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姜黄素诱导沉默MDR1基因的SGC7901/ADM细胞凋亡
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作者 孙新迪 邵淑丽 +4 位作者 李旭艳 张伟伟 张珍珠 恽冬泽 朱少伟 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2018年第7期3066-3070,共5页
为探讨MDR1基因沉默对姜黄素诱导人胃癌SGC7901/ADM细胞凋亡的影响,将已构建的靶向MDR1基因的RNAi表达载体转染SGC7901/ADM细胞,建立转染细胞单克隆,流式细胞术检测细胞外排功能。姜黄素处理SGC7901/ADM细胞48 h后,通过激光共聚焦显微... 为探讨MDR1基因沉默对姜黄素诱导人胃癌SGC7901/ADM细胞凋亡的影响,将已构建的靶向MDR1基因的RNAi表达载体转染SGC7901/ADM细胞,建立转染细胞单克隆,流式细胞术检测细胞外排功能。姜黄素处理SGC7901/ADM细胞48 h后,通过激光共聚焦显微镜下观察细胞形态结构,琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化。结果显示,各干扰载体转染组细胞内Rho-123荧光强度不同程度增强,细胞经姜黄素处理48 h后,激光共聚焦显微镜下呈明显的凋亡形态结构,DNA琼脂糖凝胶电泳呈梯状条带,说明MDR1基因沉默能促进姜黄素诱导SGC7901/ADM细胞凋亡。 展开更多
关键词 SGC7901/ADM细胞 MDR1 姜黄素
MDR1基因C3435T多态性对精神分裂症帕利哌酮临床疗效的影响 预览
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作者 陈家强 陈凯婷 +1 位作者 杨宇 王晓娟 《韶关学院学报》 2018年第9期75-78,共4页
探讨精神分裂症患者多药耐药MDR1基因C3435T多态性与帕利哌酮临床疗效的关系.对124例精神分裂症患者使用帕利哌酮缓释剂治疗8周,测定PANSS量表,并根据PANSS量表及分量表的减分率将患者分别分为总疗效、阳性症状疗效及阴性症状疗效的有... 探讨精神分裂症患者多药耐药MDR1基因C3435T多态性与帕利哌酮临床疗效的关系.对124例精神分裂症患者使用帕利哌酮缓释剂治疗8周,测定PANSS量表,并根据PANSS量表及分量表的减分率将患者分别分为总疗效、阳性症状疗效及阴性症状疗效的有效组和无效组;采用LDR-PCR技术检测MDR1基因C3435T位点的基因型.精神分裂患者中CC、CT、TT所占比例分别为24.2%、60.5%、15.3%,其中CT所占比例明显高于CC和TT基因型(P〈0.05),C等位基因与T等位基因所占比例分别为54.4%和45.6%(P〈0.05).帕利哌酮治疗总疗效、阳性症状疗效及阴性症状疗效的有效组与无效组相比,C3435T基因型CC、CT与TT及等位基因C、T的分布均无显著性差异(P〉0.05).MDR1基因C3435T多态性可能与帕利哌酮缓释剂治疗精神分裂症的临床疗效无关. 展开更多
关键词 精神分裂症 多药耐药基因MDR1 C3435T多态性 帕利哌酮
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沉默MDR1基因可增强三尖杉酯碱诱导的SGC7901/ADM细胞凋亡
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作者 张闯 邵淑丽 +3 位作者 李旭艳 张珍珠 张伟伟 恽冬泽 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2018年第8期3631-3634,共4页
为探讨沉默MDR1基因对三尖杉酯碱诱导SGC7901/ADM细胞凋亡的影响,将本实验室构建的靶向MDR1基因的RNAi干扰载体pSilencer 2.1-3,转染胃癌SGC7901/ADM细胞,经三尖杉酯碱处理后,通过MTT法检测细胞活力,激光共聚焦显微镜和DNA琼脂糖凝胶电... 为探讨沉默MDR1基因对三尖杉酯碱诱导SGC7901/ADM细胞凋亡的影响,将本实验室构建的靶向MDR1基因的RNAi干扰载体pSilencer 2.1-3,转染胃癌SGC7901/ADM细胞,经三尖杉酯碱处理后,通过MTT法检测细胞活力,激光共聚焦显微镜和DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡现象。研究发现,pSilencer 2.1-3稳定转染SGC7901/ADM细胞后,三尖杉酯碱对细胞的IC_950)值由(2.527±0.316)μg/m L降至(0.719±0.087)μg/mL,相对逆转率达到(72.435±2.921)%,从而提高了SGC7901/ADM细胞对三尖杉酯碱的敏感性。激光共聚焦显微镜下,细胞形态发生改变,染色质凝聚、边缘化,琼脂糖凝胶电泳DNA呈梯状条带,呈现明显的凋亡特征,结果表明,沉默MDR1基因增强了三尖杉酯碱诱导的SGC7901/ADM细胞凋亡。 展开更多
关键词 SGC7901/ADM细胞 MDR1 三尖杉酯碱
急性淋巴细胞白血病耐药细胞株的建立及耐药机制的研究
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作者 李田田 张莉 +2 位作者 陶善东 马晶晶 于亮 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期698-704,共7页
目的:构建耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株,并探讨其耐药机制。方法:采用阿霉素(ADR)小剂量浓度递增间歇诱导SUP-B15(Ph-+)和RS4;11(Ph--)细胞,建立SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR耐药细胞株;应用CCK-8法检测细胞的活力... 目的:构建耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株,并探讨其耐药机制。方法:采用阿霉素(ADR)小剂量浓度递增间歇诱导SUP-B15(Ph-+)和RS4;11(Ph--)细胞,建立SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR耐药细胞株;应用CCK-8法检测细胞的活力与增殖;Western blot检测P-糖蛋白(P-gp)的表达;RT-PCR检测MDR1基因的表达。结果:成功构建ALL耐药细胞株SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR,耐药指数分别为14.088±0.763和10.473±1.024。冻存的SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR细胞复苏后,细胞存活率分别为88.4±1.2%和89.3±1.6%,耐药指数分别为13.976±0.967和10.342±0.846,与冻存前相比差异无统计学意义(P﹥0.05)。撤药培养1个月,2株细胞的耐药指数明显降低,分别为12.893±1.255和9.327±0.321(P﹤0.05)。SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR细胞对阿糖胞苷的耐药指数分别为3.459±0.451和3.992±0.795,对依托泊苷的耐药指数分别为3.564±0.365和3.654±0.251。MDR1和P-gp在耐药细胞中的表达较亲本细胞增高。结论:小剂量浓度递增间歇诱导法可成功诱导出ALL耐阿霉素细胞株,其耐药机制是上调MDR1与P-gp的表达。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 耐药细胞株 阿霉素 P-糖蛋白 MDR1
Reversal of multidrug resistance by icaritin in doxorubicin-resistant human osteosarcoma cells
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作者 WANG Zhen-Dong WANG Rui-Zhi +2 位作者 XIA Yuan-Zheng KONG Ling-Yi YANG Lei 《中国天然药物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第1期20-28,共9页
MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析
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作者 刘璐 宋沧桑 +2 位作者 张阳 李兴德 杨琨琨 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第23期2440-2446,共7页
目的:系统评价多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,为器官移植术后免疫抑制剂的精准化治疗提供循证参考。方法:计算机检索数据库Embase、Science Direct、Pubmed、CNKI、Wan fang、Conchran... 目的:系统评价多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,为器官移植术后免疫抑制剂的精准化治疗提供循证参考。方法:计算机检索数据库Embase、Science Direct、Pubmed、CNKI、Wan fang、Conchrane,Clinicaltrials.gov,检索年限为1990年1月至2016年10月,检索语种为中文和英文,收集有关MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究。对纳入的研究进行资料提取与质量评价。用Cochrane提供Revman 5.3软件进行Meta分析。结果:有8项研究纳入此次Meta分析,共827例患者。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因型中CT型患者在肾移植术后1周[MD=-16.93,95% CI(-27.67,-6.19),P=0.002]、1月[MD=-18.09,95% CI(-26.41,-9.78),P< 0.0001]、6月[MD=-15.52,95% CI(-25.18,-5.85),P=0.002]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后1周[MD=-30.76,95% CI(-53.04,-8.48),P=0.007]、1月[MD=-25.92,95% CI(-48.34,-3.51),P=0.02]、3月[MD=-33.77,95% CI(-48.74,-18.80),P < 0.00001]、6月[MD=-22.25,95% CI(-32.97,-11.53),P<0.0001]、12月[MD=-22.74,95% CI(-42.76,-2.72),P=0.03]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后3月[MD=-18.81,95% CI(-34.30,-3.33),P=0.002]时,血药浓度高于同期CT型患者。结论:MDR1 C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在相关性,且血药浓度的关系是携带者(CT型或者TT型)>非携带者(CC型)。在肾移植术后不同时期内,根据MDR1 C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在的相关性,做基因检测可以在短时间内达到有效血药浓度。由于纳入研究数量较少、样本量不大、该结论有待大样本、高质量研究进一步证实。 展开更多
关键词 多耐药基因1 他克莫司 肾移植 META分析 血药浓度
ANXA2和CDX2参与胃癌多耐药性的发生
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作者 海宇修 苏勤 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2018年第5期2266-2271,共6页
探索ANXA2和CDX2基因的表达在胃癌多耐药的产生中的作用。通过实时荧光定量PCR(RTq PCR)检测42例胃癌及对应的42癌旁组织中膜联蛋白A2基因(Annexin A2,ANXA2)和尾侧型同源转录因子2(caudal-type homeobox transcription factor 2,C... 探索ANXA2和CDX2基因的表达在胃癌多耐药的产生中的作用。通过实时荧光定量PCR(RTq PCR)检测42例胃癌及对应的42癌旁组织中膜联蛋白A2基因(Annexin A2,ANXA2)和尾侧型同源转录因子2(caudal-type homeobox transcription factor 2,CDX2)基因,并分析两者与多耐药基因(multidrug resistance 1,MDR1)的表达关系。ANXA2和CDX2基因的m RNA水平在胃癌组织中均显著高于癌旁组织(p〈0.05)。同时,ANXA2、CDX2基因的表达均与MDR1的表达呈正相关(r=0.655,p〈0.05;r=0.623,p〈0.05)。ANXA2和CDX2基因可能通过调控肿瘤多耐药基因MDR1参与在胃癌多耐药的发生。 展开更多
关键词 ANXA2 CDX2 MDR1 胃癌 耐药
基于CYP3A5、MDR1基因多态性的公式化用药对肾移植术后早期他克莫司用药的指导意义
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作者 柳东夫 马跃 +5 位作者 于胜强 王健涛 单正飞 张成钧 万峰春 高振利 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期7-11,共5页
目的 探讨基于CYP3A5、MDR1基因多态性的公式化用药对肾移植术后早期他克莫司用药的可行性和临床指导意义.方法 选择2015年10月1日至2016年7月30日肾移植受者129例,随机分成2组:实验组65例、对照组64例.实验组用焦磷酸测序法检测CYP3A5... 目的 探讨基于CYP3A5、MDR1基因多态性的公式化用药对肾移植术后早期他克莫司用药的可行性和临床指导意义.方法 选择2015年10月1日至2016年7月30日肾移植受者129例,随机分成2组:实验组65例、对照组64例.实验组用焦磷酸测序法检测CYP3A5、MDR1基因多态性,并根据公式计算出他克莫司的用量,对照组根据体重经验性用药.服用他克莫司3天后,检测他克莫司浓度谷值,比较两组浓度的差异,及术后1周受者肾功能恢复情况、急性排斥反应及透析情况的差异.结果 术后首次他克莫司浓度:实验组平均为(9.24±2.32) μg/L,对照组平均为(9.39±3.47)μg/L.实验组有7例不在正常范围之内,对照组有18例不在正常范围(P<0.0)5).术后1周肌酐水平,实验组为(157.36±110.55)μg/L和(174.01±130.68)μg/L(P>0.05).实验组有2例发生急性排斥反应,对照组有5例发生急性排斥反应,P>0.05.实验组有4例术后1周内需要透析治疗,对照组有10例,P<0.05,差异有统计学意义.结论 基于CYP3A5、MDR1基因多态性的公式化用药较经验性用药更加合理,使他克莫司浓度更易于达到正常范围,有利于肾移植术后的早期恢复. 展开更多
关键词 肾移植 CYP3A5 MDR1 他克莫司 公式化用药
氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝肾转运体表达的影响
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作者 翟婷 黄祥涛 +1 位作者 王俊俊 陈勇 《中草药》 CSCD 北大核心 2017年第13期2711-2716,共6页
目的探究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝肾转运体表达的影响。方法通过给雄性Wistar大鼠ig氢溴酸槟榔碱(0.8、4、20 mg/kg)21 d,应用荧光RT-PCR检测肝、肾组织中13种转运体m RNA的表达量,考察氢溴酸槟榔碱对大鼠肝、肾转运体m RNA表达的影响。... 目的探究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝肾转运体表达的影响。方法通过给雄性Wistar大鼠ig氢溴酸槟榔碱(0.8、4、20 mg/kg)21 d,应用荧光RT-PCR检测肝、肾组织中13种转运体m RNA的表达量,考察氢溴酸槟榔碱对大鼠肝、肾转运体m RNA表达的影响。结果氢溴酸槟榔碱低剂量时显著抑制了肝脏MRP2和MDR1A m RNA表达,但显著诱导了肾脏MRP5 m RNA表达。氢溴酸槟榔碱高剂量时显著抑制了肝脏OCT2、OAT2、OCTN2、OATP1A1、OATP1A4、OATP2B1、MRP2和MDR1A,以及肾脏MRP2、BCRP、MDR1A的m RNA表达水平,但显著上调了肾脏OCTN2、OATP1A1、OATP1A4及MRP5的m RNA表达量,且对上述转运体m RNA表达的影响有一定剂量依赖性。结论由于肝肾转运体表达与功能的改变会引起药物相互作用,临床上应给予槟榔嗜好者更多关注,以避免发生不良药物相互作用。 展开更多
关键词 氢溴酸槟榔碱 药物转运体 药物相互作用 MRP2 MDR1A OATP1A4 OCTN2
MDR1基因沉默增强紫杉醇诱导SGC7901/ADM细胞凋亡的敏感性
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作者 邵淑丽 李妍 +2 位作者 李旭艳 张伟伟 恽冬泽 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2017年第5期1697-1701,共5页
为了探讨MDR1基因沉默对紫杉醇诱导人胃癌SGC7901/ADM细胞凋亡的影响,本研究构建靶向MDR1基因重组干扰载体,稳定转染SGC7901/ADM细胞,流式细胞术检测P-gp外排泵功能。激光共聚焦显微镜下观察细胞形态变化,琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂情... 为了探讨MDR1基因沉默对紫杉醇诱导人胃癌SGC7901/ADM细胞凋亡的影响,本研究构建靶向MDR1基因重组干扰载体,稳定转染SGC7901/ADM细胞,流式细胞术检测P-gp外排泵功能。激光共聚焦显微镜下观察细胞形态变化,琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂情况。结果发现,构建的sh RNA表达载体p Silencer 2.1-U6 neo-MDR1稳定转染SGC7901/ADM细胞后,细胞内Rho-123相对荧光强度升高;激光共聚焦显微镜下观察到,细胞形态发生改变,出现凋亡特征,与SGC7901/ADM细胞相比,经紫杉醇处理后SGC7901/ADM-2.1-3细胞的DNA片段化更为明显。结果表明,MDR1基因沉默增强了紫杉醇诱导SGC7901/ADM细胞凋亡的敏感性。 展开更多
关键词 SGC7901/ADM细胞 MDR1 紫杉醇
干扰MDR1基因表达提高急性早幼粒白血病HT9细胞对紫杉醇的敏感性
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作者 邵淑丽 肖越 +2 位作者 张伟伟 李旭艳 张珍珠 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2017年第4期1288-1293,共6页
以人类急性早幼粒白血病HT9细胞为实验对象,利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术干扰MDR1基因表达,提高HT9细胞对紫杉醇的敏感性。构建了3种靶向MDR1基因的重组干扰载体,稳定转染HT9细胞后,采用q RT-PCR和Western blotting方法,... 以人类急性早幼粒白血病HT9细胞为实验对象,利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术干扰MDR1基因表达,提高HT9细胞对紫杉醇的敏感性。构建了3种靶向MDR1基因的重组干扰载体,稳定转染HT9细胞后,采用q RT-PCR和Western blotting方法,分别检测MDR1基因的m RNA和蛋白表达水平,用MTT法检测各转染组细胞对紫杉醇的敏感性,流式细胞术检测各组细胞药物外排功能。结果显示,成功构建了3种靶向MDR1的重组干扰载体p3.1-1、p3.1-2和p3.1-3。3种重组干扰载体不同程度抑制HT9细胞中MDR1基因的表达,其中重组干扰载体p3.1-3对MDR1基因沉默效果最好,对m RNA和蛋白的沉默效率分别为73.80%和47.61%,与对照组相比,转染p3.1-3重组干扰载体的细胞对紫杉醇的IC50由(1.26±0.17)μg/m L降至(0.46±0.07)μg/m L,逆转率达到(63.48±5.91)%,并且药物外排功能也明显降低。以上实验结果表明,3种靶向MDR1的重组干扰载体均能抑制MDR1基因表达,其中p3.1-3对MDR1基因干扰效果最好,并且能够有效提高HT9细胞对紫杉醇的敏感性,降低细胞药物外排功能。 展开更多
关键词 HT9细胞 MDR1 RNAI
MDR1 C3435T多态性对关节置换术后镇痛药物使用量的影响 预览 被引量:2
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作者 王晓冰 刘永 李大祥 《中国药房》 北大核心 2017年第14期1876-1880,共5页
目的:探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对关节置换术后镇痛药物(地佐辛联合舒芬太尼)使用量的影响。方法:选取2014年1月-2016年2月在天津市人民医院和天津港口医院行关节置换术的患者300例,术后给予地佐辛+舒芬太尼联合镇痛... 目的:探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对关节置换术后镇痛药物(地佐辛联合舒芬太尼)使用量的影响。方法:选取2014年1月-2016年2月在天津市人民医院和天津港口医院行关节置换术的患者300例,术后给予地佐辛+舒芬太尼联合镇痛。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法测定其MDR1 C3435T多态性,比较不同基因型患者术后视觉模拟量表(VAS)评分、镇静程度(Ramesy)评分、地佐辛+舒芬太尼的使用量,以及不良反应发生情况。结果:300例患者中,MDR1C3435T CC、CT和TT基因型分别有100例(33.3%)、102例(34.0%)和98例(32.7%),各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P〉0.05)。各基因型患者术后0、24、48 h VAS评分、Ramesy评分比较,差异均无统计学意义(P〉0.05),且未见镇静过度者。CT、TT基因型患者术后0~24、〉24~48 h地佐辛+舒芬太尼的使用量均显著低于CC基因型患者,差异均有统计学意义(P〈0.05);而CT与TT基因型上述各时间段药物使用量比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。TT基因型患者术后恶心呕吐(PONV)及总体不良反应发生率均显著低于CC、CT基因型患者,差异均有统计学意义(P〈0.05);而CC与CT基因型患者PONV及总体不良反应发生率,以及各基因型患者瘙痒的发生率比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论:在达到相似镇痛、镇静效果的前提下,MDR1C3435T突变型患者对地佐辛+舒芬太尼的耐受性更低,所需剂量更少,且不良反应发生率更低。该基因型可作为临床个体化治疗的参考指标。 展开更多
关键词 MDR1 基因多态性 关节置换术 术后镇痛 地佐辛 舒芬太尼 使用量 VAS评分 Ramesy评分
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放疗对食管鳞癌P-gp和MDR-1表达的影响研究
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作者 黎喜梅 周志忠 +1 位作者 吴超涛 熊小平 《中国体视学与图像分析》 2017年第3期366-370,共5页
目的探讨放疗对食管鳞状细胞癌P-gp和MDR-1基因表达的影响。方法选择接受放射治疗且放疗前后均取得活检的30例食管癌患者的癌组织蜡块,采用免疫组化Envision二步法及RT-PCR的方法对放疗前后食管癌P-gp及MDR-1基因表达进行检测。结果 P-g... 目的探讨放疗对食管鳞状细胞癌P-gp和MDR-1基因表达的影响。方法选择接受放射治疗且放疗前后均取得活检的30例食管癌患者的癌组织蜡块,采用免疫组化Envision二步法及RT-PCR的方法对放疗前后食管癌P-gp及MDR-1基因表达进行检测。结果 P-gp和MDR-1基因在食管癌组织中呈高水平表达,放疗后P-gp、MDR-1基因表达明显升高。结论放疗可诱导食管癌P-gp和MDR-1基因表达升高,可作为临床治疗的监测指标。 展开更多
关键词 食管癌 P-糖蛋白 MDR-1 多药耐药 放射治疗
沉默MDR1基因增强SGC7901/ADM细胞对姜黄素的敏感性 被引量:1
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作者 孙新迪 邵淑丽 +4 位作者 恽冬泽 李旭艳 张伟伟 付博 李妍 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2017年第6期2486-2490,共5页
本研究利用短发夹RNA(shRNA)沉默SGC7901/ADM细胞MDR1基因表达,增强人胃癌SGC7901/ADM细胞对姜黄素的敏感性。根据MDR1基因序列设计3对编码shRNA的DNA模板,克隆到pSilencer3.1-H1 neo(p3.1)上构建3种shRNA表达载体,转染SGC7... 本研究利用短发夹RNA(shRNA)沉默SGC7901/ADM细胞MDR1基因表达,增强人胃癌SGC7901/ADM细胞对姜黄素的敏感性。根据MDR1基因序列设计3对编码shRNA的DNA模板,克隆到pSilencer3.1-H1 neo(p3.1)上构建3种shRNA表达载体,转染SGC7901/ADM细胞,qRT—PCR和Westernblotting检测MDR1基因沉默效果,用荧光显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活力。结果显示,3种shRNA表达载体转染细胞后均能不同程度沉默MDR1基因的表达,增强了细胞对姜黄素的敏感性。 展开更多
关键词 SGC7901/ADM细胞 MDR1 SHRNA 姜黄素
药物基因组学影响肾移植术后他克莫司疗效的研究进展 预览
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作者 李欢 周玉生 李荣 《临床与病理杂志》 2017年第4期868-871,共4页
他克莫司(tacrolimus,FK506)是从链霉菌属中分离出来的钙调磷酸酶抑制剂,是用于预防器官移植排斥反应的一线免疫抑制剂。他克莫司作为免疫抑制剂,具有良好的治疗效果。然而,其治疗窗狭窄和药动学个体差异巨大,容易导致免疫抑制不足或... 他克莫司(tacrolimus,FK506)是从链霉菌属中分离出来的钙调磷酸酶抑制剂,是用于预防器官移植排斥反应的一线免疫抑制剂。他克莫司作为免疫抑制剂,具有良好的治疗效果。然而,其治疗窗狭窄和药动学个体差异巨大,容易导致免疫抑制不足或过度抑制而诱导肾毒性、糖尿病等不良反应,目前是困扰临床实践的关键问题。 展开更多
关键词 他克莫司 药物基因组学 CYP3A MDR1 SUMO4
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FHIT、WWOX和MDR1基因在鼻咽癌中的表达 预览
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作者 黄春妮 杨峥 +2 位作者 黄健 李屏 莫武宁 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第8期1034-1037,共4页
目的探讨FHIT、WWOX基因组在鼻咽癌患者中的表达、失活机制及MDR1基因在鼻咽癌中的表达。方法采用荧光相对定量RT-PCR法检测89例鼻咽癌患者(试验组)和61例慢性鼻黏膜炎患者(对照组)鼻咽部组织WWOX、FHIT和MDR1基因mRNA表达水平,甲... 目的探讨FHIT、WWOX基因组在鼻咽癌患者中的表达、失活机制及MDR1基因在鼻咽癌中的表达。方法采用荧光相对定量RT-PCR法检测89例鼻咽癌患者(试验组)和61例慢性鼻黏膜炎患者(对照组)鼻咽部组织WWOX、FHIT和MDR1基因mRNA表达水平,甲基化特异性(MSP)方法及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析FHIT和WWOX基因mRNA表达下调原因。结果 (1)实验组鼻咽组织中FHIT、WWOX和MDR1基因的mRNA表达量与对照组间的差异有统计学意义(P〈0.05);按临床分期和分化程度分层后,试验组中病情较严重者较病情轻者,分化程度低的较分化程度高者间的FHIT和WWOX基因表达量差异有统计学意义(P〈0.05),且FHIT和WWOX基因表达量与临床分期、分化程度呈负相关(r=-0.731,P=0.000;r=-0.816,P=0.000;r=-0.626,P=0.000;r=-0.536,P=0.001);试验组低分化者MDR1基因mRNA与高分化者间差异有统计学意义(P=0.021),且组织学类型与MDR1基因mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.697,P=0.000);试验组的FHIT与WWOX基因的mRNA相对表达量呈正相关(r=0.540,P=0.000)。(2)试验组的FHIT和WWOX基因启动子甲基化程度明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);且FHIT和WWOX的mRNA与该基因启动子甲基化程度呈正相关(r=-0.689,P=0.000;r=-0.594,P=0.000)。(3)试验组中有39例(43.8%)在FHIT基因中至少有1个位点存在杂合性缺失(LOH),在WWOX基因中42例(47.2%)至少一个位点存在LOH,明显高于对照组的3例和2例(4.9%,3.3%),差异有统计学意义(P〈0.05)。且FHIT和WWOX基因mRNA与该基因基因杂合性缺失呈负相关(r=-0.239,P=0.049;r=-0.364,P=0.013)。结论启动子甲基化是鼻咽癌患者WWOX和FHIT基因表达下调的主要原因,可能也是鼻咽癌的发生、发展的主要原因。MDR1基因过度表达与鼻咽癌的分化程度密切相关。 展开更多
关键词 FHIT WWOX MDR1 鼻咽癌
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人弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药细胞株的建立及其生物学特性研究 被引量:1
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作者 黄云 孙洁 +3 位作者 柯晴 梁碧琦 谭晓虹 岑洪 《广西医科大学学报》 CAS 2017年第3期332-337,共6页
目的:建立人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)阿霉素(ADM)耐药细胞株,为研究DLBCL耐药机制提供模型。方法:以体外低浓度梯度递增法诱导筛选人DLBCL耐ADM细胞株Pfeiffer/ADM。在显微镜下观察细胞形态变化,绘制生长曲线,计算倍增时间。... 目的:建立人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)阿霉素(ADM)耐药细胞株,为研究DLBCL耐药机制提供模型。方法:以体外低浓度梯度递增法诱导筛选人DLBCL耐ADM细胞株Pfeiffer/ADM。在显微镜下观察细胞形态变化,绘制生长曲线,计算倍增时间。CCK-8法检测Pfeiffer/ADM对不同药物的耐药系数(RI)及脱药1个月后的耐药稳定性。在含补体的血清中,CCK-8法比较两细胞株对利妥昔单抗(RTX)介导的补体依赖性细胞毒性(CDC)的差别,荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测两株细胞中多药耐药基因1(MDR1)tuRNA相对表达量。结果:经过约7个月的诱导,成功构建耐ADM细胞株Pfeiffer/ADM;显微镜下Pfeiffer和Pfeiffer/ADM细胞形态无明显差别,亲代加药后死亡细胞更多,而耐药株生长依旧良好;Pfeiffer和Pfeiffer/ADM的倍增时间分别为(32.28±1.18)h和(31.41±2.03)h,两者比较差异无统计学意义(P〉0.05);通过CCK-8法测得Pfeiffer/ADM对ADM、依托泊苷(VP-16)和长春新碱(VCR)的耐药指数(RI)分别为12.87、13.18、16.95;脱药1个月和冻存复苏后,Pfeiffer/ADM依旧能保持耐药性,其对ADM的Ic。。值分别为0.52mg/L、0.49mg/L;两细胞株对于不同浓度的RTX介导的CDC效应无明显差别(P〉o.05);Pfeiffer/ADM细胞的MDR1mRNA相对表达量明显高于Pfeiffer细胞株(P〈0.05)。结论:成功建立具有多药耐药性的DLBCL Pfeiffer/ADM细胞株,化疗耐药的Pfeiffer/ADM细胞与RTX无交叉耐药性,该细胞是研究DLBCL获得性耐药的机制和逆转耐药的理想模型。 展开更多
关键词 多药耐药 阿霉素 弥漫性大B细胞淋巴瘤 MDR1 利妥昔单抗
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他克莫司对阿霉素肾病大鼠多药耐药基因1表达的影响
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作者 张艳敏 聂利华 +1 位作者 郭洁 封其华 《中国血液流变学杂志》 CAS 2017年第1期26-30,共5页
目的 探讨他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织中多药耐药基因1(MDR1)表达的影响.方法 通过单侧肾摘除联合尾静脉重复注射阿霉素的方法构建大鼠肾病模型.模型成功后大鼠共分5组:A组(对照组)、B组(模型组)、C组(激素敏感组)、D组(... 目的 探讨他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织中多药耐药基因1(MDR1)表达的影响.方法 通过单侧肾摘除联合尾静脉重复注射阿霉素的方法构建大鼠肾病模型.模型成功后大鼠共分5组:A组(对照组)、B组(模型组)、C组(激素敏感组)、D组(他克莫司治疗组)、E组(激素耐药组).分别于实验第0周、4周、6周、8周、12周末大鼠内眦采血检测生化指标,大鼠代谢笼收集24 h小便,检测大鼠24 h尿蛋白.用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织中MDR1的表达.结果 (1)实验第4周、6周、8周末B组大鼠的24 h尿蛋白定量、总胆固醇高于A组(P〈0.01),血清白蛋白低于A组(P〈0.01);实验第6周、8周末C组大鼠的24 h尿蛋白定量、总胆固醇低于B组(P〈0.01),血清白蛋白高于B组(P〈0.01);D组大鼠第12周末与第8周末24h尿蛋白、总胆固醇降低(P〈0.01),血清白蛋白升高(P〈0.01).(2)各组大鼠肾组织中均有MDR1表达,第8周末B组、C组、D组、E组大鼠肾组织MDR1表达均明显高于A组(P〈0.05),第12周末D组大鼠肾组织MDR1表达较第8周末降低(P〈0.05),第12周末D组肾组织MDR1的表达量较C组降低(P〈0.01).结论 逆转阿霉素肾病大鼠肾组织中MDR1的高表达可能是他克莫司治疗激素耐药型肾病综合征作用机制之一,为临床他克莫司治疗激素耐药肾病综合征提供了理论依据. 展开更多
关键词 他克莫司 MDR1 激素耐药型肾病综合征 大鼠 阿霉素
长春新碱降低由转染A20 siRNA促进的弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系增殖 预览
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作者 王佳蕊 王玲玲 +1 位作者 冯江龙 杨文秀 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第5期630-635,共6页
目的研究A20小分子干扰RNA片段(siRNA)对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞(OCI-LY1)增殖和多药耐药基因(MDR1)表达的影响。方法分对照组、转染组、长春新碱干预组(VCR)组和转染+VCR组。用脂质体转染法将A20 siRNA转入OCI-LY1细胞,MTT法... 目的研究A20小分子干扰RNA片段(siRNA)对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞(OCI-LY1)增殖和多药耐药基因(MDR1)表达的影响。方法分对照组、转染组、长春新碱干预组(VCR)组和转染+VCR组。用脂质体转染法将A20 siRNA转入OCI-LY1细胞,MTT法检测细胞对VCR的敏感性;流式细胞计量术检测细胞凋亡;用real-time PCR检测A20及MDR1 mRNA;用Western blot检测细胞内A20、Pgp蛋白及核蛋白NF-κB的表达。结果 1)A20 siRNA转染后,细胞增殖能力增强(P〈0.05),VCR刺激后转染细胞的增殖曲线下降缓慢。2)转染细胞凋亡率明显低于对照组,VCR刺激24 h后OCI-LY1细胞凋亡率较加药前明显增加(P〈0.05),VCR组凋亡率比转染+VCR组增高的幅度大(P〈0.05)。3)转染后,A20 mRNA及蛋白表达明显降低(P〈0.001),NF-κB蛋白(P〈0.001)、MDR1mRNA(P〈0.001)和Pgp(P〈0.001)表达都明显增高;但MDR1 mRNA和Pgp在药物刺激后表达降低(P〈0.05),且VCR组较转染+VCR组降低的幅度大(P〈0.01)。结论 A20 siRNA能有效的增强OCI-LY1细胞内NF-κB的表达,使得MDR1基因及编码蛋白Pgp蛋白增强,从而抑制细胞凋亡、促进细胞增殖;VCR刺激后细胞内MDR1 mRNA和Pgp的表达明显降低,A20 siRNA则减弱了VCR的这一作用。 展开更多
关键词 淋巴瘤 A20 NF-ΚB MDR1 RNA干扰
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中药单体逆转MDR1介导的肿瘤多药耐药机制研究进展 被引量:1
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作者 袁玉霞 殷佩浩 《上海中医药杂志》 2017年第3期96-99,共4页
综述中药单体逆转多药耐药基因1(MDR1)介导的肿瘤多药耐药机制研究进展。中药单体主要通过抑制MDR1基因的表达、抑制P-gp活性、抑制ATP酶、逆转凋亡抵制、抑制蛋白激酶活性等途径逆转MDR1介导的肿瘤多药耐药。
关键词 肿瘤 多药耐药 MDR1 中药单体 逆转
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