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Crosstalk between gut microbiota and antidiabetic drug action 预览
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作者 Yevheniia Kyriachenko Tetyana Falalyeyeva +2 位作者 Oleksandr Korotkyi Nataliia Molochek Nazarii Kobyliak 《世界糖尿病杂志:英文版(电子版)》 2019年第3期154-168,共15页
Type 2 diabetes (T2D) is a disorder characterized by chronic inflated blood glucose levels (hyperglycemia), at first due to insulin resistance and unregulated insulin secretion but with tendency towards global spreadi... Type 2 diabetes (T2D) is a disorder characterized by chronic inflated blood glucose levels (hyperglycemia), at first due to insulin resistance and unregulated insulin secretion but with tendency towards global spreading. The gut microbiota is recognized to have an influence on T2D, although surveys have not formed a clear overview to date. Because of the interactions between gut microbiota and host homeostasis, intestinal bacteria are believed to play a large role in various diseases, including metabolic syndrome, obesity and associated disease. In this review, we highlight the animal and human studies which have elucidated the roles of metformin,α-glucosidase inhibitors, glucagon-like peptide-1 agonists, peroxisome proliferator-activated receptors γ agonists, inhibitors of dipeptidyl peptidase-4, sodium/glucose cotransporter inhibitors, and other less studied medications on gut microbiota. This review is dedicated to one of the most widespread diseases, T2D, and the currently used antidiabetic drugs and most promising new findings. In general, the gut microbiota has been shown to have an influence on host metabolism, food consumption, satiety, glucose homoeostasis, and weight gain. Altered intestinal microbiota composition has been noticed in cardiovascular diseases, colon cancer, rheumatoid arthritis, T2D, and obesity. Therefore, the main effect of antidiabetic drugs is on the microbiome composition, basically increasing the short-chain fatty acids-producing bacteria, responsible for losing weight and suppressing inflammation. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes Gut microbiota Metformin Α-GLUCOSIDASE INHIBITORS Glucagon-like peptide-1 AGONISTS PEROXISOME proliferator-activated receptors γ AGONISTS Dipeptidyl peptidase-4 INHIBITORS Sodium/glucose COTRANSPORTER INHIBITORS
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Efficacy of anagliptin as compared to linagliptin on metabolic parameters over 2 years of drug consumption:A retrospective cohort study 预览
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作者 Hidetaka Hamasaki Yasuteru Hamasaki 《世界糖尿病杂志:英文版(电子版)》 2018年第10期165-171,共7页
AIM To evaluate the comparative effectiveness of anagliptin and linagliptin on the clinical parameters in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).METHODS A 2-year retrospective cohort study was conducted in patie... AIM To evaluate the comparative effectiveness of anagliptin and linagliptin on the clinical parameters in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).METHODS A 2-year retrospective cohort study was conducted in patients with T2DM who received anagliptin and linagliptin.We enrolled 234 patients(anagliptin group,117 patients;linagliptin group,117 patients).RESULTS The glycemic control considerably improved 3,6,12,and 24 mo after the administration of both dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitors.Following the administration of anagliptin,the diastolic blood pressure and serum total cholesterol levels decreased.However,serum high-density lipoprotein cholesterol levels increased and urinary albumin-creatinine ratio decreased following linagliptin administration.Furthermore,the liver function improved after the administration of linagliptin.CONCLUSION These findings suggest that that the efficacy of DPP-4 inhibitors on the blood pressure,lipid profile,and liver function differs between anagliptin and linagliptin. 展开更多
关键词 Type 2 DIABETES MELLITUS Dipeptidyl peptidase-4 INHIBITOR Anagliptin LINAGLIPTIN CHOLESTEROL
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Renoprotection Provided by Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Combination with Angiotensin Receptor Blockers in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy
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作者 Dan-Dan Qiu Jing Liu +4 位作者 Jing-Song Shi Yu An Yong-Chun Ge Min-Lin Zhou Song Jiang 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第22期2658-2665,共8页
Background:Treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4i)and angiotensin receptor blockers (ARBs)in patients with type 2 diabetic nephropathy (DN)has not been well characterized.This study aimed to asses... Background:Treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4i)and angiotensin receptor blockers (ARBs)in patients with type 2 diabetic nephropathy (DN)has not been well characterized.This study aimed to assess the renoprotection of this combined treatment in DN patients. Methods:A total of 159 type 2 DN patients from 2013to 2015were enrolled retrospectively from a prospective DN cohort at the National Clinical Research Center of Kidney Diseases,Jinling Hospital (China).Fifty-seven patients received DPP4i and ARB treatment,and 102 patients were treated with ARBs alone.All patients were followed up for at least 12 months.Statistical analyses were performed using Stata version 12.0. Results:There were no significant differences at baseline for age,sex,body mass index,duration of diabetes,fasting blood glucose (FBG), hemoglobin Ale (HbAlc),and estimated glomerular filtration rate (eGFR)between the two groups.Antihypertensive and antidiabetie medication use was similar in each group except calcium channel antagonists (P =0.032).No significant changes in FBG and HbAlc were observed in the two groups after treatment.The eGFR decreased slower in the DPP4i +ARB group than in the ARB group at 12 months (△12months:-2.48±13.86vs.-6.81±12.52ml·min^-1·1.73m^-2,P =0.044).In addition,proteinuria was decreased further in the DPP4i +ARB group than in the ARB group after 24months of treatment (△24months:-0.18[-1.00,0.17]vs.0.32[-0.35,0.88], P =0.031).There were 36 patients with an eGFR decrease of more than 30% over 24 months.After adjusting for FB G,HbA1c,and other risk factors,DPP4i +ARB treatment was still associated with a reduced incidence of an eGFR decrease of 20% or 30%. Conclusions:The combined treatment of DPP4i andARBs is superior to ARBs alone,as evidenced by the greater proteinuria reduction and lower eGFR decline.In addition,the renoprotection of DPP4i combined with ARBs was independent ofglycemic control. 展开更多
关键词 ANGIOTENSIN Receptor BLOCKERS Diabetic NEPHROPATHY Dipeptidyl Peptidase-4 INHIBITORS
DPP-4在脂质代谢及非酒精性脂肪性肝病中的作用研究
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作者 蔡芸莹 苏恒 《国际内分泌代谢杂志》 北大核心 2014年第2期112-114,126共4页
二肽基肽酶-4(DPP-4)可能通过灭活胰高血糖素样肽-1、神经肽Y以及调节能量平衡等多种途径影响机体脂质代谢.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,而以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床综合征,肥胖、高脂血症、胰... 二肽基肽酶-4(DPP-4)可能通过灭活胰高血糖素样肽-1、神经肽Y以及调节能量平衡等多种途径影响机体脂质代谢.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,而以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床综合征,肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗在其发生和发展过程中发挥重要作用.DPP-4可能是NAFLD的一种重要调节因子,目前用于2型糖尿病治疗的新型药物DPP-4抑制剂可能在肥胖及NAFLD的控制中发挥重要作用. 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4 脂肪细胞 脂质代谢 非酒精性脂肪性肝病 Dipeptidyl peptidase-4
西格列汀抑制糖尿病肾病大鼠肾组织的细胞凋亡和炎症
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作者 徐灵芝 任跃忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期217-222,共6页
目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀处理糖尿病肾病大鼠后,凋亡相关因子的表达趋势。方法 ZDF模型鼠(fa/fa)随机分为糖尿病组和西格列汀处理组,以ZDF对照鼠(fa/~+)为对照组。葡萄糖氧化酶试剂盒测定血清非空腹血糖水平, ELISA小... 目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀处理糖尿病肾病大鼠后,凋亡相关因子的表达趋势。方法 ZDF模型鼠(fa/fa)随机分为糖尿病组和西格列汀处理组,以ZDF对照鼠(fa/~+)为对照组。葡萄糖氧化酶试剂盒测定血清非空腹血糖水平, ELISA小鼠尿微量白蛋白检测试剂盒检测尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血液生化指标;实时荧光定量PCR检测肾组织肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、 Fas、胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA水平, Western blot法检测DPP-4、高血糖素样肽1(GLP-1)、 TNFR1、 caspase-3和caspase-8蛋白水平。结果糖尿病组大鼠血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮、血清肌酐水平增加,西格列汀处理后,相关指标水平显著降低;糖尿病组大鼠TNFR1、 caspase-3 mRNA水平增加,西格列汀处理组后降低;糖尿病组大鼠DPP-4、 TNFR1、 caspase-3、 caspase-8蛋白水平增加、 GLP-1蛋白水平降低,西格列汀处理后相应蛋白含量出现相反变化。结论西格列汀抑制糖尿病肾病大鼠的炎症和细胞凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 二肽基肽酶4(DPP-4) 胰高血糖素样肽1(GLP-1) 肿瘤坏死因子受体1(TNFR1) Fas 胱天蛋白酶3(caspase-3)
三叶糖脂清DPP-4抑制成分筛选及其调控JNK/AKT信号通路改善胰岛素抵抗的机制研究 预览
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作者 石蔚华 赵筱萍 陈晓玲 《浙江中医药大学学报》 CAS 2019年第1期7-13,共7页
[目的]筛选三叶糖脂清中二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)的抑制成分,探讨三叶糖脂清及其DPP-4抑制成分对胰岛素抵抗(insulin resistant,IR)细胞的影响和作用机制。[方法]运用课题组前期建立的DPP-4抑制成分筛选方法,从三叶... [目的]筛选三叶糖脂清中二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)的抑制成分,探讨三叶糖脂清及其DPP-4抑制成分对胰岛素抵抗(insulin resistant,IR)细胞的影响和作用机制。[方法]运用课题组前期建立的DPP-4抑制成分筛选方法,从三叶糖脂清中筛选DPP-4抑制成分,并对抑制率大于50%的化合物进行量效考察,通过高浓度胰岛素诱导BNL.CL2小鼠胚胎肝细胞构建IR细胞模型。通过检测葡萄糖消耗量、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平和锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)含量,考察三叶糖脂清总提取物及其DPP-4抑制成分对IR的BNL.CL2细胞的影响。以Western blot检测超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT/PKB)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT/PKB)的蛋白表达。[结果]三叶糖脂清中筛选出6个化合物对DPP-4的抑制率大于50%,且在10~50μmol·L-1浓度范围呈良好的量效关系。三叶糖脂清总提取物及其DPP-4抑制成分隐丹参酮能促进BNL.CL2细胞葡萄糖消耗和Mn-SOD的表达,抑制IL-1β、IL-6的分泌,降低JNK蛋白磷酸化,促进AKT蛋白磷酸化和SOD2蛋白表达。[结论]三叶糖脂清中含有DPP-4抑制作用的成分,三叶糖脂清总提取物及其成分隐丹参酮可能通过降低氧化应激和炎症反应水平来调节JNK/AKT通路,改善IR。 展开更多
关键词 三叶糖脂清 DPP-4 胰岛素抵抗 氧化应激 炎症 JNK
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新型喹啉类化合物的合成及其DPP-4抑制作用
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作者 孟祥国 林快乐 +2 位作者 张伟 周伟澄 徐一新 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期287-295,共9页
二肽基肽酶-4(DPP-4)被普遍认为是最具前景的2 型糖尿病治疗靶点之一。本文以联苯化合物A7 为先导化合物设计并合成了10 个未见文献报道的2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-取代-6-取代喹啉衍生物(B1 ~ B10),并测定其对DPP-4 的抑制率和IC50... 二肽基肽酶-4(DPP-4)被普遍认为是最具前景的2 型糖尿病治疗靶点之一。本文以联苯化合物A7 为先导化合物设计并合成了10 个未见文献报道的2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-取代-6-取代喹啉衍生物(B1 ~ B10),并测定其对DPP-4 的抑制率和IC50 值。目标化合物通过引入的氮原子和芳香环可增强与酶Arg 125 和Tyr 547 残基的作用。其中, B2 ~ B5(IC50=0.080 ~ 0.331 μmol/L)和B7 ~ B10(IC50=0.104 ~ 0.509 μmol/L)显示出较好的体外抑制活性,与阳性对照药西格列汀(IC50=0.035 μmol/L)相当。 展开更多
关键词 降糖药 二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂 喹啉衍生物 合成
二肽基肽酶4通过抑制LincRNA ENST00000540293表达促进人血管平滑肌细胞钙化
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作者 徐通洁 刘朝林 +5 位作者 黄寅 何虎强 孙晓磊 曾宏 施森 刘勇 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期330-336,共7页
目的探究二肽基肽酶4(DPP4)在人血管平滑肌细胞(HVSMC)钙化过程中的作用机制。方法用200 ng/ml DPP4诱导人血管平滑肌细胞(HVSMCs)成骨分化,建立细胞钙化模型,以基因芯片筛查DPP4组和对照组差异表达的长链非编码RNA,采用实时定量PCR(RT-... 目的探究二肽基肽酶4(DPP4)在人血管平滑肌细胞(HVSMC)钙化过程中的作用机制。方法用200 ng/ml DPP4诱导人血管平滑肌细胞(HVSMCs)成骨分化,建立细胞钙化模型,以基因芯片筛查DPP4组和对照组差异表达的长链非编码RNA,采用实时定量PCR(RT-qPCR)验证基因间长链非编码RNA(LincRNA)ENST00000540293的基因芯片分析结果。以LincRNA ENST00000540293沉默阳性试剂孵育HVSMCs 48 h,用Western印迹法检测钙化相关蛋白骨保护素(OPG)和骨形态发生蛋白2(BMP-2)的表达,以茜素红染色观察矿化结节的形成。结果DPP4干预后HVSMCs中OPG、BMP-2的蛋白表达显著升高(P<0.05),矿化结节明显增加。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,DPP4诱导的钙化组中LincRNA ENST00000540293明显降低(P<0.05)。干扰LincRNA ENST00000540293表达后钙化相关蛋白OPG和BMP-2的表达明显增加(P<0.05)。结论DPP4促进HVSMCs的钙化过程可能与抑制LincRNA ENST00000540293的表达相关。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4 血管钙化 基因芯片 长链非编码RNA
GLP-1类似物及DPP-4抑制剂国内上市情况分析 预览
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作者 周黎 方煜 +2 位作者 胡明 龙恩武 周乃彤 《中国药业》 CAS 2019年第3期96-99,共4页
目的总结肠促胰素类药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂在我国的上市情况,为2型糖尿病的临床应用提供参考。方法检索原国家食品药品监督管理总局(CFDA)网站中GLP-1和DDP-4获准上市药品的相关信息,分类统... 目的总结肠促胰素类药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂在我国的上市情况,为2型糖尿病的临床应用提供参考。方法检索原国家食品药品监督管理总局(CFDA)网站中GLP-1和DDP-4获准上市药品的相关信息,分类统计其上市药品数、上市时间、生产企业、剂型、规格等信息,并根据药品说明书对各药品的药理作用、CFDA批准的适应证、用法用量及不良反应等信息进行定性分析。结果与结论我国先后有4种GLP-1类似物和5种DPP-4抑制剂上市,上市品种数、上市时间及批准适应证等均与美国有所不同。随着两类药物在我国临床的逐渐推广,各种药品的有效性、安全性和经济性会进一步得到验证,国内上市情况及用药指南等均有可能发生变化;其次,同类药品的临床疗效差异也会逐渐明显。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高血糖素样肽1类似物 二肽基肽酶4抑制剂 合理用药
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二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的临床效果 预览
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作者 方启金 张煜 +3 位作者 陈梅莲 邓黎 周善存 王少波 《中国当代医药》 2019年第14期45-48,52共5页
目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床效果。方法选取2017年1月~2018年6月东莞市厚街医院收治的120例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组各60例。对... 目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床效果。方法选取2017年1月~2018年6月东莞市厚街医院收治的120例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组各60例。对照组患者予二甲双胍加安慰剂治疗,观察组患者在二甲双胍治疗的基础上联用DPP-4抑制剂沙格列汀。比较两组患者治疗前及治疗3个月后的血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平,并统计两组患者的不良反应发生情况。结果两组患者治疗前及治疗后的血糖指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的FBG、2h PG及HbA1c水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的血脂指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的肝功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的AST、ALT、GGT水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的AST、ALT、GGT水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的血清中FGF21水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的血清中FGF21水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血清中FGF21水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应总发 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4抑制剂 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 成纤维细胞生长因子21
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DPP-4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病比较的Meta分析 预览
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作者 高倩 章文俊 金华伟 《浙江医学》 CAS 2019年第1期47-51,58共6页
目的系统评价二肽基肽酶-4抑制剂(DPPIs)与α糖苷酶抑制剂(AGIs)治疗2型糖尿病疗效及安全性的差异。方法检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,检索时限从建库至2017年7月,搜集DPPIs与AGIs治疗2型... 目的系统评价二肽基肽酶-4抑制剂(DPPIs)与α糖苷酶抑制剂(AGIs)治疗2型糖尿病疗效及安全性的差异。方法检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,检索时限从建库至2017年7月,搜集DPPIs与AGIs治疗2型糖尿病的相关随机对照试验(RCT)。由2位研究人员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,用STATA11.0软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCT,共3314例患者。Meta分析结果显示:DPPIs在降低糖化血红蛋白(HbA1C)水平方面优于AGIs(WMD=-0.33,95%CI:-0.5~-0.16,P=0.000);DPPIs在提高胰岛素分泌指数(HOMA-β)水平方面优于AGIs(WMD=7.5,95%CI:0.59~5.42,P=0.000);DPPIs在降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平方面优于AGIs(WMD=-0.1,95%CI:-0.12~-0.08,P=0.000);DPPIs在减轻体重方面劣于AGIs(WMD=0.67,95%CI:0.23~1.11,P=0.003);DPPIs和AGIs低血糖发生率差异无统计学意义(RD=0,95%CI:-0.01~0.00,P=0.458);DPPIs的总体不良反应发生率(RD=-0.13,95%CI:-0.18~-0.08,P=0.000)及胃肠道不良反应发生率(RD=-0.15,95%CI:-0.18~-0.12,P=0.000)均明显低于AGIs,但两组严重的不良反应发生率无统计学差异(RD=0,95%CI:-0.01~0.01,P=0.881)。结论DPPIs降低HbA1C水平、提高HOMA-β水平及降低HOMA-IR水平方面优于AGIs,且总体不良反应及胃肠道不良反应发生率更低;然而,在减轻体重方面,AGIs优于DPPIs。 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4抑制剂 α糖苷酶抑制剂 2型糖尿病 META分析
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况 预览
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作者 曹蕾 许青 《中国临床医学》 2019年第1期33-36,共4页
目的:分析二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况。方法:选择2014年1月至2018年11月于复旦大学附属中山医院就诊的2型糖尿病合并肾功能不全的65岁以上患者700例,均使用DPP-4抑制剂(维格列汀、沙格列... 目的:分析二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况。方法:选择2014年1月至2018年11月于复旦大学附属中山医院就诊的2型糖尿病合并肾功能不全的65岁以上患者700例,均使用DPP-4抑制剂(维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、西格列汀或利格列汀)。分析DPP-4抑制剂在不同年龄段、不同程度肾功能不全、不同糖化血红蛋白(HbA1c)水平患者中的应用情况。结果:700例老年患者中,中、重度肾功能不全者共278例(39.71%)。5种DPP-4抑制剂的年龄分布差异无统计学意义。使用利格列汀的315例患者中,有123例(39.05%)合并中度肾功能不全,53例(16.83%)合并重度肾功能不全;利格列汀在中、重度肾功能不全患者中使用的占比最高(176例,63.31%),多于其他4种药品(P<0.01)。血糖控制欠佳合并中、重度肾功能不全的患者主要应用利格列汀(100例,65.36%)和西格列汀(39例,25.49%)。结论:在DPP-4抑制剂中,2型糖尿病合并中、重度肾功能不全的65岁以上患者主要应用利格列汀,其中血糖控制不佳者多应用利格列汀和西格列汀,符合目前指南推荐。 展开更多
关键词 DPP-4抑制剂 2型糖尿病 老年 肾功能不全
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降糖药二肽基肽酶-4抑制剂的构效关系研究进展 预览
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作者 王欣 韩嘉艺 +2 位作者 宁宝入 刘洋 陈立江 《辽宁大学学报:自然科学版》 CAS 2019年第1期70-78,共9页
二肽基肽酶-4抑制剂特异性地抑制肠促胰岛素的降解,GLP-1和GIP,这两者都是血糖稳态的重要调节剂.由于其潜在的生物功能,二肽基肽酶-4抑制剂目前已经成为治疗糖尿病的有效的治疗策略.目前,几种二肽基肽酶-4抑制剂已被批准用于2型糖尿病... 二肽基肽酶-4抑制剂特异性地抑制肠促胰岛素的降解,GLP-1和GIP,这两者都是血糖稳态的重要调节剂.由于其潜在的生物功能,二肽基肽酶-4抑制剂目前已经成为治疗糖尿病的有效的治疗策略.目前,几种二肽基肽酶-4抑制剂已被批准用于2型糖尿病的治疗或正在进行临床评估.在以二肽基肽酶-4抑制剂为中心的长期研发过程中,化学稳定性、选择性和药代动力学性能一直受到重视.文章介绍了自1998年起二肽基肽酶-4抑制剂的发展状况,并将其根据核心结构分为几类同时讨论其构效关系. 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽基肽酶-4抑制剂 拟肽类 非拟肽类 构效关系
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二肽基肽酶-4抑制剂对心血管作用的临床新证据
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作者 郑刚 《世界临床药物》 CAS 2019年第2期89-94,共6页
2型糖尿病患者通常有较高的心血管疾病风险。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一类降糖药物,其通过DPP-4水解酶延长胰高血糖素样肽-1作用时间,通过胃肠道来调节糖代谢从而发挥降低糖作用。本文通过对不同类型研究证据进行综述,探讨DPP-4抑... 2型糖尿病患者通常有较高的心血管疾病风险。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一类降糖药物,其通过DPP-4水解酶延长胰高血糖素样肽-1作用时间,通过胃肠道来调节糖代谢从而发挥降低糖作用。本文通过对不同类型研究证据进行综述,探讨DPP-4抑制剂对心血管系统的作用。 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4抑制剂 降糖药物 心血管作用
含尿嘧啶结构单元二肽衍生物的设计、合成及生物活性研究
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作者 唐雪梅 范莉 +1 位作者 张泽朝 杨大成 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1460-1468,共9页
为探索新型抗糖尿病分子,设计了含有尿嘧啶结构单元的二肽衍生物.以尿嘧啶、多聚甲醛和半胱氨酸为原料,经过两步反应获得关键中间体S-胸腺嘧啶-L-半胱氨酸(IM-2),再经氨基保护、羧基酯化和氨基酸偶联,顺利合成了16个二肽衍生物.所得目... 为探索新型抗糖尿病分子,设计了含有尿嘧啶结构单元的二肽衍生物.以尿嘧啶、多聚甲醛和半胱氨酸为原料,经过两步反应获得关键中间体S-胸腺嘧啶-L-半胱氨酸(IM-2),再经氨基保护、羧基酯化和氨基酸偶联,顺利合成了16个二肽衍生物.所得目标化合物均经1H NMR、13C NMR和HRMS进行结构确认,并开展了过氧化物酶体增殖物受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶-rat抑制活性、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制活性筛选.生物活性结果显示,这些二肽衍生物的PPRE相对激动活性、α-葡萄糖苷酶和DPP-4抑制活性都很弱;同时发现,该类分子的α-葡萄糖苷酶抑制活性变化趋势与PPRE激动活性、DPP-4抑制活性变化趋势相反,这为新型多肽多靶点药物的设计提供了新思路. 展开更多
关键词 糖尿病 尿嘧啶 二肽衍生物 过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE) α-葡萄糖苷酶抑制活性 二肽基肽酶-4抑制活性
二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂通过激活ERK1/2和NF-κB信号通路促进2型糖尿病小鼠主动脉血管钙化 预览
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作者 王征 伍成文 +3 位作者 陈豪 施森 曾宏 刘勇 《转化医学杂志》 2019年第3期144-148,共5页
目的 探讨2型糖尿病小鼠发生主动脉血管钙化后,机体内二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)与kappa基因相结合的核因子(nuclear factor-kappa gene bindi... 目的 探讨2型糖尿病小鼠发生主动脉血管钙化后,机体内二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)与kappa基因相结合的核因子(nuclear factor-kappa gene binding,NF-κB)等变化及相关机制的研究。方法 对正常小鼠(对照组)与糖尿病小鼠均进行高糖高脂饲料喂养,按照不同的给药方式进行分组治疗后,通过血液检测各组小鼠血糖及ELISA试剂盒检测各组小鼠DPP-4浓度变化,通过钙离子试剂盒测定主动脉中钙离子含量,通过Von Kossa钙化染色测定各组小鼠腹主动脉钙化情况,通过免疫组化与Western blot实验测定血管组织各蛋白的表达情况。结果 与对照组比较,糖尿病组小鼠血糖含量、主动脉钙离子含量、DPP-4浓度及血管钙化程度均升高( P <0.05);与糖尿病组比较,西格列汀及各抑制剂组小鼠血糖含量、主动脉钙离子含量、DPP-4浓度及血管钙化程度均降低( P <0.05)。与对照组比较,糖尿病组p-ERK与NF-кB蛋白表达量显著增加( P <0.05);与糖尿病组比较,西格列汀及各抑制剂组p-ERK与NF-κB蛋白表达量显著减少( P <0.05)。结论 糖尿病小鼠体内DPP-4含量明显增多,从而激活ERK1/2与NF-κB信号通路,促进其主动脉血管发生钙化。 展开更多
关键词 糖尿病小鼠 血管钙化 二肽基肽酶-Ⅳ 细胞外调节蛋白激酶 与kappa基因相结合的核因子
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胰岛素联用肠促胰素类药物的有效性和低血糖风险研究进展
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作者 戴丹萍 吴梅 《药学进展》 CAS 2018年第8期622-626,共5页
胰岛素治疗可提高外周葡萄糖的利用率,减少肝糖原输出,能有效降低空腹血糖,但往往会引起低血糖、胰岛素抵抗等不良反应。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(DPP-4I)作为治疗2型糖尿病的... 胰岛素治疗可提高外周葡萄糖的利用率,减少肝糖原输出,能有效降低空腹血糖,但往往会引起低血糖、胰岛素抵抗等不良反应。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(DPP-4I)作为治疗2型糖尿病的新型药物也越来越受到关注。此类药物能够促进内源胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,同时还可延缓胃排空时间、增加饱腹感、降低食欲,从而有效地降低餐后血糖,其与胰岛素联合应用,可扬长避短,发挥协同互补的作用,同时降低低血糖风险。从用药前后糖化血红蛋白的变化和低血糖的发生率方面论述GLP-1RA和DPP-4I对胰岛素血糖控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 二肽基肽酶-4 胰岛素
肠促胰素类药物治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展 预览
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作者 庞宝莹 匡洪宇 《中国医药导报》 CAS 2018年第6期28-30,34共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最普遍的慢性肝病,2型糖尿病与之密切相关。目前,生活方式干预是治疗NAFLD的主要方法。肠促胰素类药物包括胰高血糖素样多肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂,这是两种使用最广泛的新型降糖药... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最普遍的慢性肝病,2型糖尿病与之密切相关。目前,生活方式干预是治疗NAFLD的主要方法。肠促胰素类药物包括胰高血糖素样多肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂,这是两种使用最广泛的新型降糖药物。大量的临床试验研究评估了肠促胰素类药物对肝脏脂肪含量的影响,肠促胰素类药物可能是NAFLD治疗的新选择。本文对近年肠促胰素类药物治疗NAFLD的相关临床试验研究作一综述。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肠促胰素 胰高血糖素样多肽-1 二肽基肽酶-4 肝脏脂肪含量
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DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择 预览 被引量:1
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作者 卡西夫·穆尼尔 伊丽莎白·拉莫斯 李艳娇 《药品评价》 CAS 2018年第13期8-10,共3页
二肽基肽酶-4(dipeptidyl-peptidase-4,DPP-4)抑制剂是糖尿病药物治疗领域的突破。目前国内已上市的5种DPP-4抑制剂,包括有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀。本文从疗效、安全性、特殊人群中的应用及降糖外作用等方... 二肽基肽酶-4(dipeptidyl-peptidase-4,DPP-4)抑制剂是糖尿病药物治疗领域的突破。目前国内已上市的5种DPP-4抑制剂,包括有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀。本文从疗效、安全性、特殊人群中的应用及降糖外作用等方面对此类药物进行阐述和差异比较,对DPP-4抑制剂在临床的药物应用选择有重要的指导意义。在获得Expert Opinion on Pharmacotherapy杂志(Taylor&Francis Group)授权同意后,本文对2017年5月发表于该刊上的社论“DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择”进行中文编译,并特邀山东大学齐鲁医院内分泌科陈丽教授对文稿进行点评。 展开更多
关键词 糖尿病 降糖药物 DPP-4抑制剂 差异
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二肽基肽酶-4抑制药对2型糖尿病患者血脂影响的Meta分析 预览
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作者 李红雨 伏振 +2 位作者 许忠宇 吴南锦 尹平 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第6期639-647,共9页
目的系统评价二肽基肽酶-4抑制药对2型糖尿病患者血脂的影响。方法利用计算机检索建库至2017年2月Pub Med、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方期刊数据库,选择符合纳入及排除标准的... 目的系统评价二肽基肽酶-4抑制药对2型糖尿病患者血脂的影响。方法利用计算机检索建库至2017年2月Pub Med、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方期刊数据库,选择符合纳入及排除标准的随机对照试验,采用Rev Man 5.0版和Stata12.0版软件进行Meta分析。结果共38篇随机对照试验研究纳入分析。Meta分析结果显示:与对照组比较,二肽基肽酶-4抑制药单独或联合使用能够降低2型糖尿病患者血清总胆固醇[WMD=-0.13 mmol·L-1,95%CI(-0.19,-0.07)mmol·L-1,P〈0.000 1]、三酰甘油[WMD=-0.17 mmol·L-1,95%CI(-0.25,-0.09)mmol·L-1,P〈0.000 1],低密度脂蛋白胆固醇[WMD=-0.08 mmol·L-1,95%CI(-0.13,-0.03)mmol·L-1,P=0.003 0],但对高密度脂蛋白胆固醇[WMD=-0.01 mmol·L-1,95%CI(-0.04,0.01)mmol·L-1,P=0.280 0]无影响;亚组分析表明联合用药相比单一用药能够更加显著地降低血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇。结论二肽基肽酶-4抑制药单独或联合用药能够降低2型糖尿病患者的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇。 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4抑制药 糖尿病 2型 血脂 META分析
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