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TLR4/NF-κB信号通路介导的血管炎症参与A型主动脉夹层的发病机制
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作者 林镇业 王志文 +3 位作者 孟维鑫 迟超 展旭 刘宏宇 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2019年第8期748-753,共6页
目的探讨Toll样受体-4(toll-like receptors-4,TLR4)信号通路的活化在A型主动脉夹层(type A aortic dissection,TAAD)发病中的作用及其机制。方法收集TAAD患者(n=12)和器官移植供体(n=12)的全层升主动脉壁组织样本;利用Western blottin... 目的探讨Toll样受体-4(toll-like receptors-4,TLR4)信号通路的活化在A型主动脉夹层(type A aortic dissection,TAAD)发病中的作用及其机制。方法收集TAAD患者(n=12)和器官移植供体(n=12)的全层升主动脉壁组织样本;利用Western blotting检测TLR4信号通路相关蛋白表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测TAAD患者(n=43)和正常人体(n=50)的血液样品中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果在TAAD患者的升主动脉壁内观察到TLR4信号通路及其主要分子的蛋白表达显著升高且伴有活化的巨噬细胞明显增多。TAAD患者血浆中IL-1β表达水平上升(P<0.05),多因素逻辑回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析显示血浆中升高的IL-1β是TAAD的新型独立血浆标志物。结论活化的TLR4/NF-κB信号通路介导免疫炎症参与TAAD病理发病机制且其调控的炎症产物对TAAD患者具有重要的预测价值。 展开更多
关键词 A型主动脉夹层 免疫炎症 TOLL样受体-4 生物标记物
帕金森病患者血浆HMGB1、TLR4和NF-κB的检测及其临床意义 预览
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作者 陈艇 赵建祥 《齐齐哈尔医学院学报》 2018年第17期1992-1994,共3页
目的检测帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)、Toll样受体4(toll-like receptors-4,TLR4)和核转录因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)表达水平及其与P... 目的检测帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)、Toll样受体4(toll-like receptors-4,TLR4)和核转录因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)表达水平及其与PD病情的相关性。方法选取本院收治并确诊为PD患者60例和健康志愿者40例,采用酶联免疫吸附法分别测定并比较两组患者外周血血浆HMGB1、TLR4及NF-κB表达水平。PD按Hoehn-Yahr分期标准进行临床分期、分型。结果与健康对照组比较,PD组血浆HMGB1、TLR4和NF-κB水平均明显升高,差异具有统计学意义(P <0. 001);Ⅰ期~Ⅳ期PD患者血浆HMGB1、TLR4和NF-κB水平均存在差异(P<0.001),与PD临床分期呈正相关(相关系数分别为0.889、0.785、0.831,P<0.001);上述因子在不同临床分型中未见明显差异(P >0.05)。结论 PD患者血浆HMGB1、TLR4和NF-kB水平高于健康人群,且与PD临床分期呈正相关,血浆HMGB1、TLR4和NF-κB高水平可以作为PD发病和分期的参考依据。 展开更多
关键词 帕金森病 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体4 核转录因子KAPPAB
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Toll样受体4在妊娠期糖尿病患者外周血和胎盘组织中的表达及意义 预览 被引量:3
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作者 谢琴 姜艳华 黄红丽 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第14期1901-1903,1906共4页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血和胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其意义。方法选取2013年2月至2015年2月该院收治的30例妊娠期糖尿病产妇作为GDM组,以及同期体检健康的30例产妇作为健康组。采集2组产妇外周血和胎盘组织... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血和胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其意义。方法选取2013年2月至2015年2月该院收治的30例妊娠期糖尿病产妇作为GDM组,以及同期体检健康的30例产妇作为健康组。采集2组产妇外周血和胎盘组织,采用RT-PCR法检测外周血单个核细胞TLR4mRNA表达,采用免疫组化检测胎盘组织TLR4蛋白表达。结果 GDM组(0.63±0.12)外周血单个核细胞TLR4mRNA相对表达量明显高于健康组(0.32±0.07),差异有统计学意义(t=12.223,P〈0.05)。GDM组胎盘组织绒毛滋养细胞、脱膜细胞和羊膜上皮细胞中TLR4蛋白表达明显高于对照组(Z=2.325、2.374、2.162,P〈0.05)。结论妊娠期糖尿病患者外周血单个核细胞,以及胎盘组织绒毛滋养细胞、脱膜细胞和羊膜上皮细胞中TLR4表达明显增强,推测TLR4可能与GDM的发病有关。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 妊娠期糖尿病 外周血 胎盘组织
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新生大鼠缺血缺氧后脑组织TLR-4基因的表达 预览 被引量:1
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作者 徐颂周 赵方 +1 位作者 周于新 张双船 《当代医学》 2009年第15期 33-34,共2页
目的观察TLR-4基因在新生大鼠脑缺氧缺血后脑组织中的表达。方法制备新生大鼠缺氧缺血性脑病的动物模型。利用RT—PCR方法检测脑缺氧缺血后脑组织TLE-4mRNA的表达。结果TLR-4在脑缺氧缺血后6h已明显升高,至12h已达高峰,较假手术组和... 目的观察TLR-4基因在新生大鼠脑缺氧缺血后脑组织中的表达。方法制备新生大鼠缺氧缺血性脑病的动物模型。利用RT—PCR方法检测脑缺氧缺血后脑组织TLE-4mRNA的表达。结果TLR-4在脑缺氧缺血后6h已明显升高,至12h已达高峰,较假手术组和正常对照组比较,差异有统计学意义。结论TLB-4基因可能参与了新生大鼠缺血缺氧后的炎症损伤过程。 展开更多
关键词 TLR-4 新生鼠 缺氧缺血
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Toll样受体在早发型重度子痫前期患者外周血和胎盘组织中的表达及临床意义 预览 被引量:1
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作者 邓棋芳 周瑞 +1 位作者 王霞 戚怀琬 《海南医学》 CAS 2017年第22期3642-3644,共3页
目的探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义。方法选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组。采... 目的探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义。方法选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组。采用RT-PCR检测患者外周血单个核细胞TLR4 m RNA表达,采用免疫组织化学法检测患者胎盘组织TLR4蛋白的表达。结果观察组和对照组外周血单个核细胞TLR4 m RNA的相对表达量分别为(0.69±0.14)和(0.27±0.05),观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);观察组胎盘组织TLR4蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论早发型重度子痫前期患者血清和胎盘组织中TLR4的水平明显升高,提示TLR4可能参与了早发型重度子痫前期的发病。 展开更多
关键词 早发型重度子痫前期 外周血 胎盘组织 TOLL样受体4
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白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2,TLR4和TRL9蛋白表达的作用 被引量:11
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作者 郑琳颖 潘竞锵 +5 位作者 杨以琳 吕俊华 赵汝霞 肖瑛 周永标 潘卫松 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2168-2172,共5页
目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对... 目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果糖-高脂诱导造模组,后者连续10周果糖-高脂喂饲;第6周末建立疾病模型后,病鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg·kg^-1)、白芍总苷低剂量组(100 mg·kg^-1)和高剂量组(200 mg·kg^-1),每组均为10只。用药4周后处死所有实验大鼠,观察上述药物对血清空腹血糖(FBG),胰岛素含量(FIns),胰岛素敏感指数(ISI),胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDLC),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),三酰甘油(TG),游离脂肪酸(FFA)含量,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和肝脏指数(liver index),以及采用蛋白质印迹法检测肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠血糖、胰岛素、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、三酰甘油及游离脂肪酸含量、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶的活性单位、肝脏指数、p-ERK1/2、Toll样受体-4和TLR9蛋白表达明显上调(P〈0.01或P〈0.05),胰岛素敏感指数水平及高密度脂蛋白-胆固醇含量明显降低(P〈0.01),二甲双胍和白芍总苷低、高剂量组均能改善此现象(P〈0.01或P〈0.05),但对丙氨酸氨基转移酶的含量改变没有统计学差异(P〉0.05)。结论白芍总苷能改善果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善肝功能;其作用机制与白芍总苷下调肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达作用有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 果糖 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 二甲双胍 胞外信号调节激酶-1/2 TOLL样受体-4 TOLL样受体-9
Toll受体4/核转录因子信号通路与动脉粥样硬化关系 预览
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作者 张静 杨柏松 汪雨静 《创伤与急危重病医学》 2019年第1期63-64,共2页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管系统疾病中最常见的疾病之一,每年心血管疾病导致的死亡人数约占全世界死亡人数的1/3,其主要是累及大中动脉的慢性炎症性疾病。AS主要是由巨噬细胞衍生而来的泡沫细胞,在血管壁蓄积,最终导致... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管系统疾病中最常见的疾病之一,每年心血管疾病导致的死亡人数约占全世界死亡人数的1/3,其主要是累及大中动脉的慢性炎症性疾病。AS主要是由巨噬细胞衍生而来的泡沫细胞,在血管壁蓄积,最终导致各阶段斑块形成,并出现管腔狭窄、管壁缺血、缺氧等。Toll受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路与AS的炎症反应关系密切,贯穿于AS病变发生、发展的全过程。本研究对TLR4/NF-κB信号通路在AS形成中的作用作一综述。 展开更多
关键词 Toll受体4 核转录因子 信号通路 动脉粥样硬化
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针刺对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子表达的影响 预览
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作者 陈秋欣 朱路文 +3 位作者 庞秀明 张瑜 孙忠人 刘鹏 《世界中西医结合杂志》 2019年第6期815-818,825共5页
目的探讨针刺百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子Toll样受体4(TLR-4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简... 目的探讨针刺百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子Toll样受体4(TLR-4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简称针刺组),每组再以1d、3d、7d时间点分为3个亚组,每组6只。自体血注入法建立脑出血大鼠模型。采用针刺百会穴透曲鬓穴干预,在1d、3d、7d3个时间点采用Longa评分法对脑出血后大鼠神经功能进行评估;采用Western-blot法检测血肿组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结果与模型组相比,各时间点针刺组大鼠神经功能缺损明显减轻(P<0.05)。与假手术组相比,模型组各时间点TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型组相比,针刺组各时间点TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论针刺可能通过调控TLR4/MyD88信号通路中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达,减轻脑出血后炎性损伤,改善大鼠神经功能缺损症状,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 针刺 脑出血 TOLL样受体4 髓样细胞分化蛋白 核转录因子-ΚB
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TLR4沉默对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤的干预作用及机制 预览
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作者 林雪波 《新医学》 2019年第3期197-201,共5页
目的探讨Toll样受体-4(TLR4)沉默对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤的干预作用及机制。方法利用siRNA沉默MS-1细胞中TLR4的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TLR4mRNA的表达,CCK-8法检测细胞增殖,比色法测定一氧化氮水平,ELIS... 目的探讨Toll样受体-4(TLR4)沉默对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤的干预作用及机制。方法利用siRNA沉默MS-1细胞中TLR4的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TLR4mRNA的表达,CCK-8法检测细胞增殖,比色法测定一氧化氮水平,ELISA检测内皮素-1水平,羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛水平,蛋白免疫印迹法检测TLR4、髓样分化因子88(MyD88)和核转录因子(NF)-κBp65蛋白的表达。将高糖处理的细胞分为高糖组及siRNA处理组(再分为siRNA-TLR4组及NC-TLR4组)进行上述指标的比较。结果与高糖组比较,siRNA-TLR4组TLR4mRNA的相对表达水平降低,细胞的增殖能力受抑制(P均<0.05)。此外,与高糖组比较,siRNA-TLR4组一氧化氮水平、SOD活力升高,内皮素-1、丙二醛水平下降(P均<0.05)。与高糖组比较,siRNATLR4组TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白减少(P均<0.05)。结论沉默TLR4在MS-1细胞中的表达水平,减弱TLR4/NF-κB信号通路传递的炎症水平,间接降低氧化应激水平,从而改善高糖诱导的胰岛微血管内皮细胞损伤。 展开更多
关键词 TOLL样受体-4 高糖 胰岛 微血管内皮细胞
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牛A型巴氏杆菌高、低毒力株LPS激活RAW264.7细胞TLR4信号通路的比较分析 预览
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作者 李艳红 刘洁 +3 位作者 李伟平 崔雨婷 彭远义 吴正理 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期620-626,共7页
本研究旨在比较牛A型多杀性巴氏杆菌高毒力株(PmCQ2)和低毒力株(PmCQ6)脂多糖(LPS)对小鼠巨噬细胞RAW264.7内TLR4信号通路的影响。选用体外培养RAW264.7细胞,经LPS刺激后检测细胞内TLR4信号激活及对TNF-α和IL-12p40表达的影响;并利用We... 本研究旨在比较牛A型多杀性巴氏杆菌高毒力株(PmCQ2)和低毒力株(PmCQ6)脂多糖(LPS)对小鼠巨噬细胞RAW264.7内TLR4信号通路的影响。选用体外培养RAW264.7细胞,经LPS刺激后检测细胞内TLR4信号激活及对TNF-α和IL-12p40表达的影响;并利用Westernblot检测LPS对IκBα磷酸化及NF-κBp65活化的影响。结果显示,高毒力株LPSPmCQ2和低毒力株LPSPmCQ6分别刺激RAW264.7细胞后,均能显著提高TLR4的表达,并诱导细胞因子TNF-α和IL-12p40的分泌表达;LPSPmCQ2和LPSPmCQ6均能诱导IκBα磷酸化,促进NF-κBp65核转位,但二者没有显著差异(P>0.05)。本研究表明牛A型多杀性巴氏杆菌高、低毒力株LPS均能参与TLR4介导的小鼠巨噬细胞免疫应答,且二者对TLR4介导的IκBα-NF-κB信号通路的作用无显著差异,暗示牛A型多杀性巴氏杆菌对小鼠巨噬细胞的毒力与LPS无明显相关性,可能由其他毒力因子决定。 展开更多
关键词 牛A型多杀性巴氏杆菌 脂多糖 Toll样受体4 核因子κB 肿瘤坏死因子α
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慢阻肺并发肺动脉高压患者血清CRP、IL-6和TLR4的差异表达及相关性分析 预览
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作者 曹秀丽 焦建华 +1 位作者 张智慧 韩书芝 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期645-649,共5页
目的探究血清C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,P... 目的探究血清C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PAH)的早期诊断与发病风险预测的价值。方法收取我院2016年1月至2016年12月期间收治的COPD患者共70例,依据患者是否合并PAH分为两组:COPD合并PAH组40例;单纯COPD组30例。采用免疫比浊法(PETIA)测定CRP,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6和TLR4。结果COPD合并PAH患者血清CRP、IL-6和TLR4水平均显著高于单纯COPD(P<0.05)。依据血清CRP、IL-6和TLR4水平中位数对COPD合并PAH患者进行分组,高水平与低水平CRP、IL-6和TLR4组患者在不同年龄、性别和FEVl/FVC的差异均无统计学意义(P>0.05),而高水平CRP、IL-6和TLR4组的COPD急性加重(AECOPD)发生率及AECOPD平均发生次数均增高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、IL-6和TLR4区分COPD合并PAH与单纯COPD的曲线下面积(AUC)分别为:0.767(95%CI:0.692~0.881,P<0.001)、0.841(95%CI:0.803~0.920,P<0.001)和0.902(95%CI:0.836~0.974,P<0.001);灵敏度及特异性分别为:77.1%/78.4%、76.6%/92.9%和93.2%/64.7%。联合三个指标时区分COPD合并PAH与单纯COPD的AUC为0.973(95%CI:0.936~0.998,P<0.001),“并联”时,约登指数最大时的灵敏度和特异性分别为97.7%和60.1%,对应CRP、IL-6和TLR4的临界值分别为42.3mg/L、71.8pg/mL和26.6mIU/mL;在“串联”时,约登指数最大时的灵敏度为73.6%,特异性为98.3%,对应的CRP、IL-6和TLR4临界值分别为41.8mg/L、71.2pg/mL和25.7mIU/mL。结论血清CRP、IL-6和TLR4对COPD并发PAH具有早期诊断价值。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 C反应蛋白 白介素-6 TOLL样受体4
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芪丹通脉片对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号转导通路的影响
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作者 王南丁 王文杰 +4 位作者 王新冰 李成龙 王志梅 郝伟 马振 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期971-977,共7页
目的观察芪丹通脉片对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法采用右侧颈总动脉外置管术(PCCP)加高脂喂养制备易损斑块模型小鼠。将手术成功的60只小鼠随机分为模型组(B组)、黄芪甲苷组[C组,黄芪甲苷40 mg/(k... 目的观察芪丹通脉片对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法采用右侧颈总动脉外置管术(PCCP)加高脂喂养制备易损斑块模型小鼠。将手术成功的60只小鼠随机分为模型组(B组)、黄芪甲苷组[C组,黄芪甲苷40 mg/(kg·d)]、丹参酮ⅡA组[D组,丹参酮ⅡA 90 mg/(kg·d)]、益气活血组[E组,黄芪甲苷40 mg/(kg·d)+丹参酮ⅡA 90 mg/(kg·d)]、芪丹通脉片组[F组,芪丹通脉片浸膏干粉700 mg/(kg·d)],每组12只;同时设12只ApoE^-/-小鼠为对照组(A组)。于手术后当天开始,各药物干预组按上述剂量分别溶于同等体积生理盐水灌胃,A、B组给予同等体积生理盐水灌胃,每日1次。A组给予普通饲料,其余五组给予高脂饲料。共计12周。常规HE染色检测各组小鼠动脉内斑块情况,常规生化法检测TC、TG、HDL、LDL;ELISA法检测TNF-α、IL-6、C-反应蛋白(CRP)表达水平;RT-PCR检测Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达量及Western-Blot法检测斑块中TLR4、NF-κB蛋白相对表达水平。结果HE结果显示:A组小鼠动脉管腔内壁光滑,无斑块附着;B组小鼠可见大量斑块沉积于动脉内壁,斑块内可见到较大的脂质池,斑块结构较不稳定;与B组比较,C组及D组小鼠动脉内斑块减小,斑块内脂质池缩小,斑块结构趋向稳定,其中C、D两组比较,D组小鼠动脉斑块结构较C组稳定;E、F组小鼠动脉内壁基本光滑,少量斑块附着,结构较B、C、D组稳定。与A组比较,B组TC、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP水平升高,TLR4、NF-κB、MMP-9 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦升高(P<0.01),HDL水平降低(P<0.01)。与B组比较,C组TC降低,D、E、F组TC、TG、LDL水平及NF-κB、MMP-9 mRNA表达量均降低,E、F组HDL水平升高(P<0.05,P<0.01);C、D、E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平降低,TLR4 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达亦降低(P<0.05,P<0.01)。与C组比较,D组TC降低,E、F组TC、LDL水� 展开更多
关键词 益气活血 易损斑块 动脉粥样硬化 Toll样受体4 芪丹通脉片
N-乙酰半胱氨酸对脓毒症性急性肾损伤TLR4信号通路的影响
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作者 王玉浔 安雅臣 +3 位作者 蒋艳茹 李延峥 冯静宇 石松鑫 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期493-497,507共6页
目的探讨TOLL样受体4(TLR4)信号通路在大鼠脓毒症性急性肾损伤(sepsis-induced AKI,S-AKI)中的作用机制,及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制造脓毒症模型。将SD大鼠... 目的探讨TOLL样受体4(TLR4)信号通路在大鼠脓毒症性急性肾损伤(sepsis-induced AKI,S-AKI)中的作用机制,及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制造脓毒症模型。将SD大鼠随机分为三组:假手术组(Sham组,S组)、脓毒血症组(CLP组)和NAC干预组(NAC+CLP组),每组18只,分别在术后6、12和24h观察以下各指标:苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色光镜下观察各组大鼠肾脏组织结构改变,免疫组化染色(SP法)检测TLR4动态表达水平,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平动态变化。结果与CLP组比较,NAC+CLP组肾脏组织结构改善,TNF-α、IL-1为表达水平下降。肾组织免疫组化染色显示TLR4主要在肾小管细胞胞质表达,肾小球几乎不表达,CLP组较S组表达增强,NAC+CLP组表达则较CLP组减弱。结论NAC对S-AKI具有保护作用,其机制可能为抑制TLR4信号通路,降低血清前炎症介质TNF-α、IL-1水平,进而抑制炎症反应;调节TLR4信号通路可成为防治S-AKI的新靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 TOLL样受体4 N-乙酰半胱氨酸
基于CiteSpaceⅤ的动脉粥样硬化与免疫反应关系研究的可视化分析 预览
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作者 石晶晶 薄荣强 +4 位作者 胡元会 邱志凌 褚瑜光 宋庆桥 魏娜敏 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第1期33-39,共7页
目的对相关文献及研究进行可视化分析,研究动脉粥样硬化与免疫反应关系的研究热点、进展及演化过程。方法 以中国知网(CNKI)为来源数据库,检索同时与动脉粥样硬化和免疫反应相关的文献,运用CiteSpaceⅤ进行作者、机构和关键词的共现分... 目的对相关文献及研究进行可视化分析,研究动脉粥样硬化与免疫反应关系的研究热点、进展及演化过程。方法 以中国知网(CNKI)为来源数据库,检索同时与动脉粥样硬化和免疫反应相关的文献,运用CiteSpaceⅤ进行作者、机构和关键词的共现分析和可视化表达。结果通过可视化分析发现,动脉粥样硬化与免疫反应关系研究的主要研究人员有葛均波、曲鹏、袁志兵、姚康、李少兵、郭志刚等;主要机构有第二军医大学、南方医科大学,其次是大连医科大学附属第二医院心血管内科、河北医科大学第三医院、南华大学心血管病研究所;主要研究方向有动脉粥样硬化与免疫反应相关性研究、炎症、树突状细胞、冠心病、巨噬细胞、氧化型低密度脂蛋白、细胞因子、toll样受体、免疫、内皮细胞、toll样受体4、炎症反应、急性冠脉综合征、调节性T细胞、心血管疾病等。近年来,受到关注较多的研究热点是细胞因子和超敏C反应蛋白和调节性T细胞。结论通过可视化分析相关文献,可以预测关于动脉粥样硬化与免疫反应关系的研究中调节性T细胞、toll样受体4及热休克蛋白60的研究会继续成为热点,且RNA干扰可能成为该领域未来的发展趋势及研究热点。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 免疫反应 可视化分析 CiteSpaceⅤ 调节性T细胞 TOLL样受体4
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芪丹通脉片调节TLR4信号通路抑制巨噬细胞泡沫化的研究
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作者 王南丁 马士航 +5 位作者 王文杰 刘兴林 胡乔斌 王新冰 郝伟 黄晓莉 《心脏杂志》 CAS 2019年第4期392-396,共5页
目的观察益气活血中药芪丹通脉片对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7细胞泡沫化进程、炎症指标及Toll样受体(TLR)4信号通路的影响。方法培养RAW264.7细胞,随机分为对照组、ox-LDL组及ox-LDL +芪丹通脉片(QDTM)组,各组细胞干预后... 目的观察益气活血中药芪丹通脉片对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7细胞泡沫化进程、炎症指标及Toll样受体(TLR)4信号通路的影响。方法培养RAW264.7细胞,随机分为对照组、ox-LDL组及ox-LDL +芪丹通脉片(QDTM)组,各组细胞干预后进行泡沫化诱导,分析各组细胞油红染色阳性面积,计算各组细胞泡沫化诱导率,收集细胞,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)表达水平,Real-time PCR及Western blot分析TLR4、分子核因子(NF)-κB表达水平。结果与对照组相比,ox-LDL组细胞泡沫化诱导率、TNF-α、IL-6、CRP水平显著升高(P < 0.05),TLR4、NF-κB表达水平明显上调,QDTM干预后,ox-LDL+QDTM组细胞泡沫化诱导率及TNF-α、IL-6、CRP水平较ox-LDL组显著下调(P < 0.05),同时TLR4、NF-κB表达水平较ox-LDL组明显下降。结论 QDTM能抑制TLR4信号通路及炎症反应、降低RAW264.7细胞泡沫化诱导率,抑制巨噬细胞泡沫化。 展开更多
关键词 不稳定斑块 芪丹通脉片 炎症反应 泡沫细胞 TLR4
肝硬化患者小肠细菌过度生长与外周血内毒素水平、TLR2、TLR4表达的关系 预览 被引量:3
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作者 马英杰 高晓 +1 位作者 周东晓 陈光耀 《医学研究杂志》 2018年第4期130-133,共4页
目的 探讨肝硬化患者小肠细菌过度生长与内毒素及TLR2、TLR4表达的关系。方法 58例肝硬化患者和26例健康志愿者,采用显色基质鲎试剂试管法检测外周血内毒素浓度,流式细胞术检测外周血PBMC表面TLR2、TLR4的表达,乳果糖氢呼气试验(LHBT... 目的 探讨肝硬化患者小肠细菌过度生长与内毒素及TLR2、TLR4表达的关系。方法 58例肝硬化患者和26例健康志愿者,采用显色基质鲎试剂试管法检测外周血内毒素浓度,流式细胞术检测外周血PBMC表面TLR2、TLR4的表达,乳果糖氢呼气试验(LHBT)评估小肠细菌过生长情况。结果 肝硬化组SIBO发生率为43.10%,显著高于健康对照组的7.69%(χ^2=10.32,P=0.001);肝硬化组LHBT小肠集值、外周血内毒素浓度、TLR2、TLR4高于健康对照组(t值分别为11.573、9.958、12.380、10.319,P均〈0.05);在肝硬化患者中SIB0阳性患者LHBT集值、外周血内毒素浓度、TLR2、TLR4水平高于SIBO阴性患者(t值分别为12.746、8.067、11.804、6.258,P均〈0.05)。Pearson相关分析结果显示,肝硬化组、肝硬化SIBO阳性组的LHBT小肠集值与内毒素浓度、TLR2、TLR4呈正相关(P均〈0.05),且内毒素浓度与TLR2和TLR4呈正相关(P均〈0.05)。结论 肝硬化患者小肠细菌过度生长更易出现高内毒素血症,并通过TLR2、TLR4的高表达引发炎症损伤,加重肝硬化病情。 展开更多
关键词 肝硬化 小肠细菌过度生长 内毒素 TOLL样受体2 TOLL样受体4
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脂多糖对部分神经胶质细胞NgR表达的实验研究 预览
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作者 王清萍 张士发 《皖南医学院学报》 CAS 2018年第1期7-10,共4页
目的:观察脂多糖诱导早产鼠小胶质细胞和少突胶质前体细胞NgR的表达及变化,了解NgR表达在TLR-4介导的神经胶质细胞释放炎性细胞因子中的作用。方法:采用振荡和差速贴壁法体外纯化培养MG和OPCs,分别用特异性抗体CD11b和O4做细胞鉴定;... 目的:观察脂多糖诱导早产鼠小胶质细胞和少突胶质前体细胞NgR的表达及变化,了解NgR表达在TLR-4介导的神经胶质细胞释放炎性细胞因子中的作用。方法:采用振荡和差速贴壁法体外纯化培养MG和OPCs,分别用特异性抗体CD11b和O4做细胞鉴定;用实时荧光定量PCR检测各组MG、OPCs的NgR和MG的TLR-4基因表达情况,并用ELISA测各组TNF-α的含量。结果:LPS诱导后较其他对照组及处理组MG的TLR-4表达水平和MG、OPCs的NgR表达水平均增高,差异具有统计学意义(P〈0.05),各组MG经LPS诱导后较其对照组及处理组的TNF-α的含量增高,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论:细菌感染使MG和OPCs的NgR表达增高;脂多糖诱导小胶质细胞表达大量TLR-4需要NgR的介导;TLR-4可能存在上调NgR基因表达的作用。 展开更多
关键词 少突胶质前体细胞 小胶质细胞 NOGO受体 TOLL样受体4 肿瘤坏死因子α
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TLR4-Nrf2/HO-1信号通路在小鼠机械通气所致肺损伤的作用研究
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作者 李艳艳 潘频华 +8 位作者 苏晓丽 胡成平 刘帅 李海涛 黎皓思 李毅 戴敏慧 毛志 李千 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第20期3812-3816,共5页
目的:机械通气作为一重要措施,拯救呼吸衰竭患者的生命,有致肺血管炎症及渗透增加等病变的可能,即VILI。本研究旨在明确VILI是否受潮气量、Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)基因敲除及核因子-E2相关受体2/血红素氧化酶-1(Nuc... 目的:机械通气作为一重要措施,拯救呼吸衰竭患者的生命,有致肺血管炎症及渗透增加等病变的可能,即VILI。本研究旨在明确VILI是否受潮气量、Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)基因敲除及核因子-E2相关受体2/血红素氧化酶-1(Nuclear factor-erythroid 2 related factor2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)表达的激活关联是否存在。方法:TLR4基因缺失和野生型(WT)小鼠分别分为对照(CON),低潮气量(low tidal volume,LTV)和高潮气量(high tidal volume,HTV)组。给小鼠禁食、禁水12小时后,麻醉小鼠,做气管切开,将气管导管经口插入,通气4小时,呼气末正压(PEEP)2 cm H2O,R:100次/分钟,吸呼比1:2;CON组仅气管插管。小鼠处死,测湿/干重比(W/D)。肺组织依次:HE染色组织学评价;评价肺损伤评分;测定肺炎症因子表达:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β);免疫组化及免疫印迹法,测Nrf2蛋白值;测HO-1蛋白值。结果:在WT+HTV组,Nrf2和HO-1的表达比较WT+LTV组明显升高,但受到TLR4基因敲除的调节,相应的TLR4基因敲除组升高更明显。肺损伤评分、湿/干比在WT+HTV组增加,相应的TLR4基因敲除组升高更显著。结论:HTV通气可致小鼠VILI。VILI小鼠肺中的Nrf2/HO-1表达升高,TLR4基因缺失可以升高Nrf2/HO-1表达,保护肺组织,减轻VILI。 展开更多
关键词 Toll样受体4 核因子-E2相关受体2 血红素氧化酶-1 机械通气相关肺损伤
αGVHD小鼠靶器官组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达变化及意义 预览 被引量:1
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作者 江洋洋 涂三芳 +1 位作者 吴远彬 李玉华 《山东医药》 2018年第4期8-11,共4页
目的探讨异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)小鼠模型靶器官组织中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路蛋白表达变化及意义。方法以C57BL/6雄性小鼠和BALB/c雌性小鼠为... 目的探讨异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)小鼠模型靶器官组织中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路蛋白表达变化及意义。方法以C57BL/6雄性小鼠和BALB/c雌性小鼠为allo-BMT的供、受鼠,受鼠接受白舒非+环磷酰胺方案致死剂量预处理后,输注供鼠来源骨髓细胞及脾脏淋巴细胞,建立aGVHD模型(aGVHD组)。以BALB/c雄性小鼠和BALB/c雌性小鼠为同基因骨髓移植(Syn-BMT)的供、受鼠,受鼠经等剂量药物预处理后输注供鼠来源骨髓细胞,建立Syn-BMT模型为对照(Syn-BMT组)。移植后第14天,两组分别取5只存活小鼠,处死后取肝、肠、脾及皮肤组织,分别采用实时荧光定量PCR、Western blotting及免疫组化法检测各组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、NF-κB p50 mRNA及蛋白相对表达量、蛋白阳性表达率。结果 aGVHD组肝、肠、脾和皮肤组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、NF-κB p50mRNA相对表达量及蛋白相对表达量、蛋白阳性表达率均较Syn-BMT对照组增加(P均〈0.05)。结论 aGVHD模型小鼠肝、肠、脾和皮肤组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白在基因水平和蛋白水平均表达上调。TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可能参与了allo-BMT后aGVHD的发病过程。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 异基因骨髓移植 Toll样受体4 髓样分化蛋白88 核转录因子ΚB
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二甲双胍联合膈下逐瘀汤对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 预览 被引量:5
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作者 姜晓琳 张立德 +4 位作者 滕飞 马贤德 吕美君 王莹 褚春莉 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期158-162,共5页
目的:观察二甲双胍(metformin,Met)联合膈下逐瘀汤对经脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗大鼠Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR-4)/核因子κB(nuclerfactor-κB,NF-κB)信号通路的影响及其作用机制。方法... 目的:观察二甲双胍(metformin,Met)联合膈下逐瘀汤对经脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗大鼠Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR-4)/核因子κB(nuclerfactor-κB,NF-κB)信号通路的影响及其作用机制。方法:将110只经脱氢表雄酮诱导造模成功的PCOS大鼠用随机数字表法随机分为3组,分别为模型(model)组(30只)、二甲双胍治疗(Met)组(40只)和二甲双胍联合膈下逐瘀汤治疗(combination)组(40只)。Model组大鼠每天灌胃相同体积的0.9%氯化钠;Met组大鼠每天给予二甲双胍(270mg·kg-1·d-1)灌胃;combination组大鼠每天给予二甲双胍(270mg·kg-1·d-1)+膈下逐瘀汤(34.5mg·kg-1·d-1)灌胃。3组大鼠均连续干预28d。干预结束后测定血糖[空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPBG)];用RT-PCR法分别检测3组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4及氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,ox-LDL)的mRNA表达水平;ELISA检测外周血清炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)的浓度。结果:干预结束后Met和combination组大鼠FPG、2hPBG及血清IL-6、TNF-α和CRP浓度均低于model组(P<0.05),且combination组大鼠外周血清上述指标均低于Met组(P<0.05);干预结束后Met和combination组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4和ox-LDL的mRNA水平均低于model组(P<0.05),且combination组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4和ox-LDL的mRNA水平均低于Met组(P<0.05)。结论:在给予二甲双胍的基础上给予膈下逐瘀汤来治疗PCOS胰岛素抵抗大鼠,能通过降低外周血清及卵巢上皮细胞炎性因子表达,以及卵巢上皮组织NF-κB、TLR-4和ox-LDL表达来改善胰岛素抵抗状态。 展开更多
关键词 膈下逐瘀汤 多囊卵巢综合征 核因子ΚB TOLL样受体4 二甲双胍
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