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天然淋巴细胞在免疫细胞治疗中的应用前景
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作者 蔡婷 邱金馨 邱菊 《生命科学》 CSCD 2017年第9期864-872,共9页
天然淋巴细胞(innate lymphoid cell,ILC)是固有免疫细胞的亚群,在炎症的引发、进展及缓解中起关键作用。ILC被发现存在于人外周血、人和动物的实质器官及黏膜组织中,并与多种免疫细胞(包括T细胞、B细胞、抗原提呈细胞)及非免疫细... 天然淋巴细胞(innate lymphoid cell,ILC)是固有免疫细胞的亚群,在炎症的引发、进展及缓解中起关键作用。ILC被发现存在于人外周血、人和动物的实质器官及黏膜组织中,并与多种免疫细胞(包括T细胞、B细胞、抗原提呈细胞)及非免疫细胞存在交互对话;在感染性疾病、肿瘤及自身免疫病中发挥重要作用。主要综述ILC中各亚群的发育、功能、与疾病的关系,及基于ILC已有的细胞治疗进展,旨在探讨ILC作为新的细胞治疗手段的可行性、技术方法及临床价值。 展开更多
关键词 天然免疫 天然淋巴细胞 细胞治疗 细胞可塑性
AID介导的原位靶点突变——哺乳动物DNA碱基编辑新技术
2
作者 马云青 常兴 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第3期255-260,共6页
单核苷酸的多样性是遗传多样性的主要来源,是人类个体差异的重要遗传学基础,同时也是分子进化的动力和很多疾病的直接诱因。然而,在哺乳动物中,仍然缺乏有效诱导单核苷酸的突变的工具,无法通过实验高效和高通量地研究单核苷酸突变的功... 单核苷酸的多样性是遗传多样性的主要来源,是人类个体差异的重要遗传学基础,同时也是分子进化的动力和很多疾病的直接诱因。然而,在哺乳动物中,仍然缺乏有效诱导单核苷酸的突变的工具,无法通过实验高效和高通量地研究单核苷酸突变的功能。现有的大部分实验技术只能扰乱基因的功能或者表达,造成基因功能缺失,对诱导新功能的获得无能为力。而利用靶向性胞嘧啶脱氨酶介导的碱基编辑(targeted AID-mediated mutagenesis,TAM)技术,可以在sg RNA靶向的基因组DNA上,将胞嘧啶和鸟嘌呤随机地向其他三个碱基转变,因而产生海量的突变体,结合遗传筛选,从而分析单核苷酸突变的功能或诱导蛋白质的体内进化。同时,在一种多肽抑制剂(uracil glycosylase inhibitor,UGI)的辅助下,TAM可以诱导特定的胞嘧啶向胸腺嘧啶转变,实现单碱基的精确编辑,为治疗单核苷酸突变诱导的遗传病提供方案。利用这项技术,已经在慢性骨髓瘤细胞中,成功筛选出已报道的以及新的Imatinib耐药性位点。因此,作为高效的哺乳动物DNA碱基编辑新技术,TAM可以广泛应用于蛋白质工程、分子遗传学研究和基因治疗等领域。 展开更多
关键词 单核苷酸突变 基因编辑技术 靶向性AID介导的核苷酸突变技术(TAM)
干细胞因子治疗——研究与展望 被引量:1
3
作者 黄洁芳 徐浣白 张雁云 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期433-436,共4页
干细胞是一类具有自我更新能力的多潜能细胞,在一定的条件下,可分化为多种功能细胞。而干细胞因子是指可靶向调控干细胞的干性维持、定向分化等特性的重要因子,以及在干细胞治疗中产生的、对其修复损伤具有关键作用的活性因子。近年来,... 干细胞是一类具有自我更新能力的多潜能细胞,在一定的条件下,可分化为多种功能细胞。而干细胞因子是指可靶向调控干细胞的干性维持、定向分化等特性的重要因子,以及在干细胞治疗中产生的、对其修复损伤具有关键作用的活性因子。近年来,干细胞逐渐被应用到各种人类疾病的治疗中,但其临床应用仍然受到多种因素的制约。干细胞因子治疗为解决及避免这些问题带来了曙光,有望成为未来干细胞治疗的新方向。 展开更多
关键词 干细胞治疗 干细胞因子 靶向调控 疾病治疗
4线粒体分裂抑制剂Mdivi-1改善血管紧张素Ⅱ介导的内皮功能紊乱
4
作者 陈宇 林静蓉 高平进 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期669-676,共8页
动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drp1功能抑制剂M... 动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drp1功能抑制剂Mdivi-1对Ang II介导的内皮损伤是否有减轻作用。Ang II或联合Drp1抑制剂Mdivi-1处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)后,用Western blot检测Drp1、e NOS和凋亡相关酶的蛋白表达,用Mito Tracker Red染色观察细胞内线粒体形态,用JC-1探针染色检测线粒体膜电位变化,用DCFH-DA染色检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,用Transwell实验检测细胞迁移情况,用Annexin V/PI染色检测细胞凋亡情况。结果显示,Ang II处理12 h后,HUVECs的Drp1的表达水平显著升高,内皮细胞迁移、凋亡及ROS的生成显著增加,e NOS表达量显著降低;同时,Ang II处理还诱导了线粒体形态的改变,使网状的线粒体变成了短管状,并伴随着线粒体膜电位的下降。Mdivi-1可以显著逆转Ang II对内皮功能的上述损伤作用,提高内皮细胞线粒体膜电位及e NOS的表达量,降低细胞内ROS水平,抑制内皮细胞凋亡及迁移能力。以上结果提示,Drp1抑制剂Mdivi-1可以减轻Ang II介导的内皮损伤。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 人脐静脉内皮细胞 Mdivi-1 内皮功能紊乱 活性氧
胞外囊泡与癌症 被引量:2
5
作者 韩柳 孙宇 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第4期347-355,共9页
哺乳动物细胞产生和释放大量的胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs),在细胞来源、形成途径、物质组成和生物功能等方面各有不同。EVs多数起源于内吞体或质膜,包括外泌体(exosome)、微体(microvesicle)和凋亡小体(apoptotic bod... 哺乳动物细胞产生和释放大量的胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs),在细胞来源、形成途径、物质组成和生物功能等方面各有不同。EVs多数起源于内吞体或质膜,包括外泌体(exosome)、微体(microvesicle)和凋亡小体(apoptotic body)。每一种EVs均可从正常或癌变细胞产生,向邻近或远处细胞运输生物活性物质,调控生理学或病理学相关的细胞行为,包括肿瘤的发生和发展。因此,EVs实际上代表了一种十分重要的细胞间通讯的模式,而肿瘤微环境中的EVs参与的一系列活动对于疾病的进展或演化尤为重要。该文重点讨论EVs对于癌症一系列标记性特征的生物学作用与意义。对EVs及其生物功能的深入了解,将有助于拓展对癌症这一严重影响人类健康和长寿的顽疾的研究思路,为将来的精准医学提供更有效的治疗靶标和更合理的干预策略。 展开更多
关键词 胞外囊泡 外泌体 微体 癌症 微环境
表观遗传修饰在肿瘤免疫治疗中的意义 被引量:2
6
作者 周游 孔祥银 蒋敬庭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期727-732,共6页
肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一,并且我国的肿瘤死亡率呈逐年上升趋势。肿瘤免疫治疗作为手术、放疗和化疗之后第4种治疗手段被临床广泛应用。肿瘤免疫治疗通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,从而控... 肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一,并且我国的肿瘤死亡率呈逐年上升趋势。肿瘤免疫治疗作为手术、放疗和化疗之后第4种治疗手段被临床广泛应用。肿瘤免疫治疗通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞,是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。表观遗传学是研究DNA序列未改变而基因表达发生变化的一种可遗传改变,其调节机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调节等。表观遗传修饰在免疫应答及肿瘤免疫治疗中的调控作用越来越受到重视。本文综述了表观遗传修饰对机体免疫细胞的调控以及通过干预进行肿瘤免疫治疗的相关研究和应用前景。 展开更多
关键词 肿瘤 表观遗传 免疫调节 免疫治疗
白介素-17家族细胞因子的研究进展 被引量:5
7
作者 王静静 宋昕阳 钱友存 《生命科学》 CSCD 2016年第2期170-181,共12页
白介素-17(interleukin-17,IL-17)细胞因子家族含有6个成员,分别是IL-17A(简称IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)以及IL-17F。IL-17A是该家族中目前研究得最清楚的成员,它可以诱导抗菌肽和炎症性基因的表达,在... 白介素-17(interleukin-17,IL-17)细胞因子家族含有6个成员,分别是IL-17A(简称IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)以及IL-17F。IL-17A是该家族中目前研究得最清楚的成员,它可以诱导抗菌肽和炎症性基因的表达,在宿主防御病原微生物如细菌和真菌等的感染中发挥着重要作用,同时也参与多种自身免疫病的炎症性发病病理。IL-17A及其受体的阻断性抗体在牛皮癣和类风湿性关节炎等自身免疫病的临床治疗试验中取得很好的疗效。IL-25诱导Th2相关基因的表达,在过敏反应和宿主抵抗寄生虫感染中发挥重要作用。近年来研究发现,IL-17C也参与宿主抵抗病原菌感染和自身免疫病病理,而IL-17细胞因子家族也参与肿瘤的发生和发展。尽管人们对IL-17A的信号转导机制有了一定的了解,但该家族中其他成员的功能机制还不清楚。因此,深入研究IL-17家族细胞因子的功能与分子机制将为相关疾病,如自身免疫病、感染性疾病、过敏性疾病和肿瘤等的治疗提供重要的理论基础和分子靶标。 展开更多
关键词 IL-17家族 IL-17A-F IL-17R 肿瘤 自身免疫病 感染
免疫及免疫相关细胞在诱导肿瘤耐药中的作用 被引量:1
8
作者 吴怡媚 胡培堃 +4 位作者 徐欢 钱宏阳 顾玉婷 楚潇 张雁云 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期415-419,共5页
随着对肿瘤研究的不断深入,肿瘤的临床诊疗方法得到了长足的发展。但是,肿瘤耐药性仍然未被完全攻克,是大部分肿瘤患者治疗失败的重要原因。恶性肿瘤处在特殊的微环境中,其耐药特性不仅由肿瘤细胞本身改变所导致,并且是在肿瘤相关微环... 随着对肿瘤研究的不断深入,肿瘤的临床诊疗方法得到了长足的发展。但是,肿瘤耐药性仍然未被完全攻克,是大部分肿瘤患者治疗失败的重要原因。恶性肿瘤处在特殊的微环境中,其耐药特性不仅由肿瘤细胞本身改变所导致,并且是在肿瘤相关微环境中多种细胞互相影响的结果。本文综述肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、树突细胞、肿瘤相关中性粒细胞、调节性T细胞、间充质干细胞在肿瘤耐药过程中发挥的作用及其机制,并通过对各相关细胞发挥耐药作用的机制分析,期望对预防肿瘤耐药提供指导,并为肿瘤治疗策略提供新思路。 展开更多
关键词 免疫细胞 免疫相关细胞 肿瘤耐药
血管紧张素II诱导血管外膜成纤维细胞表达炎症介质 被引量:3
9
作者 陈闻东 楚玉峰 +1 位作者 李晓东 高平进 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期603-610,共8页
血管外膜成纤维细胞可能是血管炎症反应的重要参与者。本研究旨在探讨血管外膜成纤维细胞在血管紧张素II(angiotensinII,AngII)诱导下能否表达包括趋化因子、黏附分子、炎症因子在内的各种炎症介质及其对炎性细胞的黏附、趋化作用。... 血管外膜成纤维细胞可能是血管炎症反应的重要参与者。本研究旨在探讨血管外膜成纤维细胞在血管紧张素II(angiotensinII,AngII)诱导下能否表达包括趋化因子、黏附分子、炎症因子在内的各种炎症介质及其对炎性细胞的黏附、趋化作用。以AngII诱导的血管外膜成纤维细胞和AngII灌注的大鼠分别进行细胞水平和动物水平的研究。用1×10^-7mol/LAngII诱导体外培养的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞,real—timeRT-PCR检测各炎症介质mRNA表达,免疫印迹、酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症介质蛋白表达和分泌。使用小鼠RAW264.7单核/巨噬细胞系进行体外细胞黏附和Transwell法体外细胞迁移趋化实验。结果显示,检测的12种炎症介质中,AngII上调血管外膜成纤维细胞中4种炎症介质包括细胞间黏附分子1(ICAM-1)、P选择素(P—selectin)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)mRNA的表达;AngII上调ICAM—1、P—selectin蛋白表达和IL-6分泌,但对MCP-1的分泌量无影响。AngII诱导后的血管外膜成纤维细胞及其上清培养液能增加RAW264.7单核/巨噬细胞的黏附和迁移。采用皮下埋泵输入AngII(200ng/kgpermin)2周的方法制备大鼠整体模型,取大鼠的胸主动脉进行免疫荧光染色。结果显示AngII灌注大鼠的胸主动脉外膜侧有明显CD68阳性细胞聚集,且外膜侧ICAM-1、P-selectin、MCP-1和IL-6的表达都较对照组有不同程度上调。本研究结果表明血管外膜成纤维细胞在AngII诱导下能表达分泌ICAM-1等炎症介质,这些炎症介质可能参与黏附、趋化单核/巨噬细胞,提示血管外膜成纤维细胞可能介导血管的炎症反应。 展开更多
关键词 血管外膜成纤维细胞 血管紧张素II 炎症 炎症介质
绿色医院信息化 预览
10
作者 姚志洪 《医学信息学杂志》 CAS 2015年第11期2-5,41共5页
阐述绿色信息化的理论基础、概念、动力、要点和目标,分析其内涵,包括绿色信息设备、技术、应用,指出医院信息化应与时俱进,创新"互联网+"医疗,采纳先进的云计算架构、移动通信手段、大数据分析技术,实现医院信息化的绿色化跨越,以... 阐述绿色信息化的理论基础、概念、动力、要点和目标,分析其内涵,包括绿色信息设备、技术、应用,指出医院信息化应与时俱进,创新"互联网+"医疗,采纳先进的云计算架构、移动通信手段、大数据分析技术,实现医院信息化的绿色化跨越,以满足患者的就医需求。 展开更多
关键词 绿色信息化 医院信息系统 “互联网+”医疗 云计算
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白介素-17A与白介素-17C在炎症性疾病中的研究进展 预览 被引量:6
11
作者 王静静 宋昕阳 钱友存 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1441-1446,1452共7页
白介素-17(Interleukin-17,IL-17)家族细胞因子包括六个成员IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)和IL-17F。IL-17家族细胞因子在机体的天然免疫和获得性免疫系统中均发挥着重要作用,该家族细胞因子可以促进机体抵抗... 白介素-17(Interleukin-17,IL-17)家族细胞因子包括六个成员IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)和IL-17F。IL-17家族细胞因子在机体的天然免疫和获得性免疫系统中均发挥着重要作用,该家族细胞因子可以促进机体抵抗多种病原体的感染,且与自身免疫病和肿瘤等疾病的发生发展密切相关。IL-17A及其受体的阻断性抗体在牛皮癣和类风湿性关节炎等自身免疫病的临床治疗试验中取得很好的疗效。目前,IL-17A的功能和作用机制研究得最为清楚。该家族另一个细胞因子IL-17C的研究最近也取得重要进展,研究发现,IL-17C在宿主抵抗肠道病原体感染以及肠道肿瘤发生过程中具有重要的生理病理功能,与IL-17A相比,IL-17C在这些疾病中的表达调控方式及其介导的作用机制均有其独特之处。本文将深入分析IL-17A与IL-17C的功能和作用机制及其异同,并总结以IL-17A信号通路为靶点的单克隆抗体药物在自身免疫疾病治疗的研究进展。 展开更多
关键词 白介素-17家族 IL-17A IL-17C 自身免疫病
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肿瘤微环境与肿瘤耐药的研究进展 被引量:4
12
作者 陈斐 齐心一 +2 位作者 戴悦 钱敏 孙宇 《生命科学》 CSCD 2014年第10期991-997,共7页
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手,在全球范围导致的死亡人数正逐年增加。其病灶不仅包括癌细胞,还涉及相当数量的良性细胞群和非细胞组分,如胞外基质、生长因子、细胞因子、趋化因子及脉管系统等。即便经过治疗,患者死亡率仍长期... 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手,在全球范围导致的死亡人数正逐年增加。其病灶不仅包括癌细胞,还涉及相当数量的良性细胞群和非细胞组分,如胞外基质、生长因子、细胞因子、趋化因子及脉管系统等。即便经过治疗,患者死亡率仍长期居高不下,一个重要原因就是癌细胞已经获得耐药性。研究表明,肿瘤微环境——一个曾经被医学界遗忘的角落——在疾病的发展中起到了举足轻重的作用,尤其与耐药性形成有着千丝万缕的关系。就这一国际热点话题对当前进展进行概述,重点介绍肿瘤微环境诱导疾病耐药的几种途径,并展望将来临床实践中应当具备的核心理念和亟需掌握的技术要点。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 耐药性 癌症研究 临床干预 转化医学
miR-338-5 p在肾移植患者的表达及其意义 预览 被引量:3
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作者 马旭怡 徐海燕 +4 位作者 何小舟 董盼盼 薛冬 张雁云 张学光 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1108-1113,共6页
目的:研究肾移植受者血清中miR-338-5p的表达特点,及其与B细胞活化因子( BAFF)信号的相关性,进而探讨其在抗体介导肾移植排斥中的潜在意义。方法:收集肾移植患者的血清(健康志愿者为对照),应用荧光定量 PCR法检测患者血清中miR... 目的:研究肾移植受者血清中miR-338-5p的表达特点,及其与B细胞活化因子( BAFF)信号的相关性,进而探讨其在抗体介导肾移植排斥中的潜在意义。方法:收集肾移植患者的血清(健康志愿者为对照),应用荧光定量 PCR法检测患者血清中miR-338-5p的表达差异;ELISA法检测血清可溶性BAFF( sBAFF)水平;液相芯片技术检测血清中抗HLA-Ⅰ类抗体、抗HLA-Ⅱ类抗体、抗MICA抗体滴度。采用SPSS17.0统计软件包进行分析。两个独立样本均数间的比较采用双侧t检验;相关性分析采用Spearman法及Pearson法。 P<0.05被认为具有统计学意义。结果:与健康对照组比较,肾移植受者血清miR-338-5p水平显著下降(P<0.001)、血清sBAFF水平显著增高(P<0.01)。移植术后1年内者血清miR-338-5p水平显著低于移植术后1年以上者(P<0.01);移植术后3年内者血清miR-338-5p水平显著低于移植术后3年以上者(P<0.01)。对全部研究对象进行统计分析显示,血清miR-338-5p与sBAFF、抗HLA-Ⅱ抗体均呈显著负相关,相关系数分别为-0.51( P<0.001)、-0.322(P<0.05);术后3年内者,血清miR-338-5p与抗HLA-Ⅱ抗体、抗MICA抗体均呈显著负相关,相关系数分别为-0.423(P<0.05)、-0.411(P<0.05);术后3年以上者,血清miR-338-5p与抗MICA抗体、抗HLA&MICA抗体均呈显著正相关,相关系数分别为0.486(P<0.05)、0.578(P<0.01)。结论:miR-338-5p直接或间接地对BAFF信号发挥调控作用;miR-338-5p可能通过对靶基因的调控参与肾移植术后抗体介导的免疫反应过程,影响移植肾长期存活。 展开更多
关键词 肾移植 miR-338-5p BAFF 移植免疫
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DLC1在肿瘤进程中的新角色
14
作者 王宇峰 《生命科学》 CSCD 2014年第8期779-781,共3页
乳腺癌是对女性健康构成很大威胁的一种恶性疾病,而乳腺癌向重要器官,如骨、肺、脑、肝等的转移是乳腺癌致死的主要原因。临床数据显示,大约70%的晚期乳腺癌患者会发生骨转移[1]。乳腺癌发生骨转移可能会给患者带来疼痛、骨折和高... 乳腺癌是对女性健康构成很大威胁的一种恶性疾病,而乳腺癌向重要器官,如骨、肺、脑、肝等的转移是乳腺癌致死的主要原因。临床数据显示,大约70%的晚期乳腺癌患者会发生骨转移[1]。乳腺癌发生骨转移可能会给患者带来疼痛、骨折和高钙血等症状,这使得患者生活质量非常之低。迄今为止,FDA只审批了双磷酸盐类(Bisphosphonates)和地诺单抗(Denosumab)两类药物用于骨转移的治疗,前者对患者生存率影响不大[2],而后者价格高昂。因此,开发出更有效、低廉的药物迫在眉睫,而这首先需要对骨转移的机制有更深更全面的了解。 展开更多
关键词 进程 肿瘤 乳腺癌 骨转移 女性健康 数据显示 生活质量 磷酸盐类
RhoA-Rho激酶信号转导通路参与TGF-β1诱导的血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞 被引量:3
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作者 陈闻东 楚玉峰 +2 位作者 刘建军 洪墨纳 高平进 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期113-121,共9页
血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞是血管重塑的重要病理特征。本研究旨在探讨小分子G蛋RhoA及其下游Rho激酶信号通路在转化生长因子β1(transforming growth factorp β1,TGF-β11)诱导的血管外膜成纤维细胞/肌成纤维细胞... 血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞是血管重塑的重要病理特征。本研究旨在探讨小分子G蛋RhoA及其下游Rho激酶信号通路在转化生长因子β1(transforming growth factorp β1,TGF-β11)诱导的血管外膜成纤维细胞/肌成纤维细胞表型转化中的作用。用10ng/mLTGF—β1诱导体外培养的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞,使用亲和沉淀法检测RhoA活性、使用免疫印迹检测RhoA、Rho激酶蛋白表达和Rho激酶活性;使用免疫印迹和免疫细胞化学检测肌成纤维细胞标记蛋白的表达。结果显示,TGF-β1上调体外培养的血管外膜成纤维细胞RhoA蛋白表达和RhoA活性。TGF-β1增NRho激酶下游底物肌球蛋白磷酸酶目标亚单位的磷酸化,但不改变Rho激酶的蛋白表达,提示TGF-β1增加Rho激酶活性。腺病毒Ad-N19RhoA—hrGFP感染和Rho激酶特异性抑制剂Y27632都呈剂量依赖性地抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞标记分子α平滑肌肌动蛋白和钙结合蛋白Calponin的蛋白表达。本研究证明RhoA—Rho激酶信号通路参与yTGF-β1诱导的血管外膜成纤维细胞/肌成纤维细胞表型转化。 展开更多
关键词 血管外膜成纤维细胞 肌成纤维细胞 转化生长因子β1 RHOA RHO激酶
微小RNA的血管生物学效应及其在高血压中的应用展望 被引量:5
16
作者 盛丽娟 高平进 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期626-629,共4页
微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编码单链小分子RNA,具有时序性和组织特异性。成熟miRNA为21-25个核苷酸,调控哺乳动物1/3的蛋白质编码基因。miRNA广泛存在于生物体中,包括线虫、果蝇、动植物以及某些病毒。在植物细胞中... 微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编码单链小分子RNA,具有时序性和组织特异性。成熟miRNA为21-25个核苷酸,调控哺乳动物1/3的蛋白质编码基因。miRNA广泛存在于生物体中,包括线虫、果蝇、动植物以及某些病毒。在植物细胞中,miRNA与信使RNA(mRNA)3’非翻译区(untranslatedregion,UTR)互补配对,导致mRNA被降解;在动物细胞中,miRNA与mRNA3’UTR不完全互补配对,导致mRNA在转录水平被抑制,使目的基因表达下降。miRNA可以与mRNA的非3’UTR区域结合,Orom等发现miRNA-10a可与核糖核蛋白mRNA的5"UTR结合并强化mRNA的翻译功能, 展开更多
关键词 生物学效应 微小RNA 蛋白MRNA 高血压 miRNA 血管 小分子RNA 编码基因
TRPM7抑制剂对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响 被引量:1
17
作者 李燕 江慧 +4 位作者 阮承超 钟久昌 高平进 朱鼎良 郭淑杰 《中国分子心脏病学杂志》 2013年第2期501-504,共4页
目的研究瞬时受体电位通道M7(Transientreceptorpotentialmelastatin7channels,TRPM7)抑制剂对压力超负荷所致心肌肥厚及炎症反应的影响。方法雄性SD大鼠20只,随机分为三组:假手术组(n=6)、主动脉缩窄组(TAC组)(n=7)、TAC+2... 目的研究瞬时受体电位通道M7(Transientreceptorpotentialmelastatin7channels,TRPM7)抑制剂对压力超负荷所致心肌肥厚及炎症反应的影响。方法雄性SD大鼠20只,随机分为三组:假手术组(n=6)、主动脉缩窄组(TAC组)(n=7)、TAC+2-AminoethoxydiphenylBorate(2-APB)组(TRPM7抑制剂组)(n=7)。通过在右侧无名动脉和左侧颈总动脉之间缩窄胸主动脉而诱导大鼠心肌肥厚模型。抑制剂组造模前一天开始给药,腹腔注射,每3天一次,2.5mg/kg。造模2周后取各组火鼠左心室,将心肌样本切片,苏木素一伊红染色观察心肌形态学改变,Masson染色检测心肌组织胶原沉积,免疫荧光检测TRPM7、巨噬细胞标记分子CD68和单核细胞趋化蛋白-1(MCP—1)的表达。结果TAC组与假手术组相比,心肌细胞直径增大,胶原沉积增多,TRPM7、CD68、MCP—l表达均增加;TRPM7抑制剂处理后,上述情况均有改善。结论TRPM7的表达住压力超负荷诱导的心肌肥厚模型中照著增加,抑制TRPM7改善心肌肥厚,减少心肌组织胶原沉积及巨噬细胞浸润。 展开更多
关键词 TRPM7 心肌肥厚 主动脉缩窄 巨噬细胞
GATA-2过表达对小鼠胎肝造血干细胞功能的影响 预览
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作者 吴婧 吴博 +2 位作者 张元亮 谢银银 黄秋花 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期999-1004,共6页
本研究探讨GATA-2过表达对小鼠胎肝造血干细胞功能的影响。应用带GFP绿荧光的逆转录病毒载体介导的病毒感染实验将GATA-2基因引入小鼠胎肝细胞,通过流式免疫荧光术、细胞周期检测及集落形成实验等技术手段研究这些GATA-2过表达胎肝造血... 本研究探讨GATA-2过表达对小鼠胎肝造血干细胞功能的影响。应用带GFP绿荧光的逆转录病毒载体介导的病毒感染实验将GATA-2基因引入小鼠胎肝细胞,通过流式免疫荧光术、细胞周期检测及集落形成实验等技术手段研究这些GATA-2过表达胎肝造血干细胞的生物学功能变化。研究结果表明:过表达GATA-2的胎肝细胞中Lin^-Sca1^+C-Kit^+(LSK)细胞比例显著增加,LSK细胞周期未受太大影响,但其定向克隆形成能力受抑。结论:过表达GATA-2引起小鼠胎肝造血干细胞LSK比例增加,并抑制其定向分化能力,其机制可能与HES-1表达上调导致细胞在干/祖细胞阶段受阻滞有关。 展开更多
关键词 GATA-2 胎肝造血干细胞 HES-1 定向分化
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多环芳烃类物质对细胞色素P4501A1的诱导表达 预览 被引量:3
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作者 谢丹君 徐晶莹 +3 位作者 诸葛淳淳 吕立夏 张敬法 徐国彤 《同济大学学报:医学版》 CAS 2013年第2期1-5,共5页
目的探讨多环芳香烃类化合物(polycyclicaromatichydrocarbons,PAHs)对细胞色素P4501A1(CYPlAl)的诱导表达情况。方法以人肺癌细胞系A549为研究对象,选取16种含量较多的典型的PAHs暴露给药。MTF方法检测不同药物浓度下细胞的存活... 目的探讨多环芳香烃类化合物(polycyclicaromatichydrocarbons,PAHs)对细胞色素P4501A1(CYPlAl)的诱导表达情况。方法以人肺癌细胞系A549为研究对象,选取16种含量较多的典型的PAHs暴露给药。MTF方法检测不同药物浓度下细胞的存活率以选择合适的给药浓度;在该浓度药物处理24h后,收集各组细胞的总RNA及蛋白,用实时荧光定量(Real-Time)PCR及Western印迹法检测CYPlAmRNA和蛋白的表达。结果MTT结果显示,PAHs浓度在0.2mol/L时,细胞存活率为50%~60%,选用此浓度作为后续实验的给药浓度。与正常对照组相比,fluorene、2,3-benzanthracene、perylene、acenaphthylene和benzo[a]pyrene能显著诱导CYPlAlmRNA和蛋白的表达(P〈0.05)。结论fluorene、2,3-benzanthracene、perylene、acenaphthylene和benzo[a]pyrene等烟草烟气内存在的化合物对细胞色素酶CYP1A1具有诱导表达作用。 展开更多
关键词 细胞色素P450 1A1 多环芳香烃类化合物 肺肿瘤
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G蛋白偶联受体在血管发育中的作用 预览 被引量:1
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作者 李方方 李文庆 荆清 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期459-467,共9页
血管发育包括血管发生和血管生成两个阶段。近年研究表明,G蛋白偶联受体广泛参与调控成血管细胞的分化、迁移和接合,尖端细胞和柄细胞命运决定,内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成等多个过程。文章以血管发育中的这些关键事件为主线,... 血管发育包括血管发生和血管生成两个阶段。近年研究表明,G蛋白偶联受体广泛参与调控成血管细胞的分化、迁移和接合,尖端细胞和柄细胞命运决定,内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成等多个过程。文章以血管发育中的这些关键事件为主线,总结了G蛋白偶联受体家族成员特别是视紫红质类和卷曲类受体在调节血管发育方面的最新研究进展。文章着重介绍了斑马鱼作为模式生物在血管发育生物学研究中的独特优势,并展望了利用斑马鱼深入开展G蛋白偶联受体相关研究的广阔前景。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 血管发生 血管生成 视紫红质样受体 FRIZZLED SMOOTHENED 斑马鱼
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