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PTSD大鼠海马CA1区和前额叶皮层突触小泡蛋白的表达 预览
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作者 林玲 高丽 师瑞红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期374-378,共5页
目的:观察创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马CA1区和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)突触小泡蛋白(synaptophysin)的表达,探讨PTSD大鼠空间记忆损伤的机制。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为正常对照组... 目的:观察创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马CA1区和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)突触小泡蛋白(synaptophysin)的表达,探讨PTSD大鼠空间记忆损伤的机制。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为正常对照组和模型组,每组18只。模型组采用单次延长应激(single prolonged stress,SPS)构建PTSD大鼠模型。Morris水迷宫实验检测2组大鼠的学习记忆能力,利用免疫组化、Western blot和免疫荧光实验检测海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达情况。结果:经过Morris水迷宫实验,模型组大鼠从第2天开始逃避平台的潜伏期较对照组均显著延长(P<0.01),目标象限的停留时间均明显降低(P<0.01),穿越原平台位置的次数也明显减少(P<0.01)。在免疫组化、Western blot和免疫荧光实验中,模型组大鼠海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达较对照组均明显减少(P<0.05或P<0.01)。结论:创伤后应激障碍大鼠空间记忆能力减退,可能与海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达减少有关。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 海马 前额叶皮层 突触小泡蛋白 空间记忆
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GLP-1受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用 预览
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作者 崔珊珊 詹丽英 +2 位作者 冯晓波 丁煌 柯剑娟 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期409-413,419共6页
目的:观察大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用。方法:50只体重200~250 g的SD大鼠随机分为正常组(Normal)、对照组(Sham)、SNL组、SNL+saline组... 目的:观察大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用。方法:50只体重200~250 g的SD大鼠随机分为正常组(Normal)、对照组(Sham)、SNL组、SNL+saline组、SNL+exendin-4组,每组10只,其中SNL+exendin-4组于术后第14~20 d鞘内给与GLP-1R激动剂exendin-4。采用左侧L5脊神经结扎(spinal nerve ligation model,SNL)制备大鼠慢性神经病理性疼痛模型。采用von Frey监测大鼠机械性触诱发痛,采用高架十字迷宫测试和强迫游泳评价大鼠的焦虑样行为,Western blot观察五组大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内GLP-1R蛋白表达。结果:左侧L5脊神经结扎大鼠在术后第3d表现明显的机械痛阈降低,并持续至术后21 d,鞘内给予GLP-1R激动剂exendin-4后大鼠痛阈显著增加。SNL大鼠在高架十字迷宫中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比显著缩短,大鼠挣扎游泳时间较对照组显著降低,即出现了焦虑样行为,鞘内注射GLP-1R受体激动剂exendin-4,其挣扎游泳时间延长,在高架十字迷宫实验开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均显著增加,即焦虑样行为改善;与对照组比较,SNL大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内的胰高血糖素样肽-1结合受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)蛋白含量均显著下降,鞘内注射exendin-4后大鼠各脑区GLP-1R含量显著增高(P<0.05)。结论:长期慢性疼痛可诱导大鼠焦虑样行为,其机制可能是通过降低前额叶皮质、海马、杏仁核内的GLP-1R表达。 展开更多
关键词 慢性疼痛 胰高血糖素样肽-1结合受体 焦虑样行为 前额叶皮质 海马 杏仁核
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海洛因成瘾、戒断、脱毒对大鼠前额叶皮质GDNF和p75NTR表达的影响
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作者 李杰 李一欣 +1 位作者 夏白娟 梁文妹 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期271-276,共6页
目的:研究大鼠海洛因成瘾、戒断、脱毒治疗期间,前额叶皮质(PFC)脑区中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和神经营养因子受体p75(p75NTR)的表达变化。方法:正常雄性SD大鼠32只,随机分为海洛因处理组(n=24)和对照组(n=8),海洛因处理组又分... 目的:研究大鼠海洛因成瘾、戒断、脱毒治疗期间,前额叶皮质(PFC)脑区中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和神经营养因子受体p75(p75NTR)的表达变化。方法:正常雄性SD大鼠32只,随机分为海洛因处理组(n=24)和对照组(n=8),海洛因处理组又分为海洛因成瘾组(HDG)、纳洛酮戒断组(HWG)、美沙酮脱毒治疗组(MDG)。各组大鼠取PFC脑区,采用免疫组织化学技术、Western Blot检测及图像分析方法研究GDNF和p75NTR阳性细胞的反应和蛋白表达情况。结果:(1)免疫组化结果显示:与对照组相比较,成瘾组中GDNF、p75NTR阳性细胞免疫反应明显减弱,平均光密度明显降低(P <0. 05),纳洛酮戒断之后GDNF、p75NTR阳性细胞免疫反应强度显著增强,平均光密度增强(P <0. 05)。(2) Western Blot结果显示:GDNF、p75NTR蛋白表达水平在海洛因成瘾大鼠PFC脑区显著降低(P <0. 05);经纳洛酮戒断和美沙酮脱毒治疗后GDNF、p75NTR蛋白表达水明显有所升高(P <0. 05)。结论:在海洛因成瘾、戒断、脱毒过程当中,GDNF和p75NTR的变化趋势大致相同,二者均有负性调节作用。 展开更多
关键词 海洛因 前额叶皮质 胶质细胞源性神经营养因子 神经营养因子受体 大鼠
围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABAA受体的改变 预览
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作者 曹国芬 孟改利 张永爱 《国外医学:医学地理分册》 CAS 2019年第2期126-130,共5页
目的研究围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABAA受体的改变。方法采用2、8、12m雌性C57BL/6小鼠,采用悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠不动时间的变化,研究小鼠抑郁样行为的改变。进一步,采用实时定量PCR方法检测海马,前额叶皮质中GABA... 目的研究围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABAA受体的改变。方法采用2、8、12m雌性C57BL/6小鼠,采用悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠不动时间的变化,研究小鼠抑郁样行为的改变。进一步,采用实时定量PCR方法检测海马,前额叶皮质中GABAA受体Gabra1、Gabrb2及Gabrg2的mRNA改变。结果三组小鼠在悬尾实验、强迫游泳实验中不动时间无明显差异(P>0.05);海马、前额叶皮质中Gabra1、Gabrb2在12m组小鼠明显降低(P<0.05);海马中Gabra1水平在3组之间呈逐渐下降,而前额叶皮质中Gabra1,海马、前额叶皮质中Gabrb2在8m组呈一定程度上升,至12m时明显下降(P<0.05);海马及前额叶皮质中Gabrg2在3组之间无明显差异(P>0.05)。结论无应激状态下,围绝经期小鼠抑郁样行为无明显变化;小鼠海马及前额叶皮质中Gabrg2可能参与该行为过程;海马、前额叶皮质中Gabra1,Gabrb2在围绝经期明显下降,可能参与应激诱导的围绝经期抑郁易感性。 展开更多
关键词 围绝经期 抑郁样行为 Gabra1 Gabrb2 GABRG2 海马 前额叶皮质
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NCX1在吗啡依赖大鼠前额皮质和海马中的表达变化
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作者 林博浩 涂平 +3 位作者 周亮 罗天元 罗素元 余守洋 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期312-316,共5页
目的:观察吗啡条件性位置偏好(CPP)大鼠的前额皮质(PFC)和海马(Hip)中钠钙交换体亚型1(NCX1)的变化。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组(control)和吗啡组(morphine)。吗啡以起始剂量10 mg/kg皮下注射到大鼠颈背部,每日递增,连续... 目的:观察吗啡条件性位置偏好(CPP)大鼠的前额皮质(PFC)和海马(Hip)中钠钙交换体亚型1(NCX1)的变化。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组(control)和吗啡组(morphine)。吗啡以起始剂量10 mg/kg皮下注射到大鼠颈背部,每日递增,连续注射10 d,第10 d剂量为100 mg/kg。每次注射20 min后,将大鼠放置黑、白箱(morphine)中进行训练。在最后一次训练48 h后,进行CPP实验以确认大鼠吗啡依赖模型建立成功,并且立即将两组大鼠处死后取脑。分离PFC和Hip脑区,通过Western Blot和real time RT-PCR技术分别检测两个脑区中NCX1的蛋白和mRNA的表达水平。结果:CPP结果显示,吗啡依赖大鼠在吗啡伴药箱中停留时间较对照组明显延长(P <0. 05);训练后吗啡组的大鼠在吗啡伴药箱中停留的时间明显长于对照组(P <0. 05)。与对照组相比,依赖组大鼠PFC和Hip中NCX1的m RNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 05)。结论:NCX1在吗啡依赖大鼠PFC和Hip部位表达增加,提示PFC和Hip部位的NCX1可能与吗啡依赖产生机制有关。 展开更多
关键词 吗啡依赖 钠钙交换体亚型1 前额皮质 海马 大鼠
扩散峰度成像在轻度认知功能障碍患者额叶前皮质微结构变化中的应用分析 预览
6
作者 刘东涛 李坤 +3 位作者 卜乔 潘振宇 周立春 胡文立 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期123-128,共6页
目的 探讨MR扩散峰度成像(DKI)技术在轻度认知功能障碍(MCI)患者额叶前皮质微结构变化的应用价值。方法 回顾性连续纳入2018年1月至12月于首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科脑小血管病住院患者79例,经头部MRI和MR血管成像证实,并采... 目的 探讨MR扩散峰度成像(DKI)技术在轻度认知功能障碍(MCI)患者额叶前皮质微结构变化的应用价值。方法 回顾性连续纳入2018年1月至12月于首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科脑小血管病住院患者79例,经头部MRI和MR血管成像证实,并采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对总体认知功能进行评估。根据是否存在MCI,将79例患者分为MCI组(46例)和无MCI组(33例)。记录并分析两组患者一般临床资料;神经心理学测评结果,包括MoCA量表、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA);常规MR形态学及DKI扫描结果。选择患者额叶前皮质为感兴趣区,即双侧背外侧额上回、内侧额上回、前扣带和旁扣带脑回;测量兴趣区的DKI相关参数,包括平均扩散率(MD)、扩散各向异性分数(FA)、轴向扩散峰度(AK)、平均扩散峰度(MK)和径向扩散峰度(RK)。对多个兴趣区的多次比较应用Bonferroni方法校正P值,校正P值以P <0. 008为差异有统计学意义。结果 (1) MCI组患者MoCA量表评分低于无MCI组,组间差异有统计学意义[20(19,22)分比27(25,28)分,Z=-6. 836,P <0. 01];年龄、性别、受教育年限、HAMD评分、HAMA评分的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。(2)在右侧前扣带和旁扣带脑回,MCI组患者FA、AK、MK值均低于无MCI组,组间差异均有统计学意义(0. 16±0. 03比0. 18±0. 03、0. 64±0. 08比0. 70±0. 06、0. 67±0. 09比0. 73±0. 06,均P <0. 008),MD、RK值的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 008);在左侧前扣带和旁扣带脑回,MD、FA、AK、MK、RK值的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 008)。(3) MD、FA、AK、MK及RK值在双侧背外侧额上回、双侧内侧额上回的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 008)。结论 DKI技术可尝试用于MCI患者额叶前皮质微结构改变的观察,DKI相关参数在MCI患者临床影像学评估中具有一定的价值。 展开更多
关键词 认知障碍 磁共振成像 弥散 扩散峰度成像 额叶前皮质
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神经退行性疾病的前额叶皮层机制及运动干预的研究进展 预览
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作者 潘同斌 焦建建 姬梦晶 《成都体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2019年第3期75-80,共6页
文章以肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、自闭症为例,重点阐述神经退行性疾病的发病机制及其与前额叶皮层和几种特殊蛋白的关系,并介绍了相关探索性治疗及运动干预的研究进展,旨在为攻克此类疾病寻找切入点。
关键词 神经退行性疾病 前额叶皮层 神经生物学 运动干预
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催产素对产后抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其机制
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作者 赵维维 徐涛 +5 位作者 贺星慧 陈凡 张浩赟 邓佳卉 李慧 徐志卿 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期385-390,共6页
目的探讨孕期束缚应激诱导的产后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠前额叶皮层催产素(oxytocin,OXT)及催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)表达情况,观察催产素及其类似物卡比托辛的抗抑郁作用及其作用机制。方法按随机数字表法... 目的探讨孕期束缚应激诱导的产后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠前额叶皮层催产素(oxytocin,OXT)及催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)表达情况,观察催产素及其类似物卡比托辛的抗抑郁作用及其作用机制。方法按随机数字表法将24只SPF级成年雌性SD大鼠随机分为对照组,PPD+生理盐水组,PPD+催产素组和PPD+卡比托辛组,每组6只。于孕8~21 d每天束缚2 h建立PPD模型,对照组大鼠不作任何处理。PPD+生理盐水,PPD+催产素和PPD+卡比托辛三组大鼠产后10 d分别在前额叶皮层脑区双侧注射生理盐水(1μl/每侧),催产素(30 ng/每侧)和卡比托辛(45 ng/每侧),持续注射5 d后,采用糖水偏好实验检测大鼠的抑郁样行为。产后18 d处死大鼠取材,采用ELISA法检测OXT表达水平,Western blot检测OXTR的表达,免疫荧光方法检测各组大鼠小胶质细胞激活标志物Iba-1的表达水平,qRT-PCR的方法检测各组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α的表达变化。结果(1)PPD+生理盐水组大鼠的糖水偏好率[(67.1±10.4)%]较对照组大鼠[(92.6±3.9)%]显著降低(t=-5.308,P<0.01)。(2)PPD+生理盐水组组大鼠前额叶皮层催产素表达[(0.03±0.01)ng/mg]较对照组大鼠[(0.08±0.05)ng/mg]显著降低(t=-2.67,P<0.05),但PPD+生理盐水组大鼠催产素受体(0.90±0.06)与对照组(0.90±0.05)比较,差异无统计学意义(t=0.709,P=0.517)。(3)PPD+生理盐水组大鼠糖水偏好率[(65.6±16.9)%]较对照组大鼠[(91.5±3.5)%]显著降低(t=-3.35,P<0.01);与PPD+生理盐水组大鼠比较,PPD+催产素组[(81.8±8.4)%]与PPD+卡比托辛组[(78.4±9.4)%]糖水偏好率增加(t=1.98,1.68,均P<0.05)。(4)PPD+生理盐水组大鼠Iba-1在前额叶脑区中的表达较对照组大鼠升高[(1.15±0.05),(1.04±0.06);t=3.50,P<0.01];与PPD+生理盐水组大鼠比较,PPD+催产素组(1.03±0.06)和PPD+卡比托辛组(1.00±0.02)Iba-1表达降低(t=-3.50,-6.55,均P<0.01)。(5)PPD+生理盐水组大鼠前额叶皮层炎性因子IL-1βmRNA(1.0±0.1)、I 展开更多
关键词 产后抑郁症 前额叶皮层 催产素 催产素受体 卡比托辛 炎性因子 大鼠
前额叶皮层参与精神分裂症致病机制的研究进展
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作者 颜靖岚 郑晓荣 +2 位作者 郑媛嘉 何疆 陈永君 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期194-198,共5页
精神分裂症是一种以思维、认知、情感、行为之间不协调为主要特征的严重的神经系统功能紊乱疾病,其致病机制目前尚未完全明确。近年来,越来越多的研究发现精神分裂症的发生与中枢神经系统中负责多种高级认知功能如工作记忆、学习、决策... 精神分裂症是一种以思维、认知、情感、行为之间不协调为主要特征的严重的神经系统功能紊乱疾病,其致病机制目前尚未完全明确。近年来,越来越多的研究发现精神分裂症的发生与中枢神经系统中负责多种高级认知功能如工作记忆、学习、决策的前额叶皮层关系密切。笔者现围绕精神分裂症致病机制研究中相关前额叶皮层的神经发育、神经递质、突触传递、脑区功能连接和网络震荡等神经环路活动的近期研究进展进行综述,希望能进一步阐明精神分裂症的致病机制,从而为相关精神疾病的治疗提供思路和方法。 展开更多
关键词 前额叶皮层 精神分裂症 致病机制 神经递质 神经网络
前额叶皮层和纹状体间功能性连接的量化分析 预览
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作者 文再治 张建华 潘晓川 《华东理工大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期316-327,共12页
奖励预测对于大脑的学习记忆、行为决策等高级认知功能具有至关重要的意义。前额叶皮层(Prefrontal Cortex,PFC)和纹状体(Striatum)是大脑中的两个重要脑区,以往的研究发现,前额叶皮层和纹状体中的神经元都参与了对奖励信息的编码,然而... 奖励预测对于大脑的学习记忆、行为决策等高级认知功能具有至关重要的意义。前额叶皮层(Prefrontal Cortex,PFC)和纹状体(Striatum)是大脑中的两个重要脑区,以往的研究发现,前额叶皮层和纹状体中的神经元都参与了对奖励信息的编码,然而,对于这两个脑区之间信息交流、相互影响的具体方式仍然不够明确。为了研究这一问题,在对猴子进行非对称奖励预测实验的过程中,用多通道电极同时记录了其前额叶皮层和纹状体两个部位的局域场电位(Local Field Potentials,LFP)信号。通过计算非线性相互依赖性(Nonlinear Interdependence,NLI)来量化分析前额叶皮层和纹状体之间功能性连接的强度。结果显示,在β频段(15~30Hz),小水奖励条件下前额叶皮层和纹状体间的功能性连接强度显著高于大水奖励条件下的结果,同时,前额叶皮层和纹状体间不同方向的连接强度也有显著差别。实验结果表明,前额叶皮层中LFP的β频段可能与纹状体神经元的活动有关,并在一定程度上调节猴子在奖励预测过程中的行为。 展开更多
关键词 前额叶皮层 纹状体 奖励预测 功能性连接 非线性相互依赖性
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Lesions of mediodorsal thalamic nucleus reverse abnormal firing of the medial prefrontal cortex neurons in parkinsonian rats 预览
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作者 Ling-Ling Fan Bo Deng +3 位作者 Jun-Bao Yan Zhi-Hong Hu Ai-Hong Ren Dong-Wei Yang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1635-1642,共8页
The dysfunction of the medial prefrontal cortex is associated with affective disorders and non-motor features in Parkinson’s disease.However,the exact role of the mediodorsal thalamic nucleus in the function of the p... The dysfunction of the medial prefrontal cortex is associated with affective disorders and non-motor features in Parkinson’s disease.However,the exact role of the mediodorsal thalamic nucleus in the function of the prefrontal cortex remains unclear.To study the possible effects of the mediodorsal thalamic nucleus on the neurological function of the medial prefrontal cortex,a model of Parkinson’s disease was established by injecting 8μg 6-hydroxydopamine into the substantia nigra compacta of rats.After 1 or 3 weeks,0.3μg ibotenic acid was injected into the mediodorsal thalamic nucleus of the midbrain.At 3 or 5 weeks after the initial injury,neuronal discharge in medial prefrontal cortex of rat brain was determined electrophysiologically.The numbers of dopamine-positive neurons and tyrosine hydroxylase immunoreactivity in substantia nigra compacta and ventral tegmental area were detected by immunohistochemical staining.Results demonstrated that after injury,the immunoreactivity of dopamine neurons and tyrosine hydroxylase decreased in the substantia nigra compacta and ventral tegmental areas of rats.Compared with normal medial prefrontal cortical neurons,at 3 and 5 weeks after substantia nigra compacta injury,the discharge frequency of pyramidal neurons increased and the discharge pattern of these neurons tended to be a burst-discharge,with an increased discharge interval.The discharge frequency of interneurons decreased and the discharge pattern also tended to be a burst-discharge,but the discharge interval was only higher at 3 weeks.At 3 weeks after the combined lesions,the discharge frequency,discharge pattern and discharge interval were restored to a normal level in pyramidal neurons and interneurons in medial prefrontal cortex.These findings have confirmed that mediodorsal thalamic nucleus is involved in regulating neuronal activities of the medial prefrontal cortex.The changes in the function of the mediodorsal thalamic nucleus may be associated with the abnormal discharge activity of the medial prefron 展开更多
关键词 nerve REGENERATION Parkinson's disease mediodorsal THALAMIC nucleus medial PREFRONTAL cortex PYRAMIDAL NEURONS INTERNEURONS discharge neural REGENERATION
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增强自噬激活p38/MEF2C通路调节突触相关蛋白的表达改善孤独症大鼠的症状
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作者 罗瑜平 周波 +3 位作者 刘芬 艾戎 文敏 童雪涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期236-242,共7页
目的研究孤独症大鼠前额叶皮质中自噬干预前后p38/肌细胞增强子因子2C(p38/MEF2C)通路调控突触的机制。方法采用Wistar大鼠,孕12.5 d丙戊酸腹腔注射诱导孤独症动物模型,分别用生理盐水或丙戊酸(VPA)处理。生理盐水组产生的后代为对照组,... 目的研究孤独症大鼠前额叶皮质中自噬干预前后p38/肌细胞增强子因子2C(p38/MEF2C)通路调控突触的机制。方法采用Wistar大鼠,孕12.5 d丙戊酸腹腔注射诱导孤独症动物模型,分别用生理盐水或丙戊酸(VPA)处理。生理盐水组产生的后代为对照组, VPA处理组产生的后代随机分为模型组、 5 mg/kg 3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、 5 mg/kg雷帕霉素(Rap)自噬增强组,各组处理时间从出生第35天至出生第42天。Western blot法检测大鼠前额叶皮质组织p38、磷酸化的p38(p-p38)、 MEF2C、突触小泡蛋白(SYN)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、桥尾蛋白(gephyrin)的蛋白水平,免疫组织化学染色法检测前额叶皮质组织SYN、 PSD-95和gephyrin的表达和分布并进行半定量分析。结果与对照组相比,发育及行为学检测结果显示,模型组发育落后及社交障碍,与模型组相比, Rap组能改善社交障碍, 3-MA组加重社交障碍;与对照组比较,模型组p38、 p-p38、 MEF2C表达下调, SYN、 PSD-95蛋白表达上调, gephyrin表达下调;与模型组比较, Rap组p38、 p-p38、 MEF2C表达上调, SYN、 PSD-95蛋白水平均下调, gephyrin蛋白水平上调,而3-MA组则相反;与对照组相比,模型组大鼠SYN、 PSD-95阳性细胞数增多, gephyrin阳性细胞数减少;与模型组相比, Rap组SYN、 PSD-95阳性细胞数减少, gephyrin阳性细胞数增多, 3-MA组相反。结论孤独症大鼠前额叶皮质中p38/MEF2C信号通路被抑制,通过增强自噬激活p38/MEF2C信号通路可调控突触相关蛋白的表达,改善孤独症行为。 展开更多
关键词 孤独症 自噬 P38 肌细胞增强子因子2C(MEF2C) 突触 雷帕霉素 前额叶皮质
玉米黄质预先灌胃对脂多糖诱导小鼠抑郁行为的改善作用及其机制 预览
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作者 薄秀梅 宋远见 +2 位作者 郝艳玲 孙晓晶 贺玲 《山东医药》 CAS 2019年第9期41-43,共3页
目的探讨玉米黄质预先灌胃对脂多糖诱导小鼠抑郁行为的改善作用及其机制。方法将健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、观察1组、观察2组。观察1组、观察2组分别给予玉米黄质50 mg/kg、100 mg/kg,1次/d,连续灌胃1周。对照组和模型组... 目的探讨玉米黄质预先灌胃对脂多糖诱导小鼠抑郁行为的改善作用及其机制。方法将健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、观察1组、观察2组。观察1组、观察2组分别给予玉米黄质50 mg/kg、100 mg/kg,1次/d,连续灌胃1周。对照组和模型组小鼠给予相同体积的羧甲基纤维素钠,每天1次,连续灌胃1周。在最后一次给药结束12 h后,模型组、观察1组、观察2组单次腹腔注射脂多糖1 mg/kg,制作小鼠抑郁模型,对照组单次腹腔注射等剂量生理盐水。采用旷场实验、悬尾实验检测小鼠抑郁样行为;ELISA法检测小鼠前额叶皮质炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果给予小鼠脂多糖12 h后,观察1组、观察2组、模型组、对照组活动总距离分别为(17.50±1.870)、(19.50±1.870)、(8.00±1.265)、(21.50±2.881)m,与对照组相比,模型组活动总距离变短(P<0.01);与模型组相比,观察1、2组活动总距离延长(P<0.01)。观察1组、观察2组、模型组、对照组穿越中心格的次数分别为(102±9)、(113±9)、(63±8)、(135±19)次/5 min,与对照组相比,模型组穿越中心格的次数变少(P<0.01);与模型组相比,观察1、2组穿越中心格次数增加(P均<0.01)。观察1组、观察2组、模型组、对照组小鼠不动时间分别为(59.17±7.126)、(51.73±7.092)、(104.40±6.881)、(51.59±4.433)s/4 min,与对照组相比,模型组小鼠不动时间延长(P<0.01),与模型组相比,观察1、2组抑郁小鼠不动时间减少(P<0.01)。与对照组相比,模型组小鼠前额叶皮质IL-1β、IL-6、TNF-α表达升高(P均<0.01);与模型组相比,观察1、2组前述各炎症因子表达降低(P均<0.01)。观察1、2组间上述各指标比较,P均<0.01。结论玉米黄质可能通过下调炎症因子的表达改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为,以100 mg/kg的剂量为佳。 展开更多
关键词 玉米黄质 抑郁症 炎症因子 脂多糖 前额叶皮质
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米诺环素对CCI大鼠抑郁样行为的影响及机制研究
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作者 杨俊娜 何丽 +4 位作者 徐陶 杨帆 徐瑞 许阿香 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期13-20,共8页
目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的抑郁样行为、海马和前额叶皮层小胶质细胞激活的影响并分析其机制。方法:成年SD雄性大鼠随机分为:对照组、假手术组、CCI模型组、CCI+米诺环素组。糖水偏好及旷场实... 目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的抑郁样行为、海马和前额叶皮层小胶质细胞激活的影响并分析其机制。方法:成年SD雄性大鼠随机分为:对照组、假手术组、CCI模型组、CCI+米诺环素组。糖水偏好及旷场实验检测大鼠抑郁样行为;免疫组化观察海马以及前额叶皮层Iba-1表达;取海马以及前额叶皮层组织,real-time PCR观察Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达,ELISA测定IL-1β和IL-18含量。结果:与假手术组相比,CCI大鼠7、10 d和14 d的糖水偏好明显降低(P<0.05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显减少(P<0.05);与CCI组相比,CA1区注射米诺环素后CCI大鼠7 d和14 d的糖水偏好明显升高(P<0.05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显增加(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目显著增多(P<0.05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达明显上调;IL-1β和IL-18含量也明显升高(P<0.05)。与CCI组相比,注射米诺环素后,CCI大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目减少(P<0.05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达降低(P<0.05),IL-1β和IL-18含量降低(P<0.05)。结论:海马CA1区注射米诺环素明显抑制CCI大鼠的抑郁样行为;其机制可能是抑制海马和前额叶皮层小胶质细胞激活,下调NLRP3和caspase1表达,从而使IL-1β和IL-18产生减少。 展开更多
关键词 米诺环素 小胶质细胞 海马 前额叶皮层 抑郁样行为 大鼠
首发精神分裂症患者前额叶皮质T2信号强度变化的MRI研究 预览
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作者 张媛 宋慧慧 +2 位作者 顾卫国 孙洪言 贾金星 《中国中西医结合影像学杂志》 2018年第3期235-237,共3页
目的 :探讨首发精神分裂症(SZ)患者前额叶皮质各部MRI T2信号强度值的变化,为SZ的临床早期诊断提供影像学帮助。方法:收集首发SZ患者34例和健康对照组35例。所有受试者均行快速自旋回波T2序列,并在工作站上手动勾画前额叶皮质各亚区... 目的 :探讨首发精神分裂症(SZ)患者前额叶皮质各部MRI T2信号强度值的变化,为SZ的临床早期诊断提供影像学帮助。方法:收集首发SZ患者34例和健康对照组35例。所有受试者均行快速自旋回波T2序列,并在工作站上手动勾画前额叶皮质各亚区ROI,测量其T2信号强度值。分析T2信号强度与阳性和阴性症状量表(PANSS)评分的相关性。结果:SZ患者额上回T2信号强度值与对照组比较差异有统计学意义(t=2.17,P〈0.05);额极、额中回、额下回T2信号强度值与对照组比较差异均无统计学意义(t=1.05、0.61、0.87,均P〉0.05)。额上回T2信号强度值与PANSS阴性症状分数、PANSS总分均呈正相关(r=0.54、0.51,均P〈0.01)。结论 :额上回T2信号强度值的改变,可为SZ早期诊断提供影像学帮助。 展开更多
关键词 精神分裂症 前额叶皮质 磁共振成像
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S5B-2 Maternal Separation and Chronic Social Defeat Impair Prefrontal Cortical Myelination and Cognitive Functions in Rats 预览
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作者 李葆明 《神经药理学报》 2018年第4期83-84,共2页
Adverse life experience induces permanent phenotypic changes in cognitive functions associated with the prefrontal cortex(PFC).However,the underlying mechanisms remain unclear.In this work,we use neonatal maternal sep... Adverse life experience induces permanent phenotypic changes in cognitive functions associated with the prefrontal cortex(PFC).However,the underlying mechanisms remain unclear.In this work,we use neonatal maternal separation(NMS)and chronic social defeat(CSD)rat models to address how adverse life experience affects PFC-dependent cognitive functions.Our results show that normal myelination of the medial PFC(mPFC)is necessary for mPFC-dependent behaviors,as experimental blockade of oligodendrocyte differentiation or lysolecithin-induced demyelination impairs mPFC-dependent behaviors.NMS or CSD produces severe deficits in mPFC myelination,while other brain regions,such as the hippocampusa and basal ganglia,remain intact.In parallel,rats with NMS or CSD exhibit anxiety-like behaviors and demonstrate poor performance on mPFC-dependent tasks.Further experiments demonstrate that,histone deacetylases 1/2(HDAC1/2)are reduced in the mPFC of NMS and CSD rats.Inhibition of HDAC1/2 promotes activation of Wnt signalling,which negatively regulates oligodendrocyte development.Conversely,selective inhibition of Wnt signaling rescues the myelination arrestment and behavioral deficiency induced by NMS or CSD.These findings indicate that NMS or CSD impairs mPFC cognitive functions via regulation of oligodendrogenesis and myelination. 展开更多
关键词 ADVERSE life experience MYELINATION COGNITIVE functions PREFRONTAL CORTEX Rat
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糖皮质激素水平升高损伤大鼠前额皮层缝隙连接结构和功能
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作者 娄钰霞 李婧 +2 位作者 夏聪媛 王真真 陈乃宏 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第10期1645-1651,共7页
研究外源给予糖皮质激素对大鼠前额皮层(prefrontal cortex, PFC)缝隙连接结构和功能的影响,并研究糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)抑制剂米非司酮对糖皮质激素作用的影响。通过皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT)... 研究外源给予糖皮质激素对大鼠前额皮层(prefrontal cortex, PFC)缝隙连接结构和功能的影响,并研究糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)抑制剂米非司酮对糖皮质激素作用的影响。通过皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT)增加大鼠体内的糖皮质激素水平,灌胃给予米非司酮阻断GR。检测大鼠糖水消耗程度用以评价大鼠快感缺失状态。荧光黄染料示踪和电子显微镜方法分析PFC区星形胶质细胞缝隙连接的功能和超微结构变化,免疫荧光方法检测缝隙连接蛋白43 (connexin 43, Cx43)的表达。结果显示,皮下注射CORT诱导大鼠糖水消耗降低,PFC区荧光黄扩散距离缩短,细胞间偶联减少,星形胶质细胞缝隙连接结构不完整,缝隙变宽, Cx43的免疫反应阳性点数降低。米非司酮均可逆转上述这些变化。以上结果表明,米非司酮可以改善外源糖皮质激素水平升高诱导的抑郁样大鼠PFC区星形胶质细胞缝隙连接功能和结构损伤。星形胶质细胞缝隙连接通讯功能的损伤可能与GR的激活有关。 展开更多
关键词 缝隙连接 米非司酮 前额皮层 糖皮质激素 抑郁症
Role of mesocorticolimbic DA system in reinstatement induced by cue
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作者 JING Man-yi HAN Xiao +3 位作者 ZHAO Tai-yun LIU Wen-feng SONG Rui LI Jin 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期716-717,共2页
OBJECTIVE Dopamine (DA) plays important roles in Pavlovian conditioning by mediating reward, learning and motivation. While the conditioning stimulation (CS) is the most important inducement for reinstatement in addic... OBJECTIVE Dopamine (DA) plays important roles in Pavlovian conditioning by mediating reward, learning and motivation. While the conditioning stimulation (CS) is the most important inducement for reinstatement in addiction. The present study investigated the specific role of the DA projections to nucleus accumbens (NAc) and medial prefrontal cortices (mPFC) from ventral tegmental area (VTA) in reinstatement induced by cue. METHODS ①Optogenetic intracranial self-stimulation and reinstatement. DAT-Cre transgenic mice received an injection of adeno-as-sociated viral vectors encoding channelrhodopsin 2 (ChR2) or control vector into the VTA resulting in the selective expression of these opsins in DA neurons. Then, we stimulated the VTA, NAc (core and shell) or mPFC [prelimbic cortex (PL) and infralimbic cortex (IL)] via an optical fiber. In the reinforcement test, the mice with ChR2 learned instrumental responses corresponding to the delivery of photostimulation into the VTA with multiple frequencies and during time;in the reinstatement phase, stimulation of the DA projections to NAc (core or shell) or mPFC (IL and PL) from VTA to induce reinstatement after 2 weeks of extinction of self-stimulation. ②Reinstatement in cocaine self-administration. Virus encoding ChR2 or hM4Di were injected into VTA of DAT-Cre transgenic mice. The mice with ChR2 and hM4Di in DA neurons were trained to establish self-administration of cocaine. After 2 weeks of extinction, laser stimulation of the DA projections to NAc (core or shell) or mPFC (IL and PL) was conducted to induce reinstatement. After that, Clozapine was injected in NAc core to test the impacts of VTA-NAc core depression on the reinstatement induced by cue. ③ Photometry of VTA DA neurons in reinstatement. DAT-Cre transgenic mice were received an injection of AAV-DIO-Gcamp6m into VTA. After cocaine self-administration and extinction, mice with Gcamp6m were challenged by cue (paired with cocaine previously) and the photometry of VTA DA neurons was conducted during the rein 展开更多
关键词 dopamine VENTRAL tegmental area nucleus ACCUMBENS core and shell MEDIAL PREFRONTAL cortex self-stimulation REINSTATEMENT
Prefrontal AMPA receptors are involved in the effect of methylphenidate on response inhibition in rats
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作者 Dong-dong ZHANG Yu-qiu ZHANG Xue-han ZHANG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第4期607-615,共9页
反应抑制是在许多种类的批评行政控制功能。例如,在反应抑制的赤字在许多混乱被观察了注意赤字 / 活动过度混乱(ADHD ) 。站信号任务(SST ) 是为经由测量一个站过程的秘密潜伏评估反应抑制的一项唯一的行为任务,并且它广泛地在人,非... 反应抑制是在许多种类的批评行政控制功能。例如,在反应抑制的赤字在许多混乱被观察了注意赤字 / 活动过度混乱(ADHD ) 。站信号任务(SST ) 是为经由测量一个站过程的秘密潜伏评估反应抑制的一项唯一的行为任务,并且它广泛地在人,非人类的首领和啮齿类动物的研究被使用。Methylphenidate (哩 / 时;Ritalin <sup>?</sup>) 是广泛地为 ADHD 的处理被使用并且有效地与 ADHD 和正常题目在个人改进反应抑制的 psychostimulant。然而,它改进反应抑制的机制仍然保持未知。在这研究,我们采用了一个啮齿类动物 SST 的刺鼻子的版本在老鼠表明反应时间(SSRT ) 由估计站检验反应抑制。哩 / 时的管理(1 mg/kg, sc ) 在 SST 测试前的 25 min 在反应抑制上施加了哩 / 时的基线依赖者效果,即,它弄短仅仅在有更大的基线 SSRT 的老鼠的 SSRT,在这些老鼠的从而改善的反应抑制。反应抑制上的哩 / 时的效果在哩 / 时管理以后仍然是 3 h。PP2 的合作管理(1 mg/kg, sc ) ,在前额的外皮(陆军) 的血浆膜上禁止了 glutamate 受体表示的 upregulation 的一个 Src 蛋白质酷氨酸 kinase (Src-PTKs ) 禁止者,在反应抑制废除了引起哩 / 时的改进。而且,选择 AMPAR antagonist.NASPM 的 intra 陆军注入(0.3 mmol/L,每方面) 经由纯洁的指南,更早植入的金属管子在 SSRT 上废除了哩 / 时的效果。这些结果建议在 PFC 的 AMPA 受体在老鼠在反应抑制上涉及哩 / 时的效果。 展开更多
关键词 反应时间 AMPA 老鼠 受体 啮齿类动物 SSRT 合作管理 控制功能
早期应激对情绪调节的影响及其神经机制 预览
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作者 张慧会 张亮 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2018年第7期1193-1203,共11页
在个体生命早期遭遇的长期或重大的应激经历会显著增加个体罹患抑郁、焦虑等心理疾患的风险,而情绪调节能力的损伤是引发这些心理疾患的重要因素之一。以人类为对象的行为实验和调查研究表明,早期应激不仅会影响日常生活中情绪调节策略... 在个体生命早期遭遇的长期或重大的应激经历会显著增加个体罹患抑郁、焦虑等心理疾患的风险,而情绪调节能力的损伤是引发这些心理疾患的重要因素之一。以人类为对象的行为实验和调查研究表明,早期应激不仅会影响日常生活中情绪调节策略的使用,还会对情绪调节能力造成影响,其影响方向可能与早期应激的严重程度有关。目前,大部分研究表明严重的早期应激会损伤情绪调节能力,但中度的早期应激也可能提高情绪调节能力。更为整合性的研究表明情绪调节能力中介了早期应激和各类疾患之间的关系。进一步,我们从神经层面上阐述了早期应激对情绪调节相关脑区和神经环路的影响。未来研究应当注意控制无关变量,进一步探究不同早期应激对于情绪调节的影响。 展开更多
关键词 早期应激 情绪调节 认知重评 前额叶 杏仁核
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