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P21基因参与早期诱导RUNX1b过表达抑制人类造血发生
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作者 常晶 滕嘉雯 +10 位作者 孙文翠 曾加辉 张勇刚 潘旭 周涯 赖默温 边国慧 周琼秀 刘嘉馨 陈波 马峰 《中国输血杂志》 CAS 2019年第3期222-227,共6页
目的探究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1[CDKN1A(P21)]对造血发生过程的影响。方法对RUNX1b诱导过表达hES细胞系(RUNX1b/hESC)与小鼠主动脉-性腺-中肾区(AGM)基质细胞AGM-S3共培养4 d细胞,使用多西环素(DOX)(1μg/mL)与RepSox(0.33μmol... 目的探究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1[CDKN1A(P21)]对造血发生过程的影响。方法对RUNX1b诱导过表达hES细胞系(RUNX1b/hESC)与小鼠主动脉-性腺-中肾区(AGM)基质细胞AGM-S3共培养4 d细胞,使用多西环素(DOX)(1μg/mL)与RepSox(0.33μmol/L)或不同浓度DOX(1、0.5、0.2、0.1μg/mL)诱导RUNX1b过表达时,以qRT-PCR技术检测P21与RUNX1b相对表达情况。利用基于转座子载体PiggyBac的PB-tet-on-OE真核诱导过表达系统,建立P21诱导过表达hES细胞系(CDKN1A/hESC)。分别在CDKN1A/hESC与AGM-S3共培养d0、d2、d4、d6添加DOX诱导P21过表达,培养8 d或14 d,通过流式细胞术(FACS)检测血细胞表面分子的变化情况,以判断诱导P21过表达对造血发生产生的影响。结果 qRT-PCR显示:P21表达量随着RUNX1b过表达上调,同时加入RepSox时表达基本处在正常水平,随着DOX浓度降低,RUNX1b与P21表达水平下降。在造血分化的早期,特别是共培养d0开始诱导P21过表达的共培养体系所产生的CD34~-CD43~+、CD34~-CD45~+与CD34~+CD45~+细胞群相较于对照分别降低了85%,94%和78%,当共培养d6后诱导P21过表达上述现象消失。结论 P21可能参与了由RUNX1b诱导过表达所引起的人类早期造血发生的抑制效应;早期诱导P21过表达明显抑制造血细胞产生。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂[CDKN1A(P21)] 多西环素(DOX) 真核诱导过表达系统 人胚胎干细胞(hESC) 主动脉-性腺-中肾(AGM)基质细胞 造血发生
人诱导性多能干细胞来源的间充质干细胞促进成体造血发生研究
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作者 张秀秀 王蓓蕊 +7 位作者 陈谊金 薛原 周涯 边国慧 赖默温 周琼秀 张勇刚 马峰 《中国输血杂志》 CAS 2019年第2期117-122,共6页
目的探讨人诱导性多能干细胞(hiPSCs)在神经分化因子作用下生成的间充质干细胞(N-MSCs)对成体造血的影响。方法 1)与神经发育相关的MSCs的获得:hiPSCs在向前脑类器官培养过程中分离纯化出1个性质稳定的细胞系,命名为N-MSCs,通过形态学... 目的探讨人诱导性多能干细胞(hiPSCs)在神经分化因子作用下生成的间充质干细胞(N-MSCs)对成体造血的影响。方法 1)与神经发育相关的MSCs的获得:hiPSCs在向前脑类器官培养过程中分离纯化出1个性质稳定的细胞系,命名为N-MSCs,通过形态学观察、流式检测和脂肪、成骨、软骨细胞分化实验对其进行鉴定。2)N-MSCs对成体造血的影响:人胚胎干细胞(hESCs)与鼠AGM-S3细胞共培养获得的CD34^+细胞分别与AGM-S3、N-MSCs(2×10^4个)共培养,单独悬浮培养为对照组(CD34^+组,1×10^4个),流式检测关于造血干/祖细胞(CD34^+CD45^+)和巨噬细胞(Mφ)表面标记的变化。3)N-MSCs对人脐带血来源的巨噬细胞(CB-Mφ)的影响:Mφ分别与脐带MSCs(UC-MSCs)、N-MSCs(2.5×10^5个)在transwell中共培养,Mφ单独培养为对照组(5×10^5个),再用IL-4对Mφ做刺激试验。用MGG染色、流式检测、qRT-PCR等方法分析Mφ形态学、M2型Mφ相关表面标记CD206和IL-10基因表达情况。结果 CD34^+组及其分别与AGM-S3、N-MSCs 2个共培养组培养10 d时收获的CD34^+CD45^+细胞数量(×10^3个)分别为:0.44±0.045 vs 0.63±0.170 vs 2.93±0.190(P<0.01);Mφ数量(×10^4个)分别为1.70±0.046 vs 1.49±0.057 vs 2.46±0.086(P<0.05)。Mφ与UC-MSCs共培养组及与N-MSCs共培养组CB-Mφ的CD206占比(%)为56.1±1.15 vs 60.0±1.76(P<0.05)、IL-10的相对表达量为6.8±0.748 vs 8.10±0.804(P<0.01)。结论 N-MSCs能促进成体造血和CB-Mφ向M2型Mφ的转变。 展开更多
关键词 人诱导性多能干细胞 间充质干细胞 成体造血 神经分化因子 人胚胎干细胞 AGM-S3 人脐带血 巨噬细胞
dCas9基因激活系统在HIV体外扩增检测中的应用
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作者 王蓓蕊 薛原 +3 位作者 张秀秀 冯佳 张勇刚 马峰 《中国输血杂志》 CAS 2019年第4期329-334,F0001共7页
目的改进和提高HIV体外扩增检测的灵敏度,缩短检测时间。方法1)用Broad Institute gRNA设计工具选取HIV的长末端重复序列(LTR)段设计20条gRNA(引导RNA)。2)用含荧光素酶报告的基因HIV(HIV-Luc)感染具有dCas9基因激活系统的Jurkat6465细... 目的改进和提高HIV体外扩增检测的灵敏度,缩短检测时间。方法1)用Broad Institute gRNA设计工具选取HIV的长末端重复序列(LTR)段设计20条gRNA(引导RNA)。2)用含荧光素酶报告的基因HIV(HIV-Luc)感染具有dCas9基因激活系统的Jurkat6465细胞系构建Jurkat6465-Luc细胞系,并将20条gRNA置于Jurkat6465-Luc细胞系中筛选出激活能力筛选,选取效率最高的gRNA-L,gRNA-L与dCas9基因激活系统包装成慢病毒感染Jurkat细胞系,建立可对HIV序列高效扩增的工作细胞系Jurkat6465-L。3)用HIV-Luc感染Jurkat细胞系构建HIV潜伏测试细胞系,设定其潜伏频率为1:500,并与工作细胞Jurkat6465-L置于细胞培养箱中共同培养7和14 d观察工作细胞对HIV潜伏细胞系的激活能力。4)使用HIV激活剂SAHA和dCas9基因激活系统分别作用于设定潜伏频率为1:500的潜伏细胞,分别比较对潜伏HIV的激活能力。结果首先,测定荧光素酶活性筛选出的2条具有高效HIV扩增能力的gRNA-L和gRNA-O,二者及对照组促进Jurkat6465-Luc的扩增效力(荧光素酶活性强度)(n=3,pg/mL),6 d分别为:85 530±979.2 vs 96 925±2 759 vs 9 876±437(P<0.01);选取gRNA-L与dCas9基因激活系统构建的Jurkat6465L细胞系作为工作细胞,测试设定潜伏频率为1/500的HIV潜伏测试细胞,在培养7、14 d激活HIV潜伏测试细胞的频率测定分别1/864和1/755,比培养14 d用SAHA激活HIV潜伏模型细胞频率1/1 180更接近设定潜伏频率值1/500;用HIV潜伏细胞测试dCas9基因激活系统激活HIV潜伏细胞频率1/615与对照SAHA激活剂激活HIV潜伏细胞频率1/749相比,更接近于设定频数1/500。结论dCas9基因激活系统改进HIV体外扩增,可以提高HIV体外扩增检测的效率和灵敏度。 展开更多
关键词 HIV dCas9基因激活系统 体外扩增 潜伏病毒 荧光素酶活性
成人急性淋巴细胞白血病患者首疗程化疗结束时微小残留病检测对自体造血干细胞移植预后的意义
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作者 黄走方 许杰 +5 位作者 傅明伟 王婷玉 郝牧 刘薇 邱录贵 邹德慧 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期105-110,共6页
目的探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者首疗程诱导治疗结束时微小残留病(MRD1)检测对自体造血干细胞移植(auto-HSCT)预后的意义。方法回顾性分析2006年2月1日至2017年4月30日行auto-HSCT的87例有流式细胞术MRD1检测结果的ALL患者临... 目的探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者首疗程诱导治疗结束时微小残留病(MRD1)检测对自体造血干细胞移植(auto-HSCT)预后的意义。方法回顾性分析2006年2月1日至2017年4月30日行auto-HSCT的87例有流式细胞术MRD1检测结果的ALL患者临床资料,分析MRD1与ALL患者auto-HSCT后复发、生存的关系。结果26例(29.9%)ALL患者MRD1阳性。高危免疫表型比例在MRD1阳性组显著高于MRD1阴性组(34.6%对14.5%,P=0.038),初诊时年龄、性别、谱系(T/B)、免疫表型(标危/高危)、高白细胞计数(B-ALL>30×1069/L或T-ALL>100×10^9/L)比例、伴高危染色体/基因比例、第1次完全缓解到移植的时间、预处理方案在MRD1阴性组和阳性组中差异均无统计学意义(P值均>0.05)。MRD1阴性患者、MRD1阳性患者的5年无白血病生存(LFS)率分别为75.7%、29.6%(P<0.001),总生存(OS)率分别为72.7%、47.3%(P=0.004)。多因素分析结果显示MRD1阳性是影响患者OS的独立危险因素(HR=3.007,95% CI 1.256~7.200,P=0.013),MRD1阳性和高危免疫表型是影响患者LFS的危险因素(HR=3.986,95% CI 1.813~8.764,P=0.001;HR=2.981,95% CI 1.373~6.473,P=0.006)。结论auto-HSCT不能逆转MRD1阳性患者的不良预后。MRD1阴性且在强化治疗中持续保持阴性患者可选择auto-HSCT治疗。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 急性 微小残留病 预后 造血干细胞移植
GATA2突变相关儿童原发性骨髓增生异常综合征临床及分子生物学特征
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作者 安文彬 刘超 +7 位作者 万扬 陈晓燕 郭晔 陈晓娟 杨文钰 陈玉梅 张英驰 竺晓凡 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期477-483,共7页
目的探讨我国GATA2突变相关儿童原发性骨髓增生异常综合征(MDS)的发生情况、临床特点及分子生物学特征「方法回顾性分析2007年1月至2018年1月129例儿童原发性MDS患者临床资料,采用二代测序技术检测GATA2及髓系恶性肿瘤相关基因突变情况... 目的探讨我国GATA2突变相关儿童原发性骨髓增生异常综合征(MDS)的发生情况、临床特点及分子生物学特征「方法回顾性分析2007年1月至2018年1月129例儿童原发性MDS患者临床资料,采用二代测序技术检测GATA2及髓系恶性肿瘤相关基因突变情况。分析基因突变谱及其与临床表现型的关系结果在所有129例患者中,11例(8.5%)检出GATA2胚系突变。在50例MDS伴原始细胞增高(MDS-EB)和急性髓系白血病伴MDS相关改变(AML-MRC)患者中,GATA2胚系突变占14.0%o GATA2突变多位于第二个锌指(ZF2)区。多因素分析结果显示.SETBP1体细胞突变(P= 0.041, OR = 9.003,95%C/ 1.098 -73.787)和独立的 7 号染色体单体(P = 0.002, OR = 24.835,95% CI 3.305 - 186.620)与GATA2胚系突变显著相关。与GATA2野生型的患者相比,GATA2突变型患者中位发病年龄更大[8(1 ~ 16)岁对6岁(1月龄~ 18岁),P = 0.035],更易伴有7号染色体单体(72.7%对5.2%, P< 0.001),较之儿童难治性血细胞减少(RCC)更倾向于存在于MDS-EB/AML-MRC亚型中(5.1%对13.7%,P = 0.111)。GATA2突变与否不影响儿童原发性MDS患者的3年预期总生存(OS)率[(80.1±4.2)%对(60.6±25.4)%,P=0.437];在 44 例接受 allo-HSCT 患者中.GATA2 突变与否对移植后3年预期OS率无显著影响[100.0%对(94.0±3.8)%.P= 0.562]<结论GATA2突变在我国伴有7号染色体单体及年龄较大的儿童原发性MDS患者中占有较高的比例,且GATA2突变患者多进展为MDS-EB和AML-MRC GATA2突变状态不影响儿童原发性MDS的总体生存。[ 展开更多
关键词 儿童 骨髓增生异常综合征 GATA2
不同体外诱导分化来源巨噬细胞表型分子分析及极化功能比较 被引量:1
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作者 元力 潘旭 +3 位作者 边国慧 李玉佳 陈利民 马峰 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2018年第2期121-132,共12页
目的探讨人多能干细胞(hPSC)、人脐血CD34+造血干/祖细胞与人白血病细胞系THP-1这3种来源巨噬细胞表型分子及其不同极化状态下炎症细胞因子mRNA相对表达水平,确定这3种来源巨噬细胞的功能。方法选择上述3种来源巨噬细胞,包括hPSC与... 目的探讨人多能干细胞(hPSC)、人脐血CD34+造血干/祖细胞与人白血病细胞系THP-1这3种来源巨噬细胞表型分子及其不同极化状态下炎症细胞因子mRNA相对表达水平,确定这3种来源巨噬细胞的功能。方法选择上述3种来源巨噬细胞,包括hPSC与AGM-S3基质细胞共培养来源巨噬细胞、人脐血CD34+造血干/祖细胞来源巨噬细胞、THP-1来源巨噬细胞为研究对象。对其研究内容包括:①形态观察,并且进行麦格-姬姆萨(MGG)复合染色分析,判断巨噬细胞是否成功获得。②采用流式细胞术对其表型分子进行检测。③在脂多糖、白细胞介素(IL)-4刺激下,通过荧光定量PCR方法检测不同刺激物作用下其各种炎症细胞因子mRNA的相对表达水平,确定3种来源巨噬细胞的极化功能。采用独立样本t检验比较3种来源巨噬细胞不同刺激物作用下各种炎症细胞因子mRNA的相对表达水平。结果①根据细胞形态学观察及MGG复合染色结果,3种来源巨噬细胞均成功获得。②流式细胞术检测结果显示,3种来源巨噬细胞均表达髓系相关表型分子CD45、人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ、CD36与CD11b。另外,THP-1来源巨噬细胞仅表达巨噬细胞相关分子CD64与CD11c,而hPSC与AGM-S3基质细胞共培养来源巨噬细胞与人脐血CD34+造血干/祖细胞来源巨噬细胞,均高表达巨噬细胞相关表型分子CD14、CD64、CD11c、CD68、CD86、CD206。③荧光定量PCR结果显示,hPSC与AGM-S3共培养来源巨噬细胞在脂多糖刺激3 h时,炎症细胞因子IL-1β、-6、-12β与肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA的相对表达水平达到峰值,分别为(14.69±0.24)、(305.50±67.26)、(10.91±1.48)、(128.31±9.90),均分别高于IL-4刺激3 h时的(0.75±0.14)、(2.66±0.27)、(0.54±0.04)、(0.89±0.08),并且差异均有统计学意义(t=85.630、7.798、12.128、22.295,P=0.000、0.001、0.000 展开更多
关键词 巨噬细胞 人多能干细胞 人胚胎干细胞 脐血 抗原 表面 细胞因子
胶原支架促进人类多能干细胞向红细胞的诱导分化
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作者 王敏 潘旭 +5 位作者 毛斌 赖默温 滕嘉雯 陈谊金 周琼秀 马峰 《中国输血杂志》 2018年第4期326-331,F0001共7页
目的建立人胚胎干细胞(hESCs)来源的造血干/组细胞向红细胞分化的体外3D培养方法。方法hESCs与小鼠主动脉-性腺-中肾区(AGM-S3)基质细胞共培养14 d后获得CD34^+CD45^+造血干/祖细胞,对获得的CD34^+CD45^+细胞扩增5 d后,以相同... 目的建立人胚胎干细胞(hESCs)来源的造血干/组细胞向红细胞分化的体外3D培养方法。方法hESCs与小鼠主动脉-性腺-中肾区(AGM-S3)基质细胞共培养14 d后获得CD34^+CD45^+造血干/祖细胞,对获得的CD34^+CD45^+细胞扩增5 d后,以相同初始接种数量分别接种于胶原水凝胶、透明质酸水凝胶、Ⅰ型胶原蛋白构建的三维(3D)支架材料(简称胶原支架)中,在体外模拟骨髓微环境,做红细胞定向分化,以普通液体悬浮培养(简称液体培养)为对照,通过MGG染色、流式细胞术、免疫染色、qRT-PCR等手段分别对收获的细胞做形态学、红系特异性表面标志表达情况、红系细胞成熟程度以及红系细胞发育过程中相关基因的表达情况分析。结果红系定向分化14 d后,胶原支架中收获的总细胞数量分别是液体培养、透明质酸水凝胶、胶原水凝胶的1.50、1.19、1.33倍,GPA^+CD71^+细胞数量分别是液体培养、透明质酸水凝胶、胶原水凝胶的1.55、1.25及1.48倍;GPA^+CD36^+细胞数量分别是液体培养、透明质酸水凝胶、胶原水凝胶的1.65、1.07、1.36倍。结论利用Ⅰ型胶原蛋白构建的3D支架材料可模拟骨髓微环境,促进红细胞分化。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞(hESCs) 红细胞 胶原支架 三维(3D)培养
多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者微小残留病106例临床观察 被引量:1
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作者 邓书会 徐燕 +11 位作者 隋伟薇 王慧君 李增军 王婷玉 刘薇 黄文阳 吕瑞 李健 傅明伟 邹德慧 安刚 邱录贵 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期376-381,共6页
目的探讨多参数流式细胞术(MFC)检测微小残留病(MRD)在我国初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的可行性及其预后意义。方法回顾性分析2013年6月至2015年6月106例采用MFC进行MRD检测连续收治的初诊MM患者的临床资料。结果①106例患者中48... 目的探讨多参数流式细胞术(MFC)检测微小残留病(MRD)在我国初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的可行性及其预后意义。方法回顾性分析2013年6月至2015年6月106例采用MFC进行MRD检测连续收治的初诊MM患者的临床资料。结果①106例患者中48例(45.3%)MRD转为阴性,中位达MRD阴性时间为3个月。接受自体造血干细胞移植(ASCT)患者MRD转阴率显著高于未接受ASCT患者(62.2%对36.2%,χ^2=6.536,P=0.011)。②48例完全缓解(CR)患者中7例(14.6%)MRD持续阳性,这7例患者中5例已疾病进展,中位无进展生存(PFS)时间为19个月,3例死亡,中位总生存(OS)时间为28个月,MRD持续阳性CR患者的PFS及OS时间均明显短于MRD转阴CR患者(P值均〈0.05)。③中位随访38个月,MRD转阴患者的预后显著优于阳性患者,二者中位PFS时间分别为未达到和17个月(P〈0.001),中位OS均未达到(P〈0.001)。根据MRD水平将患者分为四组:≥1%、0.1%-〈1%、0.01%-〈0.1%和阴性,结果显示随着MRD水平的降低,患者PFS及OS时间有逐渐延长趋势。④多因素分析显示,MRD是影响MM患者PFS[HR=0.133(95% CI 0.062-0.288),P〈0.001]和OS[HR=0.156(95% CI 0.050-0.484),P=0.001]的独立预后因素。根据MRD、细胞遗传学情况将患者分为4组,结果显示MRD转阴的高危患者预后(PFS及OS)明显好于MRD阳性的高危患者(P〈0.05),而与MRD转阴的标危患者预后相近(P〉0.05)。结论ASCT患者中MFC检测的MRD转阴率更高。MRD是MM患者的独立预后因素,根据MRD水平可以对患者预后进行分层。MRD转阴的细胞遗传学高危患者的预后与标危患者相近。MFC检测MRD值得在临床推广应用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 微小残留病 多参数流式细胞术
成人急性B淋巴细胞白血病患者基因突变谱及预后意义 被引量:1
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作者 冯娟 弓晓媛 +15 位作者 贾玉娇 刘凯奇 李艳 董小宝 房秋云 汝昆 李庆华 王慧君 赵邢力 贾艳楠 宋洋 田征 王敏 唐克晶 王建祥 秘营昌 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期98-104,共7页
【摘要】目的探讨成人急性B淋巴细胞白血病(B—ALL)患者的基因突变谱,并分析其对患者预后的影响。方法收集113例2009年6月至2015年9月收治的成人B—ALL患者DNA标本,采用靶向特异的二代测序技术,针对血液恶性疾病相关的112种基因进... 【摘要】目的探讨成人急性B淋巴细胞白血病(B—ALL)患者的基因突变谱,并分析其对患者预后的影响。方法收集113例2009年6月至2015年9月收治的成人B—ALL患者DNA标本,采用靶向特异的二代测序技术,针对血液恶性疾病相关的112种基因进行突变分析,通过多个数据库筛选出可能致病的基因突变,描述其发生频谱,并通过Kaplan—Meier、Cox回归模型分析突变基因对患者总生存(OS)和无复发生存(RFS)的影响。结果113例患者中103例(92.0%)发生至少一种基因突变,29例(25.6%)患者发生≥3种基因突变。所有患者中突变率较高的基因有SFl、FATl、MPL、PTPNll、NRAS等,Ph阳性B—ALL和Ph阴性B—ALL患者中基因突变特点不尽一致。进一步分析基因突变对患者预后的影响,发现在Ph阴性B—ALL中伴JAK—STAT信号通路相关基因突变的患者(如JAKl、JAK2突变)较该信号通路未受影响的患者预后差(OS:P值分别为0.011和0.001;RFS:P值分别为0.014和〈0.001),而伴PTPNll突变的B—ALL患者较不伴PTPN11突变的患者有较好的OS及RFS,但差异无统计学意义(P值均〉0.05);在Ph阳性B.ALL患者中,表观遗传学修饰相关的信号通路异常的患者预后较差(OS:P=0.038;RFS:P=0.047)。结论基因突变在成人B.ALL中存在普遍性,发生频谱因亚型而异,涉及多种信号通路,JAK家族相关基因突变常提示患者预后较差,突变基因之间的共存现象也预示着成人B—ALL患者的遗传复杂性和不稳定性。 展开更多
关键词 白血病 B细胞 二代测序技术 DNA突变分析 预后
自然杀伤细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究进展
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作者 张婷 王建祥 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2018年第2期166-170,共5页
自然杀伤(NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分,对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用,目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究,包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体(CAR... 自然杀伤(NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分,对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用,目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究,包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体(CAR) -NK细胞免疫疗法。其中,由于血液系统肿瘤的临床特殊性,使用CAR-NK细胞治疗血液系统肿瘤成为目前相关研究的热点。笔者围绕NK细胞与血液系统肿瘤的关系,以及上述3种NK细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究现状进行综述。 展开更多
关键词 血液肿瘤 自然杀伤细胞 免疫疗法 细胞因子类 嵌合抗原受体-自然杀伤细胞
我如何治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病 被引量:1
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作者 王建祥 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期1-4,共4页
FLT3基因编码的酪氨酸激酶参与造血发育。在急性髓系白血病(AML)患者中存在两种FLT3基因突变:一种为FLT3基因激酶区的点突变(TKD),另一种为FLT3基因内部串联重复(ITD)。1996年一个日本研究组在研究将FLT3mRNA作为微小残留病检... FLT3基因编码的酪氨酸激酶参与造血发育。在急性髓系白血病(AML)患者中存在两种FLT3基因突变:一种为FLT3基因激酶区的点突变(TKD),另一种为FLT3基因内部串联重复(ITD)。1996年一个日本研究组在研究将FLT3mRNA作为微小残留病检测指标时发现了FLT3-ITD突变。这类突变是FLT3基因的近膜区序列ITD,为非移码突变, 展开更多
关键词 急性髓系白血病 点突变 FLT3基因 酪氨酸激酶 阳性 治疗 内部串联重复 微小残留病
MLL基因重排成人急性髓系白血病的特征和预后分析 被引量:3
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作者 弓晓媛 王迎 +17 位作者 刘兵城 魏辉 李承文 李庆华 赵佳炜 周春林 林冬 刘凯奇 魏述宁 宫本法 张广吉 刘云涛 赵邢力 李艳 顾闰夏 邱少伟 秘营昌 王建祥 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期9-14,共6页
目的分析MLL基因重排成人急性髓系白血病(AML)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月确诊的92例MLL基因重排成人AML患者的临床和实验室资料。结果1417例成人AML(不包括急性早幼粒细胞白血病,均采用FIS... 目的分析MLL基因重排成人急性髓系白血病(AML)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月确诊的92例MLL基因重排成人AML患者的临床和实验室资料。结果1417例成人AML(不包括急性早幼粒细胞白血病,均采用FISH方法进行了MLL基因重排分析)患者中检出92例(6.5%)MLL基因重排患者,男女性别比为1:1,诊断时中位年龄为35.5(15~64)岁,中位WBC21.00(0.42~404.76)×109/L。按FAB分型标准,78例(84.8%)患者属于急性单核细胞白血病。32例患者检测了11种MLL常见伙伴基因,其中MLL/AF9阳性9例(28.1%),MLL/AF6阳性5例(15.6%),MLL/ELL阳性5例(15.6%),MLL/AFl0阳性2例(6.3%),MLL/SETP6阳性1例(3.1%),余10例(31.3%)患者的伙伴基因未知。83例患者可进行疗效分析,中位随访时间为10-3(0.3~74.0)个月,完全缓解(CR)率为85.5%,中位总生存(OS)和无复发生存(RFS)时间分别为15.4和13.1个月,2年OS和RFS率分别为36.6%和29.5%。31例患者进行了异基因造血干细胞移植(allo—HSCT),移植患者的2年OS和RFS率分别为57.9%和52.7%,未移植患者分别为21.4%和14.9%,差异均有统计学意义(P值均〈0.001)。进行伙伴基因检测的患者中,9例MLL/AF9阳性患者中位随访时间为6.0(4.1~20.7)个月,3例(33.3%)进行了allo-HSCT;23例非MLL/AF9阳性患者中位随访时间为7.8(0.3~26.6)个月,14例(60.1%)进行了allo—HSCT。两组患者的1年OS率分别为38.1%和55.5%,差异无统计学意义(P=0.688)。多因素分析显示起病时WBC(艘=1.825,95%CI1.022~3.259,P=0.042)、是否1个疗程达CR(RR=0.130,95%C10.063~0.267,P〈0.001)以及是否移植(RR=0.169,95%C10.079~0.362,P〈0.001)为影响ML 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 MLL基因重排 预后
UM171体外扩增脐血造血干细胞的机制 预览 被引量:1
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作者 徐诗琪 丁亚辉 +4 位作者 张宇 纪庆 杨铭 李迎辉 高瀛岱 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第21期3328-3334,共7页
背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过... 背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过验证实验排除阴性靶点,利用表面等离子体共振(SPR)分析确定UM171和转化生长因子βRⅠ之间的相互作用。Western blot法检测UM171作用于转化生长因子β信号通路的几种重要蛋白质表达变化。结果与结论:①根据StemCellCKB计算得分,找出了UM171可能的作用靶点有转化生长因子βRⅠ等; ②表面等离子体共振分析得出KD50值为62.5 μmol/L,说明UM171和转化生长因子βRⅠ有较强的结合能力;③转化生长因子β信号通路中转化生长因子βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad4等主要蛋白质的表达水平显著提高;④结果提示UM171通过作用于转化生长因子β信号通路扩增脐血造血干细胞。背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过验证实验排除阴性靶点,利用表面等离子体共振(SPR)分析确定UM171和转化生长因子βRⅠ之间的相互作用。Western blot法检测UM171作用于转化生长因子β信号通路的几种重要蛋白质表达变化。结果与结论:①根据StemCellCKB计算得分,找出了UM171可能的作用靶点有转化生长因子βRⅠ等 ②表面等离子体共振分析得出KD50值为62.5 μmol/L,说明UM171和转化生长因子βRⅠ有较强的结合能力;③转化生长因子β信号通路中转化生长因子βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad4等主要蛋白质的表达水平显著提高;④结果提示UM171通过作用于转化生长因子β信号通路扩增脐� 展开更多
关键词 高通量筛选 脐血 造血干细胞 UM171 转化生长因子β信号通路 HDAC PPARGAMMA 扩增 UM171靶点 干细胞 国家自然科学 胎血 转化生长因子Β PPARγ 组织工程
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脐带血单个核细胞对大鼠帕金森病的治疗效果观察 预览 被引量:1
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作者 陈超 段婧 +6 位作者 申爱芳 王伟 宋昊 芦现杰 王晓兵 韩忠朝 韩发彬 《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》 2017年第2期71-76,共6页
目的探讨人体脐带血单个核细胞(HUCB-MNC)对大鼠帕金森病(PD)的治疗效果和作用机制。方法6-OHDA诱导产生大鼠PD模型,随机分为两组,一组移植从新生儿脐带血中分离HUCB-MNC细胞,另一组移植PBS作为对照,根据运动转圈数和转棒实验... 目的探讨人体脐带血单个核细胞(HUCB-MNC)对大鼠帕金森病(PD)的治疗效果和作用机制。方法6-OHDA诱导产生大鼠PD模型,随机分为两组,一组移植从新生儿脐带血中分离HUCB-MNC细胞,另一组移植PBS作为对照,根据运动转圈数和转棒实验评估大鼠在细胞移植后不同时间的运动行为情况,移植16周后取出大脑进行冰冻切片,免疫荧光染色确定移植的细胞分化情况。动物行为采用Two-way ANOVA统计方法分析。结果转圈实验显示,PD大鼠移植HUCB-MNC细胞4、8、12、16周后,注射阿朴吗啡产生的转圈比率分别为0.529±0.121、0.457±0.096、0.369±0.089、0.264±0.091,而对照组4、8、12、16周转圈比率分别为0.843±0.158、0.812±0.156、0.736±0.103、0.714±0.160,与对照组相比,移植细胞组转圈数明显减少,差异有统计学意义(t = 4.377,5.561,6.835,6.071,P均〈 0.01);转棒实验显示,移植细胞大鼠在4、8、12、16周棒上持续时间分别为(46.333±2.082)s、(63.667±4.041)s、(76.667±7.638)s、(126±12.166)s,而对照组相应周数棒上持续时间分别为(29.250±5.560)s、(26.750±8.655)s、(34.250±10.905)s、(47.500±6.856)s,与对照组相比,移植细胞组棒上持续时间明显延长,差异有统计学意义(t = 4.966,6.189,5.707,10.990,P均 〈 0.01)。通过用人特异性细胞核抗体HNuc,神经细胞标志物Tuj1,和多巴胺神经元抗体TH染色,发现移植物HNuc、Tuj1、TH染色阳性。结论HUCB-MNC细胞可以分化为神经元和多巴胺神经元,减少PD大鼠阿朴吗啡诱导的转圈数,延长大鼠在转棒上的持续时间,改善PD大鼠模型的运动缺陷。 展开更多
关键词 脐血干细胞移植 单核细胞 帕金森病 细胞分化 多巴胺 神经元
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脐带间充质干细胞对NB4白血病细胞基因组表达谱的影响 预览
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作者 范会芳 陈芳 +3 位作者 马凤霞 池颖 卢士红 韩忠朝 《中国组织工程研究》 北大核心 2017年第25期3949-3955,共7页
背景:间充质干细胞是体内微环境的重要组成部分且影响肿瘤细胞的多种生物学行为,间充质干细胞的潜在临床价值是近年来的研究热点。目的:通过基因芯片方法分析脐带间充质干细胞对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞基因组表达谱的影... 背景:间充质干细胞是体内微环境的重要组成部分且影响肿瘤细胞的多种生物学行为,间充质干细胞的潜在临床价值是近年来的研究热点。目的:通过基因芯片方法分析脐带间充质干细胞对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞基因组表达谱的影响。方法:体外建立脐带间充质干细胞与急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞共培养体系,检测脐带间充质干细胞对NB4细胞增殖、凋亡和分化的影响,分别提取了NB4细胞单独培养组和NB4细胞+脐带间充质干细胞共培养组NB4细胞的mRNA并将其反转录为cDNA,两组分别标记荧光,做成探针并与基因芯片杂交,检测其荧光强度,分析两组基因表达谱的差异。结果与结论:①脐带间充质干细胞促进NB4细胞的增殖和分化并抑制其凋亡;②脐带间充质干细胞作用后的NB4细胞的基因表达谱中有530个基因上调和53个基因下调,与基因相关的功能和信号通路也在一定程度上受到了调节;③结果表明,脐带间充质干细胞通过改变肿瘤细胞内大量基因表达、基因功能及多种信号通路影响NB4细胞的生物学行为。 展开更多
关键词 干细胞 脐带脐血干细胞 白血病 NB4细胞 脐带间充质干细胞 CDNA芯片
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靶向测序检测511例骨髓增生异常综合征患者基因突变 被引量:5
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作者 李冰 王静雅 +12 位作者 刘晋琴 史仲珣 彭帅玲 黄慧君 秦铁军 徐泽锋 张悦 方力维 张宏丽 胡耐博 潘丽娟 曲士强 肖志坚 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1012-1016,共5页
目的探索中国骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变特征。方法采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术对511例MDS患者进行基因突变检测,并回顾性分析其临床资料。结果全部511例MDS患者中,共检测到83个突变基因,439例(86%... 目的探索中国骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变特征。方法采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术对511例MDS患者进行基因突变检测,并回顾性分析其临床资料。结果全部511例MDS患者中,共检测到83个突变基因,439例(86%)患者伴有至少1个基因突变。对涉及的83个基因依据其功能进行分类,突变频率依次为表观遗传相关基因(50%)、剪接子相关基因(37%)、信号传导相关基因(34%)、转录因子(24%)和细胞周期与凋亡相关基因(17%)。不同亚型患者的平均基因突变数目分别为:难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)1.25个,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)1.73个,难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)2.79个,难治性贫血伴原始细胞增多.1(RAEB-1)2.22个,RAEB-22.34个,MDS伴单纯5q-2.67个,MDS未分类(MDS-U)2.00个。U2AF1突变患者单纯+8核型异常比例显著增高[Q〈0.001,OR=4.42(95%CI2.23—8.68)],复杂核型比例显著减低[Q=0.005,OR=0.22(95%CI0.04—0.72)]。依据基因突变数目,将患者分为伴有0~1个基因突变组,伴有2个基因突变组和伴有3个及以上基因突变组,三组总生存(OS)差异具有统计学意义(P=0.041)。结论近九成的MDS患者伴有至少1个基因突变,表观遗传相关基因和剪接子相关基因是MDS最常受累基因。随着疾病的演进基因突变数增多,基因突变数目多的患者OS较差。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 靶向测序 突变
淋巴肿瘤患者细菌性血流感染临床和细菌学分析 被引量:1
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作者 王婷玉 李增军 +9 位作者 林青松 苏东 吕瑞 邓书会 隋伟薇 傅明伟 黄文阳 刘薇 刘宏 邱录贵 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1043-1048,共6页
目的探讨淋巴肿瘤患者细菌性血流感染的临床特征和细菌学及药敏结果,为抗感染治疗选择提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2014年12月发生细菌性血流感染淋巴肿瘤患者的临床资料和细菌药敏试验结果。结果共107例患者发生134例次血流... 目的探讨淋巴肿瘤患者细菌性血流感染的临床特征和细菌学及药敏结果,为抗感染治疗选择提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2014年12月发生细菌性血流感染淋巴肿瘤患者的临床资料和细菌药敏试验结果。结果共107例患者发生134例次血流感染,其中粒细胞缺乏112例次,106例次为严重粒细胞缺乏(ANC〈0.1×10^9/L)。原发病治疗方案包括:造血干细胞移植27例次;化疗100例次[33例次采用VD(I)CP+L方案(长春新碱+柔红霉素/去甲氧柔红霉素+环磷酰胺+泼尼松士左旋门冬酰胺酶),41例次采用Hyper—CVAD/MA或MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)强化疗方案,26例次采用其他化疗方案];未化疗7例次。10例患者放弃治疗出院,120例次患者感染控制好转,2例患者死于脓毒血症,1例患者心源性猝死,1例患者死于移植物抗宿主病。共分离出病原菌144株,其中革兰阴性菌108株(75.0%),革兰阳性菌36株(25.0%)。革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素敏感率为98.00%,治疗调整率为3.0%;对非碳青霉烯类抗菌药物敏感率为60.30%,治疗调整率为90.5%。革兰阳性菌对碳青霉烯类抗生素敏感率为49.3%,对万古霉素或替考拉宁、利奈唑胺敏感率为i00.0%。将所有经验性用药与血培养药敏结果比照,80.1%初始用药即为敏感药物。结论发生血流感染的淋巴肿瘤患者以急性淋巴细胞白血病样方案化疗后最常见。致病细菌以革兰阴性菌多见。药敏试验显示革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素敏感性最高,治疗调整率更低。革兰阳性菌对糖肽类抗菌药物、利奈唑胺敏感性高。 展开更多
关键词 淋巴系统疾病 血流感染 细菌感染
地中海贫血合并获得性骨髓衰竭12例临床诊断及治疗转归
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作者 范斯斌 施均 +7 位作者 聂能 邵英起 黄振东 张静 黄金波 李星鑫 葛美丽 郑以州 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1068-1071,共4页
地中海贫血(地贫)是一类血红蛋白编码基因突变或缺失导致珠蛋白α或β肽链合成不足或缺如的慢性溶血性贫血,多伴阳性家族史。
关键词 地中海贫血 治疗转归 临床诊断 骨髓衰竭 获得性 慢性溶血性贫血 阳性家族史 肽链合成
人多能干细胞来源可移植造血分化的研究进展
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作者 沈俊 王征宇 程涛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期257-260,共4页
血液疾病目前正威胁着世界数百万人的生命健康。多数情况下,移植健康或基因修复的、具有长期移植能力的造血干细胞(HSC)是唯一的治愈方法。然而,人体HSC数量有限,体外扩增培养困难以及移植物抗宿主病等大大限制了HSC移植的应用。... 血液疾病目前正威胁着世界数百万人的生命健康。多数情况下,移植健康或基因修复的、具有长期移植能力的造血干细胞(HSC)是唯一的治愈方法。然而,人体HSC数量有限,体外扩增培养困难以及移植物抗宿主病等大大限制了HSC移植的应用。人多能干细胞(hPSC),尤其是来源广泛、不受伦理学限制的诱导型多能干细胞(iPSC)可以经体外诱导分化生成大量可以移植的自体HSC,为恶性血液疾病的治疗带来了曙光。本文着重就hPSC分化为可移植HSC的最新进展予以论述。 展开更多
关键词 SC移植 造血分化 干细胞来源 恶性血液疾病 移植物抗宿主病 多能干细胞 体外扩增培养 造血干细胞
地西他滨单药与CAG/HAG方案治疗难治性贫血伴有原始细胞增多的疗效和安全性比较 被引量:3
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作者 徐泽锋 秦铁军 +7 位作者 张宏丽 方力维 张悦 潘丽娟 胡耐博 曲士强 李冰 肖志坚 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期572-577,共6页
【摘要】目的比较地西他滨(DAC)单药与以小剂量阿糖胞苷(Ara.C)为基础的CAG/HAG(阿克拉霉素/高二三尖杉酯碱+Ara-C+G—CSF)方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)的疗效及安全性。方法回顾... 【摘要】目的比较地西他滨(DAC)单药与以小剂量阿糖胞苷(Ara.C)为基础的CAG/HAG(阿克拉霉素/高二三尖杉酯碱+Ara-C+G—CSF)方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年12月至2016年10月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心121例MDS—RAEB患者临床资料,其中59例接受DAC20mg·m^-2·d^-1×5d方案治疗,62例接受CAG/HAG方案治疗,比较两组患者的总反应率(0RR)、总生存(OS)率及不良反应发生率。结果DAC组、CAG/HAG组患者的ORR分别为66.2%和56.4%,差异无统计学意义(x^2=1.185,P=0.276)。CAG/HAG组1个疗程起效率明显高于DAC组(94.3%对69.2%),两组患者起效疗程数总体比较差异有统计学意义(x^2=7.612,P=0.009)。DAC组中位OS时间为19.5(95%CI10.5~28.4)个月,CAG/HAG组中位0s时间为20.3(95%CI10.7~29.9)个月,两组差异无统计学意义(x^2=0.004,Jp=0.947)。两组患者的不良反应主要是3~4级血细胞减少和相关感染,CAG/HAG组血细胞减少发生率明显高于DAC组(100.0%对64.4%,P〈0.001),CAG/HAG组第3个疗程相关感染发生率明显高于DAC组(52.9%对15.2%,P=0.008)。结论DAC单药和CAG/HAG治疗MDS.RAEB的疗效相当,CAG/HAG方案起效更快,DAC单药治疗安全性更好。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 地西他滨 抗肿瘤联合化疗方案 治疗结果 药物毒性
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