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恶性肿瘤线粒体丙酮酸代谢障碍研究进展
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作者 马向明 曹立瀛 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期199-204,共6页
目的肿瘤细胞的生物学特征都与线粒体异常的能量代谢作用存在千丝万缕的联系,恢复线粒体内丙酮酸正常代谢途径可达到控制或清除肿瘤的效果。本研究主要探讨丙酮酸在肿瘤细胞线粒体中的代谢情况及其机制的研究,也讨论了以肿瘤细胞的氧化... 目的肿瘤细胞的生物学特征都与线粒体异常的能量代谢作用存在千丝万缕的联系,恢复线粒体内丙酮酸正常代谢途径可达到控制或清除肿瘤的效果。本研究主要探讨丙酮酸在肿瘤细胞线粒体中的代谢情况及其机制的研究,也讨论了以肿瘤细胞的氧化代谢为靶标的新的癌症治疗方法。方法检索PubMed数据库检索系统,以“肿瘤细胞、丙酮酸、线粒体”为关键词,检索2000-01-01-2017-12-31的相关文献。纳入标准:与肿瘤细胞线粒体丙酮酸转运的文献;与肿瘤细胞线粒体内丙酮酸氧化代谢异常相关的文献;与肿瘤细胞线粒体内丙酮酸羧化异常相关的文献。剔除标准:重复性文献;发表时间较久远的文献;机制阐述不明确的文献。根据纳入标准及剔除标准符合分析的文献53篇。结果肿瘤细胞中普遍存在线粒体丙酮酸载体的减少或功能丧失。大多数肿瘤细胞中存在丙酮酸脱氢酶复合体的活性降低导致丙酮酸在线粒体内氧化障碍。丙酮酸羧化酶介导的葡萄糖依赖的回补反应可能是一些肿瘤细胞维持增殖和生长所必须的。丙酮酸代谢是细胞能量代谢的关键,针对癌细胞异常丙酮酸代谢的药物开发应该是可以预见成效的。结论恶性肿瘤的线粒体丙酮酸代谢障碍可以成为很好的靶向药物作用靶点,但面临诸多挑战,还需进一步探索与研究。 展开更多
关键词 丙酮酸 线粒体 代谢 恶性肿瘤
Signal transducer and activator of transcription 3 promotes the Warburg effect possibly by inducing pyruvate kinase M2 phosphorylation in liver precancerous lesions 预览
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作者 Yang-Hui Bi Wen-Qi Han +4 位作者 Ruo-Fei Li Yun-Jiao Wang Zun-Shu Du Xue-Jiang Wang Ying Jiang 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第16期1936-1949,共14页
BACKGROUND Study shows that signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) can increase the Warburg effect by stimulating hexokinase 2 in breast cancer and upregulate lactate dehydrogenase A and pyruvate d... BACKGROUND Study shows that signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) can increase the Warburg effect by stimulating hexokinase 2 in breast cancer and upregulate lactate dehydrogenase A and pyruvate dehydrogenase kinase 1 in myeloma. STAT3 and pyruvate kinase M2 (PKM2) can also be activated and enhance the Warburg effect in hepatocellular carcinoma. Precancerous lesions are critical to human and rodent hepatocarcinogenesis. However, the underlying molecular mechanism for the development of liver precancerous lesions remains unknown. We hypothesized that STAT3 promotes the Warburg effect possibly by upregulating p-PKM2 in liver precancerous lesions in rats.AIM To investigate the mechanism of the Warburg effect in liver precancerous lesions in rats.METHODS A model of liver precancerous lesions was established by a modified Solt-Farber method. The liver pathological changes were observed by HE staining and immunohistochemistry. The transformation of WB-F344 cells induced with Nmethyl- N’-nitro-N-nitrosoguanidine and hydrogen peroxide was evaluated by the soft agar assay and aneuploidy. The levels of glucose and lactate in the tissue and culture medium were detected with a spectrophotometer. The protein levels of glutathione S-transferase-π, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), STAT3, and PKM2 were examined by Western blot and immunofluorescence.RESULTS We found that the Warburg effect was increased in liver precancerous lesions in rats. PKM2 and p-STAT3 were upregulated in activated oval cells in liver precancerous lesions in rats. The Warburg effect, p-PKM2, and p-STAT3 expression were also increased in transformed WB-F344 cells. STAT3 activation promoted the clonal formation rate, aneuploidy, alpha-fetoprotein expression, PCNA expression, G1/S phase transition, the Warburg effect, PKM2 phosphorylation, and nuclear translocation in transformed WB-F344 cells. Moreover, the Warburg effect was inhibited by stattic, a specific inhibitor of STAT3, and further reduced in transformed WB-F344 cell 展开更多
关键词 WARBURG effect Hepatic PROGENITOR cell Signal transducer and activator of transcription 3 PYRUVATE kinase M2 LIVER PRECANCEROUS lesion
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丙酮酸转运体AtMPC3介导植物干旱胁迫响应机理研究
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作者 沈建霖 陈冬花 《山东大学学报:理学版》 CSCD 北大核心 2018年第7期1-6,14共7页
在干旱胁迫下,植物通过自身复杂而有效的应对机制减少水分散失,其中关闭植物气孔降低蒸腾作用是一个重要环节。脱落酸(ABA)是植物响应干旱胁迫产生的可以诱导气孔关闭、减少水分散失的重要植物激素。丙酮酸是光合作用糖酵解的产物,需... 在干旱胁迫下,植物通过自身复杂而有效的应对机制减少水分散失,其中关闭植物气孔降低蒸腾作用是一个重要环节。脱落酸(ABA)是植物响应干旱胁迫产生的可以诱导气孔关闭、减少水分散失的重要植物激素。丙酮酸是光合作用糖酵解的产物,需要借助线粒体丙酮酸转运体(MPCs)进入线粒体中进行后续物质和能量代谢。本研究发现拟南芥线粒体丙酮酸转运体AtMPC3参与介导植物干旱胁迫响应,在外源施加ABA条件下,AtMPC3基因缺失突变体的气孔较野生型开度更小,植物失水率更低,表现出更强的抗旱能力。结果说明AtMPC3在脱落酸促进植物气孔关闭及干旱应答过程中的重要作用,对于提高植物抗旱能力以及作物产量提升具有潜在应用价值及重要意义。 展开更多
关键词 干旱胁迫 脱落酸 气孔运动 丙酮酸 AtMPC3
基于代谢组学的阿霉素肾病大鼠模型损伤程度评价 被引量:2
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作者 张王宁 李爱平 +2 位作者 刘少博 李科 秦雪梅 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第2期360-367,共8页
目的 以代谢组学技术对阿霉素肾病大鼠模型损伤程度进行量化分析。方法 采用1H-NMR代谢组学技术,结合数理统计方法对不同给药剂量、给药次数的阿霉素肾病大鼠血清样本进行分析,鉴定反映肾病进程的进展性标志物,并依据相关标志物的变化... 目的 以代谢组学技术对阿霉素肾病大鼠模型损伤程度进行量化分析。方法 采用1H-NMR代谢组学技术,结合数理统计方法对不同给药剂量、给药次数的阿霉素肾病大鼠血清样本进行分析,鉴定反映肾病进程的进展性标志物,并依据相关标志物的变化率对肾脏损伤程度进行评价。结果 最终得到9个潜在的病理标志物,分别为含氧异己酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、柠檬酸、肌酐和肉毒碱;其中含氧异己酸和肉毒碱存在一定的剂量依赖性,即阿霉素造模剂量越大,这些内源性代谢物的变异越大,表明肾脏损伤越严重,可作为反映肾病进程的进展性标志物。结论 这一研究为肾病提供了诊断标志物,为研究其他进展性疾病的发病进程及早期诊断标志物的发现提供研究方法和思路。 展开更多
关键词 代谢组学技术 阿霉素 肾病模型 损伤程度 病理标志物 含氧异己酸 异亮氨酸 亮氨酸 缬氨酸 丙酮酸 3-羟基丁酸 柠檬酸 肌酐 肉毒碱
Pyruvate is a prospective alkalizer to correct hypoxic lactic acidosis
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作者 Ying Wang Ya Huang +3 位作者 Jing Yang Fang-Qiang Zhou Lian Zhao Hong Zhou 《军事医学研究:英文版》 CAS 2018年第4期361-370,共10页
Type A lactic acidosis resulted from hypoxic mitochondrial dysfunction is an independent predictor of mortality for critically ill patients. However, current therapeutic agents are still in shortage and can even be ha... Type A lactic acidosis resulted from hypoxic mitochondrial dysfunction is an independent predictor of mortality for critically ill patients. However, current therapeutic agents are still in shortage and can even be harmful. This paper reviewed data regarding lactic acidosis treatment and recommended that pyruvate might be a potential alkalizer to correct type A lactic acidosis in future clinical practice. Pyruvate is a key energy metabolic substrate and a pyruvate dehydrogenase(PDH) activator with several unique beneficial biological properties, including anti-oxidant and antiinflammatory effects and the ability to activate the hypoxia-inducible factor-1(HIF-1α)-erythropoietin(EPO) signal pathway. Pyruvate preserves glucose metabolism and cellular energetics better than bicarbonate, lactate, acetate and malate in the efficient correction of hypoxic lactic acidosis and shows few side effects. Therefore, application of pyruvate may be promising and safe as a novel therapeutic strategy in hypoxic lactic acidosis correction accompanied with multi-organ protection in critical care patients. 展开更多
关键词 Type A LACTIC ACIDOSIS Hyperlactatemia PYRUVATE Glucose metabolism PDH ACTIVATOR
Tumor pyruvate kinase M2:A promising molecular target of gastrointestinal cancer 预览
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作者 Chen Guo Guan Li +4 位作者 Jianing Hou Xingming Deng Sheng Ao Zhuofei Li Guoqing Lyu 《中国癌症研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期669-676,共8页
Gastrointestinal(GI) cancer is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide.Tumor markers are valuable in detecting post-surgical recurrence or in monitoring response to chemotherapy.Pyruvate kinas... Gastrointestinal(GI) cancer is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide.Tumor markers are valuable in detecting post-surgical recurrence or in monitoring response to chemotherapy.Pyruvate kinase isoform M2(PKM2),a glycolytic enzyme catalyzing conversion of phosphoenolpyruvate(PEP) to pyruvate,confers a growth advantage to the tumor cells and enables them to adapt to the tumor microenvironment.In this review,we have summarized current research on the expression and regulation of PKM2 in tumor cells,and its potential role in GI carcinogenesis and progression.Furthermore,we have also discussed the potential of PKM2 as a diagnostic and screening marker,and a therapeutic target in GI cancer. 展开更多
关键词 PKM2 (pyruvate kinase M2) METABOLIC REPROGRAMMING gene TRANSCRIPTION gastrointestinal cancer therapy TARGETS
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丙酮酸和乳酸代谢对猪卵母细胞体外核成熟的作用
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作者 温晶 王国梁 +2 位作者 巩帅 解洪立 谭景和 《中国兽医学报》 CSCD 北大核心 2018年第12期2404-2409,共6页
关于卵母细胞成熟过程中糖代谢的研究主要集中在糖酵解和PPP途径上,而对丙酮酸和乳酸代谢的报道较少。本研究据此探讨猪卵母细胞体外核成熟过程中丙酮酸和乳酸的代谢途径及对卵母细胞核成熟的影响。以不含能量物质的NCSU-23为基础培养基... 关于卵母细胞成熟过程中糖代谢的研究主要集中在糖酵解和PPP途径上,而对丙酮酸和乳酸代谢的报道较少。本研究据此探讨猪卵母细胞体外核成熟过程中丙酮酸和乳酸的代谢途径及对卵母细胞核成熟的影响。以不含能量物质的NCSU-23为基础培养基,添加不同浓度的丙酮酸钠或乳酸钠及单羧酸转运蛋白(MCT)抑制剂4-CIN、线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮或乳酸脱氢酶抑制剂草氨酸钠,培养猪卵丘-卵母细胞复合体(COCs)或裸卵(DOs),观察核成熟率。结果表明,添加15mmol/L丙酮酸钠时,COCs和DOs核成熟率最高,分别为(69.5±3.1)%和(54.7±2.6)%;同时添加4-CIN或鱼藤酮显著(P<0.05)降低COCs和DOs核成熟率;添加3mmol/L乳酸钠时COCs和添加10mmol/L乳酸钠时DOs的核成熟率达到最高,分别为(72.1±1.7)%和(41.1±2.3)%;同时添加草氨酸钠显著(P<0.05)降低COCs和DOs的核成熟率。以上结果说明:(1)猪COCs和DOs均能代谢丙酮酸和乳酸支持其核成熟;(2)丙酮酸通过MCT跨膜转运进入线粒体并经线粒体呼吸链代谢支持卵母细胞核成熟;(3)乳酸通过LDH催化生成丙酮酸和NADH来维持卵母细胞核成熟;(4)猪COCs比DOs对丙酮酸和乳酸的利用能力强,说明卵丘细胞对卵母细胞成熟至关重要。 展开更多
关键词 丙酮酸 乳酸 核成熟 猪卵母细胞
针刺对SAMP8小鼠海马乳酸、葡萄糖、丙酮酸含量的影响 预览
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作者 刘奇 杜萍 +6 位作者 施晓兰 邢文文 卢圣锋 张承舜 尹海燕 吴巧凤 余曙光 《成都中医药大学学报》 2018年第3期9-13,共5页
目的:观察针刺对SAMP8小鼠学习记忆能力和海马细胞间液乳酸、葡萄糖、丙酮酸含量的影响,探讨针刺改善学习记忆能力的神经元能量底物供应机制。方法:SAMP8小鼠随机分为模型组和针刺组,以同月龄SAMR1小鼠作为对照,每组6只。针刺组选择... 目的:观察针刺对SAMP8小鼠学习记忆能力和海马细胞间液乳酸、葡萄糖、丙酮酸含量的影响,探讨针刺改善学习记忆能力的神经元能量底物供应机制。方法:SAMP8小鼠随机分为模型组和针刺组,以同月龄SAMR1小鼠作为对照,每组6只。针刺组选择“百会”、“涌泉”穴进行针刺,1次/d,5次一疗程,共针刺8个疗程。以Morris水迷宫评价学习记忆能力,脑微透析系统对海马细胞间液乳酸、葡萄糖、丙酮酸进行取样和检测。结果:与对照组相比,SAMP8组小鼠逃避潜伏期显著延长(P〈0.01),目标象限游泳路程百分比显著下降(P〈0.01),穿越有效区次数显著减少(P〈0.01),海马乳酸、葡萄糖、丙酮酸含量显著降低(P〈0.01);与模型组相比,针刺能改善小鼠第4、5天逃避潜伏期(P〈0.05),提高目标象限游泳路程百分比(P〈0.05),增加穿越有效区次数(P〈0.05),显著降低海马乳酸、葡萄糖、丙酮酸含量(P〈0.01)。结论:针刺能改善SAMP8小鼠学习记忆能力,降低海马细胞间液乳酸、葡萄糖、丙酮酸含量,可能与增加底物储备、提高细胞响应的底物匹配能力有关。 展开更多
关键词 针刺 SAMP8 海马 葡萄糖 乳酸 丙酮酸
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丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏对失血性休克家兔肠黏膜屏障的影响 预览 被引量:1
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作者 罗兴均 钟和英 +3 位作者 冉然 田刚 简道林 卢啸 《重庆医学》 北大核心 2017年第35期4904-4907,共4页
目的 观察丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液行腹腔复苏对失血性休克家兔肠黏膜屏障的影响。方法 雄性健康家兔48只以Wiggers改良方法制备失血性休克模型,将其分为常规静脉复苏组(A组)、常规静脉复苏+腹腔注射乳酸盐腹膜透析液组(B组)... 目的 观察丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液行腹腔复苏对失血性休克家兔肠黏膜屏障的影响。方法 雄性健康家兔48只以Wiggers改良方法制备失血性休克模型,将其分为常规静脉复苏组(A组)、常规静脉复苏+腹腔注射乳酸盐腹膜透析液组(B组)、常规静脉复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析液组(C组)和静脉丙酮酸盐液复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析液组(D组)。检测休克前、休克后60min及复苏后60、180min静脉血二胺氧化酶(DAO)和脂多糖(LPS)水平。于观察终点取距回盲部5cm的一段回肠,测定组织干/湿质量比、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察其病理形态学改变。结果 4组休克前血浆DAO、LPS水平比较,差异均无统计学意义(P〉0.05);休克后60min均较休克前升高,但组间比较差异均无统计学意义(P〉0.05);复苏后60、180min,A、B、C、D组血浆DAO、LPS水平依次降低(P〈0.05)。复苏后180min,A、B、C、D组回肠组织MDA水平依次降低(P〈0.05),SOD活力水平、组织干/湿质量比依次升高(P〈0.05),且组织损伤程度也依次减轻。结论 丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏可更有效地保护失血性休克家兔肠组织细胞和减轻肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 休克 出血性 丙酮酸盐 腹腔复苏 肠黏膜
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丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏对失血性休克家兔肝脏功能的影响 预览 被引量:1
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作者 罗兴均 冉然 +3 位作者 钟和英 田刚 简道林 许颉 《实用医学杂志》 北大核心 2017年第17期2830-2833,共4页
目的 观察以丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏对失血性休克家兔肝脏功能的影响。方法 48只失血性休克家兔随机分为常规静脉复苏组(A)、常规静脉复苏+腹腔注射乳酸盐腹膜透析液组(B)、常规静脉复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析... 目的 观察以丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏对失血性休克家兔肝脏功能的影响。方法 48只失血性休克家兔随机分为常规静脉复苏组(A)、常规静脉复苏+腹腔注射乳酸盐腹膜透析液组(B)、常规静脉复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析液组(C)和静脉丙酮酸盐液复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析液组(D)。观察血流动力学变化,测定休克前、休克后60 min及复苏后60和180 min的ALT、AST含量。复苏180 min后取肝组织测定干/湿重比、MDA和SOD,并观察形态学变化。结果 复苏后各组MAP都恢复至近基础水平,复苏180 min后A组MAP低于B、C、D三组(P〈0.05)。休克后,ALT、AST含量均较休克前明显升高,组间无差异(P〉0.05);复苏后,ALT、AST持续性下降,下降的幅度随A、B、C、D组依次加大(P〈0.05)。肝组织含水量及MDA含量随A、B、C、D组依次降低,而SOD活力则依次升高(P〈0.05),组织形态学损伤随之不断减轻。结论 丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏可更有效减轻失血性休克家兔的肝脏损伤。 展开更多
关键词 失血性休克 丙酮酸盐 腹腔复苏 肝脏功能
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口服丙酮酸盐-糖液对50%TBSA烧伤休克犬循环血容量和血乳酸水平的影响 预览
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作者 白晓东 刘维维 +1 位作者 周方强 胡森 《创伤外科杂志》 2017年第1期30-34,共5页
目的 研究烧伤休克犬口服丙酮酸盐-糖液对循环血容量和血乳酸水平的影响。方法 24只Beagle犬施行颈总动脉和颈外静脉置管及胃造口手术后24h,采用凝固汽油燃烧法造成50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤;将实验动物随机分为3组:单纯烧伤组(N... 目的 研究烧伤休克犬口服丙酮酸盐-糖液对循环血容量和血乳酸水平的影响。方法 24只Beagle犬施行颈总动脉和颈外静脉置管及胃造口手术后24h,采用凝固汽油燃烧法造成50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤;将实验动物随机分为3组:单纯烧伤组(NR组,n=8,伤后不补液)、Na HCO3盐-糖口服补液组(OH组,n=8)和丙酮酸盐-糖口服补液组(OP组,n=8)。口服补液组于伤后30min根据Parkland公式经胃造口分别输注Na HCO3-葡萄糖电解质液或丙酮酸盐-葡萄糖电解质液。在动物清醒状态下测定平均动脉压(MAP)、循环血浆容量(PV)、左心室内压最大变化速率(dp/dtmax)、血乳酸浓度、动脉血p H值、Pa O2。结果各组动物的血流动力学等指标(MAP、PV、dp/dtmax、动脉pH值、血乳酸浓度、Pa O2)于致伤后均降低;NR组各项指标持续恶化,直至死亡;口服补液组各指标逐渐恢复,OP组显著优于OH组(P〈0.05)。结论 50%TBSA烧伤犬口服补液时,丙酮酸盐-糖液改善MAP、PV、dp/dtmax、动脉p H值、血乳酸浓度、Pa O2的效果显著优于常用的Na HCO3盐-糖液。 展开更多
关键词 烧伤 休克 丙酮酸盐 血容量 酸中毒
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途径工程及Tn5转座子介导突变提高大肠杆菌丙酮酸生产
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作者 史晓荣 刘俊 +3 位作者 彭彦峰 李林 王文科 王钦宏 《生物工程学报》 CSCD 北大核心 2017年第12期1913-1922,共10页
为了开发丙酮酸高产菌株,以大肠杆菌MG1655为出发菌株,通过基因敲除阻断副产物途径构建了产丙酮酸大肠杆菌工程菌KLPP。进一步利用p UT Mini-Tn5载体进行转座子随机突变,构建了含有7 197个单克隆的突变体文库。使用基于丙酮酸的二硝基... 为了开发丙酮酸高产菌株,以大肠杆菌MG1655为出发菌株,通过基因敲除阻断副产物途径构建了产丙酮酸大肠杆菌工程菌KLPP。进一步利用p UT Mini-Tn5载体进行转座子随机突变,构建了含有7 197个单克隆的突变体文库。使用基于丙酮酸的二硝基苯肼显色法,建立了96孔板-酶标仪快速筛选方法,经过两轮的筛选,成功筛选到了6个突变体菌株,比KLPP丙酮酸产量提高了38%、31%、19%、28%、44%和14%。利用全基因组重测序确定了其转座子插入的位置,进而确定了可能影响丙酮酸产量的基因位点,为后续菌株改造工作奠定了基础。 展开更多
关键词 大肠杆菌 丙酮酸 Tn5转座子 基因组 途径工程 高通量筛选
丙酮酸钠在危重病液体治疗中的潜在应用 预览 被引量:1
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作者 周方强 刘锐 《中华损伤与修复杂志(电子版)》 CAS 2017年第5期321-325,共5页
众多动物实验论证了丙酮酸根离子具有临床常用输液中阴离子所没有的优异生物学特性,包括提高细胞缺氧耐受性、抗氧化与抗炎作用,纠正缺氧型乳酸性酸中毒及保护线粒体功能等。因此,适用于危重病的液体治疗:既避免常规液体的“复苏损伤”... 众多动物实验论证了丙酮酸根离子具有临床常用输液中阴离子所没有的优异生物学特性,包括提高细胞缺氧耐受性、抗氧化与抗炎作用,纠正缺氧型乳酸性酸中毒及保护线粒体功能等。因此,适用于危重病的液体治疗:既避免常规液体的“复苏损伤”毒性,如0.9%氯化钠溶液导致的高氯性酸中毒和乳酸钠溶液所致的糖酵解抑制,以及二者的炎症反应等,又在扩容同时防治多器官功能衰竭,特别是保护肠道屏障功能,表明其优越性。反复动物体内实验和初步的临床试验已显示其保护器官功能和改善氧化代谢的作用,尤其是有效纠正缺氧型乳酸性酸中毒。它能在无氧或缺氧下经乳酸脱氢酶还原反应和刺激缺氧诱导因子-1α活性,保护糖酵解代谢;在缺氧下逆转受抑制的丙酮酸脱氢酶活性,促进糖的氧化代谢,加速堆积的乳酸氧化清除。无论经静脉、腹腔和口服液体复苏,丙酮酸钠溶液都能在致死性休克动物的液体治疗中发挥以上功能。本文重点讨论以上给药途径的作用。此外,它还有防治糖尿病器官并发症,如视网膜病变和一定条件下的抗肿瘤活性,显示其重大的潜在的临床应用价值和良好前景,值得深入关注。 展开更多
关键词 丙酮酸 危重病 酸中毒 乳酸性 液体治疗
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糖酵解抑制剂对红曲霉乙醇发酵的影响 预览 被引量:1
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作者 李晨阳 赵靖 +1 位作者 沈艳华 赵树欣 《食品与发酵工业》 CSCD 北大核心 2017年第4期56-60,共5页
经研究发现,红曲霉能以葡萄糖为底物合成乙醇。糖酵解抑制剂氟化钠在一定程度上抑制菌体生长及乙醇、高级醇的合成。可以推测出红曲霉的生长代谢及乙醇合成与糖酵解(EMP)途径有关。当EMP途径严重受阻时红曲霉将无法进行丙酮酸和乙醇... 经研究发现,红曲霉能以葡萄糖为底物合成乙醇。糖酵解抑制剂氟化钠在一定程度上抑制菌体生长及乙醇、高级醇的合成。可以推测出红曲霉的生长代谢及乙醇合成与糖酵解(EMP)途径有关。当EMP途径严重受阻时红曲霉将无法进行丙酮酸和乙醇的合成。 展开更多
关键词 红曲霉 乙醇 高级醇 糖酵解抑制剂 丙酮酸
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新型丙酮酸离子液体的制备与研究 预览
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作者 侯亚伟 《广州化工》 CAS 2017年第4期73-76,80共5页
设计合成了四种新型离子液体:1-乙基-3-甲基咪唑丙酮酸盐、1-正丁基-3-甲基咪唑丙酮酸盐、四乙基铵丙酮酸盐和四丁基铵丙酮酸盐。运用FT-IR、1H NMR和元素分析确定了它们的组成和结构,并进行了相转变温度、热稳定性、电化学性质和溶解... 设计合成了四种新型离子液体:1-乙基-3-甲基咪唑丙酮酸盐、1-正丁基-3-甲基咪唑丙酮酸盐、四乙基铵丙酮酸盐和四丁基铵丙酮酸盐。运用FT-IR、1H NMR和元素分析确定了它们的组成和结构,并进行了相转变温度、热稳定性、电化学性质和溶解性的测试。结果显示,这类离子液体在室温下呈液态,分解温度为180-208℃,电导率的变化范围是0.16-3.0m S/cm,稳定电化学窗口大于2 V,同时表现出良好的溶解性。 展开更多
关键词 离子液体 烷基咪唑 季铵 丙酮酸盐 相转变温度
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乳酸不依赖于丙酮酸参与调节C2C12细胞线粒体功能维持的研究 预览
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作者 孙景权 叶建平 谢敏豪 《天津体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第6期547-552,共6页
目的:长时间运动训练能够显著增加骨骼肌细胞线粒体功能,但是其机制还不清楚。本研究旨在观察乳酸是否参与调节C2C12肌管细胞线粒体功能维持以及是否依赖于丙酮酸发挥作用。方法:用乳酸、丙酮酸和Galloflavin等化学药物处理C2C12肌管细... 目的:长时间运动训练能够显著增加骨骼肌细胞线粒体功能,但是其机制还不清楚。本研究旨在观察乳酸是否参与调节C2C12肌管细胞线粒体功能维持以及是否依赖于丙酮酸发挥作用。方法:用乳酸、丙酮酸和Galloflavin等化学药物处理C2C12肌管细胞,比色法检测细胞中丙酮酸含量和PDH活性,Western blot方法检测MCAT、lipoylation、PDHE2和β-actin等蛋白含量。结果:1.与对照组相比,16 mmol/L乳酸在时间效应上能够非常显著增加C2C12肌管细胞中MCAT蛋白表达量(P<0.01);2~64 mmol/L乳酸在剂量效应上非常显著增加肌管细胞中MCAT蛋白表达量(P<0.01)。2.与对照组相比,16 mmol/L乳酸在时间效应上显著增加PDH脂化信号水平(P<0.01),但未影响PDHE2蛋白含量(P>0.05)。3.与对照组相比,16 mmol/L乳酸诱发C2C12肌管细胞中PDH活性增加(P<0.05)。4.与对照组相比,16 mmol/L丙酮酸在时间效应上不能影响C2C12肌管细胞中MCAT蛋白表达量,甚至在处理8 h后降低MCAT蛋白表达量(P<0.05)。5.与对照组相比,16 mmol/L丙酮酸在时间效应上不能影响细胞中PDH脂化信号水平,甚至在处理8 h后降低PDH脂化水平(P<0.05)。6.与对照组相比,乳酸处理后显著增加细胞内丙酮酸含量(P<0.05);Galloflavin能够减弱乳酸增加C2C12肌管细胞中丙酮酸含量的作用(P<0.05);50μmol/L Galloflavin处理后,却并未影响乳酸增加MCAT蛋白表达量的作用(P>0.05)。结论:乳酸参与调节C2C12肌管细胞线粒体功能维持而不依赖于丙酮酸。 展开更多
关键词 乳酸 丙酮酸 骨骼肌 C2C12细胞 线粒体
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代谢工程改造谷氨酸棒杆菌生成丙酮酸 预览 被引量:1
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作者 于莹 许湄雪 +3 位作者 刘金雷 范荣 冯惠勇 李天明 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期226-232,共7页
旨在增加谷氨酸棒杆菌代谢过程中丙酮酸的积累、减少副产物的生成,利用同源重组的方法,敲除了丙酮酸代谢过程中支流代谢途径的关键基因:丙酮酸醌氧化还原酶pqo基因、丙酮酸脱氢酶pdh基因和乳酸脱氢酶lldh基因,获得了基因缺失工程菌株... 旨在增加谷氨酸棒杆菌代谢过程中丙酮酸的积累、减少副产物的生成,利用同源重组的方法,敲除了丙酮酸代谢过程中支流代谢途径的关键基因:丙酮酸醌氧化还原酶pqo基因、丙酮酸脱氢酶pdh基因和乳酸脱氢酶lldh基因,获得了基因缺失工程菌株。利用4.5%的葡萄糖复合培养基,工程菌经摇瓶发酵48 h,丙酮酸的浓度达到14.6 g/L,而野生菌株仅为0.45 g/L;工程菌的糖酸转化率为33.18%,比野生菌提高了32.5倍。 展开更多
关键词 丙酮酸 谷氨酸棒状杆菌 丙酮酸醌氧化还原酶 丙酮酸脱氢酶 乳酸脱氢酶
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甜菜红素下调HeLa细胞线粒体丙酮酸代谢旁路蛋白编码的转录
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作者 雒秋江 包晓玮 +1 位作者 陈勇 肖珊 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第16期1379-1384,共6页
目的 探讨甜菜红素对HeLa细胞增殖及与丙酮酸代谢和糖酵解的关系。方法 在体外培养HeLa细胞,贴壁后加入0、62.5和500 mg·L^-1甜菜红素,48 h后收获细胞分别进行细胞计数和低温保存。以人基因组为参考,将冷冻细胞进行高通量转录组测... 目的 探讨甜菜红素对HeLa细胞增殖及与丙酮酸代谢和糖酵解的关系。方法 在体外培养HeLa细胞,贴壁后加入0、62.5和500 mg·L^-1甜菜红素,48 h后收获细胞分别进行细胞计数和低温保存。以人基因组为参考,将冷冻细胞进行高通量转录组测定和计算,并利用互联网数据库,选取其糖酵解、丙酮酸代谢和柠檬酸循环部分进行分析,以研究甜菜红素对HeLa细胞增殖、糖酵解与氧化途径蛋白质编码转录本表达的影响。结果 二个浓度的甜菜红素均抑制培养HeLa细胞的增殖,并且影响培养细胞的转录本reads数。HeLa细胞表达的蛋白编码转录本有74种,其中reads数大于1和reads数小于1但处理间差异显著的共40种。甜菜红素显著上调HeLa细胞糖酵解限速酶血小板型磷酸果糖激酶(ENST00000381075)和糖异生限速酶果糖-1,6-二磷酸酶1(ENST00000375326)编码蛋白转录本表达,有利于细胞代谢,可能是细胞对甜菜红素的应激反应。甜菜红素对柠檬酸循环的蛋白编码转录表达没有显著影响。然而,甜菜红素显著下调HeLa细胞线粒体乳酸脱氢酶D(ENST00000450168)(LDHD)编码蛋白转录本的表达,并且对磷酸烯醇化丙酮酸羧激酶2(线粒体)(ENST00000396973)(PEPCK)也呈下调趋势,它们均与丙酮酸代谢有关。结论 甜菜红素抑制HeLa细胞的增殖与线粒体丙酮酸代谢的LDHD和PEPCK蛋白编码的转录下调有关。 展开更多
关键词 甜菜红素 HELA 线粒体 丙酮酸 转录本
50% TBSA Ⅲ度烧伤犬静脉补液时丙酮酸钠林格液对循环血容量和血乳酸水平的影响 预览 被引量:1
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作者 高明娟 李娟 +4 位作者 王晓娜 胡森 盛志勇 张慧萍 白晓东 《武警医学》 CAS 2016年第1期51-54,共4页
目的研究烧伤犬静脉补液时丙酮酸钠林格液对循环血容量和血乳酸水平的影响。方法采用雄性Beagle犬,预先施行颈总动脉和颈外静脉置管,24 h后用凝固汽油燃烧法制成犬50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型。将犬随机分为3组:不补液组(NR组,... 目的研究烧伤犬静脉补液时丙酮酸钠林格液对循环血容量和血乳酸水平的影响。方法采用雄性Beagle犬,预先施行颈总动脉和颈外静脉置管,24 h后用凝固汽油燃烧法制成犬50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型。将犬随机分为3组:不补液组(NR组,n=8)、乳酸钠林格液静脉补液组(VL组,n=10)和丙酮酸钠林格液静脉补液组(VP组,n=10)。两静脉补液组于伤后30 min依据Parkland公式经颈静脉分别输注丙酮酸钠林格液或乳酸钠林格液。动物在清醒状态下测定平均动脉压、循环血浆容量、动脉血气和血乳酸水平。结果伤后2 h,NR组、VL组和VP组动物平均动脉压分别为(45.3±7.8)、(91.3±10.2)和(98.7±9.5)mm Hg,较伤前值(141.7±6.0)、(142.3±6.1)和(142.8±5.5)mm Hg明显降低(P均〈0.05);循环血浆容量、动脉p H值和Pa O2变化趋势与平均动脉压相似,但血乳酸浓度较伤前明显降低(P〈0.05)。伤后4 h起NR组各项指标均持续恶化,直至死亡;而静脉补液组各指标逐渐恢复。两静脉补液组比较,VP组优于VL组,在烧伤补液后6 h差别尤为明显(P均〈0.05)。结论 50%TBSAⅢ度烧伤犬静脉补液时,丙酮酸钠林格液改善循环血容量和乳酸性酸中毒的效果优于常用的乳酸林格液。 展开更多
关键词 烧伤 休克 静脉补液 丙酮酸盐 循环血容量 乳酸性酸中毒
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M2型丙酮酸激酶调控肿瘤细胞能量代谢的研究进展 预览 被引量:4
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作者 李志艳 张小燕 +1 位作者 唐海林 吴清 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第18期2829-2831,共3页
肿瘤细胞未进行高效的氧化磷酸化途径,而是经有氧糖酵解将葡萄糖降解为乳酸并产生ATP,这一现象被称warburg effect[1]。糖酵解的关键酶丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)作用于其底物磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate,PEP)生成... 肿瘤细胞未进行高效的氧化磷酸化途径,而是经有氧糖酵解将葡萄糖降解为乳酸并产生ATP,这一现象被称warburg effect[1]。糖酵解的关键酶丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)作用于其底物磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate,PEP)生成丙酮酸,PK有4种亚型,不同亚型在组织中选择性表达及其动力学特征各不同。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶 M2 有氧糖酵解 细胞能量代谢 PYRUVATE 氧化磷酸化 力学特征 烯醇式 细胞增殖 关键酶
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