抗肿瘤药物Rigosertib研究进展 预览

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作者 王涛 彭涛 +3 位作者 温晓雪 王刚 张首国 王林 《生物技术通讯》 CAS 2019年第2期269-274,共6页

Rigosertib是一种非ATP竞争性多激酶抑制剂,具有显著的抗有丝分裂和抗癌活性,可诱导多种肿瘤细胞增殖停滞和凋亡,对正常细胞增殖的影响很小。Rigosertib已作为高危骨髓增生异常综合征患者的治疗药物应用于Ⅲ期临床试验。本文就Rigoserti... Rigosertib是一种非ATP竞争性多激酶抑制剂,具有显著的抗有丝分裂和抗癌活性,可诱导多种肿瘤细胞增殖停滞和凋亡,对正常细胞增殖的影响很小。Rigosertib已作为高危骨髓增生异常综合征患者的治疗药物应用于Ⅲ期临床试验。本文就Rigosertib的分子作用机制、体内外抗肿瘤活性以及临床试验等方面的研究进展做简要综述。 展开更多

关键词 Rigosertib 抗肿瘤 磷酸肌醇3-激酶 POLO样激酶1 骨髓增生异常综合征

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乳腺癌中PI3K通路生物标记物的临床疗效预测 被引量：2

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作者 解婕 吴振华 胡夕春 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2943-2947,共5页

乳腺癌中常有PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常,现有的证据提示,PI3K/Akt/mTOR是促进细胞增殖、代谢、存活、转移以及抗肿瘤治疗耐药等功能的重要信号通路之一,该通路中的生物标记物可能预测联合雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamy... 乳腺癌中常有PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常,现有的证据提示,PI3K/Akt/mTOR是促进细胞增殖、代谢、存活、转移以及抗肿瘤治疗耐药等功能的重要信号通路之一,该通路中的生物标记物可能预测联合雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）抑制剂的乳腺癌治疗的临床疗效,本文就此作一回顾性论述。 展开更多

关键词 乳腺癌 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K) PIK3CA 预测因子 雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂

RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌中的表达及意义 预览 被引量：2

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作者 秦先锋 朱惠明 +2 位作者 左海军 刘玉杰 陈昌伟 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2014年第3期239-244,共6页

目的：研究再生基因蛋白Ⅳ（ Regenerating gene typeⅣ，RegⅣ）、表皮生长因子受体（ Epider-mal growth factor receptor ，EGFR）及磷脂酰肌醇3-激酶（ Phosphatidylinositol -3-kinase，PI3K）蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方... 目的：研究再生基因蛋白Ⅳ（ Regenerating gene typeⅣ，RegⅣ）、表皮生长因子受体（ Epider-mal growth factor receptor ，EGFR）及磷脂酰肌醇3-激酶（ Phosphatidylinositol -3-kinase，PI3K）蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测73例胃腺癌及其相应的癌旁正常组织中RegⅣ、EGFR和PI3K蛋白的表达情况。结果73例胃腺癌组织中RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50．7％（37/73）、56．2％（41/73）、69．9％（51/73）均高于癌旁正常组织20．5％（15/73）、19．2％（14/73）、21．9％（16/73），差异具有统计学意义（ P＜0．05）；RegⅣ的表达与肿瘤分化程度相关，差异有统计学意义（P＜0．05）；EGFR蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关，差异有统计学意义（P＜0．05）；PI3K蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关有统计学意义（P＜0．05）。 RegⅣ与EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r＝0．343、0．248，P＜0．05），EGFR与PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．384，P＜0．05）。结论 RegⅣ可能通过激活EGFR/PI3K/Akt信号通路在胃腺癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 再生基因蛋白Ⅳ 胃腺癌 表皮生长因子受体 磷脂酰肌醇3一激酶 免疫组织化学

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胃癌组织中磷酸化Akt蛋白的表达及意义 预览

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作者 苗莹莹 王建宁 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2012年第6期364-365,共2页

目的观察磷酸化Akt（p-Akt）蛋白在胃癌组织中的表达情况，探讨其在胃癌发生及进展过程中的意义。方法采用WesternBlot法检测P-Akt蛋白的表达，应用ImageJ图像分析系统对结果进行图像分析，计算条带与β-actin的灰度比值。结果P-Akt蛋... 目的观察磷酸化Akt（p-Akt）蛋白在胃癌组织中的表达情况，探讨其在胃癌发生及进展过程中的意义。方法采用WesternBlot法检测P-Akt蛋白的表达，应用ImageJ图像分析系统对结果进行图像分析，计算条带与β-actin的灰度比值。结果P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．05），且与TNM分期、浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移和远处转移有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中存在Akt的活化。P—Akt蛋白的表达与胃癌的发生及进展有关。 展开更多

关键词 胃癌 磷脂酰肌醇-3 激酶 蛋白激酶B 浸润深度 组织分化程度 淋巴结转移

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异甘草素对人肾透明细胞癌786-O细胞抗癌作用及分子机制

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作者 辛红 孙鹏然 +1 位作者 宋鹏 徐巍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期83-89,共7页

目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对人肾透明细胞癌786-O细胞的抗癌作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法:通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测ISL(0,10,25,50,75,100μmol·L^-1)对786-O细... 目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对人肾透明细胞癌786-O细胞的抗癌作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法:通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测ISL(0,10,25,50,75,100μmol·L^-1)对786-O细胞增殖的作用;细胞划痕和Transwell实验检测ISL对786-O细胞迁移、侵袭能力的影响;吖啶橙染色,Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞自噬状态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达,并分析磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路变化,探讨其可能的作用机制。结果:MTT比色法结果显示,与空白组比较,ISL能够明显抑制786-O细胞的增殖,且呈时间-剂量依赖性(P<0.05);划痕和Transwell实验结果表明,与空白组比较,ISL能够抑制785-O细胞的迁移和侵袭(P<0.05);吖啶橙染色和Ad-GFP-LC3转染实验表明ISL能够诱导786-O细胞发生自噬。此外,与空白组比较,ISL能够诱导细胞内自噬标志物-Ⅱ(LC3-Ⅱ),自噬相关蛋白Beclin1,Atg5蛋白表达(P<0.05),并显著下调p62蛋白表达(P<0.05),当加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)可逆转上述现象(P<0.05);同时ISL能够抑制Akt,m TOR的磷酸化水平(P<0.05),加入抑制剂LY294002和雷帕霉素(rapamycin,Rap),LC3-Ⅱ,Beclin1,Atg5蛋白表达明显上调(P<0.05),p62蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:ISL能够抑制肾透明细胞癌786-O细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路诱导细胞发生自噬。 展开更多

关键词 异甘草素(isoliquiritigenin) 肾透明细胞癌 786-O细胞 自噬 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素蛋白(PI3K/AKt/mTOR)信号通路

小檗碱对体外HepG2细胞IR模型抗IR的效应及机制 被引量：1

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作者 张敬升 黄伟 谢鸣 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第21期138-143,共6页

目的：探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型的改善作用及机制。方法：HepG2细胞采用高糖（25 mmol·L（-1））和高胰岛素（1×10（-6）mol·L（-1））联合诱导24 h,建立体外IR模型。模型培养液中分别加入1×10... 目的：探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型的改善作用及机制。方法：HepG2细胞采用高糖（25 mmol·L（-1））和高胰岛素（1×10（-6）mol·L（-1））联合诱导24 h,建立体外IR模型。模型培养液中分别加入1×10（-5）,1×10（-6）mol·L（-1）小檗碱,设1×10-3mol·L（-1）二甲双胍作为阳性药,孵育24 h。葡萄糖氧化酶法检测培养液葡萄糖含量,计算细胞葡萄糖消耗量,细胞增殖活性检测（CCK-8）测定细胞增殖活性;生化法检测细胞丙酮酸激酶（PK）活性,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞葡萄糖激酶（GCK）和葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）的活性;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞胰岛素受体（InsR）,磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（Akt）和GLUT2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）,磷酸化的磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（p-Akt）的表达水平。结果：与正常组比较,模型组细胞葡萄糖消耗量显著降低（P〈0.01）,PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著降低（P〈0.01）,InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA表达水平显著降低（P〈0.01）,IRS-1,p-PI3K,p-Akt蛋白表达水平显著降低（P〈0.01）。与模型组比较,小檗碱组和二甲双胍组的细胞葡萄糖消耗量明显增加（P〈0.01）,PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著升高（P〈0.01）,InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA和IRS-1,p-PI3K,p-Akt1蛋白表达水平均明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论：小檗碱体外对HepG2细胞IR模型有显著的改善作用,其机制可能通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路促进肝脏葡萄糖转运和改善葡萄糖代谢。 展开更多

关键词 小檗碱 胰岛素抵抗 HEPG2细胞 胰岛素受体底物-1 (IRS-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/葡萄糖转运蛋白2 (GLUT2)通路

筋骨草总环烯醚萜对乳腺癌干细胞特性的干预作用及其机制分析 被引量：1

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作者 彭博 贺蓉 +3 位作者 韩靖雅 杨依霏 徐启华 李建荣 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第18期94-99,共6页

目的：研究筋骨草总环烯醚萜（iridoids in Ajuga decumbens,ADI）对乳腺癌干细胞特性的干预作用及分子机制。方法：采用无血清悬浮微球体形成实验,transwell迁移和侵袭实验检测乳腺癌干细胞自我更新能力、运动和侵袭能力。流式细胞法分... 目的：研究筋骨草总环烯醚萜（iridoids in Ajuga decumbens,ADI）对乳腺癌干细胞特性的干预作用及分子机制。方法：采用无血清悬浮微球体形成实验,transwell迁移和侵袭实验检测乳腺癌干细胞自我更新能力、运动和侵袭能力。流式细胞法分析CD44＋CD24-/low细胞亚群比例。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤干细胞干性相关蛋白,细胞外信号调节激酶（ERK）和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB或Akt）信号通路相关蛋白的表达。结果：5~80 mg·L-1ADI能浓度依赖性降低乳腺癌MCF-7细胞微球体形成的数量和体积,减少CD44＋CD24-/low细胞亚群比例（P〈0.05,P〈0.01）。10~40 mg·L-1ADI对乳腺癌MCF-7干细胞的迁移和侵袭能力有明显抑制作用（P〈0.05,P〈0.01）。进一步研究发现,ADI能明显降低p-ERK,p-Akt,干性标志物八聚体结合转录因子-3/4（Oct-3/4）,SRY相关的HMG盒转录因子-2（Sox-2）和胚胎干细胞转录因子（Ecat4或Nanog）蛋白表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论：筋骨草总环烯醚萜能有效地抑制乳腺癌干细胞的自我更新和转移潜能等＂干性＂特性,作用机制可能与其调控ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和PI3K/Akt信号通路,下调相关干性标志物表达有关。 展开更多

关键词 乳腺癌干细胞 筋骨草总环烯醚萜 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB或AKt)信号通路

Synergistic suppression of the PI3K inhibitor CAL-101 with bortezomib on mantle cell lymphoma growth 预览

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作者 Fu-Lian Qu Bing Xia +6 位作者 Su-Xia Li Chen Tian Hong-Liang Yang Qian Li Ya-Fei Wang Yong Yu Yi-Zhuo Zhang 《癌症生物学与医学：英文版》 CAS CSCD 2015年第4期401-408,共8页

Objective: To investigate the effects of CAL-101, particularly when combined with bortezomib(BTZ) on mantle cell lymphoma(MCL) cells, and to explore its relative mechanisms.Methods: MTT assay was applied to detect the... Objective: To investigate the effects of CAL-101, particularly when combined with bortezomib(BTZ) on mantle cell lymphoma(MCL) cells, and to explore its relative mechanisms.Methods: MTT assay was applied to detect the inhibitory effects of different concentrations of CAL-101. MCL cells were divided into four groups: control group, CAL-101 group, BTZ group, and CAL-101/BTZ group. The expression of PI3K-p110σ, AKT, ERK, p-AKT and p-ERK were detected by Western blot. The apoptosis rates of CAL-101 group, BTZ group, and combination group were detected by flow cytometry. The location changes of nuclear factor kappa-B(NF-κB) of 4 groups was investigated by NF-κB Kit exploring. Western blot was applied to detect the levels of caspase-3 and the phosphorylation of AKT in different groups. Results: CAL-101 dose- and time-dependently induced reduction in MCL cell viability. CAL-101 combined with BTZ enhanced the reduction in cell viability and apoptosis. Western blot analysis showed that CAL-101 significantly blocked the PI3K/AKT and ERK signaling pathway in MCL cells. The combination therapy contributed to the inactivation of NF-κB and AKT in MCL cell lines. However, cleaved caspase-3 was up-regulated after combined treatment. Conclusion: Our study showed that PI3K/p110σ is a novel therapeutic target in MCL, and the underlying mechanism could be the blocking of the PI3K/AKT and ERK signaling pathways. These findings provided a basis for clinical evaluation of CAL-101 and a rationale for its application in combination therapy, particularly with BTZ. 展开更多

关键词 细胞凋亡 淋巴瘤 抑制剂 CASPASE-3 BLOT分析 CASPASE-3 NF-κB 协同

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含三氮唑基团的新型PI3K抗肿瘤抑制剂的设计与合成 预览 被引量：1

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作者 陈绍俊 方渡 樊后兴 《化工时刊》 CAS 2010年第5期 15-19,77,共6页

以PI3K/Akt信号通路为靶标的小分子抑制剂的研究已成为抗肿瘤新药研究的热点。以GDC-0941为先导物,合成一系列含三氮唑基团的新型PI3K抗肿瘤抑制剂,并进行了体外抗肿瘤活性评价,期望从中筛选出活性优于GDC-0941的新型抗肿瘤候选药物。

关键词 PI3K 合成 含三氮唑基团抑制剂 抗肿瘤活性

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阳和化岩汤对HER-2高表达型乳腺癌细胞PI3K/Akt通路HER-2,PI3K,p-Akt表达的机制

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作者 王楠 刘晓菲 +1 位作者 张洋 朱晴 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期98-104,共7页

目的:观察阳和化岩汤与磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)抑制剂LY294002对乳腺癌细胞株SK-BR-3[人表皮生长因子受体-2(HER-2)高表达型]PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路中HER-2,PI3K,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达的影响,研究阳和化岩汤的干预机制... 目的:观察阳和化岩汤与磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)抑制剂LY294002对乳腺癌细胞株SK-BR-3[人表皮生长因子受体-2(HER-2)高表达型]PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路中HER-2,PI3K,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达的影响,研究阳和化岩汤的干预机制。方法:制备阳和化岩汤肠吸收液,将乳腺癌细胞株SK-BR-3分为空白组,阳和化岩汤组,LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组,阳和化岩汤(125 g·L-1),LY294002 (0. 05 g·L-1),阳和化岩汤+LY294002 (阳和化岩汤125 g·L-1,LY294002 0. 05 g·L-1),用药干预24 h后通过免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HER-2,PI3K,p-Akt蛋白表达,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HER-2,PI3K,p-Akt mRNA表达。结果:与空白组比较,LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组均能抑制乳腺癌细胞株HER-2,PI3K,p-Akt蛋白及mRNA表达(P <0. 05);阳和化岩汤组能抑制乳腺癌细胞株HER-2,p-Akt蛋白及mRNA表达(P <0. 05),但对PI3K的抑制作用不明显;联用LY294002较单用LY294002具有进一步抑制PI3K表达的作用(P <0. 05)。与阳和化岩汤组,LY294002组比较,LY294002+阳和化岩汤组能够明显抑制HER-2,PI3K,p-Akt蛋白及mRNA表达(P <0. 05)。结论:阳和化岩汤能够抑制乳腺癌脉管生成和侵袭,主要作用机制为通过干预PI3K/Akt通路,降低通路中HER-2,PI3K,p-Akt表达。 展开更多

关键词 阳和化岩汤 人表皮生长因子受体-2(HER-2)高表达型乳腺癌 磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)抑制剂 脉管生成与侵袭 PI3K/蛋白激酶B(AKt)通路

天然磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的筛选 预览

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作者 杨立军 杨中铎 《贵州农业科学》 CAS 2019年第7期127-130,共4页

为肿瘤特异性药物研制提供参考,以40种中药材总生物碱提取物及12种天然viridin类似物为材料,使用体外激酶测定方法评估化合物对PI3K的抑制强度,通过使用基于萤光素酶的发光测定法测量激酶反应后产生ADP的量来确定PI3K酶活性,以寻求天然... 为肿瘤特异性药物研制提供参考,以40种中药材总生物碱提取物及12种天然viridin类似物为材料,使用体外激酶测定方法评估化合物对PI3K的抑制强度,通过使用基于萤光素酶的发光测定法测量激酶反应后产生ADP的量来确定PI3K酶活性,以寻求天然的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)高活性的抑制剂。结果表明:槲寄生、马齿苋、粉防己、大青叶和川芎的总生物碱提取物及化合物12(Wortmannine C)具有明显的PI3K抑制活性,其抑制率分别为81.0%、80.8%、80.7%、86.6%、77.5%和74%,其IC50在0.1~20.6μg/mL。其余的植物总生物碱及天然化合物无显著的抗PI3K活性。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 抑制剂 生物碱

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PI3K抑制剂对甲型流感病毒FM1感染诱导病毒性肺炎小鼠肺组织中NO生成及炎症反应的影响

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作者 杨延龙 涂明利 谢明水 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期713-720,共8页

甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)感染可触发细胞因子风暴,并增加急性呼吸窘迫综合征的发生风险,肺组织内炎症反应的级联放大激活在该过程中起到关键作用。磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein... 甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)感染可触发细胞因子风暴,并增加急性呼吸窘迫综合征的发生风险,肺组织内炎症反应的级联放大激活在该过程中起到关键作用。磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)信号通路参与细胞炎症反应的调控,刺激内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达,并增加一氧化氮(Nitric oxide,NO)的生成,进而通过NO的活性来增加血管通透性并促进炎症细胞浸润、刺激炎症细胞活化,并分泌大量炎症因子。但PI3K/AKT通路在甲型流感病毒感染所致病毒性肺炎中的作用尚未明确。为研究PI3K抑制剂对IAV FM1感染诱导病毒性肺炎小鼠肺组织中NO生成及炎症反应的影响,选择C57BL/6小鼠并随机分为对照组、H1N1组、LY294002组,H1N1组、LY294002组通过病毒液滴鼻的方式建立IAV感染诱导病毒性肺炎的模型,LY294002组从造模当天开始,给予PI3K抑制剂LY294002腹腔注射、连续7d。比较三组小鼠肺组织HE染色及H1N1病毒拷贝数、PI3K/AKT/eNOS通路表达量、NO及炎症因子含量的差异。结果显示,H1N1组肺组织HE染色出现明显的病理损害且H1N1病毒拷贝数、p-PI3K、p-AKT、eNOS的表达量及NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1的含量明显高于对照组(P<0.05);LY294002组肺组织HE染色的病理损害减轻且p-PI3K、p-AKT、eNOS的表达量及NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1的含量明显低于H1N1组(P<0.05),H1N1病毒拷贝数与H1N1组比较无显著性差异(P>0.05)。本研究提示,PI3K抑制剂对IAV感染诱导病毒性肺炎小鼠肺组织中NO生成及炎症反应具有抑制作用。 展开更多

关键词 甲型流感病毒(IAV) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 一氧化氮(NO) 炎症反应 肺炎

脑胶质瘤中磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B及同源磷酸酶-张力蛋白表达水平 预览

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作者 施振华 裘五四 +3 位作者 程军 姜启周 王卫民 秦智勇 《中国现代医生》 2018年第14期1-3,7共4页

目的探讨PI3K、AKT、PTEN在脑胶质瘤中的表达。方法选择2017年1~12月在我院及华山医院手术治疗的脑胶质瘤患者66例的病理标本进行分析,另选择50例患者的正常脑组织病理标本为参照。应用免疫组化方法检测磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B及... 目的探讨PI3K、AKT、PTEN在脑胶质瘤中的表达。方法选择2017年1~12月在我院及华山医院手术治疗的脑胶质瘤患者66例的病理标本进行分析,另选择50例患者的正常脑组织病理标本为参照。应用免疫组化方法检测磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B及同源磷酸酶-张力蛋白表达,比较脑胶质瘤组织中以及正常脑组织中三者的表达水平,分析脑胶质瘤组织中三者阳性表达的相关性。结果 PI3K及AKT在正常脑组织的阳性表达率显著低于低级别脑胶质瘤及高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P〈0.05）;低级别脑胶质瘤显著低于高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P〈0.05）。正常脑组织PTEN蛋白阳性率100.0%,显著高于低级别脑胶质瘤与高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P〈0.05）;低级别脑胶质瘤显著高于高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 PI3K、AKT在脑胶质瘤中呈高表达,PTEN呈低表达,且与恶性程度有关。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT) 同源磷酸酶-张力蛋白(PTEN) 脑胶质瘤

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亚硒酸钠抑制P13K／AKT／mToR信号通路诱导白血病细胞HL-60凋亡的机制研究 预览 被引量：2

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作者 许京淑 朱晓健 李松 《海南医学》 CAS 2018年第3期300-304,共5页

目的 探究亚硒酸钠诱导白血病细胞HL-60凋亡的信号通路及其对信号通路的影响。方法 应用不同浓度的亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60，或者应用亚硒酸钠按照不同的时间点处理白血病细胞HL-60，使用流式细胞仪检测亚硒酸钠对HL-60细胞凋亡的... 目的 探究亚硒酸钠诱导白血病细胞HL-60凋亡的信号通路及其对信号通路的影响。方法 应用不同浓度的亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60，或者应用亚硒酸钠按照不同的时间点处理白血病细胞HL-60，使用流式细胞仪检测亚硒酸钠对HL-60细胞凋亡的影响。应用10 μmol/L亚硒酸钠处理HL-60细胞，Western blot检测p-PI3K、总PI3K、p-AKT、总AKT、p-mTOR和总mTOR的表达情况。在过表达PI3K的HL-60细胞中应用10 μmol/L亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60，流式细胞仪检测HL-60细胞的凋亡情况，Western blot检测 p-PI3K、总 PI3K、p-AKT、总AKT、p-mTOR和总mTOR的表达变化。同时以加蒸馏水处理的HL-60细胞为空白对照组。结果 与空白对照组凋亡比例（0.045±0.0013）相比，10 μmol/L及20 μmol/L亚硒酸钠处理组可有效诱导白血病细胞HL-60凋亡[凋亡比例分别为（0.254±0.001 6）和（0.435±0.002 1）]，差异均有统计学意义（P〈0.05）。此外与10 μmol/L的亚硒酸钠处理0 h组相比[凋亡比例（0.055±0.001 1）]，10 μmol/L亚硒酸钠作用24 h、48 h、72 h后，HL-60细胞的凋亡显著[凋亡比例分别为（0.179±0.0018）、（0.384±0.0023）和（0.535±0.0034）]，差异均有统计学意义（P〈0.05）。亚硒酸钠处理细胞能下调PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平，但对总的PI3K、AKT以及mTOR的表达没有影响。在过表达PI3K的细胞中，AKT、mTOR表达上调，而亚硒酸钠可逆转过表达PI3K导致的PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度激活。过表达PI3K使细胞凋亡被抑制，而亚硒酸钠可诱导过表达PI3K的细胞凋亡增加。结论 亚硒酸钠可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，诱导白血病细胞HL-60凋亡。 展开更多

关键词 亚硒酸钠 人白血病细胞株HL-60 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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新型咪唑酮并吡啶类化合物的合成和体外抗肿瘤活性

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作者 马晓东 方方 +4 位作者 乔韬 马慧娟 尤雅 陶强强 关晓静 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第20期2417-2425,共9页

目的：建立一类咪唑酮并吡啶衍生物的合成方法并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法：以4-羟基吡啶为起始原料经双硝基化、羟基氯代、芳族亲核取代反应、单硝基还原、环合、N-甲基化、硝基还原、酰化等反应制备目标分子。采用Kinase-Glo Lu... 目的：建立一类咪唑酮并吡啶衍生物的合成方法并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法：以4-羟基吡啶为起始原料经双硝基化、羟基氯代、芳族亲核取代反应、单硝基还原、环合、N-甲基化、硝基还原、酰化等反应制备目标分子。采用Kinase-Glo Luminescent Assay、Lance Ultra Assay、磺酰罗丹明B法评价其体外抗肿瘤活性。结果：11个目标分子经1HNMR,13CNMR,MS确证。目标分子对磷脂酰肌醇3-激酶α（phosphatidylinositol 3-kinaseα,PI3Kα）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（the mammalian target of rapamycin,m TOR）均未呈现出明显的抑制活性; 3,5-2（三氟甲基）苯基脲衍生物（27）对结肠癌细胞株HCT-116、前列腺癌细胞株PC-3呈现出中等强度的抗增殖活性。结论：该类化合物结构骨架新颖,具有进一步结构衍生化空间,可用于新型激酶抑制剂的研究。 展开更多

关键词 咪唑酮并吡啶 合成方法 磷脂酰肌醇3-激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 抗增殖活性 激酶抑制剂

TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展 预览 被引量：1

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作者 冀为 赵元元 +1 位作者 张飞 牛瑞芳 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2018年第15期800-803,共4页

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生... 转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。 展开更多

关键词 转化生长因子Β 上皮间质转化 信号通路 表皮生长因子受体 磷脂酰肌醇-3-激酶

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复发性滤泡性淋巴瘤治疗新药copanlisib的药理作用与临床评价 被引量：1

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作者 李春杏 刘桦 +3 位作者 孙桂凤 王洋 刘朋 封宇飞 《临床药物治疗杂志》 2018年第1期27-31,共5页

滤泡性淋巴瘤发病率居非霍奇金淋巴瘤第2位,因其缓解后易复发,给临床治疗带来极大困难。2017年9月,FDA加速批准磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3K抑制剂）copanlisib上市,用于至少接受过两次全身治疗的成人复发性滤泡性淋巴瘤。临床研究显示... 滤泡性淋巴瘤发病率居非霍奇金淋巴瘤第2位,因其缓解后易复发,给临床治疗带来极大困难。2017年9月,FDA加速批准磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3K抑制剂）copanlisib上市,用于至少接受过两次全身治疗的成人复发性滤泡性淋巴瘤。临床研究显示,copanlisib有较好的客观缓解率。本文就其药理作用、临床评价、安全性及用法用量等做一综述。 展开更多

关键词 copanlisib 滤泡性淋巴瘤 磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 复发性 药理作用 临床评价 安全性

小檗碱对HepG2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用 被引量：3

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作者 龚又明 郑显辉 +3 位作者 谢鸣坤 陈艳红 邓广海 王芳 《新中医》 CAS 2017年第8期1-4,共4页

目的 ：探讨小檗碱对Hep G2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用。方法 ：MTT法检测小檗碱不同浓度对细胞生长的抑制率;建立胰岛素抵抗细胞模型,实验分为5组,分别为空白组、模型组、二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低... 目的 ：探讨小檗碱对Hep G2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用。方法 ：MTT法检测小檗碱不同浓度对细胞生长的抑制率;建立胰岛素抵抗细胞模型,实验分为5组,分别为空白组、模型组、二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组,给予相应的药物后,Western Blot检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B1（AKT1）的表达。结果：与空白组比较,模型组细胞培养基中的葡萄糖含量显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,说明胰岛素抵抗细胞模型建立成功。与空白组比较,模型组PI3K蛋白、GLUT1蛋白表达显著降低,AKT1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。与模型组比较,二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组PI3K蛋白、GLUT1蛋白表达显著升高,AKT1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：小檗碱具有改善细胞胰岛素抵抗的作用,其分子机制可能通过调控PI3K/AKT1/GLUT1信号通路中转录因子蛋白的表达,从而改善细胞胰岛素抵抗状态。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 HepG2细胞 小檗碱 信号通路 葡萄糖转运蛋白1(GLUT1) 磷脂酰肌醇激酶(PI3K) 蛋白激酶B1(AKT1) 细胞实验

PI3K特异性抑制剂LY294002对人牙髓干细胞增殖和成骨向分化能力的影响 预览

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作者 何欣遥 李冬梅 +2 位作者 刘宝刚 王晓丽 何文喜 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2016年第5期267-271,共5页

目的：体外实验研究磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路特异性抑制剂LY294002对人牙髓干细胞（h DPSCs）增殖和成骨向分化能力的影响。方法：将第3代h DPSCs以含有不同浓度LY294002的普通培养液刺激不同时间,CCK-8方法检测细胞的增殖能力... 目的：体外实验研究磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路特异性抑制剂LY294002对人牙髓干细胞（h DPSCs）增殖和成骨向分化能力的影响。方法：将第3代h DPSCs以含有不同浓度LY294002的普通培养液刺激不同时间,CCK-8方法检测细胞的增殖能力;以含不同浓度LY294002的矿化液诱导h DPSCs,2周后用茜素红染色检测h DPSCs成骨向分化能力;用RT-PCR检测h DPSCs的成骨相关基因碱性磷酸酶（ALP）、骨唾液酸蛋白（BSP）和骨钙素（OCN）的表达水平。结果：随着刺激时间延长,不同浓度的LY294002均能促进h DPSCs的增殖。LY294002不同浓度组均抑制了h DPSCs的矿化结节的形成,且该抑制效果具有剂量依赖性。不同浓度的LY294002均抑制了ALP、BSP和OCN m RNA的相对表达量。结论：LY294002能促进h DPSCs增殖,并抑制h DPSCs成骨向分化能力,PI3K信号通路可能参与并调控了h DPSCs的增殖与成骨向分化。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶(P13K) LY294002 人牙髓干细胞(h DPSCs) 细胞增殖 细胞分化

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Vaspin对HUVECs中TNF-α介导的NF-κB和PI3K／Akt信号通路的影响 预览 被引量：4

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作者 刘师伟 王明明 +5 位作者 王军 楼晓华 董艳婷 张丽 赵术君 何玉洁 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第8期1020-1024,共5页

目的探讨Vaspin对TNF-α介导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）NF-κB和P13K／Akt信号通路的影响。方法体外分离并培养HUVECs。NF-κB荧光酶报告质粒瞬时转染HUVECs，用不同浓度（0～320wg／L）Vaspin预培养，随后用lO斗∥L的TNF．仪作用于H... 目的探讨Vaspin对TNF-α介导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）NF-κB和P13K／Akt信号通路的影响。方法体外分离并培养HUVECs。NF-κB荧光酶报告质粒瞬时转染HUVECs，用不同浓度（0～320wg／L）Vaspin预培养，随后用lO斗∥L的TNF．仪作用于HUVECs，荧光酶报告分析法测定NF-κB的转录活性。Westernblot测定磷酸化的Akt水平。ELISA测定细胞上清液中IL-1及IL-6的浓度。Real．timePCR、Westernblot检测细胞问黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的mRNA和蛋白表达水平。结果在HUVECs中，Vaspin抑制TNF．仅介导的NF-κB转录活性（P〈0．05），并且NF-κB下游因子IL-1、IL-6、ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的表达降低（P〈0．05）。Vaspin增加了炎性因子TNF-d介导的磷酸化的Akt水平（P〈0．05）。结论Vaspin抑制HUVECs中TNF-Ⅱ介导的NF-κB信号通路，增强TNF-α介导的P13K／Akt信号通路的传导。 展开更多

关键词 VASPIN 核因子-KB 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKt 胰岛素抵抗 炎性反应 血管内皮细胞

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