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增生性瘢痕形成过程中自噬相关蛋白LC3、P62及Beclin-1的表达及临床意义
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作者 陈晓霞 瞿思维 +9 位作者 韩笑 陈孜孜 陈佳 李萍 尹朝奇 曾赛男 王爱军 贺斌 苏红辉 周建大 《中国医师杂志》 CAS 2019年第4期489-494,共6页
目的探究增生性瘢痕(HS)组织与正常皮肤组织中自噬相关蛋白表达水平的差异,并通过兔耳增生性瘢痕模型进一步探讨增生性瘢痕形成过程与自噬相关蛋白表达的关系。方法收集增生性瘢痕患者30例,各切取1处增生性瘢痕组织、1处正常皮肤组织,... 目的探究增生性瘢痕(HS)组织与正常皮肤组织中自噬相关蛋白表达水平的差异,并通过兔耳增生性瘢痕模型进一步探讨增生性瘢痕形成过程与自噬相关蛋白表达的关系。方法收集增生性瘢痕患者30例,各切取1处增生性瘢痕组织、1处正常皮肤组织,通过免疫组化、Western blot检测各组织标本中LC3、P62及Beclin-1的蛋白表达;采用Western blot分别检测4、8、12、24周兔耳增生性瘢痕组织与对应的兔耳正常组织中自噬相关蛋白LC3、P62及Beclin-1的表达,并进一步探讨其临床意义。结果增生性瘢痕患者的瘢痕组织LC3、Beclin-1的表达显著强于正常皮肤组织中的表达(P<0.05),P62的表达显著弱于正常皮肤组织中的表达(P<0.05)。兔耳增生性瘢痕模型HS形成过程中,LC3蛋白表达量逐渐升高;P62蛋白表达量逐渐下降;Beclin-1蛋白表达量均高于兔耳正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论人体增生性瘢痕组织中LC3、Beclin-1的表达量高于正常组织,P62的表达量低于正常组织,即增生性瘢痕形成过程与自噬相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 瘢痕 肥大性 微管相关蛋白质类 BECLIN-1 RNA结合蛋白质类 自噬
体外低浓度过氧化氢对人黑素细胞自噬水平的影响及自噬相关lncRNA的筛选
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作者 石家绮 李雪 +5 位作者 孙利 赵文娥 丁书红 侯晓媛 修艳燕 鲁严 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期383-388,共6页
目的研究低浓度过氧化氢(HwO2)处理对人黑素细胞黏附功能及自噬水平的影响,并筛选自噬相关lncRNA。方法从健康男性包皮环切术后获得的皮肤组织中分离、培养黑素细胞。对数生长期黑素细胞分为对照组(无HQ处理)、HO组(400 μmol/L HO处理)... 目的研究低浓度过氧化氢(HwO2)处理对人黑素细胞黏附功能及自噬水平的影响,并筛选自噬相关lncRNA。方法从健康男性包皮环切术后获得的皮肤组织中分离、培养黑素细胞。对数生长期黑素细胞分为对照组(无HQ处理)、HO组(400 μmol/L HO处理)和HO + NAC组(4 mmol/L NAC预处理细胞2 h,然后加入400μmol/L H202).处理5 d后,用免疫荧光检测上述各组黑素细胞E-钙黏素、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及p62表达,透射电镜观察细胞结构及自噬体,Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达,运用基因芯片技术筛选自噬相关lncRNA。采用Graphpad Prism 6软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,并用Tukey检验进行两两间的多重比较。结果共聚焦显微镜下,与对照组和H2O2 + NAC组相比,HQ组黑素细胞E-钙黏素及LC3荧光强度均明显下降,而p62荧光强度增高,且电镜下HQ?组黑素细胞内自噬体数量减少。Western印迹结果显示,HQ2处理组黑素细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(0.604 ± 0.012)显著低于对照组(1.200 ±0.081, q = 7.718, P < 0.01)及 HO + NAC 组(1.017 ± 0.062, q = 5.076, P < 0.05),同时其 p62/β肌动蛋白值(0.881 ± 0.079)显著高于对照组(0.456 ± 0.121,q = 4.847,P < 0.05)及 HO + NACffl(0.492 ±0.049,9 = 4.439,P< 0.05)及 H202+ NAC组与对照组的LC3-II/LC3-I值及p62/β肌动蛋白值差异均无统计学意义(P > 0.05)。基因芯片结果显示,与对照组相比,H2O2组中有18个自噬相关lncRNA与黑素细胞提前衰老有关,从中筛选出了明显上调的自噬相关lncRNA NONHSAT190308.1 (差异> 10倍)。结论低浓度H2O2可使黑素细胞E-钙黏素表达下降,降低黑素细胞自噬水平,上调自噬相关lncRNA NONHSAT190308.1 表达水平。 展开更多
关键词 白癜风 黑素细胞 细胞黏附 自噬 氧化性应激 过氧化氢 微管相关蛋白质类 E-钙黏素 长链非编码RNA
P62通过调控自噬与抗氧化通路保护大鼠脑缺血再灌注损伤 预览 被引量:1
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作者 胡跃强 唐农 +3 位作者 秦红玲 廖泰荣 李媛媛 王启芝 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期304-308,共5页
目的探讨大鼠脑缺血再灌注后P62介导的微管结合蛋白轻链3(LC3)和Kelch样ECH相关蛋白1(kelchlike ECH-associated protein 1,Keap1)表达的变化。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组和模型组(采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型),每组40只... 目的探讨大鼠脑缺血再灌注后P62介导的微管结合蛋白轻链3(LC3)和Kelch样ECH相关蛋白1(kelchlike ECH-associated protein 1,Keap1)表达的变化。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组和模型组(采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型),每组40只,分别于12h,1、2和3d取材,每个时间点10只。采用化学荧光法测定脑组织活性氧水平,透射电子显微镜观察神经细胞中自噬及凋亡形态结构变化,分别采用qRT-PCR和Western blot法观察P62和LC3和Keap1 mRNA和蛋白在缺血半暗带表达变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠各时间点脑组织中活性氧水平显著升高,1d时达峰值[(238.23±25.51)%vs (134.60±12.48)%,P<0.01];透射电子显微镜下,模型组大鼠神经细胞线粒体肿胀,可见不同程度自噬小体形成,细胞发生迟发性神经元死亡。与假手术组比较,模型组各时间点P62mRNA和蛋白表达明显下调,1d达最低值(1.915±0.711 vs 1.253±0.679;0.10±0.02 vs 0.16±0.04,P<0.01);各时间点LC3、Keap1mRNA和蛋白表达显著升高,1d达到最高值(0.862±0.501 vs 1.450±0.245,1.125±0.421 vs 2.037±0.730;1.25±0.17 vs 0.36±0.07,1.35±0.14 vs 0.24±0.05,P<0.05,P<0.01)。结论大鼠脑缺血再灌注损伤后LC3和Keap1表达水平增加,而P62表达减少,诱导了细胞自噬和氧化应激的发生。 展开更多
关键词 自噬 脑缺血 氧化性应激 再灌注损伤 微管相关蛋白质类
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微管相关蛋白9编码基因rs1058992位点多态性与EBV相关肿瘤易感性 预览
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作者 闫春 肖华 +3 位作者 赵真真 杨阳 宋迎迎 刘雯 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2019年第1期68-71,75共5页
目的 探讨微管相关蛋白9(MAP9)编码基因rs1058992位点多态性与EB病毒(EBV)相关肿瘤的关系。方法 采用飞行时间质谱技术,检测3种EBV相关肿瘤(胃癌、鼻咽癌、淋巴瘤)与正常人外周血MAP9基因rs1058992位点基因型,比较肿瘤病人与正常人、EB... 目的 探讨微管相关蛋白9(MAP9)编码基因rs1058992位点多态性与EB病毒(EBV)相关肿瘤的关系。方法 采用飞行时间质谱技术,检测3种EBV相关肿瘤(胃癌、鼻咽癌、淋巴瘤)与正常人外周血MAP9基因rs1058992位点基因型,比较肿瘤病人与正常人、EBV阳性肿瘤与EBV阴性肿瘤间基因型与等位基因频率的差异。结果 EBV相关胃癌(EBVaGC)与EBV阴性胃癌(EBVnGC)MAP9基因rs1058992位点TT、CT、CC基因型分布及T、C等位基因频率比较差异均有显著性(χ2=7.687、6.154,P<0.05);EBVaGC与正常对照组C等位基因频率比较差异有显著性(χ2=4.442,P<0.05);EBVnGC与正常对照组比较,TT、CT、CC基因型分布及T、C等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。EBV阳性鼻咽癌与EBV阴性鼻咽癌、正常对照组比较,TT、CT、CC基因型分布及T、C等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。EBV阳性淋巴瘤与EBV阴性淋巴瘤、正常对照组间比较,TT、CT、CC基因型分布及T、C等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。结论 MAP9基因rs1058992位点多态性和等位基因均与EBVaGC易感性有关,C等位基因可能是EBVaGC的危险因素。 展开更多
关键词 微管相关蛋白质类 多态性 单核苷酸 疱疹病毒4型 胃肿瘤 鼻咽肿瘤 淋巴瘤
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微管相关蛋白tau在乳腺癌中表达及临床意义的生物信息学分析
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作者 赵东怡 周恩相 +2 位作者 李伦 杨永萍 谢萍芳 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期597-605,共9页
目的:通过生物信息学方法分析微管相关蛋白tau(MAPT)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:分别从TCGA、bc-GenExMiner、GEO、Kaplan Meier Plotter等公共数据库当中下载乳腺癌中MAPT表达的数据资料,分析MAPT在乳腺癌中的表达情况及其与... 目的:通过生物信息学方法分析微管相关蛋白tau(MAPT)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:分别从TCGA、bc-GenExMiner、GEO、Kaplan Meier Plotter等公共数据库当中下载乳腺癌中MAPT表达的数据资料,分析MAPT在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌类型、治疗、预后的关系。结果:总体分析结果显示,MAPT在乳腺癌组织中表达高于正常乳腺组织(P<0.01),但分组分析显示,MAPT在恶性程度低、临床分期早、内分泌治疗敏感的乳腺癌中呈高表达,反之则相反。MAPT高表达乳腺癌对他莫昔芬敏感性更高但容易对紫杉醇耐药(P<0.01)。总体分析结果显示,MAPT高表达乳腺癌患者的总生存期与无复发生存期均长于其低表达乳腺癌患者(HR=0.65,95%CI=0.48~0.89,P<0.05;HR=2.91,95%CI=1.54~5.51,P<0.05),但分组分析显示,仅LuminalA型患者与总体结果一致,其余类型或无关或相反。结论:MAPT的表达在不同类型的乳腺癌中存在差异,且与乳腺癌的耐药与预后密切相关,在指导乳腺癌治疗和评估预后方面具有一定临床意义。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 微管相关蛋白质类 生物标记 计算生物学
核仁纺锤体相关蛋白1在胆管癌组织中的表达及其临床意义
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作者 张善忠 付晓伟 +1 位作者 刘芩 周毅 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期173-178,共6页
目的:探讨胆管癌组织中核仁纺锤体相关蛋白1(Nusap1)的表达及临床意义。方法:通过GEPIA数据库分析Nusap1 mRNA在胆管癌组织及正常胆管组织中的表达情况;用免疫组化技术检测61例配对的胆管癌及癌旁组织中Nusap1蛋白表达水平,分析其与胆... 目的:探讨胆管癌组织中核仁纺锤体相关蛋白1(Nusap1)的表达及临床意义。方法:通过GEPIA数据库分析Nusap1 mRNA在胆管癌组织及正常胆管组织中的表达情况;用免疫组化技术检测61例配对的胆管癌及癌旁组织中Nusap1蛋白表达水平,分析其与胆管癌患者临床参数、总生存期的关系。结果:GEPIA数据库分析显示,与正常组织比较,Nusap1 mRNA在胆管癌组织中高表达(P<0.05);免疫组化结果显示,胆管癌组织中Nusap1的阳性表达率明显高于对应癌旁组织(47.5%vs.14.8%,P<0.01);且其表达水平与患者临床TNM分期(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.011)及术后生存状态(P=0.010)明显有关;Kaplan-Meier生存分析显示,Nusap1蛋白阳性患者术后中位生存时间为23个月,阴性患者术后中位生存时间为45个月,前者术后生存时间明显短于后者(P=0.000)。结论:Nusap1在胆管癌中高表达,并与胆管癌进展和不良预后密切相关,有望成为胆管癌的预后指标和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 微管相关蛋白质类 肿瘤侵润 预后
帕金森病血浆神经退行性蛋白与非运动症状的关系 预览
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作者 丁俭 章杰锦 +6 位作者 李俊毅 张利 蒋思明 袁永胜 王希希 朱琳 张克忠 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期506-510,共5页
目的探讨血浆神经退行性蛋白与帕金森病(PD)非运动症状的关系。方法连续收集就诊于江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)神经内科门诊的PD患者84例为PD组,同期招募年龄相匹配的健康体检者54例为HC组。PD组患者用系列临床量表评估... 目的探讨血浆神经退行性蛋白与帕金森病(PD)非运动症状的关系。方法连续收集就诊于江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)神经内科门诊的PD患者84例为PD组,同期招募年龄相匹配的健康体检者54例为HC组。PD组患者用系列临床量表评估非运动症状严重程度,采用ELISA 法测定血浆tau、磷酸化tau181(p-tau181)、β淀粉样蛋白42(Aβ-42)和α-突触核蛋白(α-syn)水平,采用Spearman's相关性分析和二元logistic回归分析。结果PD 组疲劳严重程度量表(fatigue severity scale,FSS)评分较HC组明显升高[(3.22±1.68)分 vs(1.89±1.16)分,P=0.000]。PD 组血浆α-syn水平较HC 组明显升高[(320.00±64.91)ng/L vs (277.78±52.75)ng/L,P=0.000],Aβ-42 水平较HC 组明显降低[(267.61±77.75)ng/L vs (321.80±49.41)ng/L,P=0.001]。2组tau和p-tau181水平比较,无显著差异(P>0.05)。PD组血浆α-syn水平与FSS评分呈正相关(r=0.237,P=0.030),且血浆α-syn水平是FSS评分的影响因素(OR=1.019,95%CI:1.006~1.032,P=0.004)。结论血浆神经退行性蛋白与PD非运动症状相关。血浆α-syn可能是PD疲劳的一种外周生物标志物。 展开更多
关键词 帕金森病 微管相关蛋白质类 淀粉样Β蛋白 Α突触核蛋白 认知障碍
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在肾细胞癌中Survivin高表达及相关性分析 预览
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作者 秦松林 刘婷 +4 位作者 胡威 刘伯龙 唐正 冯聚玲 谭靖 《现代医药卫生》 2018年第20期3119-3121,共3页
目的 研究存活素(Survivin)在肾细胞癌(RCC)发生、发展中的作用和意义,分析其表达与RCC生物学行为(临床分期、病理分级及淋巴转移)之间的关系,为RCC诊断、治疗和判断预后提供依据。方法 在2010年3月至2011年9月中南大学湘雅三医... 目的 研究存活素(Survivin)在肾细胞癌(RCC)发生、发展中的作用和意义,分析其表达与RCC生物学行为(临床分期、病理分级及淋巴转移)之间的关系,为RCC诊断、治疗和判断预后提供依据。方法 在2010年3月至2011年9月中南大学湘雅三医院泌尿外科收治的RCC患者中随机挑选出63例,将其手术切除的RCC标本作为研究组,另取其相应的远离肿瘤组织的正常肾组织作为对照组。应用荧光定量PCR法检测2组组织中Survivin mRNA的表达情况,并将该实验结果与RCC的临床分期、病理分级和淋巴结转移等进行相关性分析。结果 63例研究组RCC组织中,Survivin mRNA表达阳性51例(80.95%),对照组正常组织中未发现Survivin mRNA阳性表达,2组Survivin mRNA阳性表达率比较,差异有统计学意义(P〈0.01)。Survivin mRNA在28例Ⅰ、Ⅱ期RCC中阳性表达16例(57.14%),在35例Ⅲ、Ⅳ期RCC中阳性表达30例(85.71%)。二者比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。Survivin mRNA在低、中分化RCC中阳性表达率[85.71%(18/21)、83.33%(10/12)]均明显高于高分化RCC[60.00%(18/30)],差异均有统计学意义(P〈0.05)。Survivin mRNA在有淋巴结转移的RCC中阳性表达率[85.71%(30/35)]明显高于无淋巴结转移的RCC[53.57%(15/28)],差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 Survivin mRNA在RCC中表达明显高于正常肾组织,而在正常肾组织中不表达。Survivin mRNA的表达可能与RCC的临床分期、病理分级、淋巴转移相关。Survivin有望成为判断RCC转移和预后等生物学行为的重要指标,将有可能成为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 微管相关蛋白质类 肾细胞 SURVIVIN 肾细胞癌 荧光定量PCR 临床分期 淋巴转移 病理分级
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去泛素化酶UCH—L3和自噬基因LC3 Ⅱ在急性髓细胞白血病诊断中的临床应用研究 被引量:1
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作者 王楠 胡丹 袁宏 《中华检验医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期53-58,共6页
目的探讨自噬和UCH-L3在急性髓细胞白血病发生发展过程中的作用机制和相互关系,为白血病的诊断及治疗提供新的靶点和策略。方法选取2014至2015年大连医科大学附属第一医院收治的84例AML患者(男47例,女37例)及健康体检对照组25名(... 目的探讨自噬和UCH-L3在急性髓细胞白血病发生发展过程中的作用机制和相互关系,为白血病的诊断及治疗提供新的靶点和策略。方法选取2014至2015年大连医科大学附属第一医院收治的84例AML患者(男47例,女37例)及健康体检对照组25名(男13名,女12名)。AML初发组40例(男24例,女16例),中位年龄54岁(23~85岁);缓解组30例(男14例,女16例),中位年龄45岁(22~74岁);难治组14例(男9例,女5例),中位年龄50岁(18~80岁),其中M1型3例、M2型42例、M3型18例、M4型3例及M5型18例。HL-60细胞采用Real Time PCR及Western Blot法检测TCID处理前后UCH-L3和LC3II的表达变化。AML患者及对照组采用Real Time PCR方法检测外周血单个核细胞UCH-L3和LC3II基因mRNA的表达情况;比较其在初发组、缓解组、难治组及对照组间表达情况;分析AML不同型别之间UCH-L3和LC3II的表达水平;比较AML初发组LC3Ⅱ基因表达的高低与临床特征、临床分期、实验室检查结果及治疗效果的关系。追踪同一患者治疗前后UCH-L3及LC3ⅡmRNA的表达变化。计量资料用t检验,率的比较用χ2检验;相关性分析采用秩相关检验;不符合正态分布的数据用非参数检验。结果TCID处理HL-60细胞后,UCH-L3及LC3 II在基因和蛋白水平上与未处理组相比表达均下调,差异有统计学意义(t=-29.435及-8.105,P均〈0.05);AML初发组的UCH-L3表达量较健康对照组下调,差异有统计学意义(Z=-3.87,P〈0.05);AML缓解组UCH-L3表达量与初发组和难治组相比均高表达,差异有统计学意义(Z分别为-6.70和-4.09,P均〈0.05);AML初发组LC3Ⅱ的表达量与健康对照组,缓解组和难治组相比均高表达,差异有统计学意义(Z分别为-6.96、-5.32和-3.52,P均〈0.05);LC3Ⅱ高表达组患者细胞遗传学异常更为常见(χ2=6.510,P〈0. 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 半胱氨酸内肽酶类 微管相关蛋白质类 自噬
靶向Xklp2靶蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 郑兵兵 付晓伟 +5 位作者 陈海敏 杜鹏程 张军 胡双辉 熊美雪 方路 《中国普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期199-203,共5页
目的:探讨在胆管癌组织中靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达及其临床意义。方法:收集60例胆管癌患者的癌组织及癌旁组织标本,用免疫组化方法检测TPX2蛋白的阳性表达率,随机抽取4对标本用Western blot方法检测TPX2蛋白的表达量;分析癌组织... 目的:探讨在胆管癌组织中靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达及其临床意义。方法:收集60例胆管癌患者的癌组织及癌旁组织标本,用免疫组化方法检测TPX2蛋白的阳性表达率,随机抽取4对标本用Western blot方法检测TPX2蛋白的表达量;分析癌组织中TPX2蛋白的表达与患者临床病理参数及预后之间的关系。结果:胆管癌癌组织中TPX2蛋白的阳性表达率(46.7%vs.8.3%,P〈0.05)及表达量West blot均高于癌旁组织。TPX2蛋白的表达与患者TNM分期、淋巴结转移以及生存有关(均P〈0.05);TPX2蛋白阳性患者的术后生存率明显低于其阴性患者(2年生存率:27.6%vs.78.4%;3年生存率:14.3%vs.59.5%,均P〈0.05)。结论:TPX2高表达可能是胆管癌患者术后发生转移、复发的危险因素;TPX2可能是评价胆管癌早期诊断和预后一个潜在生物学指标和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 微管相关蛋白质类 肿瘤侵润 预后
调肝理脾法对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂质代谢及微管相关蛋白轻链3B表达的影响 预览
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作者 李长新 周滔 +8 位作者 牛柯敏 陈誩 危北海 王佳 孟思宏 李沁娜 郑娇 申青艳 陈瑞琳 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期829-835,共7页
目的观察调肝理脾法对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用及对大鼠肝组织微管相关蛋白轻链3B(LC3B)表达的影响,探讨调肝理脾法治疗NAFLD的作用机制。方法 SD雄性大鼠(清洁级)30只,随机分为对照组、模型组、调肝理脾法组,每... 目的观察调肝理脾法对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用及对大鼠肝组织微管相关蛋白轻链3B(LC3B)表达的影响,探讨调肝理脾法治疗NAFLD的作用机制。方法 SD雄性大鼠(清洁级)30只,随机分为对照组、模型组、调肝理脾法组,每组10只。模型组、调肝理脾法组大鼠皆予以高脂饮食,共12周。调肝理脾法组大鼠造模同时给予调肝理脾方2 ml·100 g-1·d-1灌胃(相当于成人剂量的5倍),对照组大鼠给予普通饲料及等量生理盐水灌胃。第12周末处死动物,采集血液、肝脏标本,检测各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,并通过HE染色观察肝脏脂肪变性情况,免疫组化法检测LC3B在肝脏组织中表达的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。结果 HE染色提示模型组大鼠肝细胞脂肪变性程度和炎症活动度计分与正常对照组相比,差异均有统计学意义(P值均〈0.001);调肝理脾法组脂肪变性程度和炎症活动度计分明显减轻,与模型组相比差异均有统计学意义(P值均〈0.01)。与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C的水平均升高,差异均有统计学意义(P值均〈0.001)。与模型组比较,除HDL-C外,调肝理脾法组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C的水平均降低,差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织LC3B表达水平略增高,差异无统计学意义(χ2=1.250,P〉0.05);与模型组比较,调肝理脾法组肝组织LC3B表达水平明显增高,差异有统计学意义(χ2=5.051,P〈0.05)。结论调肝理脾法对实验性SD雄性NAFLD大鼠肝功能、血脂等有较好的改善作用,其作用机制可能与升高SD雄性大鼠肝组� 展开更多
关键词 调肝理脾法 非酒精性脂肪性肝病 自噬 微管相关蛋白质类 大鼠 SPRAGUE-DAWLEY
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LC3和VMP1在子宫内膜异位症在位内膜中表达的研究 预览 被引量:1
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作者 李琳 刘岿然 《国际妇产科学杂志》 CAS 2017年第4期473-475,共3页
目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者在位内膜组织与正常子宫内膜组织中微管相关轻链蛋白3(LC3)和空泡膜蛋白1(VMP1)的表达及两者的相关性。方法:选择2010年1月—2016年6月于中国医科大学附属盛京医院手术治疗的患者子宫内膜组织... 目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者在位内膜组织与正常子宫内膜组织中微管相关轻链蛋白3(LC3)和空泡膜蛋白1(VMP1)的表达及两者的相关性。方法:选择2010年1月—2016年6月于中国医科大学附属盛京医院手术治疗的患者子宫内膜组织,应用免疫组织化学方法检测LC3和VMP1在54例EMs患者的在位内膜组织和40例正常子宫内膜组织中的表达,并分析其相关性。结果:①EMs患者在位内膜组织中LC3(22/54,40.74%)和VMP1(26/54,48.15%)的阳性表达率均低于正常子宫内膜组织(36/40,90.00%;32/40,80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);②Ⅲ~Ⅳ期EMs患者组中LC3(8/34,23.53%)和VMP1(10/34,29.41%)的阳性表达率均低于Ⅰ~Ⅱ期患者组(14/20,70.00%;16/20,80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);③LC3和VMP1在EMs患者在位内膜中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论:LC3和VMP1在EMs患者在位内膜中的表达降低,可能与EMs患者在位内膜自噬下调有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 微管相关蛋白质类 膜蛋白质类 免疫组织化学
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氧化型低密度脂蛋白通过Akt/mTOR/p70S6K通路诱导血管内皮细胞自噬
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作者 李婷 杨绍楠 +4 位作者 马爱军 潘旭东 王琨 张兆志 王源 《国际脑血管病杂志》 2017年第4期347-352,共6页
目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, oxLDL)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)自噬和Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响。方法将培养的HUVECs分为oxLDL组和对照组,分别... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, oxLDL)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)自噬和Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响。方法将培养的HUVECs分为oxLDL组和对照组,分别用100 μg/ml oxLDL和等体积磷酸盐缓冲液处理。在培养6 h和12 h后收集细胞。应用透射电子显微镜观察自噬小体,实时荧光定量聚合酶链反应检测微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)和p62 mRNA表达,应用蛋白质印迹法检测LC3、p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR和p-p70S6K/p70S6K蛋白表达。结果与对照组相比,oxLDL处理组细胞内的自噬小体数量明显增多(P〈0.05),LC3 mRNA及蛋白表达水平均显著增高(P均〈0.05),而p62 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P均〈0.05)。此外,oxLDL处理组Akt、mTOR、p70S6K磷酸化蛋白表达水平均较对照组显著降低(P均〈0.01),但Akt、mTOR和p70S6K总蛋白表达水平与对照组无显著差异。结论oxLDL可通过抑制Akt/mTOR/p70S6K信号通路诱导HUVECs自噬。 展开更多
关键词 内皮细胞 内皮 血管 脂蛋白类 LDL 自噬 动脉粥样硬化 信号转导 TOR丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 原癌基因蛋白质c-akt 核糖体蛋白S6激酶 70-kDa 微管相关蛋白质类
自噬相关基因在小鼠急性胰腺炎中的表达及其意义
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作者 李霞 余枭 +5 位作者 余灿 李志强 韩铎 黄珲 尚明铭 朱红伟 《中华胰腺病杂志》 CAS 2017年第4期220-223,共4页
目的检测小鼠急性胰腺炎(AP)胰腺组织中自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62和溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的表达,并探讨其意义。 方法20只小鼠随机分为AP组和对照组。采用腹腔内注射20%L-精氨酸溶液(4 g/kg体重)2次、间... 目的检测小鼠急性胰腺炎(AP)胰腺组织中自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62和溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的表达,并探讨其意义。 方法20只小鼠随机分为AP组和对照组。采用腹腔内注射20%L-精氨酸溶液(4 g/kg体重)2次、间隔1 h的方法制备AP模型;对照组腹腔注射等容积生理盐水。24 h后观察两组小鼠胰腺组织的病理改变,采用蛋白质印迹法检测小鼠胰腺组织LC3、p62和LAMP-2蛋白的表达。 结果对照组小鼠胰腺组织未见明显病理改变;AP组小鼠胰腺腺泡水肿,腺泡结构破坏、消失,叶间隔、小叶间隔及腺泡间隔显著增宽,腺泡细胞呈不同程度变性坏死。AP组胰腺组织水肿、出血、坏死和炎症评分分别为(3.13±0.50)、(2.83±0.32)、(3.25±0.46)、(3.16±0.47)分,对照组的4项评分均为0分,差异均有统计学意义(P值均〈0.01)。AP组胰腺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62、LAMP-2蛋白表达量分别为1.16±0.08、0.94±0.04、0.35±0.04;对照组分别为0.24±0.02、0.34±0.03、0.95±0.03。AP组胰腺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、p62蛋白表达显著高于对照组,LAMP-2蛋白表达显著低于对照组,差异均有统计学意义(P值均〈0.01)。 展开更多
关键词 胰腺炎 自噬 微管相关蛋白质类 P62 溶酶体相关膜蛋白2
Nix介导的线粒体自噬机制的研究进展 预览
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作者 郑艳榕 张翔南 陈忠 《浙江大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第1期92-96,共5页
线粒体自噬对于维持细胞稳态至关重要。近年的研究发现,Nix是参与介导线粒体自噬的一个重要蛋白,在许多生理、病理过程中扮演了重要的角色。但是,Nix介导线粒体自噬的具体机制尚不清楚,现主要存在以下三种假说:①Nix可能与另一线... 线粒体自噬对于维持细胞稳态至关重要。近年的研究发现,Nix是参与介导线粒体自噬的一个重要蛋白,在许多生理、病理过程中扮演了重要的角色。但是,Nix介导线粒体自噬的具体机制尚不清楚,现主要存在以下三种假说:①Nix可能与另一线粒体自噬关键蛋白Parkin相互作用,共同介导线粒体自噬;②Nix作为一种自噬受体蛋白,通过自身的Atg8家族相互作用模体招募Atg8家族成员至损伤线粒体,导致线粒体移除;③作为Bcl-2家族成员,Nix可能与参与自噬泡生成的重要蛋白Beclin-1竞争结合Bcl-2或Bcl—XL,导致细胞质中游离的Beclin-1增加,进而诱导自噬发生。本文阐述了Nix介导线粒体自噬的可能机制,为以Nix作为靶点进行相关疾病的治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 线粒体 自噬 微管相关蛋白质类 综述
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BNIP3与LC3B在椎间盘退行性变过程中的作用 预览
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作者 吴学铭 刘畅 +4 位作者 王伟恒 王洋 黄晓东 席焱海 叶晓健 《脊柱外科杂志》 2017年第6期351-356,共6页
目的研究BCL2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)基因及微管相关蛋白轻链3B(LC3B)基因在退变椎间盘中的表达情况,探讨其与椎间盘退行性变分级之间的相关性。方法收集2016年4月一2016年7月因腰椎椎间盘突出症于本院接受手术治疗的21例... 目的研究BCL2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)基因及微管相关蛋白轻链3B(LC3B)基因在退变椎间盘中的表达情况,探讨其与椎间盘退行性变分级之间的相关性。方法收集2016年4月一2016年7月因腰椎椎间盘突出症于本院接受手术治疗的21例患者的退变腰椎椎间盘标本25个,依据Pfrnmann分级分成5组,分别采用实时荧光定量PCR技术和蛋白质印迹法检测BNIP3、LC3B的mRNA和蛋白表达量,用实时荧光定量PCR技术检测Bcl-2、Bax、Caspose-3的mRNA表达量,并分析BNIP3表达量、LC3B表达量、细胞自噬、细胞凋亡与Pfrnmann分级之间的关系。结果退变椎间盘组织中BNIP3、LC3B在mRNA和蛋白水平的表达均随椎间盘退行性变程度加重而减少。Bcl-2 mRNA的表达随椎间盘退行性变程度加重而减少,Bax与Casepose-3 mRNA的表达随椎间盘退行性变程度加重而增多。结论随着椎间盘退行性变程度的加重,BNIP3与LC3B的表达减少,组织内细胞凋亡水平升高,细胞自噬对组织的保护作用逐渐下降。提示BNIP3与LC3B在腰椎椎间盘退行性变过程中具有重要的调节作用,可能是细胞自噬和凋亡之间的桥梁蛋白。 展开更多
关键词 腰椎 椎间盘退行性变 微管相关蛋白质类 腺病毒E1B蛋白质类 自噬 细胞凋亡
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Neural stem cells over-expressing brain-derived neurotrophic factor promote neuronal survival and cytoskeletal protein expression in traumatic brain injury sites 预览
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作者 Tao Chen Yan Yu +5 位作者 Liu-jiu Tang Li Kong Cheng-hong Zhang Hai-ying Chu Liang-wei Yin Hai-ying Ma 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第3期433-439,共7页
Cytoskeletal proteins are involved in neuronal survival.Brain-derived neurotrophic factor can increase expression of cytoskeletal proteins during regeneration after axonal injury.However,the effect of neural stem cell... Cytoskeletal proteins are involved in neuronal survival.Brain-derived neurotrophic factor can increase expression of cytoskeletal proteins during regeneration after axonal injury.However,the effect of neural stem cells genetically modified by brain-derived neurotrophic factor transplantation on neuronal survival in the injury site still remains unclear.To examine this,we established a rat model of traumatic brain injury by controlled cortical impact.At 72 hours after injury,2 × 10~7 cells/m L neural stem cells overexpressing brain-derived neurotrophic factor or naive neural stem cells(3 m L) were injected into the injured cortex.At 1–3 weeks after transplantation,expression of neurofilament 200,microtubule-associated protein 2,actin,calmodulin,and beta-catenin were remarkably increased in the injury sites.These findings confirm that brain-derived neurotrophic factor-transfected neural stem cells contribute to neuronal survival,growth,and differentiation in the injury sites.The underlying mechanisms may be associated with increased expression of cytoskeletal proteins and the Wnt/β-catenin signaling pathway. 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 细胞骨架蛋白 神经干细胞 损伤部位 蛋白表达 神经元 存活 过度表达
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BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能缺陷的改善作用及其机制 预览 被引量:1
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作者 赵雅宁 赵旭 +2 位作者 郭向飞 李建民 薛承景 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期925-931,I0003共8页
目的:探讨内皮素受体拮抗剂(BQ-123)对蛛网膜下腔出血(SAH)神经功能损伤的影响,阐明其作用机制。方法:120只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、低剂量(50μg·kg~(-1))BQ-123组和高剂量(75μg·kg~(-1))BQ-123... 目的:探讨内皮素受体拮抗剂(BQ-123)对蛛网膜下腔出血(SAH)神经功能损伤的影响,阐明其作用机制。方法:120只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、低剂量(50μg·kg~(-1))BQ-123组和高剂量(75μg·kg~(-1))BQ-123组。采用二次注血法制作SAH大鼠模型;HE染色观察各组大鼠海马区神经细胞的形态变化;免疫组织化学法和RT-PCR法检测海马区磷酸化雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬相关基因beclin-1和微管相关蛋白1轻链(LC3)-Ⅱ的表达;穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆功能,抓力测定实验评价各时间点各组大鼠前肢拉力情况。结果:与假手术组比较,SAH组大鼠海马区神经细胞结构损伤,神经细胞存活率降低(P〈0.05),磷酸化mTOR、beclin-1和LC3-ⅡmRNA表达水平升高(P〈0.05),大鼠学习记忆功能和拉力值降低(P〈0.05);与SAH组比较,BQ-123组大鼠海马区神经细胞结构损伤减轻,神经细胞存活率升高(P〈0.05),磷酸化mTOR mRNA表达水平降低(P〈0.05),beclin-1和LC3-ⅡmRNA表达水平升高(P〈0.05),动物学习记忆功能和拉力值增加(P〈0.05);与低剂量BQ-123组比较,高剂量BQ-123组上述变化更为明显(P〈0.05)。结论:BQ-123可显著改善SAH大鼠神经功能缺陷,其机制与调控mTOR-自噬通路信号途径有关。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 雷帕霉素靶蛋白 自噬相关基因 BECLIN-1 微管相关蛋白质类
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PCNA、Survivin蛋白在人绒癌细胞株BeWo合体化过程中表达变化的研究 预览
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作者 易莉莎 林耀华 张国正 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2016年第1期9-12,共4页
目的:通过检测人绒癌细胞株Be Wo合体化过程中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、生存素(Survivin)蛋白表达的变化,探讨滋养细胞合体化后增殖性的变化,为恶性滋养细胞肿瘤,尤其是耐药恶性滋养细胞肿瘤的... 目的:通过检测人绒癌细胞株Be Wo合体化过程中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、生存素(Survivin)蛋白表达的变化,探讨滋养细胞合体化后增殖性的变化,为恶性滋养细胞肿瘤,尤其是耐药恶性滋养细胞肿瘤的临床治疗提供新的思路和方法。方法:利用毛喉素(forskolin)诱导Be Wo细胞株融合;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测促融素(Syncytin)在forskolin作用不同时间的Be Wo细胞株中的表达;应用蛋白质印迹(Western blotting)检测PCNA、Survivin蛋白在forskolin作用不同时间的Be Wo细胞株中的表达;应用噻唑蓝比色分析实验(MTT)法检测forskolin作用不同时间的绒癌细胞株Be Wo的增殖能力。结果:1forskolin作用后的Be Wo细胞株Syncytin基因的表达增强,且随着forskolin作用时间的延长,Syncytin的表达更强,于48 h达到高峰。2forskolin作用后的Be Wo细胞株PCNA、Survivin蛋白的表达降低。3forskolin作用后的Be Wo细胞株的增殖能力下降,且不同作用时间的差异有统计学意义;forskolin作用的时间越长,Be Wo细胞株增殖能力下降越明显。结论:人绒癌细胞株Be Wo合体化后PCNA、Survivin蛋白的表达降低,说明人绒癌细胞株Be Wo合体化后增殖性降低,推测诱导滋养细胞合体化可能对临床治疗恶性滋养细胞肿瘤具有一定作用。 展开更多
关键词 增殖细胞核抗原 微管相关蛋白质类 福司柯林 细胞融合
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抑郁症大鼠海马-杏仁核pMAP-2表达改变及人参皂苷Rb1的干预作用 预览 被引量:4
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作者 刘继刚 袁杨 +1 位作者 臧蔚 刘昊 《天津医药》 CAS 2016年第7期846-848,共3页
目的观察人参皂苷Rb1 对抑郁大鼠海马-杏仁核组织磷酸化微管相关蛋白-2(pMAP-2)的影响.方法将30 只健康SPF 级成年雄性Wistar 大鼠随机均分为对照组、模型组和治疗组.采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养建立抑郁症大鼠模型... 目的观察人参皂苷Rb1 对抑郁大鼠海马-杏仁核组织磷酸化微管相关蛋白-2(pMAP-2)的影响.方法将30 只健康SPF 级成年雄性Wistar 大鼠随机均分为对照组、模型组和治疗组.采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养建立抑郁症大鼠模型(模型组),治疗组在造模的同时灌胃给予人参皂苷Rb1(药液含原生药1 g/mL,剂量1 mL/100 g 体质量,1 次/d);对照组除每天抓取1 次外,不作其他处理,持续22 d.采用Western blot 法检测海马、杏仁核组织微管相关蛋白-2(MAP-2)及pMAP-2 蛋白表达,Real-time PCR 检测pMAP-2 mRNA 表达.结果模型组大鼠海马和杏仁核组织pMAP-2 蛋白和mRNA 表达水平以及pMAP-2/MAP-2 比值均明显低于对照组(均P 〈 0.05),治疗组pMAP-2 蛋白和mRNA 表达水平以及pMAP-2/MAP-2 比值较模型组明显升高,但仍低于对照组(均P 〈 0.05).结论人参皂苷Rb1 可能通过抑制MAP-2 磷酸化水平来发挥抗抑郁作用. 展开更多
关键词 人参皂苷 抑郁症 海马 杏仁核 微管相关蛋白 磷酸化微管相关蛋白-2
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