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不同药性成分对OAT4、URAT1抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响
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作者 王泽 慈小燕 +9 位作者 崔涛 魏滋鸿 张洪兵 刘睿 李亚卓 伊秀林 张铁军 谷元 武卫党 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1157-1163,共7页
目的 研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法 应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中... 目的 研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法 应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度(IC50);运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型,研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果 苦味药中的川陈皮素,甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强,IC50分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用,IC50分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论 川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用,原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收,并具有一定的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 中药成分 药性 尿酸重吸收转运体 高尿酸血症 尿酸转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白4 川陈皮素 甘草素
蝙蝠蛾拟青霉菌丝体对高尿酸血症小鼠的影响 预览
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作者 马诗经 梁慧嘉 +5 位作者 焦春伟 张命龙 谢意珍 李崇 杨咏善 陈家明 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期53-59,共7页
为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH250mg/kg)、中剂量组(MPPH500mg/kg)、高剂量组(MPPH1000mg/kg)... 为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH250mg/kg)、中剂量组(MPPH500mg/kg)、高剂量组(MPPH1000mg/kg)和正常MPPH组,分别给药7d后,同时灌胃次黄嘌呤(500mg/kg)和注射氧嗪酸钾(100mg/kg)联合诱导小鼠构建高尿酸血症模型,继续给药7d,测定小鼠的尿酸、肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性和尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)水平。结果表明:MPPH可显著降低高尿酸血症小鼠血清和肝脏中的尿酸含量(P〈0.01),升高尿液中尿酸水平(P〈0.01),抑制肝脏中XOD活性和肾脏中URAT1过度表达,促进尿酸排泄,且不影响小鼠体重增加,对肝脏、肾脏也无损伤。 展开更多
关键词 蝙蝠蛾拟青霉 高尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 尿酸盐转运蛋白1
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尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症/痛风中的研究进展 预览 被引量:2
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作者 刘璐 青玉凤 周京国 《医学综述》 2016年第6期1070-1073,共4页
尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋... 尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋白2。研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症/痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。 展开更多
关键词 高尿酸血症 痛风 尿酸盐转运蛋白1
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调节尿酸生成和排泄关键因素的研究进展 被引量:1
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作者 吴倩 冯颖 胡建民 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第4期66-69,共4页
嘌呤在细胞中表现出许多重要的功能,其中形成DNA、RNA前体是其关键功能之一。尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物,正常人体血液中的尿酸大部分能通过肾脏很快排除,不会引起疾病。但当尿酸生成过多或肾脏功能发生障碍时将引发高尿酸血症等疾病... 嘌呤在细胞中表现出许多重要的功能,其中形成DNA、RNA前体是其关键功能之一。尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物,正常人体血液中的尿酸大部分能通过肾脏很快排除,不会引起疾病。但当尿酸生成过多或肾脏功能发生障碍时将引发高尿酸血症等疾病,是发生痛风、肾功能障碍、高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖的关键风险因素。尿酸生成和排泄是涉及多种因素的复杂过程,文章综述了调节尿酸生成和排泄的关键因素。 展开更多
关键词 尿酸 嘌呤代谢 尿酸盐转运蛋白 腺苷脱氨酶(ADA) URAT1
吡啶-4-丙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的设计、合成及生物活性研究 被引量:1
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作者 辛晓 刘钰强 +7 位作者 李川 商倩 周植星 谢亚非 汤立达 刘长鹰 徐为人 赵桂龙 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第6期437-448,共12页
目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50... 目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结果合成了24个吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂,体外活性测试结果显示绝大部分目标化合物对URAT1有较强的抑制作用(IC50在0.1~10μmol·L^-1之间,活性最强的8v的IC50值为0.24μmol·L^-1),但是均弱于verinurad。结论目标化合物的构效关系研究表明verinurad分子中的S原子对维持其URAT1抑制活性是不可或缺的。 展开更多
关键词 尿酸转运体1 抑制剂 合成 verinurad 痛风 高尿酸血症
虎杖苷的降尿酸作用及其机制研究 被引量:15
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作者 吴杲 吴汉斌 蒋红 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1739-1742,共4页
虎杖(Rhizoma polygoni cuspidati)系蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)的干燥根茎和根。中医认为,虎杖具有祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰的功效。可用于治疗关节痹痛、湿热黄疸、经闭、水火烫伤、跌扑损伤和痈肿... 虎杖(Rhizoma polygoni cuspidati)系蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)的干燥根茎和根。中医认为,虎杖具有祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰的功效。可用于治疗关节痹痛、湿热黄疸、经闭、水火烫伤、跌扑损伤和痈肿疮毒等。虎杖的主要成分是蒽醌及蒽醌苷,还含有二苯乙烯类化合物,如虎杖苷(polydatin)、白黎芦醇(resveratrol)等,其中虎杖苷含量较高,中国药典(2010年版一部)以虎杖苷作为虎杖药材的质量控制指标。 展开更多
关键词 虎杖苷 高尿酸血症 尿酸转运体蛋白1 阴离子转运蛋白
男性高尿酸血症与URAT1基因多态性的关系 预览 被引量:5
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作者 王瑛 施雪莺 高泳 《检验医学》 CAS 2012年第1期 30-33,共4页
目的研究采用非标记探针技术分析中国上海地区汉族人尿酸盐转运子1(URAT1)基因rs893006多态性,以及各基因型与高尿酸患者病理指标的关系。方法选取180例原发性痛风患者和260名健康志愿者,记录体重指数、血压,并分别检测血尿酸、血糖... 目的研究采用非标记探针技术分析中国上海地区汉族人尿酸盐转运子1(URAT1)基因rs893006多态性,以及各基因型与高尿酸患者病理指标的关系。方法选取180例原发性痛风患者和260名健康志愿者,记录体重指数、血压,并分别检测血尿酸、血糖、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、肌酐,提取外周血白细胞的DNA,采用非标记探针技术检测rs893006基因型测序证实。结果通过非标记探针能准确区分GG、GT和TT基因型,其结果与测序法一致。GG、GT和TT基因型在痛风和正常人群分布频率分别为53.9%、39.4%、6.7%和55.8%、32.6%、11.6%。痛风组rs893006基因型频率及等位基因频率分布与健康对照组比较差异无统计学意义。各基因型个体的体重指数、血压、肌酐、TC和TG中分布差异无统计学意义,但TT基因型患者的血尿酸水平[(274.00±26.00)μmol/L]明显低于GT型[(346.00±32.00)μmol/L]和GT型[(438.00±37.00)μmol/L]。结论非标记探针技术检测可简便、快速和精确地检测URAT1基因型分析方法。研究证实SLC22A12基因中rs893006基因多态性评估汉族男性人群高尿酸血症危险性的一个遗传学标志。 展开更多
关键词 尿酸盐转运子1 高尿酸血症 单核苷酸多态性 痛风
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罗格列酮对尿酸代谢的影响及机制探讨 被引量:8
8
作者 苗志敏 王灿 +3 位作者 孟冬梅 王静 周玉娇 李长贵 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期792-796,共5页
目的 观察高水平胰岛素是否导致血尿酸浓度的升高,胰岛素增敏剂罗格列酮能否改善高尿酸血症,并进行机制探讨.方法 将自发2型糖尿病伴代谢综合征的OLETF大鼠及其同系的正常对照LETO大鼠各60只随机分为对照组、实验组和干预组,分别给予正... 目的 观察高水平胰岛素是否导致血尿酸浓度的升高,胰岛素增敏剂罗格列酮能否改善高尿酸血症,并进行机制探讨.方法 将自发2型糖尿病伴代谢综合征的OLETF大鼠及其同系的正常对照LETO大鼠各60只随机分为对照组、实验组和干预组,分别给予正常饮食、高嘌呤饮食加腺嘌呤灌胃及罗格列酮干预3周,测量各组大鼠体重、血尿酸、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇等指标,检测肾皮质尿酸转运子(UAT)和尿酸盐转运子1(URAT1)mRNA表达.以不同浓度胰岛素孵育HK-2细胞24 h,检测其UAT mRNA表达.结果 (1)在正常饮食状态下,OLETF大鼠血胰岛素水平明显高于LETO大鼠(P〈0.05),尿酸水平差异无统计学意义.(2)高嘌呤饮食喂养和腺嘌呤灌胃3周后,OLETF大鼠血胰岛素水平明显高于LETO大鼠[(61.83±12.13对36.73±12.73)μIU/ml,P〈0.05],高尿酸血症的发病率(76.92%对36.13%,P〈0.01)和血尿酸[(327.75±45.73对264.40±36.32)μmol/L,P〈0.01]水平明显高于LETO大鼠.(3)与实验组OLETF大鼠相比,罗格列酮干预3周后胰岛素水平明显下降[(41.3±10.2对61.8±12.1)μIU/ml,P〈0.05],血尿酸水平明显降低[(198.0±45.4对236.9±29.30)μmol/L,P〈0.05],尿尿酸排泄量明显增加[(5 644±371对4 692±278)μmol/L,P〈0.05].(4)实验组OLETF大鼠血胰岛素水平与对照组OLETF大鼠无明显差异,肾皮质URAT1和UAT mRNA表达差异亦无统计学意义,而罗格列酮干预后URAT1 mRNA表达明显降低,UAT mRNA表达明显增加.(5)随着培养液中胰岛素浓度的增加,HK-2细胞UATmRNA表达量逐渐减少.结论 胰岛素增敏剂罗格列酮可通过调节UAT和URAT1 mRNA的表达,降低高胰岛素血症诱发的高尿酸血症. 展开更多
关键词 罗格列酮 胰岛素 高尿酸血症 尿酸盐转运子1 尿酸盐转运子
URAT1基因多态性与维吾尔族高尿酸血症的交互作用研究 预览
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作者 李瑞 秦丽岩 +2 位作者 张蓓 陈邬锦 孙玉萍 《中国医药导报》 CAS 2019年第7期4-6,14共4页
目的探索人尿酸盐转运子基因(URAT1)rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性与维吾尔族高尿酸血症(HUA)的交互作用。方法选取2014年11月~2016年12月在新疆乌鲁木齐市某附属医院健康管理中心参加健康体检的维吾尔族2340例作为研究... 目的探索人尿酸盐转运子基因(URAT1)rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性与维吾尔族高尿酸血症(HUA)的交互作用。方法选取2014年11月~2016年12月在新疆乌鲁木齐市某附属医院健康管理中心参加健康体检的维吾尔族2340例作为研究对象,并根据尿酸水平分为HUA组(n=986)与对照组(n=1354)。测量研究对象的身高、体重、腰臀围、血压等一般指标,并收集其禁食12 h后的静脉血液标本,检测血尿酸、肌酐、葡萄糖、总胆固醇和三酰甘油等生化指标及URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性。结果 HUA组与对照组的URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。遗传模型分析发现,无论是否调整年龄和性别,rs3825018、rs505802和rs524023三个多态性位点在三个遗传模型中均与维吾尔族HUA无显著相关(95%CI跨越1)。交互作用结果显示,维吾尔族女性携带rs505802位点突变在相加模型中存在负交互作用(S=-0.146,P<0.05)。结论URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点突变可能不会影响维吾尔族HUA的易感性,维吾尔族女性携带rs505802位点突变可能会在一定程度上降低发生HUA的风险。 展开更多
关键词 人尿酸盐转运子1基因 单核苷酸基因多态性 维吾尔族 高尿酸血症
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针刺“肾俞”“太溪”穴对高尿酸血症大鼠尿酸的影响及其机制研究
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作者 刘旭峰 陈虹屹 +4 位作者 王菁 云素 何晓茜 唐雪青 睢明河 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期319-323,328共6页
目的:通过观察针刺'肾俞''太溪'穴对高尿酸血症大鼠尿酸和肾脏相关尿酸转运蛋白的调控作用,探讨其降尿酸机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为4组,剔除死亡大鼠后,最终纳入统计的大鼠为空白组、肝俞组和肾俞组各6只,... 目的:通过观察针刺'肾俞''太溪'穴对高尿酸血症大鼠尿酸和肾脏相关尿酸转运蛋白的调控作用,探讨其降尿酸机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为4组,剔除死亡大鼠后,最终纳入统计的大鼠为空白组、肝俞组和肾俞组各6只,模型组7只。采用氧嗪酸钾灌胃制备高尿酸血症大鼠模型。肝俞组和肾俞组分别给予针刺'肝俞''太冲'穴和'肾俞''太溪'穴,每日1次,20min/次,连续针刺6次后休息1d,持续3周。全自动生化分析仪检测大鼠血清尿酸(SUA)、肌酐(SCr)含量,HE染色观察大鼠肾脏组织病理学变化,免疫组织化学法和Western blot法分别检测大鼠肾脏尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)和有机阴离子转运体1(OAT1)的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠SUA含量显著升高(P<0.01),肾脏URAT1表达显著升高(P<0.01),OAT1表达显著下降(P<0.01);镜下观察肾脏切片显示,肾小管扩张,炎性细胞浸润,细胞空化严重。与模型组比较,肝俞组和肾俞组SUA含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),URAT1表达下降(P<0.05,P<0.01),肾俞组OAT1表达显著升高(P<0.01)。与肝俞组比较,肾俞组URAT1表达显著下降(P<0.01),OAT1表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,肝俞组和肾俞组肾小管扩张程度减轻,细胞空化现象减少,而肾俞组较肝俞组肾脏损伤程度更轻。结论:针刺'肾俞''太溪'穴可显著降低大鼠SUA含量,其机制可能与抑制大鼠肾脏URAT1表达而减少了尿酸重吸收,增加了肾脏OAT1表达有关。 展开更多
关键词 针刺 肾俞穴 太溪穴 高尿酸血症 血清尿酸 肾脏尿酸盐阴离子转运体1
藏药二十五味儿茶丸降尿酸作用及对尿酸转运蛋白表达水平的影响 预览
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作者 方聪 陈兰英 +4 位作者 李雪亮 官紫祎 周朦静 张妮 谢永艳 《中成药》 CSCD 北大核心 2018年第11期2374-2379,共6页
目的研究藏药二十五味儿茶丸对氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导的大鼠高尿酸血症的防治作用。方法60只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(10mg/kg)和二十五味儿茶丸高、中、低剂量组(1、0.5、0.25=kg),除空白组外,其余各组皮下注射氧嗪酸... 目的研究藏药二十五味儿茶丸对氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导的大鼠高尿酸血症的防治作用。方法60只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(10mg/kg)和二十五味儿茶丸高、中、低剂量组(1、0.5、0.25=kg),除空白组外,其余各组皮下注射氧嗪酸钾(200mg/kg)联合灌胃次黄嘌呤(300mg/kg)建立高尿酸血症模型#1h后灌胃给予相应药物,连续7d。生化法测定血清尿酸(UA)、肌酐(&)、尿素氮(BUN)水平,血清及肝组织中黄嘌呤氧化酶(X0D)活性;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法测定肾脏有机阴离子转运蛋白1(0AT1)、有机阴离子转运蛋白3(0AT3)及尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)的表达。结果与空白组比较,模型组血尿酸水平、血清及肝脏组织X0D水平显著升高,肾脏组织出现病理损伤,肾脏组织0AT1及0AT3表达显著降低,URAT1表达显著升高。与模型组比较,二十五味儿茶丸高剂量组能明显降低血尿酸水平,抑制'0D活性,改善肾脏病理损伤,升高0AT1及0AT3的表达,抑制URAT1的表达。结论二十五味儿茶丸可以有效治疗高尿酸血症并对肾脏有一定的保护作用,其降尿酸机制可能与抑制X0D活性,提高0AT1、0AT3的表达,抑制URAT1的表达有关。 展开更多
关键词 二十五味儿茶丸 高尿酸血症 有机阴离子转运蛋白1(0AT1) 有机阴离子转运蛋白3(0AT3) 尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)
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URAT1基因多态性与哈萨克族人群高尿酸血症发病影响因素的交互作用 预览
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作者 李瑞 秦丽岩 +4 位作者 姚华 张蓓 苗蕾 刘璐 孙玉萍 《山东医药》 2018年第30期5-8,共4页
目的探讨人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点基因多态性与哈萨克族高尿酸血症(HUA)发病影响因素间的交互作用。方法选取符合纳入标准的哈萨克族194例HUA患者和841例不合并HUA者作为研究对象,收集一般资料及血液标本后,检测一般... 目的探讨人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点基因多态性与哈萨克族高尿酸血症(HUA)发病影响因素间的交互作用。方法选取符合纳入标准的哈萨克族194例HUA患者和841例不合并HUA者作为研究对象,收集一般资料及血液标本后,检测一般生化指标及URAT1基因rs524023位点多态性。运用遗传模型(加性模型、显性模型和隐性模型)分析URAT1基因多态性与哈萨克族HUA的关联;采用多因素Logistic回归分析URAT1基因多态性与HUA影响因素间的交互作用。结果年龄(OR=1.02,95%CI=1.01~1.04)、慢性肾脏病(OR=5.99,95%CI=3.01~11.26)和高甘油三酯血症(OR=3.61,95%CI=2.49~5.24)为哈萨克族HUA的危险因素,而女性(OR=0.44,95%CI=0.31~0.62)为哈萨克族HUA的保护因素。遗传模型分析发现,TC、TT和TT+TC基因型相对于CC基因型表现为哈萨克族HUA的危险因素(OR〉1,95%CI不跨1)。交互作用结果显示,女性携带rs524023位点突变表现为哈萨克族HUA的保护因素(P〈0.05,OR'=0.16);慢性肾脏病患者携带rs524023位点突变可增加哈萨克族HUA的患病风险(P〈0.05,OR'=2.12)。结论 URAT1基因rs524023位点突变可能增加哈萨克族HUA的易感性,且与性别、慢性肾脏病间存在交互作用。 展开更多
关键词 人尿酸盐转运子基因 单核苷酸基因多态性 哈萨克族 高尿酸血症 交互作用
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茶多酚对高尿酸血症小鼠尿酸产生与排泄的影响及机制研究 预览 被引量:7
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作者 陈刚 谭明亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期218-222,共5页
目的 观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对氧嗪酸钾(PO)诱导的高尿酸血症(HUA)小鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予PO(250 mg·kg^-1)和GTP(150、300、600mg·... 目的 观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对氧嗪酸钾(PO)诱导的高尿酸血症(HUA)小鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予PO(250 mg·kg^-1)和GTP(150、300、600mg·kg^-1),连续7 d。磷钨酸法检测小鼠血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性与表达,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子1(URAT1)、有机阴离子转运子(OAT)1和3的表达。结果GTP明显降低了氧嗪酸钾诱导的HUA小鼠血尿酸水平(P〈0.05或P〈0.01);同时,GTP明显降低了HUA小鼠肝脏XOD的活性和表达(P〈0.05或P〈0.01);此外,GTP还明显降低了HUA小鼠肾脏URAT1的表达,增强了OAT1和OAT3的表达(P〈0.05或P〈0.01)。结论 GTP对PO诱导的HUA小鼠血尿酸水平有明显降低作用,其机制与减少尿酸产生和增加尿酸排泄密切相关。 展开更多
关键词 茶多酚 尿酸 高尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 尿酸盐转运子1 有机阴离子转运子1 有机阴离子转运子3
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茯苓水提物对高尿酸血症大鼠rURAT1rOAT1和rOCT2表达的影响 预览 被引量:1
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作者 张双金 周燕 +1 位作者 魏玉辉 苏筠霞 《西部医学》 2016年第12期1648-1651,1657共5页
目的考察茯苓水提物对高尿酸血症大鼠肾脏组织中尿酸转运体1(rURAT1)、有机阴离子转运体1(rOAT1)和有机阳离子转运体2(rOCT2)表达的影响,探讨茯苓降低血尿酸水平的机制。方法将右侧肾脏摘除的48只大鼠随机分为6组:手术对照组、... 目的考察茯苓水提物对高尿酸血症大鼠肾脏组织中尿酸转运体1(rURAT1)、有机阴离子转运体1(rOAT1)和有机阳离子转运体2(rOCT2)表达的影响,探讨茯苓降低血尿酸水平的机制。方法将右侧肾脏摘除的48只大鼠随机分为6组:手术对照组、模型组、别嘌呤醇阳性对照组,茯苓水提物高、中、低剂量组。药物干预28d,实验期间定期检测血尿酸和血清肌酐水平,采用免疫印迹法检测各组大鼠肾脏组织中rURAT1、rOAT1和rOCT2的表达。结果茯苓水提物高、中、低剂量纽的血尿酸水平均较模型纽大鼠明显降低;肾脏组织中rOAT1和rOCT2的表达均较模型组大鼠明显升高,而其rURAT较模型组大鼠显著下降,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论茯苓水提物通过调节肾脏组织中rURAT1、rOAT1和rOCT2的表达,从而发挥促进高尿酸血症大鼠尿酸的排泄作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 茯苓 尿酸转运体1 有机阴离子转运体1 有机阳离子转运体2
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虎杖-桂枝药对配伍对大鼠慢性高尿酸血症和肾、肠尿酸转运体表达的影响 被引量:7
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作者 施琬 李钟 +3 位作者 顾祖莲 黄惠珠 胡旭光 韩彬 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期107-112,共6页
目的:研究虎杖-桂枝药对配伍对大鼠高尿酸血症的防治作用及对尿酸盐阴离子转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白3(OAT3),三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)表达的影响。方法:84只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,苯溴马隆组(10 ... 目的:研究虎杖-桂枝药对配伍对大鼠高尿酸血症的防治作用及对尿酸盐阴离子转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白3(OAT3),三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)表达的影响。方法:84只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,苯溴马隆组(10 mg·kg^-1),痛风定组(160 mg·kg^-1)和虎桂低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg^-1)。以皮下注射氧嗪酸钾(200mg·kg^-1)和ig次黄嘌呤(50 mg·kg^-1)和乙胺丁醇(250 mg·kg^-1)的方法,建立高尿酸血症大鼠模型。第4天开始各组大鼠ig给予相应药物,每天1次,连续2周,测定血尿酸(SUA),尿尿酸浓度(UUA),肌酐(Cr),尿素氮(BUN),谷丙转氨酶(GPT)水平;以RT-PCR方法测定大鼠肾脏URAT1和OAT3和小肠ABCG2的mRNA表达水平,以Western blot方法测定大鼠肾脏URAT1和OAT3的蛋白表达水平;以免疫组化方法测定大鼠小肠ABCG2的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和蛋白高表达,肾OAT3和小肠ABCG2 mRNA和蛋白低表达,具有明显统计学差异(P〈0.01)。与模型组比较,虎桂药对高中剂量组能显著降低血尿酸和尿素氮水平,增加24 h尿酸排泄量;虎桂药对高中剂量组能显著降低肾脏URAT1 mRNA和蛋白表达量水平,升高肾脏OAT3和小肠ABCG2 mRNA和蛋白的表达量水平,均具有明显统计学差异(P〈0.01,P〈0.05)。结论:虎桂药对有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过下调大鼠肾脏URAT1的表达,并上调大鼠肾脏OAT3和小肠ABCG2的表达而减少尿酸的重吸收并增加其排泄。 展开更多
关键词 虎杖-桂枝药对 高尿酸血症 尿酸盐阴离子转运体1(URAT1) 有机阴离子转运蛋白3(OAT3) 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)
以hURAT1为靶点的排尿酸药物体外细胞筛选模型的建立和应用 被引量:2
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作者 陈嘉盛 吴婷 +2 位作者 丘玉昌 曹莹 庞建新 《生命科学研究》 CAS CSCD 2016年第3期248-254,共7页
人尿酸盐阴离子转运体1(human urate anion transporter 1,h URAT1)是人肾小管重吸收尿酸的主要转运蛋白,以h URAT1为靶点,筛选hURAT1抑制剂是近年来降尿酸药物开发的热点,因此建立hURAT1抑制剂体外细胞筛选模型具有重要的意义与实用... 人尿酸盐阴离子转运体1(human urate anion transporter 1,h URAT1)是人肾小管重吸收尿酸的主要转运蛋白,以h URAT1为靶点,筛选hURAT1抑制剂是近年来降尿酸药物开发的热点,因此建立hURAT1抑制剂体外细胞筛选模型具有重要的意义与实用价值。本实验首先构建了表达SLC22A12(h URAT1编码基因)的慢病毒载体,感染MDCK细胞后,通过G418筛选出稳转细胞株(稳转株);随后采用Western-blot及免疫荧光方法检测目的蛋白的表达,并通过液闪计数仪检测hURAT1稳转株对[14C]尿酸的摄取作用及h URAT1抑制剂苯溴马隆、丙磺舒对[14C]尿酸摄取的抑制效果。实验结果显示,hURAT1稳转株目的蛋白表达量为对照稳转株的两倍,并且吸收尿酸的量明显大于对照细胞(P〉0.001)。此外,实验中测得h URAT1稳转株对尿酸吸收的Km值为365.4μmol/L,苯溴马隆及丙磺舒对尿酸吸收的IC50分别为0.18μmol/L和66.82μmol/L。以上结果表明,本实验成功构建了稳定表达h URAT1的MDCK细胞株,并建立了一套hURAT1抑制剂体外准确筛选和评价的方法体系。 展开更多
关键词 人尿酸盐阴离子转运体1 尿酸 慢病毒载体 MDCK细胞模型 药物筛选与评价 同位素标记法 抑制剂
高尿酸对小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体基因表达的影响 被引量:3
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作者 李振坤 李玲 +4 位作者 牛艳芬 林华 高丽辉 徐象威 刘旭 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期27-30,共4页
目的:研究高尿酸条件下尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion exchanger 1,URAT1)、葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、有机阴离子转运体10(Organic Anion Transporter 10,OAT10)基因表达的动态变化。方法:(1)研究不... 目的:研究高尿酸条件下尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion exchanger 1,URAT1)、葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、有机阴离子转运体10(Organic Anion Transporter 10,OAT10)基因表达的动态变化。方法:(1)研究不同剂量尿酸对小鼠血尿酸水平的影响:遵循随机化原则将50只雄性昆明种小鼠分为5组(每组10只):分别为正常组、尿酸每天100、200、300、400mg/kg剂量组。每天2次腹腔注射尿酸磷酸盐溶液,共造模14天,确定最佳剂量。(2)确定最佳剂量后,小鼠腹腔注射最佳剂量尿酸每天300 mg/kg,复制高尿酸血症模型。在给予尿酸1、3、7、14天处死小鼠,用磷钨酸法测定小鼠血清尿酸水平和肝尿酸含量,用RT-PCR检测小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体URAT1、GLUT9、OAT10基因表达水平。结果:(1)腹腔注射尿酸每天300 mg/kg及400mg/kg能有效升高小鼠血尿酸水平(P〈0.01),但400 mg/kg组小鼠死亡率高。而尿酸100、200 mg/kg组与正常组相比无统计学差异,300 mg/kg为最佳剂量;(2)与正常组相比,模型组血尿酸水平在造模1、3、7、14天均升高(P〈0.05),造模成功;与正常组相比,模型组肝匀浆尿酸含量在造模1天显著升高(P〈0.01);而造模3天、7天及14天均无统计学差异;与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏GLUT9基因表达水平在1、3、14天均增加(P〈0.05);与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏URAT1和OAT10基因表达水平在各时间点均无显著变化(P〉0.05)。结论:在尿酸诱导的高尿酸血症小鼠模型上,模型组GLUT9基因在给予尿酸1、3、14天后表达均上调,但URAT1、OAT10的基因表达均无显著变化。 展开更多
关键词 尿酸 尿酸盐重吸收转运体1 葡萄糖转运体9 有机阴离子转运体10
替米沙坦对大鼠肾小管上皮细胞尿酸盐转运蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 陈艳梅 吴小燕 +2 位作者 吴屹哲 查冬青 李晓宁 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期222-226,共5页
目的 观察替米沙坦干预对尿酸性肾病模型大鼠尿酸盐转运蛋白(UAT)表达的影响,探讨替米沙坦对尿酸性肾病的保护作用及机制.方法 (1)高尿酸(600μmol/L)+不同浓度替米沙坦干预(10 nmol/L,100 nmol/L,1000 nmol/L,10000 nmol/L),... 目的 观察替米沙坦干预对尿酸性肾病模型大鼠尿酸盐转运蛋白(UAT)表达的影响,探讨替米沙坦对尿酸性肾病的保护作用及机制.方法 (1)高尿酸(600μmol/L)+不同浓度替米沙坦干预(10 nmol/L,100 nmol/L,1000 nmol/L,10000 nmol/L),肾小管上皮细胞NRK-52E培养48 h后,采用荧光定量PCR及普通PCR检测UAT及TGF-β1 mRNA的表达,Western印迹及细胞免疫荧光检测UAT及rGF-β1、α-SMA蛋白的表达.(2)制备高尿酸大鼠模型:21只雌性Wistar大鼠随机分入正常对照组(Con),高尿酸模型组(HU,氧嗪酸钾200 mg/kg加高尿酸饲料),替米沙坦治疗组(Tel,替米沙坦10 mg/kg).治疗4周后处死大鼠,抽取心尖血,检测Scr、BUN及血尿酸(UA).肾脏组织冰冻切片,HE染色,光镜观察肾小管有无尿酸盐结晶沉积.Western印迹法检测UAT在肾组织中的表达.结果 (1)动物实验结果显示与对照组比较,高尿酸组显著抑制UAT mRNA表达(P<0.01);替米沙坦剂量依赖地拮抗高尿酸对UAT的抑制作用,并抑制高尿酸诱导的TGF-β1及α-SMA表达(均P< 0.05).(2)细胞实验结果显示与HU组比较,替米沙坦可明显降低高尿酸大鼠的血尿酸水平(189.9 μmo]/L比204.5μmol/L,P< 0.05),上调肾组织UAT的表达、下调TGF-β1表达(均P< 0.05).结论 替米沙坦显著抑制肾小管上皮细胞TGF-β1及α-SMA表达,对尿酸性肾病肾脏纤维化有一定的保护作用,其机制可能与调节尿酸盐转运蛋白UAT表达有关. 展开更多
关键词 上皮细胞 转化生长因子β1 肌动蛋白类 尿酸盐转运蛋白 替米沙坦
尿酸转运蛋白功能的研究进展 预览 被引量:1
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作者 李懋 刘静 《医学综述》 2015年第1期32-34,共3页
尿酸在肾脏的代谢需要依赖转运蛋白.有机阴离子转运蛋白(OATs)主要位于肾近曲小管,其介导众多带负电的代谢产物(包括尿酸、酸性神经递质、甾体激素、前列腺素等)和药物的跨膜转运,对药物排泄和药代动力学有重要影响.尿酸阴离子转运... 尿酸在肾脏的代谢需要依赖转运蛋白.有机阴离子转运蛋白(OATs)主要位于肾近曲小管,其介导众多带负电的代谢产物(包括尿酸、酸性神经递质、甾体激素、前列腺素等)和药物的跨膜转运,对药物排泄和药代动力学有重要影响.尿酸阴离子转运体1(URAT1)是有机阴离子转运家族的新成员,表达于近端肾小管上皮细胞刷状缘,主要负责尿酸在肾小管的重吸收和人类遗传性疾病的产生.该文将对OATs和URAT1的生理特性、功能调节及其在疾病中的作用等进行综述. 展开更多
关键词 有机阴离子转运蛋白 尿酸阴离子转运体1 尿酸
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人尿酸盐转运子1基因第3内含子+11G>A单核苷酸多态性功能研究 被引量:1
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作者 路杰 王灿 +2 位作者 王瑶 李长贵 崔凌凌 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期550-554,共5页
目的 研究人尿酸盐转运子1(hURAT1)基因的第3内含子+11G>A的单核苷酸多态性(SNP)对该基因功能的影响.方法 以hURAT1的野生型和突变型重组质粒转染真核细胞后,比较mRNA表达情况;以hURAT1的cDNA为模板分别构建野生型、突变型和第5... 目的 研究人尿酸盐转运子1(hURAT1)基因的第3内含子+11G>A的单核苷酸多态性(SNP)对该基因功能的影响.方法 以hURAT1的野生型和突变型重组质粒转染真核细胞后,比较mRNA表达情况;以hURAT1的cDNA为模板分别构建野生型、突变型和第5外显子缺失型质粒并合成mRNA,显微注射入斑马鱼胚胎卵黄中,观察不同hURAT1蛋白的亚细胞定位.结果 与野生型相比,hURAT1基因第3内含子+11G>A突变型重组质粒在细胞内同时表达两种hURAT1的mRNA转录剪接体.一种为野生型,另一种为第5外显子完全缺失型.亚细胞定位研究表明,hURAT1野生型蛋白在细胞膜上有明显的富集,细胞质中呈点状分布;hURAT1突变型和第5外显子缺失型蛋白均弥散地存在于细胞质中,细胞膜上无表达.结论 hURAT1基因第3内含子+11G>ASNP导致该基因mRNA转录出现可变剪接,产生第5外显子完全缺失的hURAT1剪接异构体,影响蛋白的亚细胞定位. 展开更多
关键词 高尿酸血症 多态性 单核苷酸 人尿酸盐转运子1
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