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Pharmacological characterization of JWX-A0108 as a novel type Ⅰ positive allosteric modulator of a7 nAChR that can reverse acoustic gating deficits in a mouse prepulse inhibition model
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作者 Li-lan Sun Tao-yi Yang +8 位作者 Ning-ning Wei Wei Lu Wen-xuan Jiao Qi-qi Zhou Yong-zhen Miao Qin Gao Xin-tong Wang Qi Sun KeWei Wang 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期737-745,共9页
The a7 nicotinic acetylcholine receptor (a7 nAChR) is a ligand-gated Ca^2+-permeable homopentameric ion channel implicated in cognition and neuropsychiatric disorders. Pharmacological enhancement of a7 nAChR function ... The a7 nicotinic acetylcholine receptor (a7 nAChR) is a ligand-gated Ca^2+-permeable homopentameric ion channel implicated in cognition and neuropsychiatric disorders. Pharmacological enhancement of a7 nAChR function has been suggested for improvement of cognitive deficits. In the present study, we characterized a thiazolyl heterocyclic derivative, 6-(2-chloro-6- methylphenyl)-2-((3-fluoro-4-methylphenyl)amino)thiazolo[4,5-cflpyrimiclin-7(6H)-one (JWX-A0108), as a novel type I a7 nAChR positive allosteric modulator (PAM), and evaluated its ability to reverse auditory gating and spatial working memory deficits in mice. In Xenopus oocytes expressing human nAChR channels, application of JWX-A0108 seleaively enhanced a7 nAChR-mediated inward current in the presence of the agonist ACh (EC50 value = 4.35 ±0.12 pM). In hippocampal slices, co-application of ACh and JWXA0108 (10 pM for each) markedly increased both the frequency and amplitude of spontaneous inhibitory postsynaptic currents (sIPSCs) recorded in pyramidal neurons, but JWX-A0108 did not affect GABA-induced current in oocytes expressing human GABAa receptor aip3y2 and a5(33Y2 subtypes. In mice with MK-801-induced deficits in auditory gating, administration of JWX-A0108 (1, 3, and 10 mg/kg, i.p.) dose-dependently attenuates MK-801-induced auditory gating deficits in five prepulse intensities (72, 76, 80,84, and 88 dB). Furthermore, administration of JWX-A0108 (0.03, 0.1, or 0.3 mg/kg, i.p.) significantly reversed MK-801-induced impaired spatial working memory in mice. Our results demonstrate that JWX-A0108 is a novel type Ⅰ PAM of a7 nAChR, which may be beneficial for improvement of cognitive deficits commonly found in neuropsychiatric disorders such as schizophrenia and Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 a7 NACHR positive ALLOSTERIC modulator thiazolyl heterocyclic derivative JWX-A0108 ELECTROPHYSIOLOGY PREPULSE inhibition of ACOUSTIC STARTLE spatial working memory cognitive deficits
rL-RVG通过α7烟碱型乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞系SGC凋亡的机制 预览
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作者 步雪峰 章安伟 +4 位作者 尹超云 张烜烽 陈正威 张日婷 严玉兰 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第5期623-629,共7页
目的探讨表达狂犬病毒疫苗糖蛋白的重组新城疫病毒(rL-RVG)通过乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞凋亡的可能机制。方法将对数增殖期的胃癌细胞系SGC随机分成rL-RVG、新城疫病毒(NDV)组、PBS组,并同时分别设α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)抑... 目的探讨表达狂犬病毒疫苗糖蛋白的重组新城疫病毒(rL-RVG)通过乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞凋亡的可能机制。方法将对数增殖期的胃癌细胞系SGC随机分成rL-RVG、新城疫病毒(NDV)组、PBS组,并同时分别设α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)抑制剂(MLA)及激动剂(ACB)预处理组。病毒感染24 h后,CCK8法测定病毒对SGC增殖影响;蛋白印迹检测α7-nAChR、RVG、NDV;凋亡蛋白cleved-caspase-3、BAX/BCL-2;P-ERK、ERK的表达。免疫荧光法测定P-ERK表达。结果随着rL-RVG、NDV病毒液浓度增加,胃癌细胞活力下降,rL-RVG在10 -2 稀释倍数时抗增殖作用显著( P <0.05);病毒组凋亡相关蛋白cleved-caspase-3、BAX/BCL-2相对表达量较PBS组明显升高,且rL-RVG组较NDV组及PBS组升高明显,乙酰胆碱受体抑制剂预处理后rL-RVG组、NDV组及PBS组凋亡蛋白水平明显增高,胆碱受体激动剂预处理组凋亡蛋白表达水平明显下降( P < 0.05);P-ERK在病毒组表达下降,且rL-RVG组较NDV组更低,乙酰胆碱受体抑制剂、激动剂预处理后分别下降、上升( P <0.05)。结论 rL-RVG通过α7-nAChR诱导胃癌细胞系SGC凋亡的机制之一是抑制ERK通路。 展开更多
关键词 重组新城疫病毒 狂犬疫苗糖蛋白 胃癌 烟碱型乙酰胆碱受体 ERK
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作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂新品种的应用开发进展 预览 被引量:1
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作者 朱亚娟 顾林玲 《现代农药》 CAS 2018年第4期1-7,共7页
烟碱乙酰胆碱受体是药物重要靶标之一,作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂在农业害虫防治中发挥了重要作用,占据了重要的市场地位。重点介绍了氟啶虫胺腈、氟吡呋喃酮、三氟苯嘧啶等3种2011年后上市的作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂的理... 烟碱乙酰胆碱受体是药物重要靶标之一,作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂在农业害虫防治中发挥了重要作用,占据了重要的市场地位。重点介绍了氟啶虫胺腈、氟吡呋喃酮、三氟苯嘧啶等3种2011年后上市的作用于烟碱乙酰胆碱受体的杀虫剂的理化性质和毒性、作用机理、应用、开发及其合成化学。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 新品种 氟啶虫胺腈 氟吡呋喃酮 三氟苯嘧啶 应用 开发 合成
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冲击波对兔神经肌肉接头及肌组织形态学的影响 预览
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作者 陈禹彤 姚黎清 +3 位作者 徐春燕 肖熠斐 欧吉兵 孙亚鲁 《昆明医科大学学报》 CAS 2018年第1期63-68,共6页
目的评估放散式体外冲击波(radial extracorporeal shock wave treatment,rESWT)处理后兔小腿三头肌组织形态学及神经肌肉接头处AChE和nAChR含量改变.方法体重(2±0.2)Kg雄性新西兰兔60只,对左小腿三头肌肌腹行强度1.5bar,频率10 Hz... 目的评估放散式体外冲击波(radial extracorporeal shock wave treatment,rESWT)处理后兔小腿三头肌组织形态学及神经肌肉接头处AChE和nAChR含量改变.方法体重(2±0.2)Kg雄性新西兰兔60只,对左小腿三头肌肌腹行强度1.5bar,频率10 Hz的2 000次冲击.在rESWT处理当天和处理后第1、2、4、6、8周(分别对应第1~6组)各取10只兔的双侧小腿三头肌组织,冰冻切片后进行HE染色观察肌肉组织形态学变化,AchE染色后测量平均光密度值,nAChR免疫组织化学染色后对nAChR进行计数.结果所有实验兔HE染色两侧对比未见肌组织形态学明显差异;前5组实验侧AchE平均光密度值对比对照侧显著升高(<0.05),处理后第1周实验侧AchE平均光密度值达峰值后缓慢下降,至处理后8周实验侧与对照侧相比AchE平均光密度值差异无统计学意义(>0.05);AchR计数对比前5组均显示实验侧对比对照侧显著降低(<0.05),但自冲击波处理当天至处理后8周呈现逐渐升高的趋势,处理后8周实验侧与对照侧相比AchR计数差异无统计学意义(>0.05).结论对兔单侧小腿三头肌肌腹行适当强度rESWT处理后,肌组织HE染色显示形态学未产生较大影响,而短时间内AchE明显增多、AchR显著降低,提示该强度rESWT的处理在短时间内降低肌细胞接受刺激的数量及程度,进而减少动作电位的产生. 展开更多
关键词 神经肌肉接头 放散式冲击波 乙酰胆碱酯酶 烟碱样乙酰胆碱受体
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尼古丁生物降解产物中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型靶向化合物的虚拟筛选 预览
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作者 毕红磊 姚晓丹 +4 位作者 李留茜 马学玉 杨淬 陈毅坚 何永辉 《云南民族大学学报:自然科学版》 CAS 2017年第3期197-201,共5页
在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代... 在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代新药研发的一种重要方法.采用尼古丁降解产物及其结构相似物与α7-n AChR进行活性位点对接及分子计算,探寻是否可以从尼古丁的降解产物中寻找出新型以α7-n AChR为靶点的小分子治疗药物.选用9个尼古丁代谢的中间产物和与其结构相似的78个化合物为筛选对象.计算结果显示:9个尼古丁代谢中间产物与α7-n AChR的结合能量在-5.7 kcal/mol--6.7 kcal/mol之间,3个结构相似化合物与α7-n AChR的结合能量约为-8.0 kcal/mol.这些化合物均可以与α7-n AChR的活性区域进行结合,其结合能与其天然配体接近或更好.筛选的结果为此类化合物的下一步的药理学研究提供了参考. 展开更多
关键词 尼古丁 微生物降解产物 虚拟筛选 烟碱型乙酰胆碱受体
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SH—SY5Y细胞p38MAPK信号转导通路对α7尼古丁受体蛋白水平的影响 预览
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作者 周飞 齐晓岚 +2 位作者 吴昌学 官志忠 李毅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期1047-1049,共3页
目的研究p38MAPK信号传导通路激动及抑制对SH—SY5Y细胞胡神经型乙酰胆碱受体(nAChR)蛋白水平的影响并探讨受体蛋白与p38通路之间的关系。方法分别用p38MAPK激活剂Anisomycin和p38MAPK阻断剂SB203580激动和阻断SH-SY5Y细胞p38MAPK通... 目的研究p38MAPK信号传导通路激动及抑制对SH—SY5Y细胞胡神经型乙酰胆碱受体(nAChR)蛋白水平的影响并探讨受体蛋白与p38通路之间的关系。方法分别用p38MAPK激活剂Anisomycin和p38MAPK阻断剂SB203580激动和阻断SH-SY5Y细胞p38MAPK通路蛋白的活化及其表达,Western印迹方法检测d7nAChR蛋白水平。结果细胞经Anisomycin处理后,p38MAPK蛋白表达不变,P—p38MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平升高了71%(P〈0.01),同时细胞α7nAChR蛋白表达升高了80%(P〈O.01).细胞经SB203580处理后,p38MAPK蛋白表达不变,p-p38MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平降低了62%(P〈0.01),提示p38MAPK信号通路被抑制,同时细胞a7nAChR蛋白表达降低了80%(P〈0.01)。结论Anisomycin能激动SH-SY5Y细胞p38MAPK信号转导通路,引起α7nAChR蛋白表达明显增强;SB203580能阻断SH-SY5Y细胞p38MAPK信号转导通路,引起α7nAChR蛋白水平显著降低。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 α7 NACHR P38 MAPK
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SH-SY5Y细胞α7尼古丁受体蛋白抑制对tau蛋白及p38 MAPK通路的影响及其与AD发病机制的关系 预览 被引量:1
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作者 周飞 李毅 +2 位作者 吴昌学 官志忠 齐晓岚 《中风与神经疾病杂志》 北大核心 2017年第2期137-140,共4页
目的研究α7尼古丁受体(nAChR)蛋白抑制对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化水平的影响及其与p38 MAPK通路的关系,探讨α7 nAChR调节tau蛋白磷酸化的相关机制。方法用α7 nAChR阻断剂MLA阻断SH-SY5Y细胞α7 nAChR蛋白的活化及其表达,用p38 MAP... 目的研究α7尼古丁受体(nAChR)蛋白抑制对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化水平的影响及其与p38 MAPK通路的关系,探讨α7 nAChR调节tau蛋白磷酸化的相关机制。方法用α7 nAChR阻断剂MLA阻断SH-SY5Y细胞α7 nAChR蛋白的活化及其表达,用p38 MAPK阻断剂SB203580阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号通路蛋白的活化及其表达,Western blotting方法测定tau蛋白、p-tau(S404)、p-tau(S214)、α7 nAChR、p38 MAPK及p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白表达水平。结果细胞经MLA处理后,p-tau(S404)和p-tau(S214)蛋白水平明显升高(P〈0.01),p-p38 MAPK和α7 nAChR蛋白水平明显降低(P〈0.01),tau蛋白和p38 MAPK蛋白水平保持不变;经SB203580处理后,SB203580及MLA共同处理后均引起p-tau(S404)、p-tau(S214)、p-p38 MAPK和α7nAChR蛋白水平显著降低(P〈0.01),tau蛋白和p38 MAPK蛋白水平无变化。结论α7 nAChR可通过阻断p38MAPK信号传导通路抑制tau蛋白过度磷酸化。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 tau α7 NACHR p38 MAPK
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The current agonists and positive allosteric modulators of α7 nAChR for CNS indications in clinical trials
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作者 Taoyi Yang Ting Xiao +1 位作者 Qi Sun Kewei Wang 《药学学报:英文版》 CSCD 2017年第6期611-622,共12页
The alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor(α7 nAChR), consisting of homomeric α7 subunits, is a ligand-gated Ca2+-permeable ion channel implicated in cognition and neuropsychiatric disorders. Enhancement of α7 ... The alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor(α7 nAChR), consisting of homomeric α7 subunits, is a ligand-gated Ca2+-permeable ion channel implicated in cognition and neuropsychiatric disorders. Enhancement of α7 nAChR function is considered to be a potential therapeutic strategy aiming at ameliorating cognitive deficits of neuropsychiatric disorders such as Alzheimer’s disease(AD) and schizophrenia. Currently, a number of α7 nAChR modulators have been reported and several of them have advanced into clinical trials. In this brief review, we outline recent progress made in understanding the role of the α7 nAChR in multiple neuropsychiatric disorders and the pharmacological effects of α7 nAChR modulators used in clinical trials. 展开更多
α7nAChR在抗炎镇痛中作用的研究进展
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作者 张娜 张卫东 冯泽国 《北京医学》 CAS 2016年第6期597-599,共3页
炎症反应是机体的一种防御反应,其在细胞和组织稳态的失衡中具有宿主防御、组织重建和修复以及代谢调节等作用。一旦感染或组织损伤,信号级联会导致炎症细胞特别是吞噬细胞,如中性粒细胞和巨噬细胞的聚集[1-2]。尽管炎症反应对机体是有... 炎症反应是机体的一种防御反应,其在细胞和组织稳态的失衡中具有宿主防御、组织重建和修复以及代谢调节等作用。一旦感染或组织损伤,信号级联会导致炎症细胞特别是吞噬细胞,如中性粒细胞和巨噬细胞的聚集[1-2]。尽管炎症反应对机体是有益的,但炎症持续存在将会导致许多炎症疾病的发生,如类风湿关节炎、败血症等,因此维持炎症反应的平衡就显得至关重要[3-4]。 展开更多
关键词 抗炎镇痛 炎症反应 组织损伤 类风湿关节炎 信号级 代谢调节 NACHR 防御反应 镇痛作用 巨噬细胞
从分子结构角度解析氟吡呋喃酮及其新颖的丁烯酸内酯药效团 预览 被引量:3
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作者 韩醴 《世界农药》 CAS 2016年第1期9-13,共5页
烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)是重要的杀虫剂作用靶标,在昆虫中枢神经系统(CNS)的快速兴奋性突触传递中起到重要作用。作用于nAChR的杀虫剂市场份额逐年增长(2012年占全球农药市场的29%)。杀虫剂抗性作用委员会(IRAC;国际作物生命协... 烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)是重要的杀虫剂作用靶标,在昆虫中枢神经系统(CNS)的快速兴奋性突触传递中起到重要作用。作用于nAChR的杀虫剂市场份额逐年增长(2012年占全球农药市场的29%)。杀虫剂抗性作用委员会(IRAC;国际作物生命协会专家委员会;http://www.irac—online.org)根据杀虫剂的作用机制将作用于昆虫nAChR.的配体分为3类,第1类是烟碱乙酰胆碱受体突触后膜激动剂(IRAC MOA分类4A:新烟碱类杀虫剂,4B:尼古丁,4C:氟啶虫胺腈); 展开更多
关键词 丁烯酸内酯 呋喃酮 药效团 NACHR 变构调节 激动剂 新烟碱 抗性水平 噻虫胺 http
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Ion channels gated by acetylcholine and serotonin: ~tructures, biology, and drug discovery
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作者 Zhong-shan WU Hao CHENG +2 位作者 Yi JIANG Karsten MELCHER H Eric XU 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第8期895-907,共13页
关键词 烟碱型乙酰胆碱受体 结构生物学 离子通道 分子生物学 药物发现 5-羟色胺 门控 5-HT3受体
环境浓度下磺胺混合物对秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)生长、饮食、抗氧化酶及其调控基因表达水平的影响 预览 被引量:4
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作者 梁爽 于振洋 尹大强 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期88-95,共8页
磺胺类药物在环境中的普遍残留引起了人们对其潜在效应的担忧。因为磺胺混合物的效应不能通过单个物质效应进行准确预测,所以需要针对混合物效应开展深入研究。将秀丽线虫暴露于4种常用磺胺药物(磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲噁唑和磺胺... 磺胺类药物在环境中的普遍残留引起了人们对其潜在效应的担忧。因为磺胺混合物的效应不能通过单个物质效应进行准确预测,所以需要针对混合物效应开展深入研究。将秀丽线虫暴露于4种常用磺胺药物(磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲噁唑和磺胺甲嘧啶)组成的、环境浓度水平(0.01 mg·L-1)的混合物后,对生长调控基因dbl-1和egl-4,饮食调控基因eat-2和eat-18,过氧化氢酶(CAT)编码基因ctl-2和ctl-3,寿命调控基因sir-2,以及凋亡调控基因ced-4的表达水平进行检测。暴露组与空白对照组的结果比较表明,秀丽线虫dbl-1表达水平没有显著变化(下调3%),egl-4表达下调18%,解释了生长的抑制效应(抑制率为15.6%)。eat-2和eat-18的表达水平下调幅度相似,介于20%~22%之间,该幅度高于饮食的抑制效应(10.7%)。ctl-2和ctl-3的表达水平上调,分别比空白对照组高101%与66%,该幅度显著小于0.01 mg·L-1磺胺混合物暴露对CAT活性的刺激效应(比空白对照组高789.5%)。此外,sir-2的表达水平没有显著变化,与线虫寿命没有受到显著影响相一致。同时,ced-4表达上调32%,预示凋亡水平的显著增加。egl-4、eat-2、ctl-2和ced-4基因表达水平的显著变化分别表明磺胺混合物对β转化生长因子(TGF-β),烟酰乙酰胆碱受体(n AChR)、抗氧化系统以及细胞凋亡等多个方面的产生影响。 展开更多
关键词 磺胺混合物 秀丽线虫 Β转化生长因子 烟酰乙酰胆碱受体 过氧化氢酶 凋亡 环境浓度
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Co-activation of nAChR and mGluR induces V oscillation in rat medial septum diagonal band of Broca slices
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作者 Ya-li WANG Jian-gang WANG +3 位作者 Gao-xiang OU-YANG Xiao-li Li Zaineb HENDERSON Cheng-biao LU 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第2期175-184,共10页
关键词 代谢型谷氨酸受体 诱发振荡 胆碱 激活 大鼠 诱导 斜角 受体激动剂
不同训练方式对大鼠腓肠肌乙酰胆碱和烟碱型乙酰胆碱受体含量的影响 被引量:1
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作者 周思红 王艳春 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 38-41,共4页
目的:观察离心训练和向心训练对大鼠腓肠肌乙酰胆碱(ACh)、烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)含量的影响,探讨不同训练方式对大鼠神经肌肉适应性的影响。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为离心训练组、向心训练组和对照组。离心训练组采用-... 目的:观察离心训练和向心训练对大鼠腓肠肌乙酰胆碱(ACh)、烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)含量的影响,探讨不同训练方式对大鼠神经肌肉适应性的影响。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为离心训练组、向心训练组和对照组。离心训练组采用-14°的下坡跑训练,每天进行1次速度为17-21m/min、总时间25-40min的训练;向心训练组采用4°上坡跑训练,每天进行1次速度为19-23m/rain、总时间为25-40min的训练。两组大鼠均持续训练8周。对照组不参加训练,正常饮食。在训练组最后一次运动结束24JJx时,麻醉3组大鼠并取材,采用Elisa技术检测大鼠左侧下肢腓肠肌ACh、nAChR含量。结果:离心训练组和向心训练组ACh含量均显著高于对照组。离心组nAChR含量显著高于对照组。结论:离心训练和向心训练对大鼠神经肌肉适应性产生不同影响,离心训练影响更显著。 展开更多
关键词 离心训练 向心训练 ACH NACHR 大鼠
Comparative and statistical analysis of nAChR sequences: An ab initio approach to the origin of molecular discrimination
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作者 WANG YanLi LI Zhong QIAN XuHong 《中国科学通报:英文版》 SCIE CAS 2012年第5期 479-486,共8页
与为种类特定的 ligands 的鉴定的传统的基于结构的途径相比,基于从不同种类的大规模蛋白质序列, ab initio 途径被用来定位可能对种类的分子的选择重要的特定的地点。在在不同种类的残余的分发的统计上重要的差别和在残余特定的地点... 与为种类特定的 ligands 的鉴定的传统的基于结构的途径相比,基于从不同种类的大规模蛋白质序列, ab initio 途径被用来定位可能对种类的分子的选择重要的特定的地点。在在不同种类的残余的分发的统计上重要的差别和在残余特定的地点的物理化学的性质的差别可以大部分说明种类选择。烟碱的醋胆素受体(nAChR ) ,有在不同种类的显著地不同的 ligand 选择的重要 neuro 受体,被用来测试我们的方法。因为 nAChR 的缺乏结构的信息, ligand 辨别的机制是不清楚的它在新奇分子的设计妨碍尝试。在这研究,特定的地点残余 186 和 189 在主要子单元和残余, 34, 55, 56, 57, 106 和 112 被与紧统计截止使用我们的方法在 nAChR 的互补子单元识别。这些地点被预言贡献 ligand 选择,这结果与已知的试验性的数据与一致很好。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体 蛋白质序列 分子选择性 统计分析 从头算方法 物种特异性 从头计算方法 结构信息
尼古丁暴露和饮酒行为对大鼠腹侧被盖区烟碱型乙酰胆碱受体表达的影响 被引量:1
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作者 孟纲 刘铁桥 +6 位作者 都伟 徐亚辉 王珏璐 廖艳辉 王绪轶 谌明卉 张小洁 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期 964-966,共3页
目的探讨尼古丁暴露和饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA)烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响。方法39只出生35d的雄性Wistar大鼠随机分为实验组(N组,n=20),和对照组(C组,n=19),N组大鼠进行为期10d的尼古丁(1... 目的探讨尼古丁暴露和饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA)烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响。方法39只出生35d的雄性Wistar大鼠随机分为实验组(N组,n=20),和对照组(C组,n=19),N组大鼠进行为期10d的尼古丁(1.0mg·kg^-1·d^-1)皮下注射,C组大鼠以生理盐水对照处理10d。其后,在N组和C组大鼠中各随机抽取6只(分别为NE组,n=6,和CE组,n=6)大鼠断头取脑分离VTA区提取mRNA,实时定量检测nACh受体α4、α5、α和α2亚单位表达。N组和C组其余大鼠(分别为NA组n=14,CA组n=13)在出生后60d以Samson糖水递减程序诱导建立双瓶自由选择饮酒行为模型,共计69d,之后以相同程序定量检测VTA区标本相同指标。结果①因素分析显示:两因素(尼古丁暴露、饮酒行为)对VTA区nAChRα4、α5亚单位表达水平均有调节作用(F值分别为6.13,5.407,5.186,7.132,P〈0.05);饮酒行为因素对β2亚单位表达水平有调节作用(F=5.896,P〈0.05);两因素对α7亚单位表达有极强的交互作用(F=13.894,P〈0.001),对仅5、p2亚单位表达有交互作用(F值分别为6.149,4.222,P〈0.05)。②NA组α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达不同程度的显著高于CA组(F值分别为7.941,13.517,17.438,9.272,分别P〈0.05、P〈0.05、P〈0.01、P〈0.01),NA组的α4、α5、α7、β2亚单位表达水平显著高于NE组(F值分别为5.293,8.500,6.149,4.837,P〈0.05);CA组胡亚单位表达水平显著低于CE组(F=12.750,P〈0.01)。结论尼古丁和乙醇共同作用于VTA区包含有α4、α5、α7、β2亚单位的nAChR亚型。 展开更多
关键词 尼古丁暴露 酒依赖 烟碱型乙酰胆碱受体 腹侧背盖区
松果菊苷及异麦角甾苷对神经细胞尼古丁受体表达的影响 预览 被引量:1
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作者 齐晓岚 肖海涛 +2 位作者 肖雁 郝小燕 官志忠 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期 1561-1563,共3页
目的研究肉苁蓉活性成分松果菊苷及异麦角甾苷对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞神经型尼古丁受体表达的影响及其对抗β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性作用机制,以了解其神经保护作用机制。方法比色法测定细胞MTT还原率筛选松果菊苷及异麦角甾... 目的研究肉苁蓉活性成分松果菊苷及异麦角甾苷对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞神经型尼古丁受体表达的影响及其对抗β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性作用机制,以了解其神经保护作用机制。方法比色法测定细胞MTT还原率筛选松果菊苷及异麦角甾苷安全浓度范围,并用Aβ25-35处理细胞后,测定MTT还原率,蛋白质印迹法(Western blot)测定尼古丁受体α3、α7蛋白表达的变化。结果松果菊苷及异麦角甾苷能提高细胞α3及α7神经型尼古丁受体亚单位蛋白质表达水平,呈剂量依赖关系;并能对抗Aβ25-35引起的α3和α7受体亚单位蛋白质水平降低,减弱Aβ25-35引起的细胞损伤。结论松果菊苷及异麦角甾苷可能通过上调神经型尼古丁受体亚单位蛋白来发挥神经保护作用,在阿尔茨海默氏病的治疗中可能起到一定作用。 展开更多
关键词 松果菊苷 异麦角甾苷 尼古丁受体 Β-淀粉样蛋白 SH-SY5Y细胞
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有氧训练对雌性去卵巢小鼠海马区ChAT、AChE、nAChR mRNA基因表达的影响 预览 被引量:2
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作者 孙朋 李世昌 马涛 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第6期 515-517,共3页
目的:研究有氧训练对雌性去卵巢小鼠海马区ChAT、AChE、nAChRmRNA表达的影响。方法:24只8周龄雌性C57BL/6/Bkl小鼠分为3组,假手术安静组(Sham,n=8)、去卵巢安静组(OVX,n=8)、去卵巢运动组(OVX+EX,n=8)。对OVX+EX组进行8周有... 目的:研究有氧训练对雌性去卵巢小鼠海马区ChAT、AChE、nAChRmRNA表达的影响。方法:24只8周龄雌性C57BL/6/Bkl小鼠分为3组,假手术安静组(Sham,n=8)、去卵巢安静组(OVX,n=8)、去卵巢运动组(OVX+EX,n=8)。对OVX+EX组进行8周有氧训练(40 min/次,5天/周),采用实时荧光定量PCR方法分析ChAT、AChE、nAChRmRNA的表达量。结果:与Sham组比较,OVX组和OVX+EX组ChAT、AChE、nAChRmRNA表达均下降(P〈0.01);与OVX组比较OVX+EX组ChAT、nAChR mRNA表达上升(P〈0.01),AChE mRNA表达下降(P〈0.05)。结论:小鼠去卵巢后ChAT、AChE、nAChR mRNA表达均有所下降,有氧训练通过上调去卵巢小鼠海马组织中的ChAT、nAChR和下调AChE,增强其海马胆碱能系统功能。 展开更多
关键词 有氧训练 去卵巢小鼠 CHAT ACHE NACHR mRNA
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尼古丁对PDLFs细胞乙酰胆碱受体(nAChR)表达的影响 预览
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作者 李利利 曹艳 +3 位作者 陈显久 罗晓晋 孙克勤 王军 《中国老年保健医学》 2010年第5期 28-30,共3页
目的探讨尼古丁诱导的牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament fibroblasts,PDLFs)凋亡的信号转导机制。方法本研究用1μg/ml,10μg/ml和100μg/ml不同浓度的尼古丁干预PDLFs细胞24h后,采用RT-PCR方法检测尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR... 目的探讨尼古丁诱导的牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament fibroblasts,PDLFs)凋亡的信号转导机制。方法本研究用1μg/ml,10μg/ml和100μg/ml不同浓度的尼古丁干预PDLFs细胞24h后,采用RT-PCR方法检测尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)的表达变化。结果不同浓度的尼古丁试验组(1μg/ml、10μg/ml和100μg/ml)作用于PDLFs细胞24h后,nAChR的mRNA表达水平显著增加,与正常对照组比较差异具有统计学意义(P〈0.05),且随着尼古丁剂量的增加,nAChR的基因表达水平随之增高(r=0.948,F=254.231,P=0.000)。结论尼古丁致PDLFs细胞凋亡可能是通过nAChR起作用的。 展开更多
关键词 尼古丁 细胞凋亡 牙周膜成纤维细胞 尼古丁乙酰胆碱受体 牙周病
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Mechanisms of imidacloprid resistance in Nilaparvata lugens by molecular modeling 预览
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作者 Liu, Gen Yan Miao, Wei Ju, Xiu Lian 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2010年第4期共4页
Homology models of the ligand binding domain of the wild-type and Y151S mutant brown planthopper {Nilaparvata lugens)α1 and rat(Rattus norvegicus)β2 nicotinic acetylcholine receptor(nAChR) subunits were generated ba... Homology models of the ligand binding domain of the wild-type and Y151S mutant brown planthopper {Nilaparvata lugens)α1 and rat(Rattus norvegicus)β2 nicotinic acetylcholine receptor(nAChR) subunits were generated based on the crystal structure of acetylcholine binding protein of Lymnaea stagnalis.Neonicotinoid insecticide imidacloprid was docked into the putative binding site of wild-type and mutantα1β2 dimeric receptors by Surflex-docking,and the calculated docking energies were in agreement with experi... 展开更多
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