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COVID-19 Coronavirus: Is Infection along with <i>Mycoplasma</i>or Other Bacteria Linked to Progression to a Lethal Outcome? 认领
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作者 Garth L. Nicolson Gonzalo Ferreira de Mattos 《临床医学国际期刊(英文)》 2020年第5期282-302,共21页
Most patients with COVID-19 disease caused by the SARS-CoV-2 virus recover from this infection, but a significant fraction progress to a fatal outcome. As with some other RNA viruses, co-infection or activation of lat... Most patients with COVID-19 disease caused by the SARS-CoV-2 virus recover from this infection, but a significant fraction progress to a fatal outcome. As with some other RNA viruses, co-infection or activation of latent bacterial infections along with pre-existing health conditions in COVID-19 disease may be important in determining a fatal disease course. Mycoplasma spp. (M. pneumonaie, M. fermentans, etc.) have been routinely found as co-infections in a wide number of clinical conditions, and in some cases this has progressed to a fatal disease. Although preliminary, Mycoplasma pneumoniae has been identified in COVID-19 disease, and the severity of some signs and symptoms in progressive COVID-19 patients could be due, in part, to Mycoplasma or other bacterial infections. Moreover, the presence of pathogenic Mycoplasma species or other pathogenic bacteria in COVID-19 disease may confer a perfect storm of cytokine and hemodynamic dysfunction, autoimmune activation, mitochondrial dysfunction and other complications that together cannot be easily corrected in patients with pre-existing health conditions. The positive responses of only some COVID-19 patients to antibiotic and anti-malaria therapy could have been the result of suppression of Mycoplasma species and other bacterial co-infections in subsets of patients. Thus it may be useful to use molecular tests to determine the presence of pathogenic Mycoplasma species and other pathogenic bacteria that are commonly found in atypical pneumonia in all hospitalized COVID-19 patients, and when positive results are obtained, these patients should treated accordingly in order to improve clinical responses and patient outcomes. 展开更多
关键词 Pathogenic MYCOPLASMA SARS-CoV-2 VIRUS COVID-19 Disease Acute Respiratory Distress Syndrome Co-Infection Pneumonia LETHAL INFECTION Mitochondria Cytokines Anti-Microbial THERAPY Antibiotics Anti-Malarial THERAPY VIRUS BACTERIA
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文章速递抗阻训练对增龄大鼠骨骼肌线粒体功能的影响 认领
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作者 苏艳红 袁乾坤 +3 位作者 肖蓉 陈娟 李强 张世超 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期165-170,175,共7页
目的:从线粒体动力学的角度,探讨抗阻运动对增龄大鼠骨骼肌线粒体功能的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组:2月龄安静对照组(C1组)、2月龄抗阻运动训练组(R1组)、6月龄安静对照组(C2组)、6月龄抗阻运动训练组(R2组),每组10只。C1、C... 目的:从线粒体动力学的角度,探讨抗阻运动对增龄大鼠骨骼肌线粒体功能的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组:2月龄安静对照组(C1组)、2月龄抗阻运动训练组(R1组)、6月龄安静对照组(C2组)、6月龄抗阻运动训练组(R2组),每组10只。C1、C2组正常喂养,R1、R2组大鼠进行跑台坡度为35°,速度为15 m/min的抗阻运动,一次跑动15 s,间歇30 s,4次为一组,组间间歇3 min,3组为一次循环,一天为2个循环,循环间歇10 min,每周6 d,共8周。采用Western blot法测定各组大鼠股四头肌线粒体融合蛋白2(Mfn2)、GTP酶1(DRP1)蛋白含量,使用流式细胞仪测定各组大鼠股四头肌线粒体膜电位(ΔΨm)、活性氧(ROS)和游离钙(Ca2+)水平。结果:①与C1组相比,R1组大鼠DRP1蛋白升高(P<0.01)、Mfn2蛋白无显著变化,C2组大鼠DRP1、Mfn2蛋白均降低(P均<0.01);与C2组相比,R2组大鼠DRP1、Mfn2蛋白均升高(P<0.01,P<0.05);与R1组相比,R2组DRP1、Mfn2蛋白均降低(P<0.01,P<0.05)。②与C1组相比,R1组Ca2+含量降低(P<0.01)、C2组Ca2+含量升高(P<0.01);与C2组相比,R2组Ca2+含量降低(P<0.01);与R1组相比,R2组Ca2+含量升高(P<0.01)。③与C1组相比,R1组ROS含量有所上升,但无显著性差异,C2组ROS含量升高(P<0.01);与C2组相比,R2组ROS含量降低(P<0.01);与R1组相比,R2组ROS含量升高(P<0.01)。④与C1组相比,C2组ΔΨm降低(P<0.01);与C2组相比,R2组ΔΨm升高(P<0.01);与R1组相比,R2组ΔΨm有所降低,但无统计学差异。结论:大鼠增龄过程中股四头肌线粒体出现Ca2+堆积、活性氧增多、线粒体膜电位下降、融合蛋白减少等现象,抗阻训练可有效改善这些变化。 展开更多
关键词 大鼠 抗阻训练 股四头肌 线粒体 融合蛋白2
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文章速递线粒体钙离子调控肿瘤发展的作用及机制研究进展 认领
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作者 陶雪 魏立彬 郭青龙 《世界最新医学信息文摘》 2020年第26期83-85,88,共4页
在线粒体的能量代谢和生理病理过程中,Ca2+参与并发挥了关键作用.线粒体可以通过单向转运机制/转运体控制Ca2+的摄取和释放,影响线粒体自身和胞质内Ca2+的浓度,进而调控细胞钙稳态.目前研究发现,线粒体Ca2+与肿瘤细胞的能量代谢、自噬... 在线粒体的能量代谢和生理病理过程中,Ca2+参与并发挥了关键作用.线粒体可以通过单向转运机制/转运体控制Ca2+的摄取和释放,影响线粒体自身和胞质内Ca2+的浓度,进而调控细胞钙稳态.目前研究发现,线粒体Ca2+与肿瘤细胞的能量代谢、自噬以及凋亡密切相关,并且可以通过调节这些过程影响肿瘤的发生与发展.本文将就线粒体Ca2+调控肿瘤细胞发展的作用及分子机制进行综述,为以线粒体Ca2+信号调控为靶标的肿瘤治疗思路提供理论基础. 展开更多
关键词 线粒体 Ca2+ 癌症 自噬 凋亡
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文章速递线粒体损伤在急性胰腺炎发病机制中的作用 认领
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作者 吴英珂 王卫星 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1141-1146,共6页
急性胰腺炎(AP)是一种严重的炎症性疾病,其发病机制尚未完全阐明,因此临床上缺乏特异性的治疗方案。越来越多的研究表明线粒体损伤在AP的发病机制中处于中心地位。目前认为,线粒体损伤与钙超载、细胞内ATP耗竭、线粒体膜通透性改变、自... 急性胰腺炎(AP)是一种严重的炎症性疾病,其发病机制尚未完全阐明,因此临床上缺乏特异性的治疗方案。越来越多的研究表明线粒体损伤在AP的发病机制中处于中心地位。目前认为,线粒体损伤与钙超载、细胞内ATP耗竭、线粒体膜通透性改变、自噬受损等关系密切,这些病理变化共同参与AP的发生发展。此外,线粒体对腺泡细胞死亡途径的调控也在AP中发挥着重要作用。笔者就AP中线粒体损伤的病理机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胰腺炎 线粒体 钙超载 腺苷三磷酸 细胞死亡 综述文献
文章速递线粒体靶向荧光探针的合成及细胞毒性测试 认领
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作者 郝志强 胡贻欣 +1 位作者 谢方洲 傅磊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1118-1132,共15页
以荧光素乙酯为荧光团,5种亲脂性阳离子为线粒体靶向基团,通过4个不同桥基连接后,得到了12个线粒体靶向荧光探针,均是尚未见文献报道的新化合物。采用激光扫描共聚焦显微成像、流式细胞术及细胞毒性试验等方法测试了各探针分子的线粒体... 以荧光素乙酯为荧光团,5种亲脂性阳离子为线粒体靶向基团,通过4个不同桥基连接后,得到了12个线粒体靶向荧光探针,均是尚未见文献报道的新化合物。采用激光扫描共聚焦显微成像、流式细胞术及细胞毒性试验等方法测试了各探针分子的线粒体靶向性、细胞摄取能力及细胞毒性等性质。结果发现在体外常规细胞培养条件下,带有这5种靶向基团的荧光探针都具有较好的线粒体定位能力,但是细胞摄取能力因亲脂性阳离子和桥基的不同而有所差异。当靶向基团为三苯膦阳离子,桥基为饱和碳链时,细胞对荧光探针的摄取情况最佳。 展开更多
关键词 线粒体 荧光探针 亲脂性阳离子 荧光成像 亚细胞定位
文章速递丁苯酞注射液对脑缺血再灌注线粒体损伤过程的保护机制研究 认领
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作者 颜秀丽 裴兵兵 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期793-796,共4页
目的探索丁苯酞注射液对脑缺血再灌注线粒体损伤过程的保护机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠,随机分成Sham组、MCAO组、NBP组。通过改良经典线栓法建立大鼠脑缺血模型,缺血1.5 h,1 h后给予丁苯酞注射液或同等量生理盐水腹腔注射,再灌注... 目的探索丁苯酞注射液对脑缺血再灌注线粒体损伤过程的保护机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠,随机分成Sham组、MCAO组、NBP组。通过改良经典线栓法建立大鼠脑缺血模型,缺血1.5 h,1 h后给予丁苯酞注射液或同等量生理盐水腹腔注射,再灌注24 h后,评价大鼠神经功能,处死取脑TTC染色观察梗死体积变化;Western blot法检测线粒体COX6A2、NNT、UCP3蛋白的表达情况。结果与MCAO组(5.60±0.51)相比,NBP组(10.60±0.81)大鼠的神经功能得到了一定的改善(P<0.05)。与MCAO组梗死体积百分比(27.92±1.31)相比,NBP组(21.72±1.10)梗死体积明显减小(P<0.05)。与MCAO组相比,NBP组的COX6A2和UCP3蛋白的表达得到了明显的抑制(P<0.05),而NBP组的NNT蛋白在线粒体内表达明显增高(P<0.05)。结论早期应用丁苯酞注射液能够明显改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能,减少梗死体积。丁苯酞注射液抑制COX6A2和UCP3,促进NNT的表达,从而减少脑缺血再灌注损伤后的线粒体损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 丁苯酞 线粒体
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文章速递DAIa2GIP抑制软骨细胞线粒体凋亡的机制 认领
7
作者 王越 王新军 +1 位作者 袁银鹏 王宇泽 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1652-1657,共6页
背景:课题组前期研究表明,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽新型类似物DAIa2GIP对软骨细胞有保护作用,但其作用机制尚不清楚。目的:观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽新型类似物DAIa2GIP拮抗白细胞介素1β诱发软骨细胞线粒体凋亡的效应,同时探究其... 背景:课题组前期研究表明,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽新型类似物DAIa2GIP对软骨细胞有保护作用,但其作用机制尚不清楚。目的:观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽新型类似物DAIa2GIP拮抗白细胞介素1β诱发软骨细胞线粒体凋亡的效应,同时探究其分子生物学机制。方法:提取SD大鼠幼鼠肋软骨细胞,SABC免疫组化染色法鉴定后,取传代培养第3代细胞不同处理分为6组:①正常对照组;②白细胞介素1β诱导组;③白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组;④白细胞介素1β+DAla2GIP+pro3GIP(GIPR拮抗剂)孵育组;⑤DAla2GIP孵育组;⑥pro3GIP孵育组。药物处理48 h后进行线粒体膜电位及Annexin-V FITC kit(磷脂酰丝氨酸外翻分析)细胞凋亡检测、激光共聚焦显微镜细胞钙超载测定及ELISA法测定细胞色素C含量。实验方案经山西医科大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①SABC免疫组化染色法显示,所提取细胞Ⅱ型胶原可显影,为软骨细胞;②线粒体膜电位保持程度:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组明显高于白细胞介素1β诱导组,均低于正常对照组;软骨细胞凋亡率:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组明显低于白细胞介素1β诱导组,均高于正常对照组;钙超载程度以荧光强度进行比较:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组明显低于白细胞介素1β诱导组,均高于正常对照组;软骨细胞线粒体细胞色素C的释放:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组显著低于白细胞介素1β诱导组(P<0.01),均高于正常对照组(P<0.01);上述4项指标,白细胞介素1β诱导组与白细胞介素1β+DAla2GIP+pro3GIP孵育组比较差异无显著性意义,两组均低于正常对照组;正常对照组、DAla2GIP孵育组及pro3GIP孵育组比较均差异无显著性意义;③结果说明,DALa2GIP孵育可以有效拮抗白细胞介素1β诱导的大鼠软骨细胞线粒体功能障碍,从而拮抗其所致的软骨细胞凋亡,这一过程中DALa2GIP可以有效降低细胞钙超载程度,并且减少细胞色素C等的释放。 展开更多
关键词 软骨 骨性关节炎 软骨细胞 线粒体 凋亡 钙超载 细胞色素C
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文章速递氨基酰-tRNA合成酶与神经系统疾病 认领
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作者 李光 周小龙 王恩多 《生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第8期763-772,共10页
氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase,aaRS)催化tRNA氨基酰化反应与编校反应,合成正确的氨基酰-tRNA,为蛋白质生物合成提供原料。高等生物的aaRS获得了除蛋白质合成之外的非经典功能。近年来,随着基因组测序和外显子测序技术... 氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase,aaRS)催化tRNA氨基酰化反应与编校反应,合成正确的氨基酰-tRNA,为蛋白质生物合成提供原料。高等生物的aaRS获得了除蛋白质合成之外的非经典功能。近年来,随着基因组测序和外显子测序技术的发展和新增临床病例的发现,aaRS基因突变被报道与多种神经系统疾病相关。该文将简要介绍已报道的与aaRS基因突变相关的神经系统疾病,并总结aaRS基因突变导致神经系统疾病机制的研究进展;还将讨论神经系统疾病模型在aaRS非经典功能研究和新药设计中的潜在应用。 展开更多
关键词 氨基酰-tRNA合成酶 蛋白质合成 非经典功能 神经系统 线粒体
文章速递硫辛酸抗肿瘤机制的研究进展 认领
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作者 丁洲 范理宏 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1371-1374,共4页
硫辛酸是一种具有很强抗氧化活性的含硫抗氧化剂。此前对硫辛酸在糖尿病、缺血再灌注损伤及阿尔茨海默氏病等方面均有相关研究。近年来,越来越多的研究表明,硫辛酸通过多种机制发挥抗肿瘤作用。如抑制肿瘤细胞增殖,通过对线粒体功能的... 硫辛酸是一种具有很强抗氧化活性的含硫抗氧化剂。此前对硫辛酸在糖尿病、缺血再灌注损伤及阿尔茨海默氏病等方面均有相关研究。近年来,越来越多的研究表明,硫辛酸通过多种机制发挥抗肿瘤作用。如抑制肿瘤细胞增殖,通过对线粒体功能的影响发挥抗肿瘤的作用等。本文对硫辛酸的抗肿瘤机制进行了综述,旨在为探索硫辛酸的基础研究和临床应用提供新的思路。 展开更多
关键词 硫辛酸 抗肿瘤 线粒体
文章速递Cinnamaldehyde protects against rat intestinal ischemia/reperfusion injuries by synergistic inhibition of NF-κB and p53 认领
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作者 Marwan Almoiliqy Jin Wen +10 位作者 Bin Xu Yu-chao Sun Meng-qiao Lian Yan-li Li Eskandar Qaed Mahmoud Al-Azab Da-peng Chen Abdullah Shopit Li Wang Peng-yuan Sun Yuan Lin 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1208-1222,共15页
Our preliminary study shows that cinnamaldehyde(CA)could protect against intestinal ischemia/reperfusion(I/R)injuries,in which p53 and NF-κB p65 play a synergistic role.In this study,we conducted in vivo and in vitro... Our preliminary study shows that cinnamaldehyde(CA)could protect against intestinal ischemia/reperfusion(I/R)injuries,in which p53 and NF-κB p65 play a synergistic role.In this study,we conducted in vivo and in vitro experiments to verify this proposal.SD rats were pretreated with CA(10 or 40 mg·kg−1·d−1,ig)for 3 days,then subjected to 1 h mesenteric ischemia followed by 2 h reperfusion.CA pretreatment dose-dependently ameliorated morphological damage and reduced inflammation evidenced by decreased TNF-α,IL-1β,and IL-6 levels and MPO activity in I/R-treated intestinal tissues.CA pretreatment also attenuated oxidative stress through restoring SOD,GSH,LDH,and MDA levels in I/R-treated intestinal tissues.Furthermore,CA pretreatment significantly reduced the expression of inflammation/apoptosis-related NF-κB p65,IKKβ,IK-α,and NF-κB p50,and downregulated apoptotic protein expression including p53,Bax,caspase-9 and caspase-3,and restoring Bcl-2,in I/R-treated intestinal tissues.We pretreated IEC-6 cells in vitro with CA for 24 h,followed by 4 h hypoxia and 3 h reoxygenation(H/R)incubation.Pretreatment with CA(3.125,6.25,and 12.5μmol·L−1)significantly reversed H/R-induced reduction of IEC-6 cell viability.CA pretreatment significantly suppressed oxidative stress,NF-κB activation and apoptosis in H/R-treated IEC-6 cells.Moreover,CA pretreatment significantly reversed mitochondrial dysfunction in H/R-treated IEC-6 cells.CA pretreatment inhibited the nuclear translocation of p53 and NF-κB p65 in H/R-treated IEC-6 cells.Double knockdown or overexpression of p53 and NF-κB p65 caused a synergistic reduction or elevation of p53 compared with knockdown or overexpression of p53 or NF-κB p65 alone.In H/R-treated IEC-6 cells with double knockdown or overexpression of NF-κB p65 and p53,CA pretreatment caused neither further decrease nor increase of NF-κB p65 or p53 expression,suggesting that CA-induced synergistic inhibition on both NF-κB and p53 played a key role in ameliorating intestinal I/R injuries.Finally,we used immunoprecipitation assay to demonstrate an interaction between p53 and NF-κB p65,showing the basis for CA-induced synergistic inhibition.Our results provide valuable information for further studies. 展开更多
关键词 cinnamaldehyde mesenteric ischemia/reperfusion injury inflammation oxidative stress apoptosis mitochondria p53 NF-κB
子痫前期孕妇母胎界面炎症介质的表达与线粒体自噬的相关性研究 认领
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作者 陈国庆 陈璐 +2 位作者 曾发 廖玲玲 牛建民 《国际妇产科学杂志》 CAS 2020年第3期271-275,I0001,共6页
目的:探讨子痫前期(PE)孕妇母胎界面炎症介质的表达量以及线粒体自噬的发生情况,并探究两者的相关性。方法:选取2018年6月-2019年2月于南方医科大学附属深圳妇幼保健院住院的35例正常孕妇(对照组)、33例轻度PE孕妇(轻度PE组)及37例重度... 目的:探讨子痫前期(PE)孕妇母胎界面炎症介质的表达量以及线粒体自噬的发生情况,并探究两者的相关性。方法:选取2018年6月-2019年2月于南方医科大学附属深圳妇幼保健院住院的35例正常孕妇(对照组)、33例轻度PE孕妇(轻度PE组)及37例重度PE(重度PE组)。检测胎盘剥离面血清IL-1β、IL-18、TNF-α的表达量,分析母胎界面炎症形态学变化,观察胎盘滋养细胞线粒体发生情况,检测自噬相关分子BNIP3及DRAM1 mRNA及蛋白的表达变化,并进行炎症介质与线粒体自噬的相关性分析。结果:PE孕妇胎盘剥离面血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达量显著高于对照组(P<0.01),重度PE组表达量明显高于轻度PE组(P<0.01)。HE染色显示PE孕妇胎盘组织炎症细胞浸润程度高于对照组。透射电镜可见重度PE组孕妇胎盘滋养细胞线粒体自噬阳性率为(2.61±1.07)%,轻度PE组为(7.65±3.19)%,均明显低于对照组[(14.07±3.11)%,P<0.01]。PE孕妇BNIP3及DRAM1 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P<0.01)。相关性分析表明PE孕妇IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症介质的表达量与线粒体自噬阳性率呈负相关。结论:PE孕妇滋养细胞线粒体自噬活性下降,受损线粒体积累可能导致母胎界面IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症介质升高,从而参与PE发病。 展开更多
关键词 先兆子痫 线粒体 自噬 炎症 自噬体
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七氟烷对小胶质细胞线粒体自噬与活化的影响 认领
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作者 何诗朗 邓杰 +1 位作者 黄雪麟 阮祥才 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期1429-1435,共7页
目的观察吸入麻醉药七氟烷对小鼠来源的BV-2细胞系和原代小鼠小胶质细胞线粒体自噬与活化的作用。方法选择BV-2细胞系和健康C57BL/6j原代小鼠小胶质细胞,予1.3倍最低肺泡有效浓度(MAC)即(2.6%~2.7%)七氟烷或对照暴露4 h,采用CCK-8试剂... 目的观察吸入麻醉药七氟烷对小鼠来源的BV-2细胞系和原代小鼠小胶质细胞线粒体自噬与活化的作用。方法选择BV-2细胞系和健康C57BL/6j原代小鼠小胶质细胞,予1.3倍最低肺泡有效浓度(MAC)即(2.6%~2.7%)七氟烷或对照暴露4 h,采用CCK-8试剂盒检测细胞活力、花青染料(JC-1)染色法检测细胞线粒体的膜电位、电镜观察细胞内线粒体数量及自噬情况。结果七氟烷组BV-2小胶质细胞与对照组BV-2小胶质细胞相比,细胞活力无显著变化(P=0.891 3)但细胞内线粒体膜电位下降(P=0.001 0),损伤的线粒体数量增多(P=0.014 2),自噬小体减少(P=0.046 1),BV-2小胶质细胞激活,炎症因子如白介素6等水平上升(P=0.024 3);在原代小鼠小胶质细胞中,七氟烷组与对照组相比,细胞活力无显著变化(P=0.891 3)但细胞内线粒体膜电位下降(P=0.001 0),细胞内自噬小体减少(P=0.031 2),小胶质细胞激活,炎症因子如白介素-6(IL-6)等水平上升(P=0.024 3),经自噬诱导剂鱼藤酮处理后,鱼藤酮-七氟烷组和鱼藤酮-对照组小胶质细胞的IL-6等分泌水平差异不明显(P=0.912 6)。结论七氟烷激活小胶质细胞与小胶质内线粒体膜电位下降、损伤线粒体增多及自噬清除能力不足有关。 展开更多
关键词 七氟烷 小胶质细胞 线粒体 线粒体自噬
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丁酸在非酒精性脂肪性肝病预防和治疗中作用的研究进展 认领
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作者 李梦晴 张炜 《胃肠病学》 2020年第1期47-50,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界最常见的慢性肝病,其发病率呈逐年上升趋势。NAFLD发病的分子机制尚不完全清楚,临床缺乏有效的防治手段。近年研究发现,丁酸作为一种短链脂肪酸(SCFAs)在基因调控、免疫调节、肿瘤抑制、肠道黏膜屏障... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界最常见的慢性肝病,其发病率呈逐年上升趋势。NAFLD发病的分子机制尚不完全清楚,临床缺乏有效的防治手段。近年研究发现,丁酸作为一种短链脂肪酸(SCFAs)在基因调控、免疫调节、肿瘤抑制、肠道黏膜屏障调节、氧化应激减轻等方面发挥重要作用。已有多项研究表明丁酸可缓解NAFLD,本文就丁酸参与NAFLD发病的主要机制及其在NAFLD治疗方面的应用作一综述,以期能为NAFLD的防治提供新思路。 展开更多
关键词 丁酸盐类 非酒精性脂肪性肝病 肠道黏膜屏障 脂质代谢 炎症 线粒体 治疗
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当归多糖干预线粒体凋亡改善骨髓衰竭的机制 认领
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作者 钟萍 崔兴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第13期2074-2079,共6页
背景:再生障碍性贫血的重要发病机制之一是造血干细胞衰竭,如何逆转骨髓衰竭是目前的热点问题。目的:探讨当归多糖对骨髓衰竭小鼠线粒体功能异常的调控作用。方法:将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组24只,后两组通过60C... 背景:再生障碍性贫血的重要发病机制之一是造血干细胞衰竭,如何逆转骨髓衰竭是目前的热点问题。目的:探讨当归多糖对骨髓衰竭小鼠线粒体功能异常的调控作用。方法:将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组24只,后两组通过60Coγ射线照射、腹腔注射环磷酰胺和灌胃氯霉素制备再生障碍性贫血模型,然后分别给予生理盐水或200 mg/kg当归多糖喂养2周,对照组不造模,正常喂养。造模后第1,7,14天进行外周血细胞、骨髓单个核细胞计数,并用透射电子显微镜观察骨髓的线粒体超微结构。采用免疫磁珠与流式结合的分选技术从骨髓单个核细胞中分离并纯化Lin-Sca-1+c-Kit+(LSK)细胞,即造血干细胞,检测LSK细胞线粒体膜电位、活性氧水平以及Bcl-2、Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、p38蛋白表达水平。结果与结论:与对照组相比,模型组和治疗组血常规明显异常,骨髓单个核细胞计数明显下降,LSK细胞中线粒体数量减少,线粒体膜电位以及Bcl-2/Bax比值降低,活性氧水平以及cleavedcaspase-9、cleaved caspase-3、p38蛋白表达水平升高(P <0.05)。与模型组相比,治疗组上述异常得到明显改善(P <0.05)。结果提示,当归多糖可能通过上调造血干细胞的线粒体膜电位、增加线粒体膜稳定性,逆转其异常凋亡水平,改善造血功能。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 造血干细胞 LSK细胞 当归多糖 线粒体 细胞凋亡
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雷公藤甲素介导线粒体凋亡途径抗肿瘤研究进展 认领
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作者 李建民 刘江 吴发印 《医学综述》 2020年第12期2354-2359,共6页
肿瘤化疗带来的毒副作用极大地影响着患者术后的生活质量,故探索低毒、高效的新型化疗药物成为研究热点。雷公藤甲素(TP)因其确切的抗肿瘤活性,已广泛应用于各类临床前研究。目前TP的抗肿瘤机制尚不完善,缺乏明确的机制及靶点。而线粒... 肿瘤化疗带来的毒副作用极大地影响着患者术后的生活质量,故探索低毒、高效的新型化疗药物成为研究热点。雷公藤甲素(TP)因其确切的抗肿瘤活性,已广泛应用于各类临床前研究。目前TP的抗肿瘤机制尚不完善,缺乏明确的机制及靶点。而线粒体凋亡通路在TP的抗肿瘤机制中扮演重要角色,其可通过调控细胞线粒体相关因子引起一系列的线粒体生物功能改变,诱导细胞凋亡。该相关凋亡机制的进一步阐明有望为TP的抗肿瘤提供理论依据。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 抗肿瘤 线粒体 线粒体凋亡途径 能量代谢
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丙泊酚对肝脏缺血再灌注中线粒体功能和氧化应激的影响 认领
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作者 夏乐强 张先杰 +2 位作者 刘欣 王瑛 高红强 《宁夏医科大学学报》 2020年第6期590-596,共7页
目的探究丙泊酚对于肝脏缺血再灌注中线粒体功能和氧化应激的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为6组:替来他明处理的假手术(SHAM)与肝脏缺血再灌注(I/R)大鼠;七氟醚处理的SHAM与I/R大鼠;丙泊酚处理的SHAM与I/R大鼠。分别检测6组中线粒... 目的探究丙泊酚对于肝脏缺血再灌注中线粒体功能和氧化应激的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为6组:替来他明处理的假手术(SHAM)与肝脏缺血再灌注(I/R)大鼠;七氟醚处理的SHAM与I/R大鼠;丙泊酚处理的SHAM与I/R大鼠。分别检测6组中线粒体功能与氧化应激。采用Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达。结果 I/R大鼠线粒体氧气摄取、呼吸活性、膜电位以及质子漏发生变化,丙泊酚可以抑制这些变化,七氟醚则没有此作用。丙泊酚可以抑制I/R大鼠中H2O2产生,自由基漏和羟基壬烯酸蛋白加和物产生。丙泊酚处理I/R大鼠后ATP稳态得到较好恢复。丙泊酚麻醉I/R大鼠可抑制HIF-1α蛋白表达以及相关靶基因TfR、HO-1表达(P均<0.05)。结论丙泊酚可以降低肝脏I/R所造成的线粒体损伤,能够保护呼吸链并降低ATP损耗以及质子漏,这种保护作用可能涉及HIF-1α信号通路。 展开更多
关键词 丙泊酚 线粒体 氧化应激 肝脏缺血再灌注
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木犀草素通过抑制Drp1活性改善自噬流过程减少脑缺血再灌注后氧化应激损伤 认领
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作者 曾雪 王龙 +4 位作者 赖玉洁 陈波 蒋航 段晨阳 张云东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期1777-1786,共10页
目的探究木犀草素(luteolin)对脑缺血再灌注氧化应激损伤的保护机制。方法通过靶向药物评分方法筛选出对脑缺血再灌注损伤具有潜在治疗效果的抗氧化剂并在大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)小鼠模型中验证木犀草... 目的探究木犀草素(luteolin)对脑缺血再灌注氧化应激损伤的保护机制。方法通过靶向药物评分方法筛选出对脑缺血再灌注损伤具有潜在治疗效果的抗氧化剂并在大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)小鼠模型中验证木犀草素的保护效果;在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen/glucose deprivation and re-oxygen/glucose,OGD/R)诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中使用不同浓度(10和50μmol/L)木犀草素药物处理,检测MTT细胞活力及氧自由基ROS含量变化;通过免疫荧光、蛋白印迹等方法检测木犀草素处理后OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞自噬流情况及线粒体形态变化,观察木犀草素对OGD/R后ROS生成和清除过程的影响。结果木犀草素对脑缺血再灌注靶向药物评分为96.86分。TTC染色结果显示木犀草素明显减少MCAO小鼠脑梗死面积(P<0.05)。OGD/R后SH-SY5Y细胞MTT值约为正常对照组的50%,使用50μmol/L的木犀草素处理后MTT值增加至83%(P<0.05),并且木犀草素显著减弱OGD/R诱导的ROS的产生,且呈剂量依赖性(P<0.05)。激光共聚焦结果显示50μmol/L木犀草素处理OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞后自噬小体荧光强度增高64.6%(P<0.05),自噬小体与溶酶体共定位情况提高1.56倍(P<0.05)。Western blot结果显示木犀草素明显抑制OGD/R后Drp1 Ser616磷酸化水平及Drp1线粒体转位(P<0.05),改善OGD/R后SH-SY5Y细胞线粒体形态(P<0.05)。结论木犀草素对于脑缺血再灌注后氧化应激损伤具有明显保护作用,一方面它可以通过改善自噬流过程促进线粒体自噬小体的降解,加速ROS的清除效率;另一方面它还可以通过抑制Drp1活性保护线粒体形态,减少ROS的产生。 展开更多
关键词 木犀草素 脑缺血再灌注 线粒体 氧自由基 Drp1 自噬流
乙酰左旋肉碱对大鼠脊髓损伤保护作用的实验研究 认领
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作者 张梦洁 郭垚辉 +5 位作者 任彬 魏雅馨 崔佳 沈娟 杨彦玲 刘敏丽 《中国实用神经疾病杂志》 2020年第17期1479-1483,共5页
目的研究乙酰左旋肉碱对大鼠急性脊髓损伤后的干预效果,从行为学、组织形态学和线粒体结构探讨乙酰左旋肉碱对大鼠运动功能恢复的影响。方法将大鼠随机分为脊髓损伤组、乙酰左旋肉碱治疗组、假手术组3组,每组22只,构建大鼠脊髓损伤模型... 目的研究乙酰左旋肉碱对大鼠急性脊髓损伤后的干预效果,从行为学、组织形态学和线粒体结构探讨乙酰左旋肉碱对大鼠运动功能恢复的影响。方法将大鼠随机分为脊髓损伤组、乙酰左旋肉碱治疗组、假手术组3组,每组22只,构建大鼠脊髓损伤模型。于损伤后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d和35 d评估大鼠后肢运动功能恢复情况;并取损伤后1 d、3 d的脊髓组织行HE染色,进行形态学观察;透射电镜观察脊髓损伤后24 h线粒体形态的变化。结果Basso Beattie Bresnahan运动功能评分损伤后7 d、14 d、21 d、28 d、35 d,乙酰左旋肉碱组评分均高于SCI组,差异有统计学意义(P<0.05);SCI+ALC组损伤后3 d,变性的神经元细胞结构逐渐清楚,细胞核清晰,核膜完整;神经元胞浆内线粒体含量较多且结构完整,线粒体空泡化也较损伤组减轻。结论乙酰左旋肉碱可能通过改善脊髓神经元线粒体功能,促进大鼠脊髓损伤后后肢运动功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 乙酰左旋肉碱 线粒体 后肢运动功能 大鼠
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银杏叶提取物对神经退行性疾病的作用机制及研究进展 认领 被引量:1
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作者 张徽 王淑静 +4 位作者 袁天宇 杨骄 代民言 张琦 金成斌 《药学研究》 CAS 2020年第1期37-40,共4页
随着人口老龄化的加快,神经退行性疾病的发病率呈逐年上升的趋势。神经退行性疾病具有病因复杂、病程长、难治愈等特点,目前银杏叶提取物的神经保护作用已被广泛认可,但其有效成分及其具体作用机制尚未明确。本文将根据神经退行性疾病... 随着人口老龄化的加快,神经退行性疾病的发病率呈逐年上升的趋势。神经退行性疾病具有病因复杂、病程长、难治愈等特点,目前银杏叶提取物的神经保护作用已被广泛认可,但其有效成分及其具体作用机制尚未明确。本文将根据神经退行性疾病的发病机制来探讨银杏叶提取物对神经的保护作用,主要从其改善Aβ聚集、抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护线粒体、调节能量代谢等角度来研究其治疗神经退行性疾病的机制。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 神经退行性疾病 氧化应激 线粒体
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乳酸何去何从--运动抗肿瘤的作用及其特异性研究 认领
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作者 漆正堂 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2020年第4期50-58,共9页
乳酸是运动与肿瘤的共同代谢物。组织器官之间的乳酸穿梭是运动中骨骼肌快速合成ATP并维持工作能力的前提。运动与肿瘤发生风险负相关已成共识,但在乳酸代谢层面存在一定的矛盾,运动加快了乳酸在组织间周转,而"抗肿瘤"要求减... 乳酸是运动与肿瘤的共同代谢物。组织器官之间的乳酸穿梭是运动中骨骼肌快速合成ATP并维持工作能力的前提。运动与肿瘤发生风险负相关已成共识,但在乳酸代谢层面存在一定的矛盾,运动加快了乳酸在组织间周转,而"抗肿瘤"要求减少甚至切断乳酸穿梭。因此,首先讨论了4个与乳酸有关的机制冲突:1)运动乳酸生成对肿瘤微环境的利弊;2)运动激活乳酸脱氢酶对癌细胞生长的利弊;3)线粒体乳酸代谢是碳源循环利用还是加速肿瘤增长;4)乳酸诱导脂肪褐化是改善代谢还是加剧恶病质。为解决这些冲突,讨论了肌肉、肝脏、血液与癌细胞之间的乳酸交换机制,提出肌乳酸清除阈、肝乳酸转化阈、癌细胞乳酸阈、血乳酸阈等4个限制条件,进一步理解运动抗肿瘤的特异性。 展开更多
关键词 乳酸 运动 肿瘤 乳酸脱氢酶 线粒体 特异性
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