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吡格列酮对去卵巢大鼠骨代谢指标的影响及机制
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作者 沈健 陈秋晴 +2 位作者 曹兰兰 胡颖 熊国平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1359-1362,共4页
目的研究吡格列酮对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组和阳性对照组,每组15只。通过完整摘除两侧卵巢构建绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠模型,假手术组仅摘除卵巢周围脂肪组织。实验组大鼠灌... 目的研究吡格列酮对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组和阳性对照组,每组15只。通过完整摘除两侧卵巢构建绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠模型,假手术组仅摘除卵巢周围脂肪组织。实验组大鼠灌服10 mg·kg^-1吡格列酮,阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇200μg·kg^-1,模型组、假手术组均灌胃等量0. 9%Na Cl,各组均连续灌服8周。用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型原胶原分子N端前肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)指标水平;用Micro-CT及双能X线骨密度仪检测大鼠骨密度(BMD)。以实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)检测成骨分化相关基因表达水平。结果假手术组、模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清OPG分别为(1. 52±0. 26),(1. 19±0. 21),(1. 06±0. 22),(1. 45±0. 33)μg·L^-1,ALP分别为(39. 24±3. 22),(22. 51±2. 24),(20. 43±1. 35),(35. 25±2. 32) U·L^-1,PINP分别为(12. 54±3. 06),(17. 58±2. 69),(19. 62±1. 52),(14. 22±3. 06)μg·L^-1,TRAP分别为(12. 42±2. 38),(16. 54±1. 54),(18. 33±2. 04),(14. 35±2. 15) U·L^-1;大鼠总BMD分别为(0. 19±0. 01),(0. 16±0. 01),(0. 15±0. 01),(0. 17±0. 01) g·cm^-1,椎骨BMD分别为(0. 17±0. 01),(0. 14±0. 01),(0. 13±0. 01),(0. 15±0. 01) g·cm^-1,股骨BMD分别为(0. 15±0. 01),(0. 13±0. 01),(0. 12±0. 01),(0. 14±0. 01) g·cm^-1,RUNX2mRNA相关表达量分别为1. 00±0. 10,1. 36±0. 10,1. 03±0. 26,1. 24±0. 03,CTSK mRNA相关表达量分别为1. 00±0. 06,1. 52±0. 14,1. 68±0. 14,0. 54±0. 12,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论吡格列酮能降低PMOP大鼠骨密度,提高骨质疏松骨折发生的风险,与抑制成骨形成相关基因表达,促进破骨形成相关基因表达有关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松 吡格列酮 骨密度 骨代谢
10058-F4诱导宫颈癌CaSki细胞凋亡及其机制探索 预览 被引量:1
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作者 陈瑛 宁杨 +6 位作者 黄磊 李莉 王玉兰 李瑞 田训 李贺梅 张庆华 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第6期796-798,共3页
目的探讨10058-F4诱导宫颈癌CaSki细胞凋亡的现象及机制。方法用CCK8的方法检测不同浓度的10058-F4和10058-F4作用不同时间对CaSki细胞生长的影响;流式细胞术检测10058-F4对CaSki凋亡率的影响;Western blot方法检测10058-F4的药物有效性... 目的探讨10058-F4诱导宫颈癌CaSki细胞凋亡的现象及机制。方法用CCK8的方法检测不同浓度的10058-F4和10058-F4作用不同时间对CaSki细胞生长的影响;流式细胞术检测10058-F4对CaSki凋亡率的影响;Western blot方法检测10058-F4的药物有效性(c-MYC的表达下调)及对CaSki细胞的凋亡诱导作用;Western blot和RT-PCR的方法检测线粒体蛋白的表达情况,流式细胞术检测细胞ROS产生。结果通过CCK8实验检测出10058-F4对CaSki的增殖抑制具有时间依赖性和浓度依赖性,始于第48小时,IC50为122μmmol/L。用122μmmol/L的10058-F4处理CaSki细胞48h,通过流式细胞术检测凋亡发现处理组细胞出现明显凋亡(52%),同时Western blot检测发现剪切型PARP表达量上调。Western blot和RT-PCR检测发现122μmmol/L的10058-F4处理CaSki细胞48h可以明显降低线粒体氧化磷酸化蛋白(NDUFS1、SDHA、UQCRC2、COXIV、OSCP)的表达,引起线粒体活性氧(ROS)产生明显增高,从而诱导细胞凋亡。结论 10058-F4可以通过降低线粒体氧化磷酸化蛋白的表达引起ROS产生来诱导CaSki细胞凋亡。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 细胞凋亡 线粒体 活性氧 10058-F4
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HIF-1α和Rac1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义 预览 被引量:3
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作者 陈瑛 敖启林 +7 位作者 黄磊 宁杨 李莉 王玉兰 李瑞 田训 李贺梅 张庆华 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第20期2828-2831,共4页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和鳞状细胞癌中的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织20例、宫颈CIN42例(CINI级12例,CINⅡ-Ⅲ级30例)、... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和鳞状细胞癌中的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织20例、宫颈CIN42例(CINI级12例,CINⅡ-Ⅲ级30例)、宫颈鳞状细胞癌58例(高分化15例,中分化24例,低分化19例)中HIF-1α和Rac1蛋白的表达情况,以分析其表达与临床病理特征的关系,并结合临床资料进行分析。结果HIF-1α蛋白在正常宫颈黏膜组织中的阳性表达率为0%(0/20),CINI级组织阳性表达率为16.7%(2/12),CINⅡ~Ⅲ级组织阳性表达率为56.7%(17/30),宫颈鳞状细胞癌组织阳性表达率为81.0%(47/58),其中高分化阳性表达率53.3%,中分化阳性表达率83.3%,低分化阳性表达率100%。HIF-1α蛋白在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的表达依次升高,差异具有统计学意义(P〈0.05)。且宫颈鳞状细胞癌组织中HIF-1α蛋白表达与其组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P〈0.05)。Rac1蛋白表达在正常宫颈黏膜组织中的阳性表达率为0%(0/20),宫颈CINI级组织阳性表达率为8.3%(1/12),宫颈CINⅡ~Ⅲ级组织阳性表达率为53.3%(16/30),宫颈鳞状细胞癌组织阳性表达率为77.6%(45/58),其中高分化阳性表达率60.0%,中分化阳性表达率73.0%,低分化阳性表达率94.7%。Rac1蛋白在宫颈癌发生发展中的表达依次升高,差异具有统计学意义(P〈0.05)。且宫颈鳞状细胞癌组织Rac1蛋白表达与其组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P〈0.05)。HIF-1α蛋白的阳性表达率与Rac1蛋白的阳性表达率呈正相关(r=0.3,P〈0.05)。结论HIF-1α及Rac1联合检测蛋白表达有助于判断宫颈鳞状上皮肿瘤的病变程度及预后。 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 缺氧诱导因子-1Α Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1
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