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寡核苷酸药物及寡核苷酸制备技术研究进展 被引量:1
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作者 汪小龙 咸静女 +1 位作者 陈刚 彭海波 《生物工程学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期664-675,共12页
寡核苷酸是生物医学和生命科学研究中调节基因表达的基本工具,并被开发为基因靶向治疗药物,用于治疗病毒、肿瘤和遗传病。寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸、小干扰RNA、核酶、脱氧核酶、反基因、Cp G寡核苷酸、转录因子诱饵和核酸适... 寡核苷酸是生物医学和生命科学研究中调节基因表达的基本工具,并被开发为基因靶向治疗药物,用于治疗病毒、肿瘤和遗传病。寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸、小干扰RNA、核酶、脱氧核酶、反基因、Cp G寡核苷酸、转录因子诱饵和核酸适配体等。天然的寡核苷酸在体内很容易被降解,特异性低,且有毒副作用。因此,药物寡核苷酸通常带有特定的修饰基团,如硫代磷酸二酯键、氟代、甲基以及锁核酸等,以增强寡核苷酸在体内的稳定性,提高特异性,并降低其毒副作用。目前,寡核苷酸主要采用化学方法合成,但化学合成的寡核苷酸初产物纯度低,而纯化十分困难。大规模核酸合成仪和纯化设备十分昂贵,因而大量合成和纯化寡核苷酸的成本高昂,大大限制了寡核苷酸药物的研究和应用。尽管已经涌现了多种多样的核酸扩增和检测方法,但用于扩增寡核苷酸的方法极少,且均不适合大量制备寡核苷酸。一种新的基于热循环的寡核苷酸扩增方法,称为"聚合酶-内切酶扩增反应"(Polymerase-endonuclease amplification reaction,PEAR),能够使寡核苷酸等小分子核酸在双酶催化下,利用独特的"滑动-切割机制"进行自我复制,并实现指数扩增。PEAR反应简单、高效、稳定。该方法已成功制备硫代和氟代修饰的寡核苷酸,与化学合成法相比,该技术不依赖于大规模DNA合成仪,降低了生产成本,适合大量生产高纯度的寡核苷酸,将有助于推动寡核苷酸药物的研究和应用。 展开更多
关键词 寡核苷酸药物 核酸治疗 聚合酶-内切酶扩增反应
Design of synthetic materials for intracellular delivery of RNAs: From siRNA-mediated gene silencing to CRISPR/Cas gene editing
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作者 Jason B. Miller Daniel J. Siegwart 《纳米研究:英文版》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第10期5310-5337,共28页
关键词 siRNA 细胞内 合成材料 交货 基因 设计 编辑 治疗学
基因药物纳米给药系统的设计与研究进展 被引量:1
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作者 李寒梅 李曼 +1 位作者 张志荣 孙逊 《药学进展》 CAS 2016年第4期276-283,共8页
基因药物的传递面临着体内外稳定性差、缺乏靶向性、难入胞、在细胞内难以释放等一系列障碍和挑战。因此,要实现基因药物在体内有效传递需构建能克服这些障碍的药物传递系统。随着材料科学和纳米科技的发展,大量新型的纳米载体已被用... 基因药物的传递面临着体内外稳定性差、缺乏靶向性、难入胞、在细胞内难以释放等一系列障碍和挑战。因此,要实现基因药物在体内有效传递需构建能克服这些障碍的药物传递系统。随着材料科学和纳米科技的发展,大量新型的纳米载体已被用于基因药物的传递。综述目前基因药物传递所面临的障碍和挑战,基因药物纳米给药系统的设计思路及研究进展。 展开更多
关键词 基因药物 纳米载体 靶向传递
Prospects for nucleic acid-based therapeutics against hepatitis C virus 预览
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作者 Chang Ho Lee Ji Hyun Kim Seong-Wook Lee 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2013年第47期8949-8962,共14页
In this review,we discuss recent advances in nucleic acid-based therapeutic technologies that target hepatitis C virus(HCV)infection.Because the HCV genome is present exclusively in RNA form during replication,variou... In this review,we discuss recent advances in nucleic acid-based therapeutic technologies that target hepatitis C virus(HCV)infection.Because the HCV genome is present exclusively in RNA form during replication,various nucleic acid-based therapeutic approaches targeting the HCV genome,such as ribozymes,aptamers,siRNAs,and antisense oligonucleotides,have been suggested as potential tools against HCV.Nucleic acids are potentially immunogenic and typically require a delivery tool to be utilized as therapeutics.These limitations have hampered the clinical development of nucleic acid-based therapeutics.However,despite these limitations,nucleic acid-based therapeutics has clinical value due to their great specificity,easy and large-scale synthesis with chemical methods,and pharmaceutical flexibility.Moreover,nucleic acid therapeutics are expected to broaden the range of targetable molecules essential for the HCV replication cycle,and therefore they may prove to be more effective than existing therapeutics,such as interferon-αand ribavirin combination therapy.This review focuses on the current status and future prospects of ribozymes,aptamers,siRNAs,and antisense oligonucleotides as therapeutic reagents against HCV. 展开更多
关键词 Hepatitis C virus Nucleic acid-based THERAPEUTICS RIBOZYME APTAMER siRNA ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE
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阿奇霉素联合卡介菌多糖核酸治疗糖尿病并金黄色葡萄球菌肺炎39例 预览 被引量:1
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作者 尹保力 张国栋 候欣 《菏泽医学专科学校学报》 2016年第2期54-56,共3页
目的探讨阿奇霉素联合卡介菌多糖核酸治疗糖尿病并金黄色葡萄球菌肺炎的效果。方法糖尿病并金黄色葡萄球菌患者78例为,按随机数字表法将其均分为对照组与观察组,对照组患者采用阿奇霉素联合降糖药进行治疗,观察组在此基础上加用卡介菌... 目的探讨阿奇霉素联合卡介菌多糖核酸治疗糖尿病并金黄色葡萄球菌肺炎的效果。方法糖尿病并金黄色葡萄球菌患者78例为,按随机数字表法将其均分为对照组与观察组,对照组患者采用阿奇霉素联合降糖药进行治疗,观察组在此基础上加用卡介菌多糖核酸进行治疗。2周之后观察结果,所获数据采用2检验。结果观察组的治疗有效率为94.9%,对照组有效率76.9%,两组比较,P〈0.05,有显著性差异;观察组有并发症者2例,对照组有并发症者1例。胸腔积水治疗观察组有效率81.8%,对照组有效率27.2%,两组比较,P〈0.05,有显著性差异。结论阿奇霉素联合卡介菌多糖核酸药治疗糖尿病并金黄色葡萄球菌肺炎效果显著,值得推广。 展开更多
关键词 阿奇霉素/治疗应用 卡介菌多糖核酸/治疗应用 糖尿病/并发症 金黄色葡萄球菌肺炎/并发症 金黄色葡萄球菌肺炎/治疗
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穴位注射对复发性尖锐湿疣患者免疫功能的影响 预览 被引量:7
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作者 袁少英 伦新 +3 位作者 覃湛 陈慰填 刘东生 张兆磊 《广州中医药大学学报》 CAS 2008年第1期 47-50,共4页
【目的】观察穴位注射卡介菌多糖核酸对复发性尖锐湿疣(CA)患者免疫功能的调节作用。【方法】将70例复发性CA患者随机分为2组,全部病例均运用激光治疗消除疣体后,治疗组用卡介菌多糖核酸穴位注射(取穴:①曲池、三阴交;②阳陵泉、太... 【目的】观察穴位注射卡介菌多糖核酸对复发性尖锐湿疣(CA)患者免疫功能的调节作用。【方法】将70例复发性CA患者随机分为2组,全部病例均运用激光治疗消除疣体后,治疗组用卡介菌多糖核酸穴位注射(取穴:①曲池、三阴交;②阳陵泉、太冲。两组穴位交替使用);对照组用卡介菌多糖核酸作肌肉注射,每周2次,连用12周。于治疗前及治疗3个月后检测患者外周血T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+水平和CD4^+/CD8^+比值、自然杀伤(NK)细胞活性。另设正常对照组30例作比较。【结果】治疗前治疗组与对照组的CD3^+、CD4^+、CD8^+水平和CD4^+/CD8^+比值及NK细胞活性比较,差异均无显著性意义(P〉0.05),但与正常对照组比较,除CD3^+百分率无明显改变(P〉0.05)外,两组患者的CD4^+百分率、CD4^+/CD8^+比值、NK细胞活性均降低,CD8^+百分率升高,差异均有显著性意义(P〈0.01)。经3个月治疗后,两组患者的CD4^+百分率、CD4^+/CD8^+比值、NK细胞活性均升高,而CD8^+百分率均降低,差异有显著性意义(与治疗前比较,P〈0.01);但治疗组上述指标的改善更加明显(与对照组比较,P〈0.01),并基本达到正常对照组水平(P〉0.05)。【结论】穴位注射卡介菌多糖核酸疗法能调节复发性CA患者的免疫功能,提高患者的免疫力。 展开更多
关键词 复发性尖锐湿疣/穴位疗法 卡介菌多糖核酸/治疗应用 曲池 三阴交
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