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Sodium valproate suppresses abnormal neurogenesis induced by convulsive status epilepticus 预览
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作者 Peng Wu Yue Hu +2 位作者 Xiu-Juan Li Min Cheng Li Jiang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期480-484,共5页
Status epilepticus has been shown to activate the proliferation of neural stem cells in the hippocampus of the brain, while also causing a large amount of neuronal death, especially in the subgranular zone of the dent... Status epilepticus has been shown to activate the proliferation of neural stem cells in the hippocampus of the brain, while also causing a large amount of neuronal death, especially in the subgranular zone of the dentate gyrus and the subventricular zone. Simultaneously, proliferating stem cells tend to migrate to areas with obvious damage. Our previous studies have clearly confirmed the effect of sodium valproate on cognitive function in rats with convulsive status epilepticus. However, whether neurogenesis can play a role in the antiepileptic effect of sodium valproate remains unknown. A model of convulsive status epilepticus was established in Wistar rats by intraperitoneal injection of 3 mEq/kg lithium chloride, and intraperitoneal injection of pilocarpine 40 mg/kg after 18–20 hours. Sodium valproate(100, 200, 300, 400, 500, or 600 mg/kg) was intragastrically administered six times every day(4-hour intervals) for 5 days. To determine the best dosage, sodium valproate concentration was measured from the plasma. The effective concentration of sodium valproate in the plasma of the rats that received the 300-mg/kg intervention was 82.26 ± 11.23 μg/mL. Thus, 300 mg/kg was subsequently used as the intervention concentration of sodium valproate. The following changes were seen: Recording excitatory postsynaptic potentials in the CA1 region revealed high-frequency stimulation-induced long-term potentiation. Immunohistochemical staining for BrdU-positive cells in the brain revealed that sodium valproate intervention markedly increased the success rate and the duration of induced long-term potentiation in rats with convulsive status epilepticus. The intervention also reduced the number of newborn neurons in the subgranular area of the hippocampus and subventricular zone and inhibited the migration of newborn neurons to the dentate gyrus. These results indicate that sodium valproate can effectively inhibit the abnormal proliferation and migration of neural stem cells and newborn neurons after convulsive status epile 展开更多
关键词 nerve REGENERATION status epilepticus sodium valproate long-term POTENTIATION NEURAL stem cells NEUROGENESIS migration subgranular ZONE subventricular ZONE NEURAL REGENERATION
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Akt/mTOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素促进脑梗死后神经发生作用的研究 预览
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作者 李洋 闫保君 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第6期509-512,共4页
目的探讨Akt/mTOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)促进脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生的作用。方法按随机数字表法将雄性小鼠分为Sham组、MCAO组、CEPO组和GSK2141795(Akt阻断... 目的探讨Akt/mTOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)促进脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生的作用。方法按随机数字表法将雄性小鼠分为Sham组、MCAO组、CEPO组和GSK2141795(Akt阻断剂)组。运用线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞模型。用改良的神经功能评分评价神经功能恢复状况。用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记增殖细胞,巢蛋白(Nestin)标记神经干细胞,应用免疫荧光技术观察各组小鼠SVZ中BrdU^+/Nestin^+细胞的表达情况,Western blot技术测定各组小鼠SVZ内p-Akt和p-mTOR蛋白表达量的变化情况。结果GSK组小鼠在各评估时间点神经功能评分分值较CEPO组显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,GSK组小鼠SVZ中BrdU^+/Nestin^+细胞数,p-Akt和p-mTOR蛋白表达量较CEPO组显著减少(P<0.05)。结论CEPO可促进脑梗死后SVZ内神经干细胞增殖,这一过程可能是通过Akt/mTOR信号通路完成的。 展开更多
关键词 氨甲酰促红细胞生成素 Akt/mTOR信号通路 室管膜下区 脑卒中 神经发生
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脑室下区胶质瘤病人生存状况的荟萃分析 预览
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作者 姚祥 魏婷 +3 位作者 王艺英 张浩然 李佳林 任克 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2019年第2期53-57,共5页
目的通过Meta分析研究脑室下区(subventricular zone,SVZ)胶质瘤病人的生存状况。方法检索关于SVZ胶质瘤病人生存状况相关的文献,并按特定纳入标准与排除标准进行筛选。采用纽卡斯尔-渥太华量表对所选文献进行质量评价。使用随机效应模... 目的通过Meta分析研究脑室下区(subventricular zone,SVZ)胶质瘤病人的生存状况。方法检索关于SVZ胶质瘤病人生存状况相关的文献,并按特定纳入标准与排除标准进行筛选。采用纽卡斯尔-渥太华量表对所选文献进行质量评价。使用随机效应模型或固定效应模型Meta分析比较SVZ胶质瘤和非SVZ胶质瘤病人中位生存期(overal survival,OS)和中位无进展生存期(progression free survival,PFS)的差异。结果本研究共纳入相关文献16篇。SVZ胶质瘤病人和非SVZ胶质瘤病人的中位OS分别为12.95个月和16.58个月,中位PFS分别为4.54个月和6.25个月。Meta分析结果显示:SVZ胶质瘤病人中位OS (OR=1.59,95%CI:1.35~1.87,P=0.036)及中位PFS (OR=1.44,95%CI:1.25~1.65,P <0.0001),均明显小于非SVZ胶质瘤。对选用多因素回归分析方法的文献进行亚组分析,亦发现SVZ胶质瘤病人中位OS明显小于非SVZ胶质瘤(OR=1.26,95%CI:1.12~1.42,P <0.0001)。结论 SVZ胶质瘤病人预后明显差于非SVZ胶质瘤病人。SVZ胶质瘤是影响胶质瘤病人预后的重要因素之一。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 脑室下区 生存状况 荟萃分析
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Exendin-4对成年小鼠脑室下区神经干细胞分化作用的体外研究 预览
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作者 赵飞 徐会友 +8 位作者 马柯 江继鹏 张健 代晨 靳颖 李平 孙洪涛 王振国 陈旭义 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期262-267,I0001,I0002共8页
目的:研究艾塞那肽(Ex-4)对成年小鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)分化的影响及机制。方法:提取5周龄C57BL/6J小鼠SVZ的NSCs,100nmol/LEx-4处理分化14d观察细胞形态,用免疫荧光检测巢蛋白(nestin)和胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)的表达。... 目的:研究艾塞那肽(Ex-4)对成年小鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)分化的影响及机制。方法:提取5周龄C57BL/6J小鼠SVZ的NSCs,100nmol/LEx-4处理分化14d观察细胞形态,用免疫荧光检测巢蛋白(nestin)和胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)的表达。用shRNA敲低GLP-1R,将研究分为四组:对照组,Ex-4组,GLP-1R敲低组,GLP-1R敲低+Ex-4组。100nmol/LEx-4处理14d后免疫荧光标记β-微管蛋白3(β-tublinIII)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)并统计β-tublinIII阳性细胞比例,Westernblot检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的活化。为进一步研究Ex-4对MAPK和PI3K通路的影响,分别以丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂U01260.07μmol/L预处理细胞30min、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂LY29400250μmol/预处理细胞2h,将研究分为:对照组,Ex-4组,U0126组,U0126+Ex-4组,LY294002组,LY294002+Ex-4组,Westernblot检测各组CREB的活化,各组实验独立重复三次。结果:成功从C57BL/6J小鼠SVZ提取NSCs,免疫荧光提示NSCs中nestin以及GLP-1R阳性。相对于对照组,Ex-4组分化为神经元的比例更高。GLP-1R敲低+Ex-4组中神经元比例与对照组基本一致(P<0.01),β-tublinIII阳性的细胞显示出GLP-1R以及CREB活化阳性。Westernblot显示Ex-4组中CREB显著活化,GLP-1R敲低+Ex-4组的CERB活化与对照组基本一致(P<0.01)。U0126+Ex-4组与Ex-4组CERB活化水平一致,LY294002+Ex-4组与对照组CERB活化水平一致(P<0.01)。结论:Ex-4通过GLP-1R受体促进成年小鼠SVZ中NSCs分化为神经元,这一作用可能通过PI3K/CREB通路来实现。 展开更多
关键词 脑室下区 神经干细胞 艾塞那肽 细胞分化 PI3K信号通路 C57BL/6J小鼠
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Constraint-induced movement therapy enhances angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia/reperfusion 预览
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作者 Zhi-Yong Zhai Juan Feng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第10期1743-1754,共12页
Constraint-induced movement therapy after cerebral ischemia stimulates axonal growth by decreasing expression levels of Nogo-A,RhoA,and Rho-associated kinase(ROCK)in the ischemic boundary zone.However,it remains uncle... Constraint-induced movement therapy after cerebral ischemia stimulates axonal growth by decreasing expression levels of Nogo-A,RhoA,and Rho-associated kinase(ROCK)in the ischemic boundary zone.However,it remains unclear if there are any associations between the Nogo-A/RhoA/ROCK pathway and angiogenesis in adult rat brains in pathological processes such as ischemic stroke.In addition,it has not yet been reported whether constraint-induced movement therapy can promote angiogenesis in stroke in adult rats by overcoming Nogo-A/RhoA/ROCK signaling.Here,a stroke model was established by middle cerebral artery occlusion and reperfusion.Seven days after stroke,the following treatments were initiated and continued for 3 weeks:forced limb use in constraint-induced movement therapy rats(constraint-induced movement therapy group),intraperitoneal infusion of fasudil(a ROCK inhibitor)in fasudil rats(fasudil group),or lateral ventricular injection of NEP1-40(a specific antagonist of the Nogo-66 receptor)in NEP1-40 rats(NEP1-40 group).Immunohistochemistry and western blot assay results showed that,at 2 weeks after middle cerebral artery occlusion,expression levels of RhoA and ROCK were lower in the ischemic boundary zone in rats treated with NEP1-40 compared with rats treated with ischemia/reperfusion or constraint-induced movement therapy alone.However,at 4 weeks after middle cerebral artery occlusion,expression levels of RhoA and ROCK in the ischemic boundary zone were markedly decreased in the NEP1-40 and constraint-induced movement therapy groups,but there was no difference between these two groups.Compared with the ischemia/reperfusion group,modified neurological severity scores and foot fault scores were lower and time taken to locate the platform was shorter in the constraint-induced movement therapy and fasudil groups at 4 weeks after middle cerebral artery occlusion,especially in the constraint-induced movement therapy group.Immunofluorescent staining demonstrated that fasudil promoted an immune response of nerve-regene 展开更多
关键词 nerve REGENERATION constraint-induced movement therapy ANGIOGENESIS ISCHEMIA/REPERFUSION subventricular zone Nogo-A FASUDIL NEUROVASCULAR unit tight junction protein vascular endothelial growth factor receptor 2 neural REGENERATION
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多奈哌齐对脑梗死模型小鼠室管膜下区神经发生相关营养因子表达的影响
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作者 张永鑫 王建平 +9 位作者 崔可飞 付晓杰 张帝 鲁争芳 高宇峰 满江 刘贤良 李思佳 廖羚慧 李想 《中华行为医学与脑科学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期961-965,共5页
目的探讨多奈哌齐对脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生相关神经营养因子表达的影响。方法成年雄性昆明小鼠78只,按随机数字表法分为假手术+溶剂组(18只)、脑梗死+溶剂组(30只)、脑梗死+多奈哌齐组(30只)。线栓法建... 目的探讨多奈哌齐对脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生相关神经营养因子表达的影响。方法成年雄性昆明小鼠78只,按随机数字表法分为假手术+溶剂组(18只)、脑梗死+溶剂组(30只)、脑梗死+多奈哌齐组(30只)。线栓法建立大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),采用尼氏染色法测脑梗死体积,改良神经功能缺损评分评估神经功能缺损程度,脑含水量测定脑水肿程度;用5-溴-2'-脱氧尿苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)标记增殖细胞,双肾上腺皮质激素(doublecortin,DCX)标记神经母细胞,免疫荧光观察各组小鼠SVZ中BrdU+/DCX+细胞的表达;Western blot分析各组小鼠SVZ胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达量的变化。结果脑梗死+多奈哌齐组脑梗死体积[(13.33±4.55)%]较脑梗死+溶剂组[(31.33±3.93)%]显著降低(t=7.34,P<0.05),神经功能缺损明显改善,且脑含水量[(71.82±10.18)%]较脑梗死+溶剂组[(85.93±7.54)%]明显减轻,均差异有统计学意义(F=13.480,P<0.05);脑梗死+溶剂组SVZ中BrdU+/DCX+细胞荧光面积[(6.16±1.79)%]较假手术+溶剂组[(2.25±1.09)%]显著增加,脑梗死+多奈哌齐组SVZ中BrdU^+/DCX^+细胞荧光面积[(16.19±2.16)%]较脑梗死+溶剂组显著增加,均差异具有统计学意义(F=102.756,P<0.05);脑梗死+多奈哌齐组小鼠SVZ中GDNF、BDNF及NGF的表达量较脑梗死+溶剂组显著增多,脑梗死+溶剂组上述蛋白表达量较假手术+溶剂组显著增加,均差异有统计学意义(F=15.114,27.121,27.398,均P<0.05)。结论多奈哌齐通过促进脑梗死后SVZ中GDNF、BDNF及NGF等神经营养因子的表达调控神经发生。 展开更多
关键词 多奈哌齐 脑梗死 室管膜下区 神经发生 神经营养因子
多奈哌齐对血管性痴呆大鼠室管膜下区神经发生相关因子VEGF和IGF-1的影响 预览
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作者 满江 王建平 +4 位作者 崔可飞 付晓杰 张帝 鲁争芳 高宇峰 《中风与神经疾病杂志》 2018年第10期900-903,共4页
目的探讨多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生相关因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growt... 目的探讨多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生相关因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的影响。方法将雄性大鼠按随机数字表法分为假手术+溶剂组、2VO+溶剂组、2VO+多奈哌齐组3组。用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法(two-vessel occlusion,2VO)制造VD模型。用Morris水迷宫系统对各组大鼠进行学习记忆能力行为学测试。采用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记增殖细胞,Nestin标记神经干细胞,免疫荧光观察各组大鼠SVZ内nestin+/BrdU+细胞的数量。Western blot分析各组大鼠SVZ中VEGF和IGF-1蛋白表达量的变化。结果2VO+溶剂组大鼠水迷宫表现明显比另两组差,差异有统计学意义(P<0.05)。术后15 d,2VO+多奈哌齐组大鼠SVZ中nestin+/BrdU+细胞数,及VEGF和IGF-1蛋白表达量较2VO+溶剂组显著增多(P<0.05)。结论我们认为多奈哌齐对VD大鼠SVZ神经发生相关因子VEGF和IGF-1表达量有显著上调作用,并部分通过提高VEGF和IGF-1表达量促进VD后SVZ神经发生。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 胰岛素样生长因子-1 室管膜下区 血管性痴呆 神经发生
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Ligase Ⅳ基因突变对小鼠生长及成体神经系统发育的影响 预览
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作者 邱月 汪光明 徐俊 《同济大学学报:医学版》 CAS 2018年第6期40-45,共6页
目的研究LigaseⅣ对小鼠生长及成体神经系统发育的影响。方法记录野生型(WT)和突变型LigaseⅣY288C纯合子(MU)小鼠的生存情况,绘制小鼠生存曲线;记录小鼠不同生长时期的体质量和脑质量,监测小鼠个体发育和脑发育差异;用Sox2和Nestin免... 目的研究LigaseⅣ对小鼠生长及成体神经系统发育的影响。方法记录野生型(WT)和突变型LigaseⅣY288C纯合子(MU)小鼠的生存情况,绘制小鼠生存曲线;记录小鼠不同生长时期的体质量和脑质量,监测小鼠个体发育和脑发育差异;用Sox2和Nestin免疫染色来检测小鼠侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的数量;用Ki67和Nestin免疫染色来检测小鼠SVZ的NSCs增殖情况;原代分离培养小鼠SVZ的NSCs,用克隆形成实验检测细胞的生长状况。结果MU小鼠的平均寿命明显低于WT小鼠(P<0.0001);MU小鼠的体质量和脑质量在生长的各个时期均明显小于WT小鼠(P<0.0001);MU小鼠大脑SVZ的NSCs数量及增殖细胞数均比WT少(P<0.0113);MU小鼠NSCs的克隆形成能力低于WT小鼠(P<0.001)。结论LigaseⅣ突变在小鼠生长及成体神经系统发育的过程中起重要作用。 展开更多
关键词 LigaseⅣ 基因突变 神经干细胞 侧脑室下区
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Increased Efficacy of Antivenom Combined with Hyperbaric Oxygen on Deinagkistrodon acutus Envenomation in Adult Rats
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作者 Mo Li Zhi-Hui Xie +1 位作者 An-Yong Yu Dong-Po He 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期323-329,共7页
关键词 高比重 SPRAGUE-DAWLEY 老鼠 功效 成年 LD50 蛇咬伤
Adult brain neural stem cells: technological and translational advances 预览
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作者 Erica L McGrath Ping Wu 《转化神经科学电子杂志(英文)》 2017年第1期10-17,共8页
Understanding the role of adult neural stem cells in maintaining specific brain function is a rapidly expanding research field. Recent technological advances to culture and trace neural stem cells, such as stem cell i... Understanding the role of adult neural stem cells in maintaining specific brain function is a rapidly expanding research field. Recent technological advances to culture and trace neural stem cells, such as stem cell isolation and expansion and inducible transgenic lineage tracing mouse models, have enabled more in-depth studies into the mechanisms governing neural stem cell homeostasis and pathophysiology in the adult brain. In this review we will briefly discuss the types and locations of adult neural stem cells in the mammalian brain, recent developments in tools used to study these cells, and the translational implications. 展开更多
关键词 neural stem cells NEUROGENESIS DIFFERENTIATION subgranular ZONE subventricular ZONE tanycytes third VENTRICLE TRANSGENIC
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脑梗死后室管膜下区ChAT十神经元促进梗死周围区血管新生 预览 被引量:2
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作者 王建平 鲁争芳 +6 位作者 付晓杰 张帝 余列 高宇峰 殷椿茂 柯俊吉 刘贤良 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第6期880-884,共5页
目的:观察脑梗死后室管膜下区(SVZ)胆碱乙酰基转移酶阳性(CHAT)神经元的活性变化及其对脑梗死周围区血管新生的影响,并探讨其可能的相关信号通路。方法:将小鼠随机分为假手术组、脑梗死组、阿托品组。采用电凝法夹闭大脑中动脉... 目的:观察脑梗死后室管膜下区(SVZ)胆碱乙酰基转移酶阳性(CHAT)神经元的活性变化及其对脑梗死周围区血管新生的影响,并探讨其可能的相关信号通路。方法:将小鼠随机分为假手术组、脑梗死组、阿托品组。采用电凝法夹闭大脑中动脉制备脑梗死模型。利用蛋白免疫印迹法测定各组CHAT/乙酰胆碱酯酶(AChE)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)及其下游分子磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)的表达情况,利用免疫荧光法观察表达VEGFR2和5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)/CD31的细胞数量变化。结果:脑梗术后14d,脑梗死组SVZ区ChAT/AChE较假手术组高(P〈0.05)。与假手术组相比.脑梗死组鼠的梗死周围区VEGF、VEGFR2、pERK表达量以及VEGFR2、BrdU/CD31阳性细胞数明显增多(P〈0.05);与脑梗死组相比.阿托品组的上述指标含量减少(P〈0.05)。结论:脑梗死后,SVZ区ChAT神经元活性相对增强,胆碱能系统效应增强,其可通过上调VEGF—VEGFR2信号通路促进脑梗死周围区的血管新生,促进脑功能恢复。 展开更多
关键词 脑梗死 室管膜下区 胆碱乙酰基转移酶阳性神经元 血管新生
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PGRN在室管膜下区神经干细胞及其细胞分化中的表达
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作者 罗利 刘靖 +5 位作者 李国营 周畅 严莉 蒋裕芸 王书琴 王朦夏 《解剖学研究》 CAS 2017年第3期161-164,242共5页
目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在室管膜下区(SVZ)神经干细胞及分化细胞中的表达和意义。方法体外原代培养新生大鼠SVZ神经干细胞,免疫荧光细胞化学法检测PGRN在神经干细胞及其分化的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞中的表达。结果成... 目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在室管膜下区(SVZ)神经干细胞及分化细胞中的表达和意义。方法体外原代培养新生大鼠SVZ神经干细胞,免疫荧光细胞化学法检测PGRN在神经干细胞及其分化的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞中的表达。结果成功培养新生大鼠SVZ神经干细胞,神经干细胞可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。神经干细胞及其分化的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞均表达PGRN。结论 SVZ神经干细胞及分化细胞均表达,提示PGRN可能参与神经干细胞的分化过程。 展开更多
关键词 颗粒蛋白前体 神经干细胞 室管膜下区 细胞分化
Ro25-6981对缺血再灌注大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响 预览
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作者 唐晓洪 来青伟 +5 位作者 李青云 李昕昱 袁蕊 王潇 胡朋 樊红彬 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期425-428,共4页
目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B特异性拮抗剂Ro25-6981对缺血再灌注大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响及可能的机制。方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞2h再灌注模型,随机分成假手术组、缺血再灌注对照组和Ro25-... 目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B特异性拮抗剂Ro25-6981对缺血再灌注大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响及可能的机制。方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞2h再灌注模型,随机分成假手术组、缺血再灌注对照组和Ro25-6981干预组。免疫组织化学显色观察脑室下区巢蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数,行免疫印迹对缺血侧脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达水平进行定量分析。结果:缺血再灌注后脑室下区巢蛋白和PCNA阳性细胞较假手术组增加,而Ro25-6981干预组巢蛋白和PCNA阳性细胞较缺血再灌注对照组减少。缺血再灌注损伤促进了缺血侧脑组织BDNF蛋白的表达,Ro25-6981干预下调了缺血侧脑组织BDNF蛋白的表达。结论:NMDA受体亚单位NR2B能促进脑室下区神经干细胞的增殖,可能与调节BDNF表达有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 脑室下区 神经干细胞 增殖 N-甲基-D-天冬氨酸受体 Ro25-6981 脑源性神经生长因子
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多奈哌齐对脑缺血小鼠室管膜下区神经细胞增殖的影响及其Src信号通路机制研究 被引量:4
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作者 王建平 满江 +5 位作者 付晓杰 张帝 鲁争芳 余列 高宇峰 刘贤良 《中华行为医学与脑科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期922-926,共5页
目的探讨Src信号通路在室管膜下区(subventricular zone,SVZ)表达胆碱乙酰基转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)的胆碱能神经元促进脑缺血后神经再生中的作用。方法成年雄性昆明小鼠84只,按随机数字表法分为假手术±溶... 目的探讨Src信号通路在室管膜下区(subventricular zone,SVZ)表达胆碱乙酰基转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)的胆碱能神经元促进脑缺血后神经再生中的作用。方法成年雄性昆明小鼠84只,按随机数字表法分为假手术±溶剂组(18只)、脑缺血±溶剂组(22只)、脑缺血±多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)组(21只)和脑缺血±多奈哌齐±KX2—391(Src阻断剂)组(23只)。用改良神经功能评分(modified neurological severity scores,mNSS)评价神经功能改善情况。采用Ki67标记增殖的细胞,双肾上腺皮质激素(doublecortin,DCX)标记神经母细胞,免疫荧光观察各组小鼠SVZ内Ki67’/DCX’细胞的表达。Westernblot分析各组小鼠SVZ中Ki67、磷酸化表皮生长因子受体(phos—pho—epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、p-Raf、Src和P—Akt蛋白表达量的变化。结果脑缺血±多奈哌齐±KX2—391组小鼠在各评估时间点mNSS分值较脑缺血±多奈哌齐组明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。术后第10天,脑缺血±多奈哌齐组小鼠SVZ中Ki67’/DCX’细胞数为(125.33±13.71)个/视野,脑缺血±多奈哌齐±KX2.391组细胞数为(71.67±18.35)个/视野,差异有统计学意义(P〈0.05)。此外,脑缺血±多奈哌齐组小鼠Ki67、p-EGFR、p-Raf、Src和p-Akt蛋白表达量显著升高,其相应光密度为1.39±0.23,1.42±0.19,0.88±0.13,1.14±0.19,1.04±0.18,脑缺血±多奈哌齐±KX2—391组小鼠Ki67、P-EGFR、P—Raf、Src和P—Akt蛋白表达量显著减少,其相应光密度为0.84±0.26,0.94±0.26,0.73±0.15,0.71±0.18,0.81±0.19(P〈0.05)。结论脑缺血后SVZ内ChAT±神经元可能通过Src信使间接上调表皮生长因子受体信号通路,进而促进SVZ神经干细胞增殖。 展开更多
关键词 SRC 室管膜下区 脑缺血 神经发生 小鼠 多奈哌齐
成年小鼠神经干细胞培养、鉴定以及多不饱和脂肪酸含量的测定 被引量:1
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作者 张正卫 俞俊峰 +6 位作者 王荣根 阮苗苗 张润洁 方斌 王冠 王盈 戴一凡 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2017年第4期394-398,共5页
目的 :探讨成年小鼠大脑室下区神经干细胞(neural stem cells,NSCs)体外分离培养和鉴定的方法 ,测定体外培养的神经干细胞多不饱和脂肪酸n6/n3的比例和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)含量。方法:取8~10周龄的C57BL/6... 目的 :探讨成年小鼠大脑室下区神经干细胞(neural stem cells,NSCs)体外分离培养和鉴定的方法 ,测定体外培养的神经干细胞多不饱和脂肪酸n6/n3的比例和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)含量。方法:取8~10周龄的C57BL/6小鼠室下区细胞,进行体外悬浮培养,观察NSCs形成情况,免疫荧光鉴定NSCs干细胞特性及体外分化能力,气相色谱鉴定NSCs的多不饱和脂肪酸含量中n6/n3比例及DHA含量。结果:体外培养的细胞可以增殖,并可以连续传代;免疫荧光显示神经干细胞呈抗巢蛋白阳性,神经干细胞在分化培养基培养时可分化为NeuN、TuJ1、GFAP、O4阳性细胞;神经干细胞的多不饱和脂肪酸含量较鼠尾高。结论:采用无血清培养基成功获得成年小鼠室下区的神经干细胞,具有增殖、自我更新和分化的能力;神经干细胞的n3多不饱和脂肪酸含量明显高于鼠尾中的含量,且DHA多不饱和脂肪酸占较高比例。 展开更多
关键词 神经干细胞 神经球 脑室下区 多不饱和脂肪酸
Adult neural stem cell dysfunction in the subventricular zone of the lateral ventricle leads to diabetic olfactory defects 预览
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作者 Yu-hong Jing Chu-chu Qi +3 位作者 Li Yuan Xiang-wen Liu Li-ping Gao Jie Yin 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第7期1111-1118,共8页
Sensitive smell discrimination is based on structural plasticity of the olfactory bulb,which depends on migration and integration of newborn neurons from the subventricular zone.In this study,we examined the relations... Sensitive smell discrimination is based on structural plasticity of the olfactory bulb,which depends on migration and integration of newborn neurons from the subventricular zone.In this study,we examined the relationship between neural stem cell status in the subventricular zone and olfactory function in rats with diabetes mellitus.Streptozotocin was injected through the femoral vein to induce type 1 diabetes mellitus in Sprague-Dawley rats.Two months after injection,olfactory sensitivity was decreased in diabetic rats.Meanwhile,the number of Brd U-positive and Brd U+/DCX+double-labeled cells was lower in the subventricular zone of diabetic rats compared with agematched normal rats.Western blot results revealed downregulated expression of insulin receptorβ,phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,and β-catenin in the subventricular zone of diabetic rats.Altogether,these results indicate that diabetes mellitus causes insulin deficiency,which negatively regulates glycogen synthase kinase 3β and enhances β-catenin degradation,with these changes inhibiting neural stem cell proliferation.Further,these signaling pathways affect proliferation and differentiation of neural stem cells in the subventricular zone.Dysfunction of subventricular zone neural stem cells causes a decline in olfactory bulb structural plasticity and impairs olfactory sensitivity in diabetic rats. 展开更多
关键词 糖尿病大鼠 神经干细胞 嗅觉功能 功能障碍 膜下 侧脑室 β-catenin 脑室下区
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胎鼠室管膜下区神经干细胞的改良培养和分化研究 预览
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作者 袁海峰 杨生森 +4 位作者 李旭生 胡利红 丁惠强 赵浩宁 乔永东 《宁夏医科大学学报》 2016年第3期254-257,226共5页
目的在体外分离、培养、鉴定后获得大鼠胎鼠室管膜下区神经干细胞(NSC),采用改良法培养神经干细胞。方法从孕18d的大鼠胎鼠室管膜下区分离获得NSC,采用改良分离、培养技术(包括改良机械分离法、改良培养基成分)进行培养、传代,并用20%... 目的在体外分离、培养、鉴定后获得大鼠胎鼠室管膜下区神经干细胞(NSC),采用改良法培养神经干细胞。方法从孕18d的大鼠胎鼠室管膜下区分离获得NSC,采用改良分离、培养技术(包括改良机械分离法、改良培养基成分)进行培养、传代,并用20%的胎牛血清诱导其贴壁分化,应用免疫荧光染色方法行Nestin、Tublin、GFAP及MBP免疫荧光染色,对NSC及其分化的细胞进行细胞类型鉴定。结果体外培养的NSC增殖成神经干细胞球并传代,该细胞具有连续增殖的能力,免疫荧光法测定Nestin染色阳性;诱导分化培养后可向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化。结论采用改良培养技术,可成功培养出大鼠胎鼠室管膜下区NSC,在体外大量增殖,并具有多向分化的潜能。 展开更多
关键词 神经干细胞 室管膜下区 培养 分化 免疫荧光
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大鼠创伤性颅脑损伤后脑室下区内源性神经干细胞的增殖与分化 预览 被引量:2
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作者 隋立森 余佳彬 姜晓丹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1094-1099,共6页
目的探讨创伤性脑损伤后脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)的增殖分化的时程变化。方法采用随机数字表法将大鼠分为3组,对照组不做任何处理,假手术组仅切开头皮和颅骨开窗,实验组采用Feeney氏法造成颅脑损伤(TBI)。选用Nestin与Brd U两种... 目的探讨创伤性脑损伤后脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)的增殖分化的时程变化。方法采用随机数字表法将大鼠分为3组,对照组不做任何处理,假手术组仅切开头皮和颅骨开窗,实验组采用Feeney氏法造成颅脑损伤(TBI)。选用Nestin与Brd U两种细胞标志物及神经元特异标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胶质细胞标志物GFAP,采用免疫荧光化学方法对3组脑组织标本分别行双标蛋白抗体免疫荧光染色,检测TBI后SVZ内源性NSCs的增殖、分化变化。结果 TBI后,伤侧SVZNestin/NSE、Nestin/GFAP、Brd U/NSE、Brd U/GFAP标记阳性细胞均明显增多,伤后第1天开始升高,第3天达峰值,第14天恢复正常,实验组4个时间点间及实验组与对照组对应时间点间的比较差异均有显著性意义,其中以Nestin/GFAP标记的增殖分裂阳性细胞升高最显著。结论 TBI后,动员了伤侧SVZ中的NSCs,诱导该区内源性NSCs的增殖分化,提示SVZ是NSCs增殖分化的重要的生发中心之一。 展开更多
关键词 颅脑损伤 脑室下区 神经干细胞 增殖分化
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多奈哌齐促进脑梗死后室管膜下区神经发生的实验研究 预览 被引量:3
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作者 王建平 张帝 +3 位作者 金东东 崔晓冰 鲁争芳 管海博 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期1048-1050,共3页
目的:探讨多奈哌齐对脑梗死后室管膜下区神经发生的作用。方法:将60只雄性小鼠随机分为假手术+溶剂组、脑梗死+溶剂组、脑梗死+多奈哌齐组,各20只。建立局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Mash1标记神经干/祖细胞,Doublecorti... 目的:探讨多奈哌齐对脑梗死后室管膜下区神经发生的作用。方法:将60只雄性小鼠随机分为假手术+溶剂组、脑梗死+溶剂组、脑梗死+多奈哌齐组,各20只。建立局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Mash1标记神经干/祖细胞,Doublecortin(DCX)标记神经母细胞。免疫荧光观察各组小鼠室管膜下区DCX的表达,Western blot分析各组小鼠室管膜下区Mash1和DCX表达量的变化。结果 :MCAO术后10 d,各组小鼠室管膜下区均可观察到表达DCX的细胞,且脑梗死+溶剂组DCX和Mash1的表达较假手术+溶剂组明显增多(P〈0.05),脑梗死+多奈哌齐组DCX和Mash1的表达较另两组显著增加(P〈0.05)。结论:多奈哌齐作为一种胆碱酯酶抑制剂,能够促进脑梗死后室管膜下区神经发生。 展开更多
关键词 脑梗死 多奈哌齐 室管膜下区 神经发生
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功能性电刺激对急性脑梗死大鼠运动功能及室管膜下区内源性神经干细胞的影响 被引量:2
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作者 刘慧华 燕铁斌 +1 位作者 谭志梅 何晓阔 《中华物理医学与康复杂志》 CSCD 北大核心 2015年第9期646-652,共7页
目的观察不同时间点功能性电刺激(FES)对急性脑梗死大鼠神经功能和室管膜下区(SVZ)内源性神经干细胞增殖、迁移及分化的影响。方法采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作急性腑梗死大鼠模型212只,其中128只大鼠符合入选标准,最终108... 目的观察不同时间点功能性电刺激(FES)对急性脑梗死大鼠神经功能和室管膜下区(SVZ)内源性神经干细胞增殖、迁移及分化的影响。方法采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作急性腑梗死大鼠模型212只,其中128只大鼠符合入选标准,最终108只完成实验。将这108只大鼠按随机数字表法分为对照组、假刺激组和FES组,每组36只,每组再按治疗时间的不同分为治疗1、3、7和lgd四个亚组,每亚组9只大鼠。术后第3天开始以表面电极刺激瘫痪侧前肢,治疗强度(约4~5mA)以引起瘫痪侧出现伸腕伸指动作为准,每日1次,每次治疗15min。分别于治疗前和治疗各时间点,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)法评定各组大鼠神经功能变化情况;采用免疫组织荧光化学法检测缺血侧脑组织SVZ的BrdU^+/GFAP^+、BrdU^+/DCX^+、BrdU^+/NeuN^+阳性细胞表达的动态改变。结果治疗第7天和第14天,FES组的mNSS评分与其余2组比较,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗第14天,单独行运动功能项目的评分比较,FES组的评分与其余2组比较,差异有统计学意义(P〈0.05);FES组大鼠梗死侧SVZ的BrdU^+细胞数目在FES治疗第7天达到高峰;FES组BrdU^+/GFAP^+阳性细胞数目表达在治疗第7天和第14天分别与假刺激组和对照组比较,差异均有统计学意义(P〈0.05);BrdU^+/DCX^+细胞数目随着时间延长增加,在治疗第14天时FES组阳性细胞数日均高于假刺激组和对照组(P〈0.05);BrdU^+/NeuN^+仅在治疗第14天时有少量表达,组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论FES治疗能够改善急性脑梗死大鼠神经功能,促进SVZ神经干细胞的增殖和分化。 展开更多
关键词 电刺激疗法 脑梗死 功能性电刺激 神经干细胞 室管膜下区
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