LC-MS/MS法测定人血浆中抗辐射新药E0703和代谢物E0703-tone的质量浓度及药动学研究

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作者 褚利娟 甘慧 +3 位作者 高月 窦桂芳 孟志云 邸欣 《沈阳药科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第9期763-768,共6页

目的 建立同时测定人血浆中E0703及其代谢物E0703-tone的LC-MS/MS分析方法,并应用于E0703在人体内的药动学研究。方法 以5-雄烯二醇为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液（体积比85∶15）为流动相经CAPCELL P... 目的 建立同时测定人血浆中E0703及其代谢物E0703-tone的LC-MS/MS分析方法,并应用于E0703在人体内的药动学研究。方法 以5-雄烯二醇为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液（体积比85∶15）为流动相经CAPCELL PAK C_（18）M GIII色谱柱分离,质谱检测采用电喷雾离子源（ESI）正离子化方式,以多反应监测（MRM）方式分别监测离子对m/z 339.2→253.1（E0703）、m/z 337.4→269.1（E0703-tone）和m/z 273.2→159.2（内标）。8名健康受试者单次口服E0703 20 mg,在不同时刻采集血浆样品进行LC-MS/MS分析,采用Phoenix 64（Win Nonlin6.4）的非房室模型计算药动学参数。结果 E0703和E0703-tone标准曲线的线性范围均为1~500μg·L~（-1）（r≥0.99）,批内精密度分别≤8.0%和9.1%,批间精密度分别≤14.4%和13.3%;准确度分别为-10.0%~6.0%和-5.1%~-1.4%。E0703进入人体内迅速代谢为E0703-tone,E0703-tone的达峰时间为（1.28±0.76）h,达峰质量浓度为（28.9±19.8）μg·L~（-1）,血浆消除半衰期为（2.61±0.44）h。结论 本方法适用于E0703人体药动学研究。 展开更多

关键词 雌激素药 药代动力学 液相色谱-质谱法

深度覆盖的蛋白质组精准鉴定与定量新技术 被引量：1

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作者 张丽华 单亦初 +2 位作者 张弓 张养军 张祥民 《中国基础科学》 2018年第1期49-52,共4页

蛋白质，尤其是低丰度蛋白质，种类和含量的变化在调控生命过程中发挥着至关重要的作用。因此深度覆盖的蛋白质组精准鉴定与定量新技术对深入认识蛋白质机器的动态变化规律具有重要意义。针对目前蛋白质组定性定量分析领域存在的可变剪... 蛋白质，尤其是低丰度蛋白质，种类和含量的变化在调控生命过程中发挥着至关重要的作用。因此深度覆盖的蛋白质组精准鉴定与定量新技术对深入认识蛋白质机器的动态变化规律具有重要意义。针对目前蛋白质组定性定量分析领域存在的可变剪切和新生肽链组鉴定灵敏度低、蛋白质组精准定量覆盖度低以及纯化蛋白质全序列测定准确度低等关键科学问题。通过发展可变剪切和新生肽链组的高灵敏鉴定技术、基于高效标记和特征肽段的蛋白质组精准定量技术、基于高效分离的蛋白质组深度覆盖定量技术以及纯化蛋白质的全序列高准确测定技术等具有原始创新性的新一代蛋白质组学分析技术，显著提高蛋白质组分析的灵敏度、精准度和覆盖度，并将发展的新技术示范性用于与生物医药、国家安全和人口健康领域密切相关的耐药菌、耐辐射球菌、人肝癌高低转移细胞株等的深度覆盖蛋白质组精准定量分析，进而为满足国家重大领域的实际需求提供关键技术支撑。 展开更多

关键词 蛋白质组学 深度覆盖 精准定量 蛋白质测序

基于蛋白质机器的抑郁障碍脑分子网络图谱构建及应用

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作者 谢鹏 徐华泰 +1 位作者 Philipp Khaitovich 王建 《中国基础科学》 2018年第1期45-48,62共5页

脑认知科学的情感环路与蛋白质科学中不同蛋白质机器间相互作用形成关系网络的交叉与整合，构成了当今全球脑蛋白质组学研究的全新领域。抑郁障碍是一种严重危害公共健康的重大脑精神疾病，主要罹患青壮年。我国现有5775万抑郁障碍患者... 脑认知科学的情感环路与蛋白质科学中不同蛋白质机器间相互作用形成关系网络的交叉与整合，构成了当今全球脑蛋白质组学研究的全新领域。抑郁障碍是一种严重危害公共健康的重大脑精神疾病，主要罹患青壮年。我国现有5775万抑郁障碍患者，其中每年约有25万人死于自杀，抑郁障碍已成为全球首位致残性疾病。因此，围绕抑郁障碍全球脑科学研究热点，将系统构建抑郁障碍脑分子数据库及全景展现蛋白质、代谢分子的网络图谱。并基于所获得的大数据集从“Brain and body”抑郁症肠道微生物致病学说和抑郁障碍潜在蛋白质机器的两个角度研究和阐述难治性抑郁、抑郁伴自杀的病理生理过程，最终通过临床诊断试剂盒的研发、先导化合物的抗抑郁应用及全国多中心临床试验开展，以期构建抑郁障碍临床分子分型诊断体系，实现抑郁障碍个体化诊疗，开拓抑郁障碍治疗全新格局。提出的4个研究内容包括基于蛋白质机器的抑郁障碍脑分子网络图谱的构建、“微生物-肠-肝-脑”轴调控抑郁障碍分子网络的脑新型蛋白质机器研究、脑分子网络中自杀和难治性抑郁等关键蛋白质机器的功能机制研究以及抑郁障碍脑分子网络图谱的关键节点蛋白质复合体的筛查及临床分子分型研究。 展开更多

关键词 抑郁障碍 脑分子网络图谱 脑-肠轴 肠道微生物 自杀干预 分子分型

基于表面增强拉曼光谱的小鼠流感血清检测技术 预览 被引量：1

4

作者 张会敏 曲新艳 +1 位作者 周喆 王升启 《实用医学杂志》 北大核心 2018年第5期712-716,共5页

目的 通过比较流感病毒感染小鼠与正常小鼠、达菲干预组血清之间的拉曼光谱差异,探索基于表面增强拉曼光谱的流感病毒感染血清检测新方法。方法 以纳米银溶胶为活性基底,采用便携式拉曼光谱仪分别检测正常组、模型组和达菲组小鼠血清的... 目的 通过比较流感病毒感染小鼠与正常小鼠、达菲干预组血清之间的拉曼光谱差异,探索基于表面增强拉曼光谱的流感病毒感染血清检测新方法。方法 以纳米银溶胶为活性基底,采用便携式拉曼光谱仪分别检测正常组、模型组和达菲组小鼠血清的拉曼增强光谱,并进行正交校正的偏最小二乘辨别分析（OPLS-DA）。同时,采用RT-PCR测定肺组织中流感病毒RNA复制数作为对照方法。结果 在第3、5天两个时间点,正常组、模型组和达菲组3组血清均表现出较为明显的分离趋势,经ROC曲线评估,运用OPLS-DA建立的3组血清SERS图谱模型预测能力较高,能够对3组血清进行良好的区分、鉴别。结论 SERS与RT-PCR检测鉴别结果一致,初步研究表明SERS图谱有助于鉴别和诊断机体是否感染了流感病毒。 展开更多

关键词 表面增强拉曼光谱 流感 血清

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杨树花化学成分的分离鉴定Ⅱ

5

作者 侯勇 厉博文 +9 位作者 张广杰 李敏 缪潇瑶 崔慧敏 夏梓铭 田瑛 刘士军 陈立 李彬 董俊兴 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期77-81,共5页

目的：杨树花Poprli Flos作为我国传统中药,大量研究发现其含有多种化学成分,且具有良好的抗菌、抗炎等药理作用。该文旨在对中药杨树花乙酸乙酯部位进行系统的化学成分研究,丰富其研究资料,为相关新药研发及临床应用奠定基础。方法：... 目的：杨树花Poprli Flos作为我国传统中药,大量研究发现其含有多种化学成分,且具有良好的抗菌、抗炎等药理作用。该文旨在对中药杨树花乙酸乙酯部位进行系统的化学成分研究,丰富其研究资料,为相关新药研发及临床应用奠定基础。方法：取毛白杨干燥雄花序30 kg,采用70%乙醇回流提取3次,减压回收溶剂得浸膏,分散于适量水中,分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。取乙酸乙酯萃取物经硅胶,ODS,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱、重结晶等方法进行系统分离纯化,结合理化性质并利用ESI-MS,NMR等波谱学技术对所得化合物进行结构鉴定。结果：从乙酸乙酯部位中分离得到12个单体化合物,鉴定结构为槲皮素（1）,花旗松素（2）,木犀草素（3）,圣草酚（4）,杨梅素（5）,二氢杨梅素（6）,（2S）-5,7-二羟基黄烷酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（7）,原儿茶酸（8）,咖啡酸（9）,1,3-二咖啡酰基-2-乙酰基甘油（10）,柳皮苷-6＇-苯甲酸酯（11）,胡萝卜苷（12）。结论：化合物2,5-7为首次从杨属植物中分离得到,化合物2,4-8,10,11为首次从该植物中分离得到。该研究为中药杨树花的综合运用提供了一定的化学依据。 展开更多

关键词 杨树花 化学成分 乙酸乙酯部位 花旗松素 圣草酚

高功率微波辐射后豚鼠听性脑干反应阈值的变化 预览

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作者 王晓东 刘晨 +4 位作者 彭瑞云 姚斌伟 周红梅 杨仕明 于宁 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期552-554,共3页

目的本研究运用同一波段、不同功率的微波对豚鼠照射,观察豚鼠微波辐射前后听力的变化.方法选取听力正常的SPF级雄性Hartley豚鼠,随机分为对照组、30mW/cm^2组100mW/cm2组,于辐射前、辐射后即刻、3天、7天、14天测定听性脑干反应阈值.结... 目的本研究运用同一波段、不同功率的微波对豚鼠照射,观察豚鼠微波辐射前后听力的变化.方法选取听力正常的SPF级雄性Hartley豚鼠,随机分为对照组、30mW/cm^2组100mW/cm2组,于辐射前、辐射后即刻、3天、7天、14天测定听性脑干反应阈值.结果100mW/cm2组辐射后ABR阈值升高,即刻、3天、7天、14天ABR阈移与对照组差异有显著统计学意义（P〈0.05）;30mW/cm^2组阈移与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）.结论本实验条件下的结果表明,高功率微波辐射可导致豚鼠ABR阈值升高,但损伤作用与辐射的功率有关. 展开更多

关键词 听性脑干反应 微波 豚鼠 氧化应激

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基于固体脂质纳米粒的UVA/UVB防晒凝胶研究

7

作者 麻培培 毕海燕 +3 位作者 张琦 张美娟 杜丽娜 金义光 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第8期1073-1077,共5页

目的针对大部分防晒产品不能阻挡全波长紫外线照射的情况,制备兼具长波紫外线（UVA）和中波紫外线（UVB）防护功能的防晒凝胶剂,研究其形貌、粒径及紫外吸收。方法采用乳化-分散法制备防护UVB的甲氧基肉桂酸辛酯固体脂质纳米粒（solid l... 目的针对大部分防晒产品不能阻挡全波长紫外线照射的情况,制备兼具长波紫外线（UVA）和中波紫外线（UVB）防护功能的防晒凝胶剂,研究其形貌、粒径及紫外吸收。方法采用乳化-分散法制备防护UVB的甲氧基肉桂酸辛酯固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）（141 nm）和防护UVA的丁基甲氧基二苯酰甲烷SLN（104 nm）,添加纳米二氧化钛（TiO_2）作为物理阻挡剂,透明质酸作为凝胶基质和保湿剂。分别以粒径、紫外吸收、外观形状作为评价指标,经优化后获得UVA/UVB防晒凝胶。结果甲氧基肉桂酸辛酯SLN和丁基甲氧基二苯酰甲烷SLN的最佳载药量分别为4%和3%,粒径分别为141,104 nm,各自在250~350,280~400 nm内有紫外吸收。最终制得的防晒凝胶剂是白色细腻的均匀乳状液,在280~720 nm内有明显紫外吸收,UVA/UVB防护效果好。豚鼠模型上证明其具有优良的防晒效果。结论载甲氧基肉桂酸辛酯SLN和丁基甲氧基二苯酰甲烷SLN的防晒凝胶剂有望成为一种新型UVA/UVB防护剂。 展开更多

关键词 防晒 凝胶 固体脂质纳米粒 长波紫外线 中波紫外线

重离子所致DNA双链断裂损伤修复的γH2AX焦点响应 预览

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作者 隋丽 王豫 +2 位作者 关华 孔福全 周平坤 《载人航天》 CSCD 2017年第2期245-251,共7页

DNA双链断裂（DSB）是电离辐射所致基因组DNA的主要和最严重的损伤类型,磷酸化组蛋白γH2AX能比较特异地在DSB处形成焦点,是DSB的分子标志物之一。比较了重离子^7Li、^12C与γ射线辐照小鼠MEF细胞诱发γH2AX焦点的规律特征。结果显示,... DNA双链断裂（DSB）是电离辐射所致基因组DNA的主要和最严重的损伤类型,磷酸化组蛋白γH2AX能比较特异地在DSB处形成焦点,是DSB的分子标志物之一。比较了重离子^7Li、^12C与γ射线辐照小鼠MEF细胞诱发γH2AX焦点的规律特征。结果显示,诱发形成的平均每个细胞的γH2AX焦点数目与照后时间相关,表达峰值出现在照后2 h,但不同类型辐射高表达的持续时间不同。在相同剂量下,致焦点形成率与辐射的LET值相关,LET值越高,形成率越大。γ射线诱发的γH2AX焦点尺寸随照后时间无明显变化,高LET重离子诱发的γH2AX焦点尺寸随时间变化先增加后减小;与低LET的γ射线相比,高LET辐射诱发的焦点平均尺寸明显变大,LET越高焦点尺寸越大且保持时间越长。 展开更多

关键词 基因组稳定性 DNA双链断裂 DNA修复 磷酸化组蛋白H2AX聚焦点 重离子 γ射线

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曲妥珠单抗相关心脏毒性监测研究进展 预览 被引量：1

9

作者 黄平 高柳村 +1 位作者 邵喜英 王晓稼 《转化医学电子杂志》 2017年第4期74-77,共4页

曲妥珠单抗是靶向人类表皮生长因子受体2（HER2,又称ErbB2）的人源化单克隆抗体.心脏毒性是曲妥珠单抗治疗过程中最主要的毒副作用,因此,对于其相关机制的探索研究及从临床研究中探索监测手段能更好地指导曲妥珠单抗的安全用药.本研究... 曲妥珠单抗是靶向人类表皮生长因子受体2（HER2,又称ErbB2）的人源化单克隆抗体.心脏毒性是曲妥珠单抗治疗过程中最主要的毒副作用,因此,对于其相关机制的探索研究及从临床研究中探索监测手段能更好地指导曲妥珠单抗的安全用药.本研究主要就曲妥珠单抗心脏毒性的机制,曲妥珠单抗相关心脏毒性的诊断、监测及预测手段的研究进展,生物标志物及基因多态性对于曲妥珠单抗相关心脏毒性的监测意义做了系统的综述. 展开更多

关键词 曲妥珠单抗 心脏毒性 诊断

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复方苦参注射液联合放化疗治疗鼻咽癌疗效及安全性的Meta分析 预览 被引量：2

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作者 杨青廷 熊文婧 +4 位作者 旷满华 李国峰 刘也 周平坤 让蔚清 《中南医学科学杂志》 CAS 2016年第6期630-636,共7页

目的系统评价复方苦参注射液辅助放化疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性，为临床治疗提供循证参考。方法计算机检索The Cochrane Library、Medline、EMbase、CBM、CNKI、VIP、万方数据库，收集复方苦参注射液联合放化疗（试验组）对照单纯... 目的系统评价复方苦参注射液辅助放化疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性，为临床治疗提供循证参考。方法计算机检索The Cochrane Library、Medline、EMbase、CBM、CNKI、VIP、万方数据库，收集复方苦参注射液联合放化疗（试验组）对照单纯放化疗（对照组）治疗鼻咽癌的随机对照试验（RCTs），提取资料并评价质量后，采用RevMan5．3统计软件对完全缓解率、Ⅲ～Ⅳ级口腔黏膜炎发生率、Ⅲ。Ⅳ级放射性皮炎发生率、Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少发生率进行Meta分析。结果共纳入7项RCT，合计328例患者。Meta分析结果显示，观察组患者治疗完全缓解率[OR=2．00，95％CI（1．27，3．13），P〈0．05]、Ⅲ～Ⅳ级口腔黏膜炎发生率[OR=0．35，95％CI（0．24，0．51），P〈0．05]、Ⅲ～Ⅳ级放射性皮炎发生率[OR=0．39，95％CI（0．25，0．60），P〈0．05]、Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率[OR=0．41，95％CI（0．28，0．58），P〈0．05]显著优于对照组，两组比较差异均有统计学意义。结论复方苦参注射液辅助放化疗治疗鼻咽癌疗效与安全性均更好。受纳入研究方法学的局限性，该结论有待更多高质量、大样本、长期随访的RCTs进一步验证。 展开更多

关键词 复方苦参注射液 鼻咽癌 META分析 系统评价 随机对照试验

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凝血因子Xa促进巨核细胞系Meg-01分化 预览 被引量：2

11

作者 杨小蕾 葛梦凯 +1 位作者 于爱平 吕英涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期519-525,共7页

目的:探讨凝血因子Xa在成巨核细胞白血病细胞Meg-01分化为血小板样颗粒中的作用及其机制。方法:以Meg-01细胞作为实验对象,凝血因子Xa作为激动剂,采用CCK-8法检测Meg-01细胞增殖活性,采用Alama Blue试剂盒分析血小板样颗粒活性,用Wester... 目的:探讨凝血因子Xa在成巨核细胞白血病细胞Meg-01分化为血小板样颗粒中的作用及其机制。方法:以Meg-01细胞作为实验对象,凝血因子Xa作为激动剂,采用CCK-8法检测Meg-01细胞增殖活性,采用Alama Blue试剂盒分析血小板样颗粒活性,用Western blot检测MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路,采用Western blot和流式细胞术检测巨核细胞分化标志蛋白CD41b的表达,流式细胞术检测细胞周期变化和细胞凋亡情况。结果:凝血因子Xa抑制Meg-01细胞的增殖,促进其凋亡。凝血因子Xa触发细胞G2/M期阻滞并下调SKP2蛋白表达,凝血因子Xa上调CD41b的表达并激活MAPK/ERK和PI3K/AKT通路,Meg-01细胞经凝血因子Xa刺激后产生了有活性的血小板样颗粒。结论:凝血因子Xa可能在巨核细胞分化为血小板的过程中发挥一定的作用。 展开更多

关键词 凝血因子XA 巨核细胞 血小板 分化

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全基因组关联研究发现8p21.3区域的INTS10基因是一种新的抑制HBV感染的抗性基因 预览 被引量：3

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作者 李元丰 思兰兰 +3 位作者 翟芸 贺福初 张红星 周钢桥 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期674-675,共2页

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是最常见的病毒性传染病之一,全球大约有2.5亿HBV慢性携带者。我国大约有7500万HBV慢性携带者,位列全球各国之首。HBV感染后可能引发一系列肝脏疾病,包括慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌。因此,预... 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是最常见的病毒性传染病之一,全球大约有2.5亿HBV慢性携带者。我国大约有7500万HBV慢性携带者,位列全球各国之首。HBV感染后可能引发一系列肝脏疾病,包括慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌。因此,预防和治疗HBV慢性感染意义重大。成年个体感染HBV后,绝大多数个体可以清除病毒,只有少部分个体(~10%)会发展成为慢性感染者。病毒因素和环境因素均可能导致这种个体化差异。 展开更多

关键词 慢性携带者 乙型肝炎病毒 关联研究 抗性基因 HBV感染 INTS10 肝脏疾病 病毒性传染病 慢性感染者 病毒基因

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对凝血酶诱导血小板活化分子机制的研究 预览

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作者 孙海燕 毛德奎 +1 位作者 董俏言 于爱平 《当代医药论丛》 2016年第20期5-7,共3页

目的：探讨凝血酶诱导血小板活化分子的机制。方法：对36例健康人的血液标本的实验资料进行回顾性研究。对这36例健康人的血液标本均使用Western blot（蛋白质免疫印迹法）进行蛋白免疫实验。然后,观察这些健康人的血小板经凝血酶活化... 目的：探讨凝血酶诱导血小板活化分子的机制。方法：对36例健康人的血液标本的实验资料进行回顾性研究。对这36例健康人的血液标本均使用Western blot（蛋白质免疫印迹法）进行蛋白免疫实验。然后,观察这些健康人的血小板经凝血酶活化后其关键蛋白表达变化的情况。结果：与未进行活化的血小板相比,经凝血酶活化后血小板内Akt蛋白磷酸化的水平显著升高,其关键蛋白PTEN蛋白、p27蛋白和p21蛋白的表达水平则显著下调。在一定范围内,凝血酶对血小板内关键蛋白的作用效应具有时间和浓度的依赖性。结论：凝血酶可通过激活血小板内的PTEN/PI3K/Akt的信号通路而发挥作用,并可通过调控血小板内细胞周期蛋白的表达诱导血小板的活化。 展开更多

关键词 凝血酶 诱导 血小板 活化 分子机制

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miR-17-92在急性肝脏损伤中的功能和作用 预览

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作者 王若素 高慧英 +1 位作者 赛岩 崔春萍 《中国医药生物技术》 2016年第5期407-414,共8页

目的利用体外细胞模型和基因敲低模型评价miR-17-92在急性肝脏损伤中的作用。方法利用慢病毒LV-miR-17-92感染正常人肝细胞系L02,获得稳定过表达miR-17-92肝脏L02细胞,利用四氯化碳模拟肝细胞损失,MTS法检测miR-17-92高表达L02细胞和对... 目的利用体外细胞模型和基因敲低模型评价miR-17-92在急性肝脏损伤中的作用。方法利用慢病毒LV-miR-17-92感染正常人肝细胞系L02,获得稳定过表达miR-17-92肝脏L02细胞,利用四氯化碳模拟肝细胞损失,MTS法检测miR-17-92高表达L02细胞和对照细胞的存活率。利用Alb-cre转基因小鼠和miR-17-92-loxp转基因小鼠杂交,获得肝脏组织特异的miR-17-92基因敲低小鼠。利用四氯化碳和伴刀豆球蛋白A,分别建立两种急性小鼠肝损伤模型。取肝脏组织进行HE染色,眼球取血检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶,进而评价miR-17-92在急性肝脏损伤中的功能和作用。结果 Q-PCR结果显示慢病毒感染显著提高了L02细胞中miR-17-92的表达。MTS结果显示四氯化碳处理明显抑制了L02细胞的生长,而与对照组相比,miR-17-92过表达提高了四氯化碳处理后细胞的存活率（P〈0.05）。基因组PCR结果和肝脏Q-PCR分析均显示肝脏特异miR-17-92基因敲低小鼠肝脏中miR-17-92的表达显著降低。小鼠腹腔四氯化碳给药能够显著诱导野生型小鼠肝脏miR-17-92的水平,而基因敲低小鼠中miR-17-92表达无明显变化。在四氯化碳和伴刀豆球蛋白A肝脏损伤模型中,与对照组相比,miR-17-92肝脏特异性敲低小鼠的肝脏病理学损伤明显加重,提示miR-17-92可能参与了急性肝损伤的修复过程。结论肝脏损伤能够诱导miR-17-92表达增加,而miR-17-92过表达对四氯化碳诱导的肝细胞损伤具有保护作用,miR-17-92敲除则加重了四氯化碳和伴刀豆球蛋白A诱导的急性肝损伤。因此,miR-17-92在急性肝脏损伤中起保护作用。 展开更多

关键词 miR-17-92 肝损伤 Alb-cre-loxp系统 CCL4 伴刀豆球蛋白A

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心复力颗粒对阿霉素致心力衰竭大鼠PPAR-α及ET-1的影响 预览 被引量：3

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作者 郭彩霞 马丽红 +3 位作者 沈启明 张晓丽 王少霞 李扬 《医学研究杂志》 2015年第5期41-44,共4页

目的探讨心复力颗粒对阿霉素（adriamycin，ADR）致心力衰竭（heartfailure，HF）大鼠PPAR-α及ET-1的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，心复力颗粒低、中、高剂量组。除正常组外均给予ADR2．5mg／kg腹腔注射制备大鼠H... 目的探讨心复力颗粒对阿霉素（adriamycin，ADR）致心力衰竭（heartfailure，HF）大鼠PPAR-α及ET-1的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，心复力颗粒低、中、高剂量组。除正常组外均给予ADR2．5mg／kg腹腔注射制备大鼠HF模型，正常组腹腔注射等量生理盐水，每周1次，持续6周。注射ADR第5周开始各组大鼠灌胃给药，将心复力颗粒用生理盐水配成0．5g／ml的混悬液，低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为0．675g／（kg·d）、1．350g／（kg·d）、2．700g／（kg·d），正常组和模型组给予与中剂量组等体积生理盐水，每天1次，持续4周。用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosor-bentassay，ELISA）测定血浆中内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量，半定量RT-PCR法检测过氧化物酶体增生物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor-α，PPAR-α）mRNA的表达。结果与正常组比较，模型组PPAR-αmRNA表达明显降低（P〈0．05），ET-1蛋白表达明显升高（P〈0．05）；与模型组比较，心复力颗粒低、中、高剂量组PPAR-αmRNA显著升高（P〈0．05）；中、高剂量组ET-1蛋白表达显著降低（P〈0．05），但心复力低剂量组与模型组ET-1蛋白表达无统计学差异（P〉0．05）。结论心复力颗粒能明显改善HF大鼠心肌能量代谢，其机制可能与调节PPAR-α及ET-1的表达有关。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增生物激活受体-α心力衰竭 心复力颗粒 能量代谢

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北京市2011—2013年水中总α、总β放射性测量分析 被引量：6

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作者 崔力萌 娄云 +5 位作者 陈肖华 万玲 王新明 孔玉侠 李慧娟 冯泽臣 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期43-46,共4页

[目的]针对2011年3月11日日本福岛核事故,于2011—2013年采取相应的技术措施监测北京地区河、湖水与饮用水放射性污染水平,即该两类水中总α、总β放射性水平,确保饮用水的放射性污染水平不超过国家相关标准限值要求,为将来河、湖水的... [目的]针对2011年3月11日日本福岛核事故,于2011—2013年采取相应的技术措施监测北京地区河、湖水与饮用水放射性污染水平,即该两类水中总α、总β放射性水平,确保饮用水的放射性污染水平不超过国家相关标准限值要求,为将来河、湖水的放射性水平可能发生的变化提供基础数据。[方法]制定采集计划,每年分别在枯水期和丰水期采集河、湖水和饮用水,样品的采集覆盖北京市16个区（县）,依据GB/T 5750.13—2006《生活饮用水标准检验方法》和GB 5749—2006《生活饮用水卫生标准》进行采集,采用相对比较测量法对水样总α、总β放射性进行测量分析。[结果]河、湖水样品中,总α放射性水平算术平均值范围为0.06~0.15 Bq/L,总β放射性水平平均值范围为0.20~0.25 Bq/L;饮用水样品中,总α放射性水平算术平均值范围为0.09~0.11 Bq/L,总β放射性水平平均值范围为0.08~0.10 Bq/L。[结论]2011—2013年北京地区河、湖水及饮用水在枯水期和丰水期的放射性水平均未超过国家生活饮用水卫生标准指导值。 展开更多

关键词 河、湖水 饮用水 总α 总β 本底监测

肝活素酶联免疫吸附分析方法的建立及应用 预览 被引量：2

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作者 赵京超 葛长辉 +4 位作者 于淼 李长燕 李华柏 孙立凤 杨晓明 《标记免疫分析与临床》 CAS 2015年第1期59-62,共4页

目的 建立肝活素（Hepassocin）酶联免疫吸附分析方法（ELISA）。方法 使用两株抗体,一株包被微孔板,另外一株用HRP标记。显色系统使用TMB显色。结果 测定范围在20~1000ng/mL,最低检测限在10ng/mL,回收率在93.9%~103.1%之间,批内和批间... 目的 建立肝活素（Hepassocin）酶联免疫吸附分析方法（ELISA）。方法 使用两株抗体,一株包被微孔板,另外一株用HRP标记。显色系统使用TMB显色。结果 测定范围在20~1000ng/mL,最低检测限在10ng/mL,回收率在93.9%~103.1%之间,批内和批间变异为9.7%和7.8%,正常参考值为〈20ng/mL。结论 用1000份临床样本考核本试剂盒,与参比试剂盒有很好的临床符合性,与参比试剂盒具有同等的临床使用价值。 展开更多

关键词 肝活素 酶联免疫吸附分析 临床考核

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Photosan脂质立方液晶纳米光敏剂的制备及光动力杀伤效应研究 被引量：3

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作者 付怀秀 于翔 +6 位作者 康宏向 梁洁 陈鹏 沈本剑 金义光 熊力 毛建平 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期35-41,共7页

目的：制备Photosan脂质立方液晶纳米光敏剂,通过体外实验探讨其介导的光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）特异性杀伤肿瘤细胞效果.方法：以单油酸甘油酯（glyceryl monooleate, GMO）和泊洛沙姆407（poloxamer 407, P407）为液... 目的：制备Photosan脂质立方液晶纳米光敏剂,通过体外实验探讨其介导的光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）特异性杀伤肿瘤细胞效果.方法：以单油酸甘油酯（glyceryl monooleate, GMO）和泊洛沙姆407（poloxamer 407, P407）为液晶材料,以光敏剂Photosan为模型药物,制备Photosan立方液晶纳米粒,通过Malvern粒径仪和扫描电子显微镜等考察其理化性质;通过MTS法考察Photosan立方液晶纳米粒对正常肝细胞株和肝癌细胞株的暗毒性及光动力杀伤效果.结果：成功制备Photosan脂质立方液晶纳米粒,该纳米粒对人肝L-02细胞和人肝癌HepG2细胞均没有暗毒性,其介导的PDT对人肝L-02细胞增殖有一定抑制作用[细胞抑制率为（32.9±1.19）%],而对肝癌HepG2细胞增殖具有更显著的抑制作用[细胞抑制率为（77.9±2.06）%];Photosan立方液晶介导的光动力作用对人正常肝细胞的增殖抑制作用低于Photosan,但对肝癌细胞的增殖抑制作用高于Photosan.结论：Photosan脂质立方液晶纳米粒对人正常肝细胞安全性较好,对肝癌细胞的光动力杀伤效应明显优于Photosan,为光动力治疗癌症提供了创新性方法. 展开更多

关键词 Photosan 立方液晶 人肝L-02细胞 人肝癌HEPG2细胞 光动力疗法

中国蛋白质组学研究进展——以人类肝脏蛋白质组计划和蛋白质组学技术发展为主题

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作者 李衍常 李宁 +7 位作者 徐忠伟 翟琳辉 樊锋旭 常乘 张成普 郑俊杰 徐平 贺福初 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2014年第11期1099-1112,共14页

蛋白质组学是对细胞或生物体全部蛋白质的系统鉴定、定量并阐释其生物学功能的学科.自21世纪初期开始,随着高精度、高灵敏度和快速扫描质谱仪的出现和快速发展以及微量蛋白质组样品高效分离技术的进步,蛋白质组学获得了快速发展,并在生... 蛋白质组学是对细胞或生物体全部蛋白质的系统鉴定、定量并阐释其生物学功能的学科.自21世纪初期开始,随着高精度、高灵敏度和快速扫描质谱仪的出现和快速发展以及微量蛋白质组样品高效分离技术的进步,蛋白质组学获得了快速发展,并在生理过程与病理机制研究等几乎所有生命科学研究领域得到了广泛的应用.过去10年,中国蛋白质组学研究在政府的支持和广大蛋白质组学研究人员的努力下呈现出腾飞式的发展态势.本文综述了人类肝脏蛋白质组计划和2010-2013年中国蛋白质组学技术的发展. 展开更多

关键词 蛋白质组学 人类肝脏蛋白质组计划 蛋白质相互作用 蛋白质翻译后修饰 生物信息学

利用串联质谱鉴定氨基酸突变的生物信息学算法 被引量：2

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作者 余庆 吴松锋 +2 位作者 马洁 朱云平 舒坤贤 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2014年第11期1113-1124,共12页

氨基酸突变能够改变蛋白的结构和功能,影响生物体的生命过程.基于串联质谱的鸟枪法蛋白质组学是目前大规模研究蛋白质组学的主要方法,但是现有的质谱数据鉴定流程为了提高鉴定结果的灵敏度往往会有意压缩数据库中的氨基酸突变信息.因此... 氨基酸突变能够改变蛋白的结构和功能,影响生物体的生命过程.基于串联质谱的鸟枪法蛋白质组学是目前大规模研究蛋白质组学的主要方法,但是现有的质谱数据鉴定流程为了提高鉴定结果的灵敏度往往会有意压缩数据库中的氨基酸突变信息.因此,如何挖掘数据中的氨基酸突变信息成为当前质谱数据鉴定的一个重要部分.当前应用于氨基酸突变鉴定的串联质谱鉴定方法大致可以分为3大类：基于序列数据库搜索的方法、基于序列标签搜索的算法以及基于图谱库搜索的算法.本文首先详细介绍了这3种氨基酸突变鉴定算法,并分析了各种方法的特点和不足,然后介绍了氨基酸突变鉴定的研究现状和发展方向.随着基于串联质谱的蛋白质组学的不断发展,蛋白序列中的氨基酸突变信息将被更好地解析出来,从而得以深入探讨由氨基酸突变引起的蛋白结构和功能改变,为揭示氨基酸突变的生物学意义奠定基础. 展开更多

关键词 氨基酸突变 串联质谱 鸟枪法蛋白质组学 氨基酸突变鉴定