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精准医学时代下临床药学监护模式新进展 预览
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作者 黄晓晖 周国华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期455-461,共7页
精准医学已成为现代医学的发展新模式,个性化用药更是精准医学在临床应用的重要体现。生命科学技术的进步促进了精准医学的发展,同时也促进了临床药学监护模式从合理用药、个性化用药向精准用药模式的发展。精准用药的实现需借助于先进... 精准医学已成为现代医学的发展新模式,个性化用药更是精准医学在临床应用的重要体现。生命科学技术的进步促进了精准医学的发展,同时也促进了临床药学监护模式从合理用药、个性化用药向精准用药模式的发展。精准用药的实现需借助于先进的生命科学技术,对患者个体差异、疾病病理差异和疾病进展相关标志物群进行精准分析和准确描述。文中阐述精准医学时代下药代/药效动力学技术、组学技术和液体活检技术等在给药方案制定、疗效及不良反应预测等方面的最新应用研究进展,并对面向精准医学的临床药学监护模式发展方向进行展望。 展开更多
关键词 精准医学 临床药学监护 个体化用药 精准用药 药物动力学/药效动力学技术组学技术 液体活检技术
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骨肉瘤和血液恶性肿瘤患者对进行大剂量甲氨蝶呤个体化用药的意愿调查
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作者 宋再伟 黄振城 赵荣生 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期639-644,共6页
目的调查患者对大剂量甲氨蝶呤个体化用药的认知与意愿,为该药临床治疗指南推荐意见的形成提供患者偏好依据。方法采用多中心横断面研究方法,以问卷形式调查7家医院骨肉瘤和血液恶性肿瘤患者对甲氨蝶呤相关基因(MTHFR C677T、MTHFR A12... 目的调查患者对大剂量甲氨蝶呤个体化用药的认知与意愿,为该药临床治疗指南推荐意见的形成提供患者偏好依据。方法采用多中心横断面研究方法,以问卷形式调查7家医院骨肉瘤和血液恶性肿瘤患者对甲氨蝶呤相关基因(MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435T、RFC1 G80A)多态性检测和治疗药物监测(TDM)的认知与意愿。统计分析采用SPSS 24.0软件进行分析。结果共纳入124例患者,包括骨肉瘤患者40例(32.26%),血液恶性肿瘤患者84例(67.74%)。124例患者中,106例(85.48%)愿意进行甲氨蝶呤相关基因多态性检测;117例(94.35%)患者愿意进行甲氨蝶呤TDM,其中存在甲氨蝶呤使用危险因素的患者与未发现甲氨蝶呤使用危险因素的患者对于接受TDM的意愿存在显著差异(76.19%vs. 95.08%,P=0.003)。患者上述2个决策的影响因素排序均有统计学上的一致性(P<0.01),并且2个决策的影响因素排序一致,治疗有效性均是患者决策时最看重的因素(秩均值分别为3.45、3.52),然后依次是安全性(秩均值分别为3.01、3.16)、舒适程度(秩均值分别为1.73、1.79),花费是对患者决策影响最小的因素(秩均值分别为1.39、1.31)。结论患者对大剂量甲氨蝶呤相关基因检测和TDM的意愿大体相似,接受度均较好。不同人群对进行甲氨蝶呤相关基因检测的意愿不存在明显差异,但甲氨蝶呤危险因素存在与否对是否进行甲氨蝶呤TDM的意愿存在明显影响,此因素可能影响临床医师与临床药师的临床治疗决策。在形成指南推荐意见和临床实践过程中应充分考虑患者的认知与意愿。 展开更多
关键词 大剂量甲氨蝶呤 个体化用药 指南 意愿调查
基于CYP2C19基因检测指导下的氯吡格雷和换用替格瑞洛个体化用药分析
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作者 李敏 周丽娟 +1 位作者 詹峰 尹宁伟 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期753-760,共8页
目的探讨CPY2C19基因多态性对氯吡格雷及换用替格瑞洛治疗急性冠脉综合征不良事件的影响,为临床个体化用药提供参考。方法选择2015年03月~2018年03月入住我院心血管内科的急性冠脉综合征患者1 086例为研究对象,根据患者是否同意做CPY2C1... 目的探讨CPY2C19基因多态性对氯吡格雷及换用替格瑞洛治疗急性冠脉综合征不良事件的影响,为临床个体化用药提供参考。方法选择2015年03月~2018年03月入住我院心血管内科的急性冠脉综合征患者1 086例为研究对象,根据患者是否同意做CPY2C19基因检测进行分组,A组为未进行基因检测,常规使用氯吡格雷+阿司匹林,B、C、D组患者采用实时荧光定量PCR方法进行CYP2C19基因型检测,B组(超快代谢型和快代谢型)同A组常规用药,C组(中间代谢型),采用双倍氯吡格雷+阿司匹林方案,D组(慢代谢型),采用双倍氯吡格雷+阿司匹林(D1组)或替格瑞洛+阿司匹林(D2组)方案,比较4组间患者主要不良事件和次要不良事件的发生情况。结果 A、B、C和D 4组间主要不良事件发生率及支架内血栓发生率有显著差异(P <0. 05),A组支架内血栓发生率显著高于B和C组(P <0. 05)。次要不良事件中靶血管重建和心源性再入院发生率在4组间存在显著差异(P均<0. 05),A组靶血管重建显著高于B和C组(P <0. 01),A组心源性再入院发生率显著高于B、C和D组(P <0. 01)。C组与D1组相比,D1组次要不良事件发生率、支架内血栓、靶血管重建和心源性再入院发生率均显著高于C组(P均<0. 05)。D2组与D1组相比,D1组心源性再入院发生率显著高于D2组(P <0. 05),但D2组出血事件偏高。结论经CPY2C19基因检测对急性冠脉综合征患者进行个体化给药,显著降低不良事件发生率,有极大的指导意义,同时要注意超快代谢型出血事件的发生。 展开更多
关键词 CYP2C19 氯吡格雷 替格瑞洛 个体化用药 不良心血管事件
Regulation of drug metabolism and toxicity by multiple factors of genetics,epigenetics,lncRNAs,gut microbiota,and diseases:a meeting report of the 21st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations(MDO)
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作者 Ai-Ming Yu Magnus Ingelman-Sundberg +13 位作者 Nathan J.Cherrington Lauren M.Aleksunes Ulrich M.Zanger Wen Xie Hyunyoung Jeong Edward M.Morgan Peter J.Turnbaugh Curtis D.Klaassen Aadra P.Bhatt Matthew R.Redinbo Pengying Hao David J.Waxman Li Wang Xiao-bo Zhong 《药学学报:英文版》 CSCD 2017年第2期241-248,共8页
Variations in drug metabolism may alter drug efficacy and cause toxicity;better understanding of the mechanisms and risks shall help to practice precision medicine.At the 21 st International Symposium on Microsomes an... Variations in drug metabolism may alter drug efficacy and cause toxicity;better understanding of the mechanisms and risks shall help to practice precision medicine.At the 21 st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations held in Davis,California,USA,in October 2-6,2016,a number of speakers reported some new findings and ongoing studies on the regulation mechanisms behind variable drug metabolism and toxicity,and discussed potential implications to personalized medications.A considerably insightful overview was provided on genetic and epigenetic regulation of gene expression involved in drug absorption,distribution,metabolism,and excretion(ADME) and drug response.Altered drug metabolism and disposition as well as molecular mechanisms among diseased and special populations were presented.In addition,the roles of gut microbiota in drug metabolism and toxicology as well as long non-coding RNAs in liver functions and diseases were discussed.These findings may offer new insights into improved understanding of ADME regulatory mechanisms and advance drug metabolism research. 展开更多
阿司匹林抵抗的研究现状及工作启示 被引量:3
5
作者 彭文绣 陈健华 +1 位作者 梅丹 杜小莉 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第14期1285-1290,共6页
目的 阿司匹林抵抗现象备受临床关注,药物抵抗的产生增加了缺血性事件的发生率和死亡率。为促进临床合理用药,降低不良反应的发生风险,临床药师需对阿司匹林抵抗的研究现状进行了解。方法 笔者以“阿司匹林”、“抵抗”等为关键词,通过... 目的 阿司匹林抵抗现象备受临床关注,药物抵抗的产生增加了缺血性事件的发生率和死亡率。为促进临床合理用药,降低不良反应的发生风险,临床药师需对阿司匹林抵抗的研究现状进行了解。方法 笔者以“阿司匹林”、“抵抗”等为关键词,通过检索Pubmed、CNKI及万方数据库,筛选近5年发表的与阿司匹林抵抗的定义、发生机制及检测方法有关的国内外文献,以全面了解这一现象的研究现状。结果 目前,“阿司匹林抵抗”的定义尚不明确,研究者多侧重从分子生物学角度探讨其发生机制。现有的血小板功能检测方法多种多样、各有利弊,大大增加了临床选择难度。结论 临床药师只有在充分了解其研究现状的基础上,结合学科背景,才能把握后续研究的突破口,全面评估和解读实验室检测数据,为个体化用药提供帮助。 展开更多
关键词 阿司匹林抵抗 临床药师 发生机制 血小板功能检测方法 个体化用药
肿瘤精准医疗中的个性化药效评估(预测)方法 预览 被引量:5
6
作者 王红强 顾康生 《模式识别与人工智能》 CSCD 北大核心 2017年第2期117-126,共10页
如何有效评估(预测)肿瘤病人的个性化药效是当前肿瘤研究的热点之一.文中从靶向治疗基本原理和研究现状出发,分析和讨论如何实现肿瘤精准医疗中的个性化用药药效评估方法,提出基于人工智能的肿瘤癌变用药基因检测模式.利用高通量... 如何有效评估(预测)肿瘤病人的个性化药效是当前肿瘤研究的热点之一.文中从靶向治疗基本原理和研究现状出发,分析和讨论如何实现肿瘤精准医疗中的个性化用药药效评估方法,提出基于人工智能的肿瘤癌变用药基因检测模式.利用高通量测序技术绘制肿瘤细胞多组学全景图,系统性地分析肿瘤的分子病理,借助人工智能方法精准定位个性化的癌变驱动机制.该癌变用药模式克服传统突变用药基因检测模式较为片面、粗糙等缺陷,与精准医疗的本质要求相符,适应精准医疗的最新发展要求.同时,文中探讨该模式的临床实现. 展开更多
关键词 人工智能 肿瘤 精准医学 高通量测序 个性化用药
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苯妥英钠预防颅脑术后早期癫癎的群体药动学及个体化给药方案设计 预览
7
作者 王川 刘萌 +3 位作者 雷兆锦 万经海 黄永安 李忠东 《药学服务与研究》 CAS 2016年第6期418-423,共6页
目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫痫的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法:按人选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和C... 目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫痫的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法:按人选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型。术后第1天(d1)开始口服苯妥英钠,以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度。用非线性混合效应模型(non—linear mixed effects model,NONMEM)建立最终PPK模型,采用Bootstraps法进行内部验证。以最终PPK模型设计50例病人的苯妥英钠个体化给药方案并应用于临床。结果:112例病人中,强代谢型、中代谢型和弱代谢型组病人所需苯妥英钠的剂量分别为8.51、8.01和6.91mg·kg-1·d-1,拟合的V。参数值分别为27.608、20.807和18.945mg/h,Km参数值分别为4.27、3.85和1.70mg/L。内部验证显示模型稳定、可靠。以该模型设计的个体化给药方案,病人术后d4和d7谷浓度达到有效治疗范围的比例分别为78.72%(37/47)和80.00%(36/45),比112例病人d4达到有效治疗范围的比例18.27%(17/93)和d7的41.96%(47/112)显著提高(P〈0.0001)。结论:本研究建立的最终PPK模型,可为设计苯妥英钠预防颅脑术后早期癫痫的个体化给药方案提供参考。 展开更多
关键词 苯妥英钠 群体药代动力学 个体化给药 癫痢 非线性混合效应模型 基因型
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利用CYP2C19基因分型指导氯吡格雷个体化用药 被引量:5
8
作者 郭健雄 石磊 袁进 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1062-1065,共4页
目的研究CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷的冠心病患者主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)的影响,为氯吡格雷个体化用药提供依据。方法选择2014年4~9月入住我院心血管内科明确诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的... 目的研究CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷的冠心病患者主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)的影响,为氯吡格雷个体化用药提供依据。方法选择2014年4~9月入住我院心血管内科明确诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者为研究对象,通过焦磷酸测序技术检测CYP2C19基因型,研究不同CYP2C19基因型患者主要不良心血管事件发生情况。结果 174例使用氯吡格雷的患者中,96例(55.17%)为CYP2C19*2、CYP2C19*3突变型基因(GA或AA)携带者,与野生型相比,突变型基因携带者主要不良心血管事件发生率明显增加(47.92%vs 11.54%,P〈0.05);与单用氯吡格雷相比,联用阿司匹林可使突变型基因携带者主要不良心血管事件发生率明显降低(35.84%vs 62.79%,P〈0.05)。结论临床药师建议CYP2C19*2或CYP2C19*3突变型基因携带者应适当增加氯吡格雷剂量或使用联合抗血小板治疗或换用其他抗血小板药物。 展开更多
关键词 氯吡格雷 CYP2C19 焦磷酸测序 个体化用药 不良心血管事件
24h眼压监测在青光眼患者个体化用药指导中的应用 预览 被引量:3
9
作者 傅钰仙 刘学勤 谢枋廷 《检验医学与临床》 CAS 2015年第9期1198-1199,1202共3页
目的探讨24h眼压监测在青光眼患者个体化用药指导中的作用。方法对36例(57眼)原发性开角型青光眼,2例(3眼)正常眼压性青光眼患者行24h眼压监测,根据其眼压峰值,结合临床所用药物药效峰值时点,个体化指导用药,在出院后1个月复测24h眼... 目的探讨24h眼压监测在青光眼患者个体化用药指导中的作用。方法对36例(57眼)原发性开角型青光眼,2例(3眼)正常眼压性青光眼患者行24h眼压监测,根据其眼压峰值,结合临床所用药物药效峰值时点,个体化指导用药,在出院后1个月复测24h眼压,3、6个月后再次测眼压,并随访视力、视野。结果入选患者在出院后3、6个月,眼压峰值、眼压谷值、眼压波动值、眼压均值均低于个体化用药前,差异有统计学意义(P〈0.05),出院后3个月,34眼(56.7%)基线眼压峰值下降大于30%,26眼(43.3%)基线眼压峰值下降20%-30%;出院后6个月,41眼(68.3%)基线眼压峰值下降大于30%,19眼(31.7%)基线眼压峰值下降20%-30%。结论以患者24h眼压规律来个体化指导青光眼患者临床用药,具有个体针对性,能提高药物治疗的有效性,利于控制眼压,保护患者视功能,是一种值得推广的用药指导模式。 展开更多
关键词 青光眼 24h眼压 个体化用药 视功能
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基于丙戊酸群体药物动力学模型的个体化给药方案的制定 预览 被引量:2
10
作者 李新刚 朱乐亭 +3 位作者 余克富 田德蔷 刘薇 赵志刚 《中国药物应用与监测》 CAS 2015年第1期20-23,共4页
目的:建立丙戊酸在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型,以制定个体化的给药方案。方法:回顾性收集2011年5月–2013年5月在我院住院并服用丙戊酸常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据,采用非线性混合效应模型法建立丙戊酸的群... 目的:建立丙戊酸在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型,以制定个体化的给药方案。方法:回顾性收集2011年5月–2013年5月在我院住院并服用丙戊酸常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据,采用非线性混合效应模型法建立丙戊酸的群体药物动力学模型,基于最终的群体药动学模型,采用贝易斯反馈法估算个体参数并制定个体化的给药方案。结果:最终的群体模型为:CL/F=0.13+0.02×Age+0.04×LTG(L·h-1),V/F=7.40+23.4×Tablet(L),ka=2.38(h-1)。Age为年龄;当患儿同时服用拉莫三嗪时LTG为1,否则为0;当患儿服用丙戊酸片剂时Tablet为1,服用丙戊酸糖浆剂时Tablet为0。以此模型为基础的个体化预测结果与实测结果较为吻合。结论:建立的丙戊酸群体药物动力学模型具有一定的代表性,基于此模型采用贝易斯反馈法可用于个体化给药方案的制定。 展开更多
关键词 丙戊酸 癫痫 药物动力学 个体化给药
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阿司匹林与心脑血管疾病 预览 被引量:6
11
作者 吴皎 周刚 李燕辉 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第7期172-174 177,共4页
心脑血管疾病为人类死亡原因之首,其预防与治疗始终为医学关注的焦点。阿司匹林作为心脑血管疾病的防治疗药物已经有一个世纪之久,是历史最长,同时也是用量最多的药物。每年大约有1000亿片阿司匹林被用于解热镇痛和心脑血管疾病。人们... 心脑血管疾病为人类死亡原因之首,其预防与治疗始终为医学关注的焦点。阿司匹林作为心脑血管疾病的防治疗药物已经有一个世纪之久,是历史最长,同时也是用量最多的药物。每年大约有1000亿片阿司匹林被用于解热镇痛和心脑血管疾病。人们对阿司匹林的研究和认识还在不断加深,如阿司匹林抵抗的出现以及阿司匹林水解酶的鉴定。本文综述了阿司匹林在心脑血管疾病预防方面的研究热点以及未来的研究方向,主要包括阿司匹林抵抗以及个体化用药。 展开更多
关键词 阿司匹林 阿司匹林抵抗 心脑血管病 个体化用药 药物遗传学
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北京军区总医院基因导向的个体化给药项目及其临床应用 预览 被引量:4
12
作者 边佳明 丁媛媛 +2 位作者 杨凡 张梅 许景峰 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2014年第3期161-165,共5页
本文介绍了北京军区总医院药理科应用焦磷酸测序基因分型技术开展的多种个体化给药基因检测项目,包括:β1肾上腺素受体基因和CYP2 D6基因;CYP2C19基因;维生素K环氧化物还原酶复合物1基因和CYP2C9基因;巯嘌呤甲基转移酶基因;表皮生长因... 本文介绍了北京军区总医院药理科应用焦磷酸测序基因分型技术开展的多种个体化给药基因检测项目,包括:β1肾上腺素受体基因和CYP2 D6基因;CYP2C19基因;维生素K环氧化物还原酶复合物1基因和CYP2C9基因;巯嘌呤甲基转移酶基因;表皮生长因子受体基因;IL28B基因;O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因;SLCO1B1基因;HLA-B*1502,HLA-B*5801等位基因等。这些基因检测项目的实施为判断遗传因素对临床疗效及不良反应的影响提供了依据。 展开更多
关键词 药物遗传学 药物基因组学 个体化给药 PCR检验
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造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度动态分析及个体化用药指导
13
作者 赵维娟 王金萍 边佳明 《解放军药学学报》 CAS 2014年第6期579-580,共2页
目的 1例再生障碍性贫血女性患者造血干细胞移植术后环孢素A的个体化给药剂量调整。方法持续的血药浓度监测,分析药物相互作用,调整口服给药剂量,使维持在合理治疗浓度范围。结果针对该例患者,环孢素A谷浓度控制在90~160 ng·ml-1... 目的 1例再生障碍性贫血女性患者造血干细胞移植术后环孢素A的个体化给药剂量调整。方法持续的血药浓度监测,分析药物相互作用,调整口服给药剂量,使维持在合理治疗浓度范围。结果针对该例患者,环孢素A谷浓度控制在90~160 ng·ml-1范围内是安全有效的。结论通过药物代谢影响因素分析和制定环孢素A个体化给药方案,对于提高器官移植成功率,降低药物不良反应具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 治疗药物浓度监测 环孢素A 个体化给药
基因芯片法检测CYP2C19基因多态性研究 被引量:5
14
作者 邓杨林 吴晖 +2 位作者 钱斌 杨龙 李雪松 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期1667-1670,共4页
目的:探讨基因芯片法检测CYP2C19基因型及其初步临床应用。方法:对96例经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的患者,通过CYP2C19基因芯片检测系统对CYP2C19﹡1、CYP2C19﹡2和CYP2C19﹡3突变位点进行检测,并根据CYP2C19基因型进行药物... 目的:探讨基因芯片法检测CYP2C19基因型及其初步临床应用。方法:对96例经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的患者,通过CYP2C19基因芯片检测系统对CYP2C19﹡1、CYP2C19﹡2和CYP2C19﹡3突变位点进行检测,并根据CYP2C19基因型进行药物代谢分组,探讨其临床应用价值。结果:96例患者中,CYP2C19﹡1、CYP2C19﹡2和CYP2C19﹡3等位基因频率,分别为63.54%,30.73%和5.73%,其中弱代谢患者(基因型为CYP2C19﹡2 /﹡2、CYP2C19﹡3 /﹡3和CYP2C19﹡2 /﹡3)的检出率为14.58%;随机24例样本抽样测序验证符合率为100%。结论:CYP2C19基因芯片检测系统具有快速、特异性强、准确率高等特点,适合于临床辅助诊断,是实现临床安全、合理用药的有效手段。 展开更多
关键词 CYP2C19基因型 基因芯片 基因多态性 个体化用药
北京地区CYP450药物代谢基因的等位基因分布调查 预览 被引量:2
15
作者 沈俊辉 黄春芳 +3 位作者 马鑫 马星光 李京忠 刘仁权 《中国医药导报》 2012年第29期131-133,共3页
目的调查北京地区人口中的药物代谢酶系CYP450基因的等位基因分布情况,并推算CYP450基因多态性位点的等位基因丰度和近交系数。方法在北京地区抽样使用Taqman方法进行CYP450相关的基因型检测,估算出涉及北京地区人口中5个CYP基因中的6个... 目的调查北京地区人口中的药物代谢酶系CYP450基因的等位基因分布情况,并推算CYP450基因多态性位点的等位基因丰度和近交系数。方法在北京地区抽样使用Taqman方法进行CYP450相关的基因型检测,估算出涉及北京地区人口中5个CYP基因中的6个SNP位点等位基因分布情况和近交系数。结果 CYP3A4表现出最大的等位基因丰度差别,CYP2D6表现出最小的等位基因丰度差别。结论 CYP2D6和CYP2C19两个基因的基因型在北京市人口中呈现较高的多态性分布,医师在使用涉及到这两个基因参与代谢的药物时,可以参考CYP450基因型检测结果。 展开更多
关键词 个性化用药 CYP450 基因型 等位基因丰度 近交系数
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肾移植患者他克莫司的血药浓度与CYP3A5*3基因多态性的关系 被引量:2
16
作者 朱琳 宋洪涛 +3 位作者 王庆华 吴卫真 杨顺良 谭建明 《中国临床药学杂志》 CAS 2012年第4期201-204,共4页
目的研究CYP3A5*3基因突变对他克莫司全血谷浓度(经体表面积剂量校正)、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(R兀P)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患... 目的研究CYP3A5*3基因突变对他克莫司全血谷浓度(经体表面积剂量校正)、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(R兀P)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的全血谷浓度、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。结果CYP3A5*3基因多态性中,*1/*1型18例(7.9%),*1/*3型81例(35.7%),*3/*3型128例(56.4%)。肾移植术后3个月内,*1/*1型、*1/*3型和*3/*3型患者的他克莫司全血谷浓度经体表面积剂量校正后分别为1.84±0.71、2.06±0.83和4.11±2.13,*1/*1型和*1/*3型之间差异未见统计学意义(P〉0.05),但与*3/*3型之间差异均有高度统计学意义(P〈0.01)。组间不良反应和急性排斥反应发生率之间差异无统计学意义(P〉O.05)。结论肾移植患者的CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的服用剂量密切相关,对含CYtr3A5*3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意不良反应的发生,而对CYP3A5野生型的肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 CYP3A5 基因多态性 个体化用药
北京地区CYP450药物代谢基因多态性抽样统计研究
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作者 沈俊辉 刘仁权 +3 位作者 马星光 陈建新 黄春芳 余学杰 《中国预防医学杂志》 CAS 2011年第2期155-157,共3页
目的调查北京地区的药物代谢酶系CYP450相关的基因型分布情况,为北京地区的个性化用药指导提供建议。方法本文涉及的研究通过在北京地区抽样使用Taqman方法进行了CYP450相关的基因型检测,估算出了在北京地区5个CYP基因中的6个SNP位点的... 目的调查北京地区的药物代谢酶系CYP450相关的基因型分布情况,为北京地区的个性化用药指导提供建议。方法本文涉及的研究通过在北京地区抽样使用Taqman方法进行了CYP450相关的基因型检测,估算出了在北京地区5个CYP基因中的6个SNP位点的基因型的分布情况。结果其中,CYP2C19-b和CYP3A4两个基因中所检测的位点所对应的比重最小的基因型在北京市人口中的比重接近于0。本研究说明,CYP2D6和CYP2C19两个基因的基因型在北京市人口中呈现较高的多态性分布,医师在使用涉及到这两个基因参与代谢的药物时,可以参考CYP450基因型检测结果。结论建立针对我国不同地区的CYP450基因型数据库对于医疗卫生体系有重要作用。 展开更多
关键词 个性化用药 药物相互作用 CYP450 基因型 单碱基多态性(SNP) Taqman方法
医科院校“基因导向”个体化用药教学现状经验及发展策略 被引量:5
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作者 周淦 郭栋 周宏灏 《中南药学》 CAS 2011年第9期 716-718,共3页
目的探讨目前医科院校"基因导向"个体化用药的教学现状及发展策略。方法总结已有教学经验,探讨个体化用药教育现状;通过分析需要学习个体化用药知识的不同人群的特点,提出可行、可发展的普及个体化用药知识的教学策略。结果医科院校... 目的探讨目前医科院校"基因导向"个体化用药的教学现状及发展策略。方法总结已有教学经验,探讨个体化用药教育现状;通过分析需要学习个体化用药知识的不同人群的特点,提出可行、可发展的普及个体化用药知识的教学策略。结果医科院校的必选课教育、高水平国际、国内专题会议的召开,以及针对在职人员的短期培训班都是在医务工作者中普及个体化用药知识的有效手段。结论随着遗传药理学研究成果向临床的不断转化,需要医务工作人员在医学实践中灵活掌握个体化用药知识,以上几种方法可以在更大范围人群中普及个体化用药知识,有利于医务工作人员在临床实践中合理用药。 展开更多
关键词 基因导向 个体化用药 教学 再教育
遗传基因的趋炎症性:阿尔茨海默病的又一危险因素 预览 被引量:1
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作者 万赢 王刚 陈生弟 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2008年第5期 314-322,共9页
炎症反应在阿尔茨海默病的进展中发挥着重要的作用。近来流行病学研究显示炎症介质的基因多态性可以影响阿尔茨海默病在人群中的发病率。另有报道,ApoEε4,阿尔茨海默病的危险因子,可直接增强炎症反应。因此,在老龄化过程中,个体... 炎症反应在阿尔茨海默病的进展中发挥着重要的作用。近来流行病学研究显示炎症介质的基因多态性可以影响阿尔茨海默病在人群中的发病率。另有报道,ApoEε4,阿尔茨海默病的危险因子,可直接增强炎症反应。因此,在老龄化过程中,个体是否容易罹患阿尔茨海默病,可能与对AD斑块和其他免疫原的长期刺激引发的炎症反应强度有关,其反应强度取决于其遗传基因。炎症相关的基因可能影响个体对阿尔茨海默病的易感性,并可能为将来的阿尔茨海默病危险人群的筛选和个体化治疗提供新的研究方向。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 炎症 易感性 多态性 炎症介质 APOE Ε4等位基因 诊断 个体化治疗
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我国已上市新型抗凝药物的特点及临床应用进展 被引量:5
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作者 尤国皎 都丽萍 +1 位作者 陈跃鑫 梅丹 《临床药物治疗杂志》 2017年第1期1-7,共7页
目的:为临床规范化使用新型抗凝药物提供借鉴。方法:复习有关新型抗凝药的药物特点,结合临床试验结果,解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点。结果:传统抗凝药肝素、低分子肝素、华法林抗栓效果明确、可靠,但这些药物仍存在各自的不足... 目的:为临床规范化使用新型抗凝药物提供借鉴。方法:复习有关新型抗凝药的药物特点,结合临床试验结果,解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点。结果:传统抗凝药肝素、低分子肝素、华法林抗栓效果明确、可靠,但这些药物仍存在各自的不足。相比之下,新型抗凝药物具有药代动力学稳定、可固定剂量使用、与药物及食物等相互作用少、药物安全性良好等突出优点。结论:新型抗凝药可较大程度上弥补传统药物的缺陷,为血栓栓塞性疾病、房颤及房颤合并冠心病患者带来了新的希望。 展开更多
关键词 新型抗凝药 临床应用 个体化用药
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