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Neuroprotective effects of rapamycin on spinal cord injury in rats by increasing autophagy and Akt signaling 预览
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作者 Xi-Gong Li Jun-Hua Du +1 位作者 Yang Lu Xiang-Jin Lin 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期721-727,共7页
Rapamycin treatment has been shown to increase autophagy activity and activate Akt phosphorylation,suppressing apoptosis in several models of ischemia reperfusion injury.However,little has been studied on the neuropro... Rapamycin treatment has been shown to increase autophagy activity and activate Akt phosphorylation,suppressing apoptosis in several models of ischemia reperfusion injury.However,little has been studied on the neuroprotective effects on spinal cord injury by activating Akt phosphorylation.We hypothesized that both effects of rapamycin,the increased autophagy activity and Akt signaling,would contribute to its neuroprotective properties.In this study,a compressive spinal cord injury model of rat was created by an aneurysm clip with a 30 g closing force.Rat models were intraperitoneally injected with rapamycin 1 mg/kg,followed by autophagy inhibitor 3-methyladenine 2.5 mg/kg and Akt inhibitor IV 1μg/kg.Western blot assay,immunofluorescence staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assay were used to observe the expression of neuronal autophagy molecule Beclin 1,apoptosis-related molecules Bcl-2,Bax,cytochrome c,casp ase-3 and Akt signaling.Our results demonstrated that rapamycin inhibited the expression of mTOR in injured spinal cord tissue and up-regulated the expression of Beclin 1 and phosphorylated-Akt.Rapamycin prevented the decrease of bcl-2 expression in injured spinal cord tissue,reduced Bax,cytochrome c and caspase-3 expression levels and reduced the number of apoptotic neurons in injured spinal cord tissue 24 hours after spinal cord injury.3-Methyladenine and Akt inhibitor IV intervention suppressed the expression of Beclin-1 and phosphorylated-Akt in injured spinal cord tissue and reduced the protective effect of rapamycin on apoptotic neurons.The above results indicate that the neuroprotective effect of rapamycin on spinal cord injury rats can be achieved by activating autophagy and the Akt signaling pathway. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION RAPAMYCIN MAMMALIAN target of rapamycin mTOR AUTOPHAGY BECLIN 1 3-methyladenine acute spinal cord injury apoptosis Bax Akt neural REGENERATION
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mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用
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作者 李亮亮 李冬娜 任立成 《海南医学》 CAS 2019年第2期241-244,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛。随着对该药物及m TOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用。本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 肿瘤发生 MTOR信号通路 抗肿瘤
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雷帕霉素对人皮肤成纤维细胞光老化模型自噬及氧化应激的影响
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作者 陈振辉 王明光 +2 位作者 杨瑞 李霞 王倩 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期253-257,共5页
目的分析雷帕霉素对中波紫外线(UVB)诱导的人皮肤成纤维细胞光老化模型自噬及氧化应激的影响。方法将人皮肤成纤维细胞HSF2细胞株分组培养:对照组;UVB照射组(A组),UVB+雷帕霉素0.1 mg/L组(B组),UVB+雷帕霉素1 mg/L组(C组),UVB+雷帕霉素1... 目的分析雷帕霉素对中波紫外线(UVB)诱导的人皮肤成纤维细胞光老化模型自噬及氧化应激的影响。方法将人皮肤成纤维细胞HSF2细胞株分组培养:对照组;UVB照射组(A组),UVB+雷帕霉素0.1 mg/L组(B组),UVB+雷帕霉素1 mg/L组(C组),UVB+雷帕霉素10 mg/L组(D组)。分别采用β-半乳糖苷酶染色法和MDC染色法检测细胞衰老和自噬情况,采用Western blot分析细胞中自噬相关蛋白LC3B和Beclin1蛋白表达水平,检测细胞中ROS水平及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)水平。结果 UVB照射可引起HSF2细胞提前衰老,自噬水平降低,ROS水平升高及氧化应激。B组细胞衰老率、自噬阳性细胞比例及细胞中p62、LC3B和Beclin1蛋白表达水平与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),但随雷帕霉素浓度升高,C、D组细胞衰老率呈下降趋势(P<0.05),自噬阳性细胞比例和LC3B、 Beclin1蛋白表达水平呈升高趋势(P<0.05),p62蛋白水平呈降低趋势(P<0.05);B组细胞中ROS水平及CAT、SOD、POD水平与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),但随雷帕霉素浓度升高,C、D组ROS和POD水平逐渐降低至正常水平(P<0.05),CAT和SOD水平逐渐升高至正常水平(P<0.05)。结论雷帕霉素能够增加UVB诱导的人皮肤成纤维细胞光老化的自噬水平,减少细胞衰老,同时降低ROS水平,改善氧化应激水平。 展开更多
关键词 人皮肤成纤维细胞 雷帕霉素 自噬 活性氧 中波紫外线
PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路在体外培养血管瘤血管内皮细胞中的表达 预览
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作者 高晓芸 温俊平 杨宇 《中外医学研究》 2019年第3期1-4,共4页
目的:探讨PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路在体外培养血管瘤血管内皮细胞中的表达情况。方法:血管瘤标本取自男患儿腹壁血管瘤,经过胰酶处理后进行血管瘤内皮细胞的原代培养,选择培养至对数生长期的细胞进行同步化,接着分为雷帕霉素组和阴... 目的:探讨PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路在体外培养血管瘤血管内皮细胞中的表达情况。方法:血管瘤标本取自男患儿腹壁血管瘤,经过胰酶处理后进行血管瘤内皮细胞的原代培养,选择培养至对数生长期的细胞进行同步化,接着分为雷帕霉素组和阴性对照组,雷帕霉素组细胞1640培养液中加入10nmol/L雷帕霉素。选择Westernblot法分析PI3K、AKT、mTOR及4EBP1等蛋白在血管瘤内皮细胞体外培养中的水平,细胞细胞周期及凋亡的的情况选择流式细胞计数仪进行相应检查。结果:通过流式细胞仪检查经过24h处理的两组细胞凋亡情况,结果显示阴性对照组为1.27±0.25,雷帕霉素组为4.85±0.47,两组间对比差异有统计学意义(t=5.273,P<0.05)。且经雷帕霉素干预血管瘤内皮细胞24h后,G0/G1期血管瘤内皮细胞比例相较于阴性对照组升高显著,差异有统计学意义(t=3.964,P<0.05)。同阴性对照组相比,血管瘤血管内皮细胞经雷帕霉素作用后PI3K、AKT、mTOR及4EBP1蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PI3K、AKT、mTOR及4EBP1蛋白在血管瘤内皮细胞体外培养过程中均存在一定的表达情况;选择雷帕霉素干预mTOR/4EBP1信号通路可导致细胞周期停止于G0/G1期而促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 信号通路 血管瘤 凋亡 雷帕霉素
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雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的保护作用
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作者 曾滋 张云砚 +6 位作者 孙涛 陈榕 李维 刘慧敏 孙倩 孟庆涛 夏中元 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期192-196,共5页
目的:探讨雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的作用。方法:建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,分为3组。A组:假手术组;B组:肠缺血再灌注组;C组:雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射后肠缺血再灌注组。再灌注2 h后处死小鼠,测定血清中IL-6、TNF-α、MD... 目的:探讨雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的作用。方法:建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,分为3组。A组:假手术组;B组:肠缺血再灌注组;C组:雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射后肠缺血再灌注组。再灌注2 h后处死小鼠,测定血清中IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px;取出肠组织做石蜡切片后HE染色及凋亡检测。结果:术后B、C组血清中IL-6、TNF-α、MDA均增加,GSH-Px减少,肠组织凋亡细胞增多,病理学损伤加重且Chiu’s评分增高。其中C组的损伤程度低于B组(P<0. 05)。术后C组IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px、细胞凋亡及病理学指标均优于B组(P<0. 05)。结论:雷帕霉素可能通过抑制过度炎症反应和氧化应激、减轻细胞凋亡,从而发挥对肠组织的保护作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 肠缺血再灌注 再灌注损伤
人参皂甙Rh2对大鼠主动脉STAT3、PCNA及SM22α表达的影响
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作者 朱中生 王相智 +2 位作者 李锦玉 张小蓉 阚丽虹 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期218-221,共4页
目的:探讨人参皂甙Rh2(GS-Rh2)对大鼠主动脉信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)以及血管平滑肌22α蛋白(SM22α)表达的影响。方法:40只6周龄雄性普通级大鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、雷帕霉素组、人参皂甙组... 目的:探讨人参皂甙Rh2(GS-Rh2)对大鼠主动脉信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)以及血管平滑肌22α蛋白(SM22α)表达的影响。方法:40只6周龄雄性普通级大鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、雷帕霉素组、人参皂甙组。正常对照组,正常饮食喂养13周;其余3组高脂饮食喂养13周。13周后,处死大鼠后留取血标本,检测血脂及IL-6,留取主动脉标本,放入液氮罐中保存,提取总蛋白,做Western Blot检测,观察主动脉组织STAT3、PCNA及SM22α表达强度变化。结果:和正常对照组相比,阳性对照组血脂明显增高,血IL-6水平升高,主动脉STAT3、PCNA蛋白表达增加,SM22α蛋白表达减少;和阳性对照组相比,雷帕霉素组、GSRh2组血脂无显著性差异,血IL-6水平下降,主动脉STAT3、PCNA蛋白表达减少,SM22α蛋白表达增加。结论:人参皂甙Rh2可以抑制大鼠主动脉STAT3的表达,可以抑制主动脉平滑肌细胞增殖,并抑制主动脉平滑肌细胞由分化型向合成型转化,GS-Rh2可能通过抑制STAT3的表达而起到抑制平滑肌细胞增殖和表型转化的作用。 展开更多
关键词 人参皂甙RH2 雷帕霉素 信号转导及转录激活蛋白3 增殖细胞核抗原 血管平滑肌22α蛋白
内质网应激诱导的自噬对肝细胞凋亡的影响
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作者 郑璐 韩冰 +7 位作者 汤雷 田甜 蔡爽 余蕾 马子华 杨婷 杨勤 谢汝佳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期332-339,共8页
目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0mmol/LDTT处理LO2细胞0、6、12和24h,诱导细胞发生内质网应激;real-timePCR及Western blot检测葡萄糖调... 目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0mmol/LDTT处理LO2细胞0、6、12和24h,诱导细胞发生内质网应激;real-timePCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、自噬相关基因12(Atg12)、自噬相关基因5(Atg5)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)mRNA及蛋白水平的变化;流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电镜观察自噬小体的产生情况。采用400nmol/L的雷帕霉素预处理LO2细胞1h,再给予2.0mmol/L的DTT处理24h,观察雷帕霉素预处理对细胞凋亡的影响。结果:2.0mmol/LDTT处理LO2细胞6、12和24h后,细胞中GRP78、PERK、ATF4、CHOP、Atg12、Atg5和LC3的mRNA及蛋白水平较0h组显著上调(P<0.05);同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ也较0h组显著增高(P<0.05);透射电镜检测发现,DTT处理6、12和24h后,细胞中均可见自噬小体的产生;流式细胞术检测发现,DTT处理细胞6、12和24h后,细胞凋亡较0h组显著增加;而经自噬诱导剂雷帕霉素预处理后,DTT诱导的细胞凋亡显著下降(P<0.05)。结论:内质网应激可诱导自噬的发生,而雷帕霉素预处理可在一定程度上减轻内质网应激诱导的LO2细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝细胞 内质网应激 细胞凋亡 自噬 雷帕霉素
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雷帕霉素对人前列腺癌C4-2B细胞增殖和凋亡的影响 预览
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作者 李刚 王磊 +3 位作者 刘会 吕涛 徐淑娜 董传海 《临床和实验医学杂志》 2019年第2期140-143,共4页
目的探讨雷帕霉素对人前列腺癌C4-2B细胞增殖和凋亡的影响。方法采用购自中国科学院上海细胞生物学研究所人前列腺癌C4-2B细胞,分为两组,实验组分别选择10nmol/L、20nmol/L、40nmol/L、60nmol/L浓度雷帕霉素的DMEM培养基处理,对照组选择... 目的探讨雷帕霉素对人前列腺癌C4-2B细胞增殖和凋亡的影响。方法采用购自中国科学院上海细胞生物学研究所人前列腺癌C4-2B细胞,分为两组,实验组分别选择10nmol/L、20nmol/L、40nmol/L、60nmol/L浓度雷帕霉素的DMEM培养基处理,对照组选择含0.1%DMSO的培养基。在体外用CCK8实验和软琼脂克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞株的凋亡情况。结果C4-2B在雷帕霉素的作用下增殖能力明显减弱,并呈现一定的时间依赖性和剂量依赖性;软琼脂克隆形成实验显示,与对照组相比实验组C4-2B克隆形成的数目减少,体积明显变小;与对照组相比,流式细胞术显示细胞经雷帕霉素处理以后细胞的凋亡比率明显增加。结论雷帕霉素能够抑制C4-2B细胞的增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 前列腺癌 C4-2B细胞 雷帕霉素 增殖凋亡
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低剂量雷帕霉素给药对流感病毒感染的小鼠肺组织常驻CD8^+记忆T细胞的影响
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作者 肖茗露 杨森 +2 位作者 谢罗樱子 叶丽林 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期119-125,共7页
目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8^+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8^+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8^+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8^+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研... 目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8^+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8^+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8^+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8^+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研究旨在探索雷帕霉素对小鼠组织常驻CD8^+记忆T细胞的影响。方法将C57BL/6J野生型小鼠随机分成2组:对照组和雷帕霉素处理组。向其输注能够特异性识别LCMV抗原gp33-41的P14细胞(CD8^+T细胞),而后利用表达LCMV gp33-41的流感病毒感染小鼠。利用流式染色技术检测和比较2组小鼠在不同时间点的血液、淋巴结以及肺脏中抗原特异性CD8^+记忆T细胞的比例和数量以及相应的表面分子、胞内细胞因子。结果与对照组相比,雷帕霉素处理组的外周血、引流淋巴结以及肺组织内的抗原特异性CD8^+记忆T细胞均显著增多,同时发现外周血中CD8^+记忆前体细胞比例增多,淋巴结中的中央型CD8^+记忆T细胞比例及数量增多、CD8^+记忆T细胞的功能增强,肺脏组织常驻CD8^+记忆T细胞的CD103和CD69的表达上升。结论感染流感病毒后,持续低剂量给予雷帕霉素能够抑制mTOR信号从而提高组织特异性常驻CD8^+记忆细胞的形成和维持,这为新型流感疫苗的研发提供了新的思路。 展开更多
关键词 雷帕霉素 流感病毒感染 MTOR信号通路 组织常驻记忆细胞 CD8^+T细胞
雷帕霉素生物合成及其分子调控的研究进展 预览
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作者 田进忠 姜卫红 芦银华 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期18-27,共10页
雷帕霉素是一种31元大环内酯类抗生素,由雷帕链霉菌 (Streptomyces rapamycinicus)、游动放线菌 N902-109(Actinoplanes sp. N902-109)与伊氏链霉菌(Streptomyces iranensis)等放线菌菌株产生,具有广泛的生物活性,包括抗真菌、免疫抑制... 雷帕霉素是一种31元大环内酯类抗生素,由雷帕链霉菌 (Streptomyces rapamycinicus)、游动放线菌 N902-109(Actinoplanes sp. N902-109)与伊氏链霉菌(Streptomyces iranensis)等放线菌菌株产生,具有广泛的生物活性,包括抗真菌、免疫抑制、抗肿瘤、神经保护和抗衰老等,市场应用前景非常广阔。目前,其生物合成途径已被清楚解析,研究证实它由一种杂合Ⅰ型聚 酮合酶 (PKS, polyketide synthase)/ 非核糖体肽合成酶 (NRPS, nonribosomal peptide synthetase) 负责合成。基因簇全长约 107.3kb,共含有26个基因,其中5个编码调控蛋白,参与调控雷帕霉素的生物合成。鉴于雷帕霉素及其衍生物在临床上的重要用途,其生物合成及其分子调控一直是大家的关注点,并取得了长足的进展,为雷帕霉素高产菌株的分子育种及新活性衍生物的挖掘奠 定了良好的基础。本文将主要总结雷帕霉素生物合成基因簇、生物合成途径及其分子调控机制方面的研究进展,并将就该重要抗生素的发现及其衍生物的功能、高产菌株育种等方面的研究进行简单回顾。 展开更多
关键词 雷帕霉素 生物合成 杂合Ⅰ型 PKS/NPRS 调控机制
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糖尿病大鼠主动脉自噬水平的变化及雷帕霉素的干预作用
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作者 石文姣 袁瑞霞 郭志新 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第2期120-125,共6页
目的观察糖尿病大鼠主动脉自噬水平的变化及雷帕霉素的干预作用,探讨雷帕霉素是否通过调节自噬、内质网应激和细胞凋亡对糖尿病大鼠主动脉产生保护作用。方法雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组、糖尿病组和雷帕霉素干预组。采用... 目的观察糖尿病大鼠主动脉自噬水平的变化及雷帕霉素的干预作用,探讨雷帕霉素是否通过调节自噬、内质网应激和细胞凋亡对糖尿病大鼠主动脉产生保护作用。方法雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组、糖尿病组和雷帕霉素干预组。采用链脲佐菌素制备1型糖尿病大鼠模型。雷帕霉素干预组给予雷帕霉素2mg/(kg·d)灌胃。于实验第8周留取血标本,用于血生物化学指标和脂联素水平检测,然后处死动物并迅速取出胸主动脉和腹主动脉,测定主动脉Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、C/EBP同源蛋白(CHOP)、Caspase-12、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠血清脂联素水平显著降低(P<0.05),主动脉壁增厚,内皮严重受损,主动脉Beclin1、LC3的mRNA和蛋白表达水平及Bcl-2mRNA表达水平显著降低(P <0. 05),主动脉p62、CHOP、Caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达水平及Bax mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与糖尿病组比较,雷帕霉素干预组大鼠血清脂联素水平显著升高(P<0.05),主动脉组织病理改变显著减轻,主动脉Beclin1、LC3的mRNA和蛋白表达水平及Bcl-2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),主动脉p62、CHOP、Caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达水平及Bax mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠主动脉组织自噬水平降低,雷帕霉素可能通过激活自噬和减轻内质网应激和细胞凋亡水平对糖尿病大鼠主动脉产生保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病 自噬 雷帕霉素 内质网应激: 细胞凋亡
Rapamycin Treatment Attenuates Angiotensin Ⅱ-induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation via VSMC Phenotypic Modulation and Down-regulation of ERK1/2 Activity 预览
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作者 李飞飞 尚小珂 +1 位作者 杜心灵 陈澍 《华中科技大学学报:医学英德文版》 SCIE CAS 2018年第1期93-100,共8页
关键词 ERK1/2 RAPAMYCIN VSMC 血管收缩 大动脉 动脉瘤 RAPAMYCIN 稀释
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Rapamycin inhibits ox-LDL-induced inflammation in human endothelial cells in vitro by inhibiting the mTORC2/PKC/c-Fos pathway
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作者 Juan-juan SUN Xiao-wei YIN +7 位作者 Hui-hui LIU Wen-xiu DU Lu-yao SHI Ya-bo HUANG Fen WANG Chun-feng LIU Yong-jun CAO Yan-lin ZHANG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期336-344,共9页
Rapamycin 和它的衍生物在动脉粥样硬化遗体期间在到 endothelial 房间的粘附分子表示和巨噬细胞粘附上拥有反动脉粥样硬化活动,而是它的效果不清楚。在这研究,我们在 vitro 和内在的机制在到 endothelial 房间的 ox-LDL-induced 粘... Rapamycin 和它的衍生物在动脉粥样硬化遗体期间在到 endothelial 房间的粘附分子表示和巨噬细胞粘附上拥有反动脉粥样硬化活动,而是它的效果不清楚。在这研究,我们在 vitro 和内在的机制在到 endothelial 房间的 ox-LDL-induced 粘附分子表示和巨噬细胞粘附上探索了 rapamycin 的效果。 Ox-LDL ( 6-48 g/mL ) dose-dependently 增加了二个粘附分子,细胞间的粘附 molecule-1 ( ICAM-1 )和 E-selectin 的蛋白质层次,在人的脐的静脉 endothelial 房间( HUVEC ),而有 rapamycin ( 1-10 mol/L )的预告的处理 dose-dependently 在到 endothelial 房间的粘附分子表示和巨噬细胞粘附禁止了 ox-LDL-induced 增加。mTOR 或 rictor 击倒,而非猛禽,模仿了 rapamycin 的效果。Ox-LDL (100 g/mL ) time-dependently 在 HUVEC 增加了 PKC phosphorylation,它被 rapamycin 或 rictor siRNA 废除。有 PKC 禁止者 staurosporine 的预告的处理显著地把 ox-LDL-stimulated 粘附分子表示和巨噬细胞粘附归结为 endothelial 房间,而有 PKC 使活跃之物 PMA/TPA 的预告的处理在粘附分子表示上稀释了 rapamycin 的禁止的效果。time-dependently 增加的 c-Fos 在 HUVEC 铺平的 Ox-LDL (100 g/mL ) ,和有 rapamycin 或 rictor siRNA 的预告的处理显著地减少了 c-Fos 的表示。c-Fos 击倒对 endothelial 房间的反对 ox-LDL-induced 粘附分子表示和巨噬细胞粘附。我们的结果证明对由禁止 mTORC2 的 endothelial 房间的 rapamycin 还原剂 ox-LDL-stimulated 粘附分子表示和巨噬细胞粘附,然而并非 mTORC1,和 mTORC2 通过表明小径的 PKC/c-Fos 行动。 展开更多
关键词 RAPAMYCIN RAPAMYCIN 房间 STAUROSPORINE 小径 动脉粥样硬化 C-FOS 细胞粘附
西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路相关蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 李琳琳 项保利 +1 位作者 薛乾隆 刘建华 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第14期1645-1648,共4页
目的研究西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响。方法分别用0.1,1.0,10.0,100.0nmol·L^-1西罗莫司处理肺癌细胞株A549及H1299,作为实验组,对照组细胞以等量生理盐水处理。以四甲基... 目的研究西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响。方法分别用0.1,1.0,10.0,100.0nmol·L^-1西罗莫司处理肺癌细胞株A549及H1299,作为实验组,对照组细胞以等量生理盐水处理。以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测处理72 h后肺癌细胞株增殖抑制情况,判定西罗莫司的敏感株;用蛋白免疫印迹法检测西罗莫司处理前后敏感株mTOR信号通路磷酸化核糖蛋白S6激酶1(p-S6K1)表达情况。结果对照组及0.1,1.0,10.0,100.0 nmol·L^-1实验组肺癌细胞A549增殖抑制率分别为(11.03±1.01)%,(30.15±0.98)%,(53.68±0.99)%,(56.62±1.21)%;肺癌细胞H1299增殖抑制率分别为(3.39±1.03)%,(4.24±1.02)%,(5.08±0.98)%,(7.62±0.96)%。随着西罗莫司作用浓度增大,肺癌细胞A549增殖抑制率逐渐升高(P〈0.01),而肺癌细胞H1299增殖抑制率差异无统计学意义(P〉0.05),肺癌细胞A549为西罗莫司敏感株,而肺癌细胞H1299对西罗莫司不敏感。蛋白免疫印迹法检测显示,mTOR信号通路上游蛋白AKT及下游核糖蛋白S6激酶1(S6K1)、4E-BP1和e IF4E在肺癌细胞A549及H1299中均阳性表达,而p-S6K1仅在肺癌细胞A549中表达,且随着西罗莫司干预时间的延长肺癌细胞A549中p-S6K1表达量逐渐降低,且在干预6 h时基本呈阴性表达。结论西罗莫司可有效抑制敏感肺癌细胞株增殖,其作用机制可能与下调mTOR信号通路p-S6K1蛋白表达相关。 展开更多
关键词 肺癌 西罗莫司 增殖 哺乳动物西罗莫司靶蛋白 表达
雷帕霉素靶蛋白:细胞生长调控之门 预览
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作者 郭晓强 《自然杂志》 2018年第4期297-304,共8页
雷帕霉素(rapamycin)是一种大环内酯类化合物,最初于1972年由塞加尔从复活岛吸水链霉菌中成功分离。1991年,霍尔首次从酵母中鉴定出雷帕霉素靶蛋白(TOR),从而打开细胞生长和发育机制研究之门。TOR或mTOR是一种重要的分子整合器,可感知... 雷帕霉素(rapamycin)是一种大环内酯类化合物,最初于1972年由塞加尔从复活岛吸水链霉菌中成功分离。1991年,霍尔首次从酵母中鉴定出雷帕霉素靶蛋白(TOR),从而打开细胞生长和发育机制研究之门。TOR或mTOR是一种重要的分子整合器,可感知来自生长因子、激素、氨基酸和氧状态等的信号,并通过调节下游因子而影响蛋白质、脂类和核苷酸等的合成。TOR/mTOR信号通路在生长和代谢中发挥着重要作用,它的调节紊乱可导致癌症、衰老和糖尿病等多种疾病的发生。雷帕霉素及类似物(rapalogs)已被美国FDA批准应用于预防器官移植排斥反应和治疗肾细胞癌和神经内分泌肿瘤等癌症。文章介绍雷帕霉素和TOR的发现历程以及TOR信号通路的生理作用、机制和临床应用等。 展开更多
关键词 雷帕霉素 霍尔 雷帕霉素靶蛋白 细胞生长
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吸水链霉菌ATCC 29253产Hygrocin A发酵条件的优化 被引量:1
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作者 李全乐 管仁艳 +2 位作者 何璟 陈浩 李胜清 《微生物学通报》 CSCD 北大核心 2018年第1期146-154,共9页
【背景】Hygrocins是一种萘安莎抗生素,具有良好的新药开发潜能。但在常见培养基及发酵条件下菌体内Hygrocin A含量一般很低,甚至难以直接进行准确检测。【目的】提高吸水链霉菌ATCC 29253发酵物中Hygrocin A的产量。【方法】采用单因... 【背景】Hygrocins是一种萘安莎抗生素,具有良好的新药开发潜能。但在常见培养基及发酵条件下菌体内Hygrocin A含量一般很低,甚至难以直接进行准确检测。【目的】提高吸水链霉菌ATCC 29253发酵物中Hygrocin A的产量。【方法】采用单因素与正交试验设计优化相结合的方法系统考察碳源、氮源、磷酸盐、MgCl_2浓度、NaCl浓度、种子菌龄等因素对吸水链霉菌ATCC 29253产Hygrocin A能力的影响。【结果】最佳发酵条件为(g/L):葡萄糖4.0,黄豆饼粉8.0,麦芽提取物10.0,K_2HPO_4 1.5,KH_2PO_4 1.5,NaCl 1.5,Mg Cl2 1.0;种子最佳活化时间为48 h;培养参数:摇床转速200 r/min,初始pH为6.8-7.0,瓶装量50 m L/250 m L,接种量5%,30°C培养10 d。在优化条件下,Hygrocin A产量与其原始培养基M10相比提高了500%,Rapamycin产量同时下降了95%。【结论】通过培养基优化,可显著提高吸水链霉菌ATCC 29253中Hygrocin A产量,为Hygrocin A合成应用研究奠定基础,同时可使Rapamycin产量明显下降。这说明可通过选择培养条件有目的地调节两种抗生素的代谢通量,进而开展多种抗生素同时表达的代谢调控研究。 展开更多
关键词 吸水链霉菌 Hygrocin A RAPAMYCIN 发酵优化 正交试验设计
Construction of a mutant of Actinoplanes sp. N902-109 that produces a new rapamycin analog
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作者 HUANG He GAO Ping +1 位作者 ZHAO Qi HU Hai-Feng 《中国天然药物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期210-218,共9页
在现在的学习,我们介绍了点变化进把为 rapamycin 生合成负责的 polyketide synthase 编码为 Actinoplanes sp 的 Ac_rapA。N902-109,以便与使失去活性的 enoylreductase 构造异种(嗯) 领域,它能综合新 rapamycin 类似物。基于双海... 在现在的学习,我们介绍了点变化进把为 rapamycin 生合成负责的 polyketide synthase 编码为 Actinoplanes sp 的 Ac_rapA。N902-109,以便与使失去活性的 enoylreductase 构造异种(嗯) 领域,它能综合新 rapamycin 类似物。基于双海滨裂缝在染色体导致的相应再结合由 endonuclease I-SceI 调停了,指导地点的变化在第一嗯 Ac_rapA 的领域用与 I-SceI 表达式 plasmid 相结合的非复制的 plasmid pLYERIA 被介绍。AlaGlyGly,活跃中心的三氨基酸残余被变换成 AlaSerPro。变异的种类 SIPI-027 的肉汤被 HPLC 分析,有到 rapamycin 的类似的紫外光谱的一座新山峰被发现。新山峰的样品被溶剂抽取,列层析,和结晶化方法准备。新化合物的结构,作为 SIPI-rapxin 说出,被决定它的 MS 和 NMR 系列和它的生物活动用混合淋巴细胞反应(MLR ) 被估计并且分析阐明。Actinoplanes sp 的 ER 域缺乏的异种。N902-109,作为 SIPI-027 说出,被构造,它生产了新奇 rapamycin 类似物 SIPI-rapxin,它的结构被阐明是 35, 36-didehydro-27-O-demethylrapamycin。SIPI-rapxin 的生物活动比 rapamycin 的好。在结论, inactivation 第一嗯 rapA 的领域,为 rapamycin 的宏内酯合成负责的模块化的 polyketide synthase 之一,产生了能够生产新奇 rapamycin 类似物的异种, 35 , 36-didehydro-27-O-demethylrapamycin ,证明 enoylreductase 领域在 rapamycin 合成期间为在 C-35 和 C-36 之间的双契约的减小负责。 展开更多
关键词 Actinoplanes sp。N902-109 RAPAMYCIN 结构的类似物 Polyketide synthase Enoylreductase
雷帕霉素对氨基半乳糖/脂多糖诱导急性肝损伤小鼠保护作用及其机制
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作者 田玉伟 杨国威 +1 位作者 薛焕洲 姜青峰 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期253-256,共4页
目的探讨雷帕霉素对氨基半乳糖(Gal-N)/脂多糖(LPS)诱导急性肝损伤小鼠保护作用及其机制。方法45只C57/b6小鼠经腹腔注射Gal-N(700 mg/kg)和LPS(10 μg/kg)建立急性肝损伤模型,并随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量... 目的探讨雷帕霉素对氨基半乳糖(Gal-N)/脂多糖(LPS)诱导急性肝损伤小鼠保护作用及其机制。方法45只C57/b6小鼠经腹腔注射Gal-N(700 mg/kg)和LPS(10 μg/kg)建立急性肝损伤模型,并随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。同时选取15只小鼠作为对照组。低剂量组、中剂量和高剂量组在建模20 min后分别经腹腔注射5、10、20 mg/kg。对照组和模型组经腹腔注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)。两组在治疗4 h后眼球取血检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理学变化;采用Western blot分析小鼠肝脏组织中自噬底物微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的水平。结果与对照组AST和ALT[(30.41±5.23) U/L和(110.23±12.02)]比较,模型组、低、中和高剂量组小鼠血清AST和ALT水平显著升高[(489.39±35.65) U/L和(310.24±41.25) U/L;(385.21±30.59) U/L和(278.96±35.68) U/L;(279.94±35.14) U/L和(214.37±34.12);(159.24±30.12) U/L和(168.63±28.32) U/L],差异有统计学意义[(t=8.120,t=6.384);(t=7.013,t=5.132);(t=5.198,t=4.318);(t=3.957,t=3.048),P均=0.000]。与模型组比较,低、中和高剂量组小鼠血清AST和ALT水平显著下调,差异有统计学意义[(t=3.012,t=3.419);(t=3.901,t=4.012);(t=4.820,t=5.018), P均=0.000]。与对照组TNF-α水平[(150.44±23.19) ng/L]比较,模型组、低、中和高剂量组小鼠TNF-α水平显著升高[(509.44±49.32)、(401.43±38.09)、(298.44±29.41)、(218.29±24.21) ng/L],差异有统计学意义(t=6.109,t=5.184,t=4.109,t=3.921,P均=0.000)。与模型组比较,低、中和高剂量组小鼠TNF-� 展开更多
关键词 雷帕霉素 急性肝损伤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬 炎性因子
雷帕霉素对动脉粥样硬化小鼠斑块面积影响及机制探讨
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作者 王青龙 姜希娟 +1 位作者 范英昌 庞晓丽 《天津中医药》 CAS 2018年第8期613-615,共3页
[目的]探讨雷帕霉素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块面积影响及机制。[方法]选取30只雄性ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为研究对象,将其随机分为模型组、雷帕霉素组、阳性药物(瑞伐他汀)组。高脂饮食12周后灌胃干预4周。处死后取... [目的]探讨雷帕霉素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块面积影响及机制。[方法]选取30只雄性ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为研究对象,将其随机分为模型组、雷帕霉素组、阳性药物(瑞伐他汀)组。高脂饮食12周后灌胃干预4周。处死后取主动脉斑块组织油红O和苏木精-伊红(HE)染色评估斑块脂质情况、斑块面积;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(INF-γ)、白介素-6(IL-6)和转化因子β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)表达情况。[结果]雷帕霉素组斑块面积明显小于模型组,差异有统计学意义(P〈0.05);在炎症因子方面,雷帕霉素组能有效降低外周血TNF-α、INF-γ、IL-6表达,增加IL-10、TGF-β表达,差异有统计学意义(P〈0.05)。[结论]雷帕霉素可通过增加抗炎因子含量、降低促炎因子含量来调控炎症反应,进而抑制斑块发展,降低血管狭窄程度。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 斑块 雷帕霉素
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C-reactive protein is associated with the development of tongue squamous cell carcinoma
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作者 Jianxin Du Wei Hu +3 位作者 Chengzhe Yang Yegang Wang Xiaoying Wang Pishan Yang 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期238-245,共8页
C 反应的蛋白质(CRP ) 充当反映发炎的不同的度的 biomarker。积累的报告建议了在 CRP 和各种各样的癌症之间有一种靠近的关系。然而,在舌头的发展的 CRP 的影响有鳞的房间癌(TSCC ) 遗体不清楚。这研究的目的是在 TSCC 调查 CRP 的角... C 反应的蛋白质(CRP ) 充当反映发炎的不同的度的 biomarker。积累的报告建议了在 CRP 和各种各样的癌症之间有一种靠近的关系。然而,在舌头的发展的 CRP 的影响有鳞的房间癌(TSCC ) 遗体不清楚。这研究的目的是在 TSCC 调查 CRP 的角色。immunohistochemical 染色和统计分析的结果证明那 CRP 表情与 TSCC 肿瘤尺寸,淋巴节点转移和病理学的区别被联系。房间数 Kit-8 (CCK-8 ) 试金表明 CRP 能在一个剂量依赖者和时间依赖者举止提高 TSCC 房间增长。而且与 CRP 刺激,增殖原子抗原(PCNA ) 表示模式介绍了的房间一条著名时间依赖者起来规定。另外, CRP 能分别地提高 TSCC 房间的侵略和迁居,由 transwell 和愈合创伤的试金揭示了。染色的 Annexin V-FITC/PI 证明 CRP 能保护 TSCC 房间免受导致饥饿、导致药的 apoptosis 的伤害。与 CRP 刺激,蛋白质表示 phosphorylated 蛋白质 kinase B (pAkt ) 铺平, phosphorylated rapamycin (pmTOR ) 的哺乳动物的目标和 phosphorylated S6 ribosomal 蛋白质(pS6 ) 显著地被增加,由西方的污点分析示威了。我们的数据建议 CRP 可以在 TSCC 的发展起一个重要作用。而且, TSCC 房间上的 CRP 的生物效果可能与 Akt, mTOR,和 S6 有关。 展开更多
关键词 蛋白质 房间 癌症 舌头 反应 APOPTOSIS RAPAMYCIN ANNEXIN
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