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CRISPR技术在生物传感中的应用——胞内核酸成像、体外核酸检测与胞内DNA记录 预览
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作者 李诗渊 赵国屏 王金 《生物产业技术》 2019年第1期75-83,共9页
核酸分子是生命的遗传物质和生命信息载体。如何观察细胞内外特定核酸序列,快速检测核酸序列和记录检测的细胞活动过程?这些在分子生物学领域重要的科学问题需要强有力的技术来解决。如今,在基因组编辑领域赫赫有名的CRISPR技术开始涉... 核酸分子是生命的遗传物质和生命信息载体。如何观察细胞内外特定核酸序列,快速检测核酸序列和记录检测的细胞活动过程?这些在分子生物学领域重要的科学问题需要强有力的技术来解决。如今,在基因组编辑领域赫赫有名的CRISPR技术开始涉足上述领域。重点介绍CRISPR相关蛋白在生物传感方面的应用,包括细胞内特定基因组序列和RNA的成像、体外核酸快速检测以及细胞内DNA记录。核酸成像与核酸检测是将特定核酸序列的信息,通过CRISPR蛋白的参与转化为易检测的信号(如荧光);而DNA记录则是将细胞的代际或所接触的信号转化为细胞内DNA序列进行储存。这些新兴研究方向的开发和发展将大大促进CRISPR技术在基础科学、合成生物学、分子诊断等领域的应用。 展开更多
关键词 CRISPR 生物传感 核酸成像 核酸检测 DNA记录
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构树黄酮类化合物及其PTP1B抑制活性研究
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作者 楼洋 苏诗韵 +3 位作者 李亚楠 雷春 李静雅 侯爱君 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期88-94,共7页
利用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和反相高效液相等分离和纯化方法,从构树Broussonetia papyrifera茎枝中分离得到11个黄酮类化合物。运用NMR,MS,UV,IR等波谱方法鉴定了它们的结构,分别为构树素A(1),5,7,3’,4’-四羟基-3-甲氧基-8... 利用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和反相高效液相等分离和纯化方法,从构树Broussonetia papyrifera茎枝中分离得到11个黄酮类化合物。运用NMR,MS,UV,IR等波谱方法鉴定了它们的结构,分别为构树素A(1),5,7,3’,4’-四羟基-3-甲氧基-8-香叶基黄酮(2),8-异戊烯基槲皮素-3-甲醚(3),构树醇D(4),构树黄酮醇B(5),新乌尔醇(6),构树醇E(7),8-(1,1-二甲基丙烯基)-5’-(3-甲基-2-丁烯基)-3’,4’,5,7-四羟基黄酮醇(8),构树黄酮醇E(9),4,2’,4’-三羟基查尔酮(10),紫铆花素(11)。其中化合物1为新的异戊烯基取代的黄酮醇,化合物3,6,10,11为首次从构属植物中分离得到,化合物4和7为首次从构树中分离得到。化合物1~5和7~9具有显著的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性,IC50为(0.83±0.30)~(4.66±0.83)μmol·L-1。 展开更多
关键词 构树 化学成分 黄酮类化合物 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
斯氏按蚊中Toll受体参与抵抗微生物感染和调控肠道菌群稳态 预览
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作者 孙佩璐 崔春来 +1 位作者 宋红生 王四宝 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期937-947,共11页
【目的】Toll信号通路是昆虫天然免疫系统的重要组分,其中Toll受体在激活昆虫病原菌侵染免疫应答方面发挥了关键作用。本研究旨在探究斯氏按蚊Anopheles stephensi Toll受体基因在抵抗微生物侵染和维持肠道菌群稳态过程中的功能。【方... 【目的】Toll信号通路是昆虫天然免疫系统的重要组分,其中Toll受体在激活昆虫病原菌侵染免疫应答方面发挥了关键作用。本研究旨在探究斯氏按蚊Anopheles stephensi Toll受体基因在抵抗微生物侵染和维持肠道菌群稳态过程中的功能。【方法】根据冈比亚按蚊Anopheles gambiae Toll受体家族的蛋白氨基酸序列,通过序列同源比对鉴定斯氏按蚊中相应的Toll受体基因;运用荧光定量PCR检测Toll受体基因在未感染病原菌的斯氏按蚊脂肪体中的相对表达量,以及在真菌球孢白僵菌Beauveria bassiana和革兰氏阴性细菌胡萝卜软腐欧文氏菌Erwinia carotovora subsp.carotovora侵染斯氏按蚊过程中的表达变化;最后,在斯氏按蚊雌成蚊胸部显微注射AsToll1A和AsToll5A的双链RNA进行RNA干扰后,检测RNAi处理的斯氏按蚊受真菌侵染后的存活率、肠道细菌含量变化以及抗菌肽基因表达变化。【结果】在斯氏按蚊中共鉴定到8个Toll受体基因,即AsToll1A,AsToll5A,AsToll6,AsToll7,AsToll8,AsToll9,AsToll10和AsToll11。通过荧光定量PCR检测发现,未感染病原菌的斯氏按蚊雌成蚊脂肪体中AsToll5A表达量最高,AsToll1A表达量次之,其余Toll受体基因表达量极低。在球孢白僵菌和胡萝卜软腐欧文氏菌侵染过程中,与对照(注射PBS)比较,AsToll1A和AsToll5A在斯氏按蚊中的表达量显著升高,其余Toll受体基因表达变化不显著或降低。RNA干扰结果表明,AsToll1A或AsToll5A的表达受到抑制后,斯氏按蚊对球孢白僵菌的抵抗能力显著降低,肠道细菌总量与对照(dsGFP)比较显著增多。而且,抑制AsToll1A后抗菌肽基因DEF1和GAM1的表达受到显著抑制;抑制AsToll5A后仅有GAM1表达量下调。【结论】斯氏按蚊Toll受体在结构和功能上具有高度的保守性,其中AsToll1A和AsToll5A能响应病原真菌和革兰氏阴性细菌侵染并且影响肠道菌稳态。 展开更多
关键词 斯氏按蚊 TOLL受体 球孢白僵菌 革兰氏阴性细菌 RNA干扰 肠道细菌
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CRISPR-Cas9系统的基因编辑工具的应用和改进
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作者 王想想 杨荟 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第3期430-437,共8页
基因编辑技术可以实现对特定目的基因的编辑,加速了基因功能的研究、疾病的研究与治疗、药物的开发等,是生命科学的重要研究手段。基于CRISPR-Cas9系统的基因编辑工具可改变基因特定位点的序列、调控基因表达水平、敲除基因、改变特定... 基因编辑技术可以实现对特定目的基因的编辑,加速了基因功能的研究、疾病的研究与治疗、药物的开发等,是生命科学的重要研究手段。基于CRISPR-Cas9系统的基因编辑工具可改变基因特定位点的序列、调控基因表达水平、敲除基因、改变特定位点表观遗传修饰以及活细胞成像等,成功应用于多种动植细胞系和模式生物。本文就基于Cas9的基因编辑工具的现状和相关改进展开综述。 展开更多
关键词 基因编辑 CRISPR Cas9 核酸内切酶 脱靶
双相障碍与甲状腺功能异常的研究进展 预览
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作者 刘瑞 陈俊 方贻儒 《医学综述》 2019年第11期2086-2091,共6页
双相障碍(BD)是一种常见的精神疾病,以情感异常高涨或低落为主要表现。其确切病因目前尚不清楚,可能与遗传因素、家庭环境、生活事件有关。近年来,甲状腺与BD的关系受到国内外学者的广泛重视,下丘脑-垂体-甲状腺轴功能失调、甲状腺自身... 双相障碍(BD)是一种常见的精神疾病,以情感异常高涨或低落为主要表现。其确切病因目前尚不清楚,可能与遗传因素、家庭环境、生活事件有关。近年来,甲状腺与BD的关系受到国内外学者的广泛重视,下丘脑-垂体-甲状腺轴功能失调、甲状腺自身免疫性疾病均可能与BD有一定关联,且BD患者部分心境稳定剂(碳酸锂)的长期使用也可能对其甲状腺功能产生一定影响。另外,甲状腺功能与BD之间可能存在潜在的神经生物学机制。因此,两者之间的关系比较复杂,未来需进一步研究。 展开更多
关键词 双相障碍 甲状腺功能异常 下丘脑-垂体-甲状腺轴 碳酸锂
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中国科学院上海生命科学研究院2014—2018年国家自然科学基金资助成效及管理工作回顾
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作者 王江 张永娟 许璟 《中国科学基金》 CSCD 北大核心 2019年第3期287-290,共4页
本文分析了中国科学院上海生命科学研究院2014—2018年期间国家自然科学基金项目申报和资助情况,介绍了单位整体科研产出和科学基金资助成效,回顾了本单位科学基金组织和管理工作,以期为新时期提高科研管理水平和促进单位基础研究健康... 本文分析了中国科学院上海生命科学研究院2014—2018年期间国家自然科学基金项目申报和资助情况,介绍了单位整体科研产出和科学基金资助成效,回顾了本单位科学基金组织和管理工作,以期为新时期提高科研管理水平和促进单位基础研究健康发展提供参考。 展开更多
关键词 中国科学院 上海生命科学研究院 国家自然科学基金 基础科学研究 资助成效
北美槭树引种推广的主要影响因子分析 预览
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作者 陈培昶 梁晶 +2 位作者 王铖 商侃侃 池杏珍 《园林科技》 2019年第1期1-8,25共9页
本文根据6000余株北美槭树(嫁接苗引种时胸径4-6cm)的引种推广中出现或暴露的问题,在历年有害生物巡查及其控制的基础上,主要从栽培养护、立地条件、种植方式、病虫害发生及控制、抗虫性、抗热性等方面,回顾和分析北美槭树的引种推广的... 本文根据6000余株北美槭树(嫁接苗引种时胸径4-6cm)的引种推广中出现或暴露的问题,在历年有害生物巡查及其控制的基础上,主要从栽培养护、立地条件、种植方式、病虫害发生及控制、抗虫性、抗热性等方面,回顾和分析北美槭树的引种推广的主要影响因子。结果表明:北美槭树在引种后和推广中均存在风险性。北美槭树在引种后的前3年生长恢复期内面临着多种影响因子,尤其生长势弱和常规栽培养护措施不当的影响,普遍表现生长不良或意外死亡和多种病虫害发生严重,同时易受极端气候的影响,第3年中光肩星天牛和星天牛开始爆发为害,运用传统的防治方法控制极其艰难。北美槭树在推广中极易因分散种植、土壤贫瘠及其周围环境条件、养护管理及病虫害控制不足、两种星天牛的毁灭性为害等导致生长不良或严重死亡的影响。根据对上海城区等39个北美槭树推广景点的重点跟踪服务和调查,只有15个景点生长良好,取得了预期的效果,24个景点生长不良,没有取得预期的效果。 展开更多
关键词 红花槭 挪威槭 杂种元宝槭 光肩星天牛 星天牛 引种推广
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一例食蟹猴肠套叠诊断与治疗 预览
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作者 李良顺 潘世友 +4 位作者 支元芳 白帅州 孙建华 宫丽崑 任进 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第3期236-238,共3页
长期毒性试验中,一只食蟹猴发生肠套叠,结合临床症状、血液生化指标检测、触诊和B超等方法确诊,采用体外按摩法复位套叠肠段,复位后采取补充能量、解痉、限食等护理措施,动物恢复良好,毒性试验如期进行。结果表明,触诊和B超相结合的方法... 长期毒性试验中,一只食蟹猴发生肠套叠,结合临床症状、血液生化指标检测、触诊和B超等方法确诊,采用体外按摩法复位套叠肠段,复位后采取补充能量、解痉、限食等护理措施,动物恢复良好,毒性试验如期进行。结果表明,触诊和B超相结合的方法,可准确诊断早期肠套叠;采用体外按摩法可有效治疗早期肠套叠,且不影响长期毒性试验开展。 展开更多
关键词 肠套叠 食蟹猴 非手术治疗 B超诊断
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木樨草素-7-二葡萄糖醛苷抗异丙肾上腺素诱导心肌损伤作用研究
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作者 杜霄烨 贾成林 +3 位作者 张勇 朱维良 陈瑜 张腾 《中医学报》 CAS 2019年第1期86-89,98共5页
目的:探索木樨草素-7-二葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-diglucuronide,L7DG)通过口服干预,抗异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所诱导心肌损伤的作用,为进一步临床应用提供有力的实验依据。方法:以10 mg·kg-1的ISO持续腹腔注射5d,模拟C57... 目的:探索木樨草素-7-二葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-diglucuronide,L7DG)通过口服干预,抗异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所诱导心肌损伤的作用,为进一步临床应用提供有力的实验依据。方法:以10 mg·kg-1的ISO持续腹腔注射5d,模拟C57BL/6雄性小鼠心肌损伤模型。于每次ISO腹腔注射前30 min分别给予L7DG两种剂量口服干预,即L7DG低剂量(120 mg·kg-1)与L7DG高剂量(240 mg·kg-1)。分别通过HE染色及Masson’s染色,评价L7DG抗ISO所诱导的心肌损伤、心肌肥大以及纤维化的作用。结果:HE染色结果提示,与模型组相比,L7DG高剂量组与低剂量组炎性细胞浸润均显著降低(P <0. 05),此外,L7DG高剂量组与低剂量组均未见ISO诱导的左心室扩张性改变;Masson’s染色结果提示,与模型组相比,L7DG高剂量组与低剂量组心肌纤维化沉积均显著降低(P <0. 05);与正常组相比,模型组左心室心肌横截面积显著增大(P <0. 05);而与模型组相比,L7DG高剂量组与低剂量组左心室心肌细胞横截面积均显著降低(P <0. 05)。结论:口服L7DG可显著减低ISO所诱导小鼠心肌损伤、纤维化、心肌细胞肥大的程度并改善左心室扩张性改变,这将为L7DG进一步应用于相关心血管疾病的治疗提供有力的临床支撑。 展开更多
关键词 心肌损伤 木樨草素-7-二葡萄糖醛酸苷 异丙肾上腺素
中国本能行为研究的现状与展望
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作者 张洪亮 许晓鸿 +4 位作者 曹鹏 周涛 王立平 段树民 冯雪莲 《中国科学基金》 CSCD 北大核心 2019年第4期407-416,共10页
近年来,本能行为成为神经科学研究的前沿和热点。基于国家自然科学基金委员会第222期双清论坛"本能行为研究的前沿与交叉"的研讨成果,本文将从个体维持行为、趋利避害行为、社会群体的本能行为、本能行为相互作用、本能行为... 近年来,本能行为成为神经科学研究的前沿和热点。基于国家自然科学基金委员会第222期双清论坛"本能行为研究的前沿与交叉"的研讨成果,本文将从个体维持行为、趋利避害行为、社会群体的本能行为、本能行为相互作用、本能行为异常及相关疾病、本能行为研究新技术等几个方面,总结国内本能行为研究的最新进展。此次双清论坛凝练出"本能行为神经网络的固有结构和工作机理"这一关键科学问题。在未来5~10年时间里本能行为研究有望在以下几方面产生突破性成果:发现觉醒-睡眠转化和维持的结构和机制;揭示本能行为神经网络信息处理低能耗、高能效、强鲁棒的工作原理;形成本能行为工作机制的新假说;发现奖赏和成瘾机制及干预靶点。 展开更多
关键词 本能行为 关键科学问题
抗γ-氨基丁酸A型受体脑炎:以癫痫为突出表现的新型自身免疫性脑炎
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作者 邓波 章彤彤 +6 位作者 陈向军 张金宝 刘小妮 张祥 俞海 初曙光 竺淑佳 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期85-91,共7页
目的 在国内首次报道抗γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)脑炎的临床特征、诊断及对免疫治疗的反应,从而引起神经科医生对该种新型自身免疫性脑炎的重视。 方法 采用基于活细胞的间接免疫荧光法检测临床怀疑为自身免疫性脑炎、但现有自身免疫... 目的 在国内首次报道抗γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)脑炎的临床特征、诊断及对免疫治疗的反应,从而引起神经科医生对该种新型自身免疫性脑炎的重视。 方法 采用基于活细胞的间接免疫荧光法检测临床怀疑为自身免疫性脑炎、但现有自身免疫性脑炎相关抗体阴性患者血清与脑脊液中的抗GABAAR抗体。收集并分析2例2013—2014年在复旦大学附属华山医院神经科住院并诊断为抗GABAAR脑炎患者的临床表现、辅助检查及治疗情况。 结果 2例患者的血清和脑脊液均存在抗GABAAR抗体。2例患者以癫痫起病或病程中存在难治性癫痫,同时有记忆障碍、精神行为异常、意识障碍等临床表现。其中1例患者合并前上纵隔占位。2例患者头颅磁共振成像均表现为皮质及皮质下多发异常信号灶。单纯抗癫痫药物治疗抗GABAAR脑炎效果不佳,但加用免疫药物后治疗有效。 结论 抗GABAAR脑炎以显著癫痫及颅内多发病灶为突出特征。识别上述特征对诊断该病具有提示意义。基于细胞的间接免疫荧光法可用于该病中特异性自身抗体的检测,从而及早确诊该病。及时采用免疫治疗对改善患者病情与预后十分重要。 展开更多
关键词 Γ氨基丁酸 自身抗体 自身免疫性脑炎 癫痫
食品及其生产环境和包装材料中分离霉菌的形态与分子鉴定 预览
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作者 王双霞 唐晓阳 +6 位作者 范艳红 丁艳杰 谭洋岚 胡东强 田野 赵勇 武爱波 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期49-55,共7页
为了明确食品及食品包装材料、食品的生产坏境中污染霉菌菌株种类,本文对收集、单孢分离的55株霉菌菌株同时采用形态学和分子生物学方法鉴定,并相互验证。实验结果表明:55株污染霉菌主要包括有曲霉属(Aspergillus sp.)、镰刀菌属(Fusari... 为了明确食品及食品包装材料、食品的生产坏境中污染霉菌菌株种类,本文对收集、单孢分离的55株霉菌菌株同时采用形态学和分子生物学方法鉴定,并相互验证。实验结果表明:55株污染霉菌主要包括有曲霉属(Aspergillus sp.)、镰刀菌属(Fusarium sp.)、青霉属(Penic illiumsp.)、枝孢菌属(Cladosporium sp.)、链格孢属(Alternaria sp.)等,这为食品中霉菌污染的安全控制和菌株溯源提供了有价值的参考信息。 展开更多
关键词 霉菌 鉴定 形态学 分子鉴定 食品
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饮食中糖分控制对雌黑腹果蝇寿命和中肠干细胞的影响 预览
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作者 唐润东 宋思远 吴薇 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第2期118-123,共6页
目的研究饮食中糖分控制对雌黑腹果蝇寿命和中肠干细胞的影响,以期给女性树立正确科学的饮食观念提供一定的指导。方法用不同糖分食物喂养雌黑腹果蝇,称体质量,记录存活数目,解剖中肠进行免疫荧光染色。结果随着年龄的增长,正常组(以正... 目的研究饮食中糖分控制对雌黑腹果蝇寿命和中肠干细胞的影响,以期给女性树立正确科学的饮食观念提供一定的指导。方法用不同糖分食物喂养雌黑腹果蝇,称体质量,记录存活数目,解剖中肠进行免疫荧光染色。结果随着年龄的增长,正常组(以正常培养基含糖量为100%糖分)和高糖组(正常组糖分基础上增加20%糖分)雌黑腹果蝇体质量均呈现先缓慢上升, 21 d后快速上升趋势,高糖组体质量增长高于正常组。高糖喂养后用糖分梯度递减培养基喂养,体质量随着糖分减少呈先下降后上升趋势,体质量增长最慢的是用50%糖分培养基喂养。随着处理时间的延长,雌黑腹果蝇在前14 d基本没有死亡,14 d以后,死亡数量剧增,21 d以后呈直线下降趋势。梯度糖分控制后,雌黑腹果蝇平均寿命有不同程度的增加,高糖喂养后喂食50%糖分培养基寿命增长最明显。喂养28 d的雌黑腹果蝇,高糖组肠道比正常组增粗,细胞形态变化大,排列无序,高糖喂养后用糖分梯度培养基喂养,50%和25%糖分处理组恢复效果较好,但不能恢复到正常饮食组状态。结论糖分对雌黑腹果蝇的体质量、寿命和中肠干细胞形态和分布都有一定的影响。适当减少糖摄入量对果蝇体质量增长有减缓作用,对寿命有增加作用,中肠损伤相对较轻。 展开更多
关键词 黑腹果蝇 体质量 寿命 中肠干细胞
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绿僵菌破坏素合成缺失株中分离鉴定pseurotinA
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作者 易文娟 陈波 +2 位作者 殷颖 宋红生 王成树 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1082-1089,共8页
真菌次级代谢产物是医药活性成分的重要来源之一。就真菌基因组编码的次级代谢基因簇数量而言,由于普遍存在的基因沉默现象,常规培养中能够分离鉴定的化合物种类一般很有限。广谱杀虫的罗伯茨绿僵菌在液体培养基中的主要代谢产物为非核... 真菌次级代谢产物是医药活性成分的重要来源之一。就真菌基因组编码的次级代谢基因簇数量而言,由于普遍存在的基因沉默现象,常规培养中能够分离鉴定的化合物种类一般很有限。广谱杀虫的罗伯茨绿僵菌在液体培养基中的主要代谢产物为非核糖体环肽类的破坏素,本研究在对破坏素合成缺失突变株ΔdtxS1进行液体培养时获得了新的产物峰,对其中一个产物峰进行分离、纯化及结构鉴定,确定该化合物为螺环类的pseurotin A。结合在烟曲霉菌中解析的pseurotin A合成途径,推测获得了罗伯茨绿僵菌中的潜在合成基因簇,并推测了pseurotin A在绿僵菌中的合成途径。本研究首次在绿僵菌中鉴定获得pseurotin A,并揭示了在真菌中通过对主要次级代谢产物缺失的方法可以鉴定获得新型的化合物。 展开更多
关键词 罗伯茨绿僵菌 破坏素 pseurotin A 合成途径
“人造精子”介导基因编辑技术的建立与应用
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作者 张麟 李劲松 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第1期1-5,共5页
"人造精子",即小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞,是一种可在体外长期培养扩增和进行遗传操作的细胞,因其具备胚胎干细胞自我更新和多向分化的特性,并拥有代替精子使卵母细胞"受精",产生半克隆小鼠的能力,而被广泛应用于生... "人造精子",即小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞,是一种可在体外长期培养扩增和进行遗传操作的细胞,因其具备胚胎干细胞自我更新和多向分化的特性,并拥有代替精子使卵母细胞"受精",产生半克隆小鼠的能力,而被广泛应用于生命科学研究的各个领域。与CRISPR-Cas9技术相结合,"人造精子"能够同时实现细胞水平和动物水平的复杂基因编辑,因此可作为一个有力的研究工具。本文就"人造精子"技术的建立与改进、在基因编辑方面的应用,以及全基因组标签计划的提出与进展展开综述。 展开更多
关键词 "人造精子" 半克隆小鼠 基因编辑 全基因组标签计划
重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学研究 预览
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作者 王罗春 瞿爱东 楼丽广 《上海医药》 CAS 2019年第13期55-60,共6页
目的:评估重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学及与原研药安维汀的生物类似性。方法:从体外作用机制及活性、体内抑瘤作用、及对荷瘤小鼠PK/PD等方面进行研究。结果:F0001明显抑制VEGF刺激的KDR磷酸化及下游因子ERK1/2... 目的:评估重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学及与原研药安维汀的生物类似性。方法:从体外作用机制及活性、体内抑瘤作用、及对荷瘤小鼠PK/PD等方面进行研究。结果:F0001明显抑制VEGF刺激的KDR磷酸化及下游因子ERK1/2磷酸化;抑制HUVEC细胞增殖,IC50为123ng/ml。F00015mg/kg显著抑制人结肠癌Ls-174t、肺癌NCI-H460和恶性胶质瘤U-87MG裸小鼠皮下移植瘤生长,抑瘤率分别为68%、68%和86%;与化疗药CPT-11合用对人结肠癌Ls-174t有抑瘤增效作用,抑瘤率提高到89%。F0001与安维汀体外作用机制及活性相当、体内抑瘤效果相当,二者在人结肠癌Ls-174t荷瘤小鼠体内PK/PD参数相似。结论:F0001与原研药安维汀在主要药效学方面高度类似。 展开更多
关键词 重组抗VEGF人源化单克隆抗体 安维汀 抑瘤率
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雷帕霉素生物合成及其分子调控的研究进展 预览
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作者 田进忠 姜卫红 芦银华 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期18-27,共10页
雷帕霉素是一种31元大环内酯类抗生素,由雷帕链霉菌 (Streptomyces rapamycinicus)、游动放线菌 N902-109(Actinoplanes sp. N902-109)与伊氏链霉菌(Streptomyces iranensis)等放线菌菌株产生,具有广泛的生物活性,包括抗真菌、免疫抑制... 雷帕霉素是一种31元大环内酯类抗生素,由雷帕链霉菌 (Streptomyces rapamycinicus)、游动放线菌 N902-109(Actinoplanes sp. N902-109)与伊氏链霉菌(Streptomyces iranensis)等放线菌菌株产生,具有广泛的生物活性,包括抗真菌、免疫抑制、抗肿瘤、神经保护和抗衰老等,市场应用前景非常广阔。目前,其生物合成途径已被清楚解析,研究证实它由一种杂合Ⅰ型聚 酮合酶 (PKS, polyketide synthase)/ 非核糖体肽合成酶 (NRPS, nonribosomal peptide synthetase) 负责合成。基因簇全长约 107.3kb,共含有26个基因,其中5个编码调控蛋白,参与调控雷帕霉素的生物合成。鉴于雷帕霉素及其衍生物在临床上的重要用途,其生物合成及其分子调控一直是大家的关注点,并取得了长足的进展,为雷帕霉素高产菌株的分子育种及新活性衍生物的挖掘奠 定了良好的基础。本文将主要总结雷帕霉素生物合成基因簇、生物合成途径及其分子调控机制方面的研究进展,并将就该重要抗生素的发现及其衍生物的功能、高产菌株育种等方面的研究进行简单回顾。 展开更多
关键词 雷帕霉素 生物合成 杂合Ⅰ型 PKS/NPRS 调控机制
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RNAi在害虫防治中应用的重要进展及存在问题 预览
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作者 胡少茹 关若冰 +1 位作者 李海超 苗雪霞 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期506-515,共10页
RNAi是目前最有可能应用于害虫绿色防控的新技术。2017年6月,美国环境署(EPA)批准了国际上第一例表达昆虫双链RNA(dsRNA)的抗虫转基因玉米MON87411,掀起了利用RNAi技术进行害虫防治研究新的热潮。但是,目前RNAi在害虫防治中的应用还存... RNAi是目前最有可能应用于害虫绿色防控的新技术。2017年6月,美国环境署(EPA)批准了国际上第一例表达昆虫双链RNA(dsRNA)的抗虫转基因玉米MON87411,掀起了利用RNAi技术进行害虫防治研究新的热潮。但是,目前RNAi在害虫防治中的应用还存在一些问题,例如有效靶标基因筛选和应用策略,鳞翅目昆虫对RNAi的敏感性以及双链RNA在环境中的稳定性等等。本文系统总结了RNA干扰现象发现20年来,该技术在害虫防治领域的研究及应用概况,并对RNAi技术应用的可行性、应用方法、存在问题和目前的一些解决办法进行了比较详细的综述。通过对近期研究结果的综合分析发现,dsRNA进入某些鳞翅目昆虫中肠或血淋巴后,被相关核酸酶降解可能是其RNAi效率较低的首要原因。通过对dsRNA进行脂质体修饰,纳米粒子包埋可以在一定程度上解决dsRNA降解的问题,进而提高RNAi效率。 展开更多
关键词 RNA干扰 害虫防治 基因功能 双链RNA 脂质体 纳米粒子
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携带mK5基因的重组腺病毒联合多西他赛对LNCaP细胞的体外抗癌作用探究
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作者 胡云 方先龙 +4 位作者 顾锦法 杨圆圆 李慧 刘新垣 章康健 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第5期892-901,共10页
该文通过携带mK5基因的溶瘤腺病毒OncoAd-mK5联合多西他赛(docetaxel, DTX)处理前列腺癌细胞株LNCaP,以探究两者联合作用的体外抗癌效果。采用CCK-8法分别检测OncoAdmK5、docetaxel以及两者联合用药对LNCaP增殖的抑制作用;用显微镜分别... 该文通过携带mK5基因的溶瘤腺病毒OncoAd-mK5联合多西他赛(docetaxel, DTX)处理前列腺癌细胞株LNCaP,以探究两者联合作用的体外抗癌效果。采用CCK-8法分别检测OncoAdmK5、docetaxel以及两者联合用药对LNCaP增殖的抑制作用;用显微镜分别观察OncoAd-mK5、多西他赛单独作用及两者联合作用引起的细胞形态学变化;利用Hoechst 33258染色、流式细胞术检测各处理组细胞的凋亡情况;Western blot检测E1A、m K5以及凋亡相关蛋白Caspase-8、XIAP、PARP的蛋白质表达水平;实时荧光定量PCR(Q-PCR)分析处理组细胞的血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA水平变化。结果表明:感染复数(multiplicity of infection, MOI)=4的溶瘤腺病毒OncoAd-mK5与5 nmol/L的docetaxel能够协同抑制LNCaP的生长,且两者联合处理组的细胞凋亡现象比单独作用的效果更明显,这一新的药物组合为前列腺癌的临床治疗提供了参考。 展开更多
关键词 多西他赛 OncoAd-mK5 前列腺癌 VEGF 抗癌作用
遗传改造刺糖多孢菌菌株生产多杀菌素J和L 预览
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作者 党福军 王继栋 +1 位作者 覃重军 夏海洋 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期52-58,共7页
目的发展刺糖多孢菌遗传操作体系,构建生产多杀菌素骄J和L遗传重组菌株。方法由于刺糖多孢菌是公认的难操作放线菌之一,本文通过λ-Red和FLP重组酶介导的体内重组体系结合黏粒文库,发展了刺糖多孢菌的高效基因操作体系。结果利用该方法... 目的发展刺糖多孢菌遗传操作体系,构建生产多杀菌素骄J和L遗传重组菌株。方法由于刺糖多孢菌是公认的难操作放线菌之一,本文通过λ-Red和FLP重组酶介导的体内重组体系结合黏粒文库,发展了刺糖多孢菌的高效基因操作体系。结果利用该方法实现目标基因高效敲除,测试基因敲除效率可达66%。利用该技术构建了印从失活的刺糖多孢菌突变菌株,HPLC-MS和NMR分析显示突变株产生的新化合物为多杀菌素J和L,且产量与出发菌株产生的多杀菌素A和D相当。结论该策略可用于刺糖多孢菌的遗传改造,可将多杀菌素高产菌株改造后直接生产多杀菌素J和L。 展开更多
关键词 多杀菌素 乙基多杀菌素 氧甲基转移酶 刺糖多孢菌
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