艺:上样量为1/6BV,洗脱流速为每分钟1/40BV,杂质洗脱剂用量2BV,活性部位洗脱剂为2BV,吸附10h。工艺验证实验结果表明,活性部位的得率从0.58%提高到0.75%,24、48、72h对大鼠肝纤维化细胞HSC-T6抑制的IC50分别为110.87±4.17μg/mL,99.77±6.74μg/mL,88.73±1.52μg/mL。结论该研究优选出美洲大蠊中抗肝纤维化活性部位(ML-HB)的最佳纯化工艺,为美洲大蠊抗肝纤维化的深入研究提供依据。 展开更多
关键词 美洲大蠊 肝纤维化 活性部位 正交设计 肝星状细胞
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超声实时组织弹性成像评估慢性乙型肝炎肝纤维化的价值 预览
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作者 朱卓琳 陈方红 黄岩花 《中国现代医生》 2019年第3期99-101,105共4页
目的探讨慢性乙型肝炎肝纤维化患者应用超声实时组织弹性成像评估的临床价值。方法将2016年4月~2018年3月期间在我院就诊的60例慢性乙型肝炎患者选为研究组,同期接受健康体检的60例健康者选为对照组。两组患者均给予超声实时组织弹性成... 目的探讨慢性乙型肝炎肝纤维化患者应用超声实时组织弹性成像评估的临床价值。方法将2016年4月~2018年3月期间在我院就诊的60例慢性乙型肝炎患者选为研究组,同期接受健康体检的60例健康者选为对照组。两组患者均给予超声实时组织弹性成像检查,以病理学检查为准,分析研究组患者超声实时组织弹性成像检查的特异度、灵敏度与准确性,同时比较两组检查的应变均值(MEAN)、标准差(SD)、对比度(CONT)、复杂度(COMP)、偏度(SKEW)、峰度(KURT)、均等性(ENT)、相关性(CORR)。结果研究组60例患者中,病理学检查结果为肝纤维化42例,无肝纤维化18例;超声实时组织弹性成像检查结果为肝纤维化41例,无肝纤维化19例,特异度为88.9%,灵敏度为92.9%,准确性为91.7%。研究组MEAN、KURT值低于对照组,SD、CONT、COMP、SKEW值高于对照组,差异显著(P<0.05),但两组ENT、CORR值比较无显著性差异(P>0.05)。结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者应用超声实时组织弹性成像评估的临床价值非常高,具有简单、无创、可重复等优势,值得临床应用与推广。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝纤维化 超声实时组织弹性成像 临床价值
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恩替卡韦联合干扰素α治疗HBeAg阳性乙型肝炎效果及对细胞因子的影响 预览
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作者 孙选 《内蒙古医学杂志》 2019年第1期6-8,共3页
目的探究恩替卡韦(ETV)联合干扰素α治疗E抗原(HBeAg)阳性乙型肝炎效果及对肝纤维化的影响。方法选择120例HBeAg阳性乙型肝炎患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组予以聚乙二醇干扰素α-2a治疗,观察组... 目的探究恩替卡韦(ETV)联合干扰素α治疗E抗原(HBeAg)阳性乙型肝炎效果及对肝纤维化的影响。方法选择120例HBeAg阳性乙型肝炎患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组予以聚乙二醇干扰素α-2a治疗,观察组在对照组基础上加用ETV。比较两组疗效,评估治疗前后患者肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)]及血清细胞因子[白介素-10(IL-10)、白介素(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)]、血清免疫球蛋白[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)]变化情况。结果治疗6个月后,观察组疗效优于对照组(P<0.05);治疗6个月后,两组细胞因子(IL-10、IL-4)、肝纤维化指标(LN、HA、IV-C、PⅢP)、免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平均低于治疗前(P<0.05),两组IFN-γ水平均高于治疗前,且观察组变动幅度大于对照组(P<0.05)。结论 ETV联合干扰素α有利于调节机体血清细胞因子水平、降低肝纤维化指标水平,治疗HBeAg阳性乙型肝炎效果较单用干扰素更佳。 展开更多
关键词 恩替卡韦 乙型肝炎 肝纤维化
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microRNA-10a对肝星状细胞LX-2增殖、凋亡及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响
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作者 王丽 张洪 +1 位作者 吕舰 高洁芳 《中国药师》 CAS 2019年第1期15-19,共5页
目的:探讨微小RNA-10 a(microRNA-10 a,miRNA-10 a)对LX-2细胞株增殖、凋亡及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。方法:将miRNA-10a模拟物(mimics)、miRNA-10a抑制物(inhibitor)、miRNA-10a模拟物对照物(mimics NC)、miRNA-10a抑制物... 目的:探讨微小RNA-10 a(microRNA-10 a,miRNA-10 a)对LX-2细胞株增殖、凋亡及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。方法:将miRNA-10a模拟物(mimics)、miRNA-10a抑制物(inhibitor)、miRNA-10a模拟物对照物(mimics NC)、miRNA-10a抑制物对照物(inhibitor NC)分别对LX-2细胞进行转染,Real-time PCR法检测转染后LX-2细胞中CollagenⅠ的表达量,CCK-8法检测转染后LX-2细胞增殖情况,流式细胞术检测转染后LX-2细胞的凋亡率。结果:Real-time PCR结果显示,miRNA-10a mimics能促进CollagenⅠmRNA的表达,miRNA-10a inhibitor抑制了Collagen I mRNA的表达,与其对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);Western Blot结果显示,miRNA-10a mimics与其对照组比较,显著促进CollagenⅠ的表达(P<0.01),miRNA-10a inhibitor与其对照组比较,显著抑制CollagenⅠ的表达(P<0.05);CCK-8结果显示,miRNA-10a mimics促进LX-2细胞的增殖,miRNA-10a inhibitor抑制LX-2细胞增殖,与其对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术结果显示,miRNA-10a mimics抑制LX-2细胞凋亡,miRNA-10a inhibitor促进LX-2细胞凋亡,与其对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-10a能加速纤维化进程,促进肝星状细胞的增殖,抑制肝星状细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝星状细胞 microRNA-10a 肝纤维化 细胞凋亡
姜黄素对硫代乙酰胺诱导肝纤维化大鼠保护作用的研究
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作者 雷志雄 郭鹏 +1 位作者 汪晓 刘龙 《湖北民族学院学报:医学版》 2019年第1期18-21,共4页
目的探讨姜黄素对硫代乙酰胺(TAA)诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法健康成年SD大鼠50只随机分为正常组、模型组和姜黄素低、中、高剂量组,每组各10只,姜黄素组及模型组给予TAA溶液腹腔注射造模诱导肝纤维化模型,2次/周,连续8周,正常组... 目的探讨姜黄素对硫代乙酰胺(TAA)诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法健康成年SD大鼠50只随机分为正常组、模型组和姜黄素低、中、高剂量组,每组各10只,姜黄素组及模型组给予TAA溶液腹腔注射造模诱导肝纤维化模型,2次/周,连续8周,正常组给予等体积生理盐水注射。从第5周开始姜黄素低、中、高剂量组分别给予姜黄素溶液灌胃(100 mg/kg,200 mg/kg,400 mg/kg),模型组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,共4周。实验结束后,生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;Real time-PCR法检测结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的表达;苏木精-伊红染色(HE)观察肝脏病理学改变。结果 HE切片显示模型组肝细胞排列紊乱,肝小叶结构破坏严重,可见变性、坏死的肝细胞,汇管区中心可见纤维组织增生。姜黄素各剂量组肝小叶结构破坏不同程度减轻,肝细胞结构排列较为整齐,纤维增生减少,肝损伤不同程度减轻;与正常组比较,模型组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平升高(P<0. 05);与模型组比较,姜黄素各剂量组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平明显下降(P<0.05);与正常组比较,模型组CTGF、α-SMA mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,不同剂量姜黄素治疗组CTGF、α-SMA mRNA表达量下降(P<0. 05);结论姜黄素可缓解TAA诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能与干预CTGF、α-SMA的表达有关。 展开更多
关键词 姜黄素 肝纤维化 硫代乙酰胺
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鳖甲煎丸辅助治疗乙肝后肝纤维化的疗效观察 预览
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作者 张文富 黄晶晶 +4 位作者 黄鸿娜 王振常 林才志 於丽丽 潘哲 《安徽医药》 CAS 2019年第3期584-587,共4页
目的探讨鳖甲煎丸辅助治疗乙肝后肝纤维化的临床疗效。方法选取2015年1-12月广西中医药大学第一附属医院收治的乙肝后肝纤维化病人150例,将其采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组75例,对照组给予常规护肝、抗病毒药物治疗,观察组... 目的探讨鳖甲煎丸辅助治疗乙肝后肝纤维化的临床疗效。方法选取2015年1-12月广西中医药大学第一附属医院收治的乙肝后肝纤维化病人150例,将其采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组75例,对照组给予常规护肝、抗病毒药物治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予鳖甲煎丸治疗,两组病人均连续治疗6个疗程后,比较两组病人治疗前后血清肝纤维化指标,透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)的变化情况;肝功能相关指标,谷氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)白蛋白(ALB)及白蛋白/球蛋白(A/G)的变化情况;肝纤维化和炎症的改善情况;不良反应的发生情况。结果与治疗前比较,治疗后观察组HA[(313.78±50.69)vs.(90.39±25.41)μg/L]、IV-C[(139.16±30.97)vs.(63.38±19.34)μg/L]、LN[(180.16±34.05)vs.(102.29±1.24)μg/L],明显降低,对照组病人血清HA、Ⅳ-C、LN值也明显降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组病人血清ALT、AST值显著低于治疗前(P<0.05),且观察组病人血清AST、ALT值显著低于对照组(P<0.05);两组病人肝纤维化和炎症评分显著低于治疗前(P<0.05),且观察组病人肝纤维化和炎症评分显著低于对照组(P<0.05);两组病人在服药期间均未出现严重不良反应。结论在常规治疗的基础上,辅助鳖甲煎丸治疗乙肝后肝纤维化具有一定的疗效,有助于抵抗肝纤维化和改善肝功能。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 乙型肝炎 肝纤维化 临床疗效
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