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miR-144/451基因簇调控网络的生物信息学分析 预览 被引量:7
1
作者 聂伟伟 唐林 +5 位作者 韦凤 陈龙邦 张辰宇 朱琳 李冬海 管晓翔 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第3期 229-233,共5页
目的生物信息学方法是预测miRNA二级结构及miRNA靶基因的有用工具。miRNA、转录因子和靶基因之间的调控网络参与多种生理、病理活动的分子机制。文中用生物信息学方法预测mir-144/451基因簇的调控网络结构。方法运用多个在线数据库,研究... 目的生物信息学方法是预测miRNA二级结构及miRNA靶基因的有用工具。miRNA、转录因子和靶基因之间的调控网络参与多种生理、病理活动的分子机制。文中用生物信息学方法预测mir-144/451基因簇的调控网络结构。方法运用多个在线数据库,研究miR-144/451基因簇的上游转录因子及下游靶基因间的多个反馈和前反馈环路,对参与miR-144/451基因簇调控环路的基因进行功能聚类分析,绘制miR-144/451基因簇的核心调控网络图。结果 miR-144/451基因簇与其上游转录因子GATA1有17个共调控的靶基因,与生物体蛋白磷酸化、性腺发育、上皮细胞分化、葡萄糖代谢等生化学过程密切相关,并参与胰岛素信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒作用、Toll样受体信号通路、ErbB信号通路及黄体酮调节卵细胞成熟等体内重要生理过程。结论对miR-144/451基因簇调控网络的生物信息学分析有助于理解其在细胞发育、细胞周期调控和肿瘤发生过程中的作用机制,为后续实验提供了理论依据。 展开更多
关键词 微小RNA miR-144/451基因簇 生物信息学 反馈环路 基因功能
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三阴性乳腺癌靶向治疗策略 被引量:4
2
作者 韦凤 唐林 管晓翔 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期 157-160,共4页
目的:总结近期国内外三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展。方法:应用Medline、Pub Med、Web of science、CNKI数据库,以"三阴性乳腺癌、基底样乳腺癌和靶向治疗"为关键词,搜索近期发表的相关临床研究。共纳入文献30篇。结果:大量临床... 目的:总结近期国内外三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展。方法:应用Medline、Pub Med、Web of science、CNKI数据库,以"三阴性乳腺癌、基底样乳腺癌和靶向治疗"为关键词,搜索近期发表的相关临床研究。共纳入文献30篇。结果:大量临床试验发现,靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制药西妥昔单抗(单克隆抗体)能明显提高TNBC患者的总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)或临床获益(CB);血管内皮生长因子(VEGF)抑制药贝伐珠单抗(单克隆抗体)不能延长患者OS,但能显著延长MBC/ABC患者的PFS和ORR,索拉非尼(小分子抑制剂)能改善TNBC患者的PFS;腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制药olaparib,能使BRCA1/2基因突变的TNBC患者获益。结论:随着对TNBC生物学行为的深入研究,新的靶点不断被发现、新的靶向药物陆续面市,使TNBC治疗策略更完善。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤/药物疗法 靶向治疗 文献综述
自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展 预览 被引量:21
3
作者 潘半舟 封冰(综述) 宋海珠(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第12期1302-1307,共6页
恶性肿瘤通过多种机制产生肿瘤耐药。细胞自噬是在生理条件和病理条件下普遍存在的生理机制,不仅能参与维持细胞稳态,还与肿瘤的发生发展和肿瘤耐药密切相关。化疗药物通过抑制磷脂酰肌醇3.激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白... 恶性肿瘤通过多种机制产生肿瘤耐药。细胞自噬是在生理条件和病理条件下普遍存在的生理机制,不仅能参与维持细胞稳态,还与肿瘤的发生发展和肿瘤耐药密切相关。化疗药物通过抑制磷脂酰肌醇3.激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol3-kinase/Akt/mammaliantargetofrapamycin,P13K-Akt-mTOR)信号通路、活化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK)抑制roTOR激酶活性、诱导Beclin1/Bel-2复合物解耦联等途径,诱导肿瘤细胞自噬,影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性。因此,抑制细胞自噬是对抗肿瘤耐药的潜在途径,抑制肿瘤细胞自噬联合化疗药物的应用,有望成为有效的肿瘤治疗策略。 展开更多
关键词 自噬 凋亡 肿瘤 化疗 耐药
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p734G14C-4A14T基因多态性与肺癌发病风险相关性的系统评价 被引量:1
4
作者 王丽 张群 +4 位作者 唐林 韦凤 聂伟伟 陈龙邦 管晓翔 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第20期 1585-1589,共5页
目的:利用Meta分析的方法,系统评价细胞周期调控基因p734G14C-4A14T基因多态性与肺癌易感性的关系。方法:检索2000-2010年Cochran图书馆、中国期刊网、中国生物医学文献数据库、维普科技期刊全文数据库、PubMed、Webofscience、BIOSI... 目的:利用Meta分析的方法,系统评价细胞周期调控基因p734G14C-4A14T基因多态性与肺癌易感性的关系。方法:检索2000-2010年Cochran图书馆、中国期刊网、中国生物医学文献数据库、维普科技期刊全文数据库、PubMed、Webofscience、BIOSISPre—view、JouralCitationReports、FMjs和EMMC数据库等,语种不限,获取有关p734G14C-4A14T基因多态性与肺癌发病风险相关性的研究结果,分别以病例组和对照组的p734G14C-4A14T基因型分布以及比值比(OR)为效应指标,确定纳入标准,对文献进行评价筛选,异质性检验,然后利用RevMan5.0软件对各研究原始结果进行统计处理,并计算合并的OR值及其95%可信区间(95%CI)。结果:按照纳入标准,最终入选4篇文献,累计病例2924例,对照3136例。Meta分析结果合并OR值为0.92,95%CI为0.69~1.22,2值为0.60。结论:说明p734G14C-4A14T基因多态性与肺癌发病风险之间无明显相关性。结果表明携带p734G14C-4A14T多态性不会增加肺癌的发病风险。 展开更多
关键词 肺肿瘤 多态性 比值比
微小RNA与表观遗传调控:肿瘤治疗新策略 预览 被引量:18
5
作者 封冰(综述) 陈龙邦(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2011年第1期 92-95,共4页
人类恶性肿瘤常有微小RNA(microRNA,miRNA)表达紊乱,其机制可能涉及miRNA合成及加工过程中的表观遗传调控异常。miRNA自身亦可通过转录后水平调节DNA甲基转移酶表达或改变组蛋白修饰等多种途径参与构成表观遗传调控网络。文中综述miRN... 人类恶性肿瘤常有微小RNA(microRNA,miRNA)表达紊乱,其机制可能涉及miRNA合成及加工过程中的表观遗传调控异常。miRNA自身亦可通过转录后水平调节DNA甲基转移酶表达或改变组蛋白修饰等多种途径参与构成表观遗传调控网络。文中综述miRNA与表观遗传调控的相互作用及其对肿瘤发生、发展过程的影响,表观遗传学药物及外源性miRNA作为新型治疗工具在恶性肿瘤治疗领域的应用前景。 展开更多
关键词 微小RNA 表观遗传学 肿瘤
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Notch-1信号通路与肿瘤耐药研究进展 预览 被引量:6
6
作者 黄佳圆 王锐 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 2011年第12期1301-1305,共5页
恶性肿瘤往往通过多种机制对抗化疗药物的作用,即产生肿瘤耐药。Notch-1信号通路与细胞增殖、分化及凋亡密切相关,该通路的异常激活不仅直接参与肿瘤的发生发展,还与肿瘤耐药密切相关。Notch-1广泛表达于多种肿瘤细胞,通过促进上皮间质... 恶性肿瘤往往通过多种机制对抗化疗药物的作用,即产生肿瘤耐药。Notch-1信号通路与细胞增殖、分化及凋亡密切相关,该通路的异常激活不仅直接参与肿瘤的发生发展,还与肿瘤耐药密切相关。Notch-1广泛表达于多种肿瘤细胞,通过促进上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)表型的发生和调节微小RNA(microRNAs,miRNA)等途径,导致肿瘤对多种化疗药物产生抗药性。因此,Notch-1是对抗肿瘤耐药的潜在靶点,特异性抑制肿瘤细胞Notch-1活性,联合化疗药物的应用有望成为有效的肿瘤治疗策略。 展开更多
关键词 NOTCH-1 信号通路 肿瘤 化疗 耐药
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非小细胞肺癌相关抑癌基因甲基化谱的研究 预览 被引量:9
7
作者 张有为 王锐 +5 位作者 宋海珠 黄桂春 易俊 郑芸 王靖华 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 2010年第7期 713-720,共8页
目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探... 目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探讨其在NSCLC发生发展中的意义及用于早期诊断的价值。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织,相应正常肺组织及110例I/II期NSCLC、50例肺部良性病变或健康志愿者血浆标本,用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specificPCR,MSP)检测20个肺癌相关抑癌基因甲基化状况。结果 12个基因(APC、CDH13、KLK10、DLEC1、RASSF1A、EFEMP1、SFRP1、RARβ、p16INK4A、RUNX3、hMLH1和DAPK)在肿瘤组织中的甲基化高于相应正常组织,尤其是前9个基因(P≤0.001),8个基因(BRCA1、p14ARF、MGMT、NORE1A、FHIT、CMTM3、LSAMP和OPCML)甲基化程度较低或肿瘤特异性较低。多基因甲基化常见于肿瘤组织,CpG岛甲基子表型(CpGislandmethylatorphenotype,CIMP)阳性见于65.38%(51/78)的NSCLC癌组织而仅见于1.28%(1/78)的正常组织(P〈0.001)。CIMP阳性与临床分期和淋巴结转移(P分别为0.007和0.031)相关。在早期NSCLC患者血浆样本中也检测出癌组织中初步筛选的9个抑癌基因的高甲基化。将APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个基因联合检测,对肿瘤诊断的敏感性为83.64%,特异性为74.0%。结论 CIMP阳性是NSCLC肿瘤组织区别于正常组织的重要特征,且与临床分期和淋巴结转移相关。APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个抑癌基因甲基化的联合检测可用于NSCLC的辅助诊断。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 甲基化 循环DNA 生物学标志物
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DLEC1基因在结直肠癌中的甲基化水平及临床意义 被引量:1
8
作者 叶晓兵 张有为 陈龙邦 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期842-845,共4页
目的检测DLEC1(deleted in lung and esophageal cancer1)基因在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者组织和血清中的甲基化状态,分析其临床意义。方法留取71例CRC患者癌组织、相应正常组织及术前血清标本,20例肠道良性病变及20例... 目的检测DLEC1(deleted in lung and esophageal cancer1)基因在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者组织和血清中的甲基化状态,分析其临床意义。方法留取71例CRC患者癌组织、相应正常组织及术前血清标本,20例肠道良性病变及20例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测DLEC1基因启动子区域甲基化情况。结果 71例CRC组织中,DLEC1基因启动子甲基化比例为45.1%(32/71),而正常组织为7.1%(4/56),差异有统计学意义(P〈0.001);DLEC1基因启动子甲基化与患者临床病理特征及CEA、CA19-9水平之间无相关性。相应CRC血清DNA中DLEC1甲基化比例为39.4%(28/71),而对照组为2.5%(1/40),差异有统计学意义(P〈0.001),且血清DNA甲基化状况与组织中具有良好的一致性。结论 DLEC1基因启动子甲基化在CRC患者中有着较高的检出率,可望成为CRC辅助诊断的新型分子标记。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 DLEC1 DNA甲基化 生物学标记
弥漫性大B细胞淋巴瘤相关预后因素的研究进展 预览 被引量:8
9
作者 胡成如(综述) 王靖华(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2010年第10期 1098-1103,共6页
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是恶性淋巴瘤中最常见的类型之一,临床病理学上具有显著的异质性,主要体现在临床特点、组织形态、免疫表型、分子遗传学特征、生物学行为的复杂多样,还表现为对治疗反应的... 弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是恶性淋巴瘤中最常见的类型之一,临床病理学上具有显著的异质性,主要体现在临床特点、组织形态、免疫表型、分子遗传学特征、生物学行为的复杂多样,还表现为对治疗反应的不一致以及预后的差异性。国际预后指数(international prognostic index,IPI)对DLBCL的预后分析具有重要的临床意义,但其不能反映淋巴瘤分子水平上的差异。因此,在DLBCL的治疗中需要找到一些具有特异性的生物学指标来判断其预后,以助选择更有针对性的治疗方案,进一步提高治疗效果,改善患者的预后。文中就DLBCL的预后相关指标作一综述。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 分子免疫表型 预后指标
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p27^Kip1基因启动子区的生物信息学分析 预览 被引量:13
10
作者 管晓翔 陈巍魏 +1 位作者 陈龙邦 王靖华 《医学研究生学报》 CAS 2010年第10期 1029-1032,共4页
目的生物信息学的发展为通过在线软件预测基因启动子的相关信息提供了众多有重要价值的参考信息。文中利用生物信息学在线软件预测p27Kip1基因启动子功能。方法获取细胞周期调控因子人p27Kip1启动子全长序列,利用多种在线相关软件预测... 目的生物信息学的发展为通过在线软件预测基因启动子的相关信息提供了众多有重要价值的参考信息。文中利用生物信息学在线软件预测p27Kip1基因启动子功能。方法获取细胞周期调控因子人p27Kip1启动子全长序列,利用多种在线相关软件预测出甲基化部位和转录因子结合部位。结果该基因启动子序列全长为3568 bp,核苷酸数据库(Gen-Bank)登录号为E26053。p27Kip1启动子序列中CpG岛存在于2544~2845 bp、2876~3511 bp处,CpG岛的存在会抑制p27Kip1启动子的转录。p27Kip1启动子共有16个转录因子。结论基因启动子相关生物信息学的研究,提高了针对启动子的研究效率,并为预测基因启动子的功能研究提供了重要信息。 展开更多
关键词 p27Kip1启动子区 DNA甲基化 转录因子结合部位 生物信息学分析
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G蛋白信号调节蛋白5在肿瘤血管正常化中的作用 预览 被引量:2
11
作者 黄维荪(综述) 王靖华(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2010年第10期 1090-1092,共3页
G蛋白配对的生理过程需要微调附属分子如G蛋白信号调节蛋白(regulator of G-protein signaling,RGS)。作为肿瘤血管周细胞的标记物,RGS5最近已被确定在致癌的血管成熟和血管再造过程中起中枢作用。值得注意的是,缺乏RGS5肿瘤的血管形... G蛋白配对的生理过程需要微调附属分子如G蛋白信号调节蛋白(regulator of G-protein signaling,RGS)。作为肿瘤血管周细胞的标记物,RGS5最近已被确定在致癌的血管成熟和血管再造过程中起中枢作用。值得注意的是,缺乏RGS5肿瘤的血管形态标准化且血流丰富。同时,发现肿瘤血管的形态变化也导致淋巴细胞功能的改善和抗肿瘤免疫疗法的成功。因此,研究RGS5与肿瘤血管形态学的关系,可增强对血管再造的理解,促进抗癌治疗的改善。 展开更多
关键词 G蛋白信号调节蛋白5 血管周细胞 抗肿瘤免疫治疗 血管生成抑制治疗
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CpG寡核苷酸联合Texo对小鼠结肠癌的治疗作用 预览 被引量:1
12
作者 刘允刚 张群 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 2010年第3期 228-232,共5页
目的肿瘤细胞分泌的外泌体(tumor—derived exosomes,Texo)是目前肿瘤免疫治疗领域的一个热点。文中主要观察小鼠结肠癌细胞CT-26分泌的Texo联合包含有未甲基化的CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸(CpG Oligodeoxynucleotides,CpGODN)... 目的肿瘤细胞分泌的外泌体(tumor—derived exosomes,Texo)是目前肿瘤免疫治疗领域的一个热点。文中主要观察小鼠结肠癌细胞CT-26分泌的Texo联合包含有未甲基化的CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸(CpG Oligodeoxynucleotides,CpGODN)对小鼠结肠癌细胞CT-26移植瘤的治疗作用。方法使用差速离心法分离和提取CT-26细胞分泌的Texo,紫外分光光度计进行蛋白定量,透射电镜观察Texo的形态。用Texo、CpGODN1826、CpGODN1826+Texo(联合组)和等渗盐水(对照组)免疫BALB/c小鼠,四甲基偶氮唑蓝(MTF)法测定T细胞对CT-26细胞的体外杀伤活性。建立CT-26小鼠结肠癌皮下移植瘤模型,1周后皮下注射Texo、CpGODN1826、CpG0DN1826+Texo以及等渗盐水,观察它们对皮下移植瘤生长的抑制作用。结果CT-26细胞分泌的Texo为直径30-100nm的膜囊泡。CpGODN1826+Texo联合免疫小鼠的T细胞体外对CT-26细胞的杀伤作用与单药组和对照组相比均明显增强(P〈0.05)。动物实验表明,Texo和CpG单药组的抑瘤作用与对照组相比有明显差异(P〈0.05),而联合组能更显著地抑制肿瘤生长(P〈0.05)。结论与CpGODN和Texo单药相比,二者联合用药能有效的抑制小鼠结肠癌皮下移植瘤的生长。 展开更多
关键词 外泌体 CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸 结肠癌 免疫治疗 佐剂
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肝细胞生长因子受体/表皮生长因子受体交互作用与肿瘤耐药 预览 被引量:9
13
作者 封冰(综述 陈龙邦(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2010年第5期 531-535,共5页
肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)通路在肿瘤发生过程中具有重要作用,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁移及侵袭、转移等多个过程,涉及质膜、胞内共作用因子及下... 肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)通路在肿瘤发生过程中具有重要作用,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁移及侵袭、转移等多个过程,涉及质膜、胞内共作用因子及下游效应蛋白的协同作用。体内、外实验证实,MET与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)之间存在复杂的交互作用,两者共同参与细胞增殖、细胞运动及下游信号通路活化等多种细胞生物学事件,其中一些与肿瘤发生、进展密切相关。MET有可能通过"置换"EGFR活性而参与EGFR抑制剂的耐药发生。文中综述了肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)-MET和EGFR通路在肿瘤发生、发展过程中的重要作用,讨论了两者交互作用引起EGFR抑制剂耐药的可能机制,在此基础上提出联合使用EGFR和MET靶向抑制剂在克服EGFR抑制剂获得性耐药方面的应用前景。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子受体 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药
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非小细胞肺癌DNA甲基化研究进展 被引量:7
14
作者 张有为(综述) 陈龙邦(审校) 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第8期821-826,共6页
甲基化(hypermethylation)的DNA染色质构象发生改变,导致抑癌基因转录失活,在肿瘤发生发展中具有重要意义。近年来,DNA甲基化在肺癌,主要是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究中取得较大进展,为NSCLC早期诊断、... 甲基化(hypermethylation)的DNA染色质构象发生改变,导致抑癌基因转录失活,在肿瘤发生发展中具有重要意义。近年来,DNA甲基化在肺癌,主要是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究中取得较大进展,为NSCLC早期诊断、风险评估、预后判断和干预治疗提供了新的靶点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 甲基化 抑癌基因 分子标记
Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中p27^Kip1的表达及其临床意义 预览 被引量:3
15
作者 何玮玮 管晓翔 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 2009年第3期 252-255,259,I0003,共6页
目的:乳腺癌患者的预后以肿瘤大小、淋巴结转移、激素水平等指标来评价,但结果并不理想,为了更加合理的指导和评价乳腺癌预后,提高患者生存期,探讨p27^Kip1在临床Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中的表达对预后的影响及其与临床病理特征之间的... 目的:乳腺癌患者的预后以肿瘤大小、淋巴结转移、激素水平等指标来评价,但结果并不理想,为了更加合理的指导和评价乳腺癌预后,提高患者生存期,探讨p27^Kip1在临床Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中的表达对预后的影响及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用EnVision荧光免疫组化染色检测106例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者细胞中p27^Kip1的表达。结果:106例乳腺癌组织中p27^Kip1核内低表达率为57.55%。p27^Kip1核内高表达者与低表达者生存率差异显著有统计学意义(P〈0.05)。28例出现了p27^Kip1细胞质内表达,表达率为26.50%,细胞质内表达较核内表达预后差。p27^Kip1在早期乳腺癌细胞的表达与年龄、月经状况、病理类型、肿瘤大小、临床分期、激素受体情况等无关(P〉0.05),与淋巴结转移情况和组织分化程度有关(P〈0.05)。结论:早期乳腺癌细胞中出现了p27^Kip1的表达下降和错位分布,核内高表达者预后较好,p27^Kip1可能是早期乳腺癌预后指标之一。p27^Kip1表达与淋巴结转移和组织分化程度有关。 展开更多
关键词 早期乳腺癌 p27Kip1表达 细胞质内表达 临床病理特征
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细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤过继免疫治疗中的研究进展 预览 被引量:8
16
作者 刘鹏英(综述) 陈龙邦(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2008年第8期 885-889,共5页
细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异质细胞,兼具有T淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞(NK)非主要组织相容性复合体(MHC)限制杀瘤特点。与淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸... 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异质细胞,兼具有T淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞(NK)非主要组织相容性复合体(MHC)限制杀瘤特点。与淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞和CD3AK细胞相比,CIK细胞具有独特的优势,其在过继性免疫治疗中的应用得到了广泛研究。文中综述了近年来CIK在与树突细胞、双特异性抗体、溶瘤病毒相互作用及在基因转染等方面的研究进展。 展开更多
关键词 过继性免疫治疗 杀伤细胞 树突细胞 双特异性抗体 溶瘤病毒 基因转染
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CIK细胞联合多西紫杉醇对肺腺癌耐药细胞SPC-A1/DTX的体内外杀伤作用的实验研究 预览 被引量:6
17
作者 刘鹏英 陈龙邦 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期 1079-1083,共5页
目的:探讨正常人细胞因子诱导的杀伤(Cytokine induced-killer,CIK)细胞联合多西紫杉醇对肺腺癌多西紫杉醇耐药细胞SPC-A1/DTX的体内外杀伤作用。方法:取健康人外周血单个核细胞,经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗联合诱导CIK细胞,用四甲... 目的:探讨正常人细胞因子诱导的杀伤(Cytokine induced-killer,CIK)细胞联合多西紫杉醇对肺腺癌多西紫杉醇耐药细胞SPC-A1/DTX的体内外杀伤作用。方法:取健康人外周血单个核细胞,经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗联合诱导CIK细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定多西紫杉醇、CIK细胞及两者联合对耐药细胞SPC-A1/DTX体外的细胞毒活性。用肺腺癌耐药细胞SPC-A1/DTX建立裸鼠皮下移植瘤模型,2周后腹腔给予生理盐水(对照组)、多西紫杉醇(单纯化疗组)、CIK细胞和CIK细胞联合多西紫杉醇(联合治疗组),观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结果:体外实验表明,SPC-A1/DTX对多西紫杉醇的耐受性(IC50为110.5μg/ml)较亲代敏感株SPC-A1(IC50为8.5μg/ml)增加了13倍。CIK细胞对人肺腺癌多西紫杉醇耐药细胞SPC-A1/DTX的杀伤活性,明显高于其亲代敏感株SPC-A1(P〈0.05)。经CIK细胞作用后的SPC-A1/DTX细胞,仅10μg/ml的DTX即可使CIK:SPC-A1/DTX效靶比为5:1组中的联合杀伤率比单纯加DTX(同等剂量)组增加6.1倍,比单纯加CIK(相同效靶比)细胞杀伤率增加1.4倍,联合杀伤率的大小随效靶细胞比值和DTX浓度的升高呈依赖性增加。体内实验表明,CIK细胞联合多西紫杉醇可明显抑制裸鼠皮下肺腺癌耐药细胞移植瘤的生长,联合治疗组肿瘤生长缓慢,肿瘤组织坏死、淋巴细胞浸润明显。结论:CIK细胞联合多西紫杉醇能够显著抑制体内外肺腺癌多药耐药细胞SPC-A1/DTX的生长,为临床上应用CIK细胞联合化疗治疗放、化疗等无效的中晚期耐药肺癌患者提供了实验依据。 展开更多
关键词 肺癌 多药耐药 过继性细胞免疫治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞 肺腺癌耐药细胞系SPC-A1/DTX
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西妥昔单抗对耐多西他赛肺腺癌细胞株放化疗敏感性的调变作用 预览 被引量:7
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作者 曹斐 孙海 陈龙邦 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第5期 450-454,共5页
目的:研究西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对耐多西他赛(Docetaxel)肺腺癌细胞株SPC.A—1/docetaxel放化疗敏感性的调变作用。方法:克隆形成实验观察C225对SPC—A-1/docetaxel细胞株放疗敏感性的影响;MTT比色法观察C225单独应用... 目的:研究西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对耐多西他赛(Docetaxel)肺腺癌细胞株SPC.A—1/docetaxel放化疗敏感性的调变作用。方法:克隆形成实验观察C225对SPC—A-1/docetaxel细胞株放疗敏感性的影响;MTT比色法观察C225单独应用以及不同次序联合多西他赛对SPC.A—1/docetaxel细胞株的生长抑制作用;流式细胞术检测C225对SPC-A-1/docetaxel细胞凋亡及细胞生长周期的影响。结果:C225联合放疗可以显著减少SPC-A-1/docetaxel细胞的克隆形成数目,其D0值以及单纯放疗的D0值分别为1.73Gy和2.39Gy,增敏比为1.38。C225单药即使在高达1000μm/ml的质量浓度下作用48h对SPC—A—1/doeetaxel细胞无细胞毒和生长抑制作用;在使用多西他赛之后使用C225,多西他赛的IC50值为85.2μg/ml,较单独使用多西他赛时的IC50值128.7μg/ml显著降低。C225单独应用可以诱导SPC-A-1/docetaxel细胞凋亡,并具有时间效应。C225处理(24h)前后G1期细胞比例分别为(43.80±4.46)%及(60.50±6.57)%(P〈0.05)。结论:C225增加了SPC-A-1/docetaxel细胞株对放化疗的敏感性,其机制可能与其诱导凋亡及G1期细胞周期阻滞有关。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 西妥昔单抗 放疗 化疗 敏感性 肺癌
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以exosome为基础的肿瘤免疫治疗研究进展 预览 被引量:3
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作者 耿建(综述) 金洁(综述) 陈龙邦(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2006年第9期 838-840,844,共4页
exosome是由细胞分泌至细胞外的膜性小囊泡,表面含有大量与其来源和功能密切相关的蛋白质和脂质成分。如树突状细胞和肿瘤细胞分泌的exosome可同时表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ、Ⅱ分子、共刺激分子、热休克蛋白Hsp70—90和肿瘤... exosome是由细胞分泌至细胞外的膜性小囊泡,表面含有大量与其来源和功能密切相关的蛋白质和脂质成分。如树突状细胞和肿瘤细胞分泌的exosome可同时表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ、Ⅱ分子、共刺激分子、热休克蛋白Hsp70—90和肿瘤抗原,在体内和体外实验中,能诱发和增强机体的免疫反应,表现出与抗原呈递细胞相似的功能。exosome作为一种亚细胞成分,在治疗肿瘤方面具有组成明确、活性稳定、安全有效和便于保存等优点。从而显示出良好的应用前景。 展开更多
关键词 EXOSOME 肿瘤 免疫治疗
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用中效原理分析维生素K2与顺铂对人肺癌SPC-A-1细胞株的协同作用 预览 被引量:1
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作者 耿建 陈龙邦 +1 位作者 鹿红 臧静 《医学研究生学报》 CAS 2006年第5期 391-393,共3页
目的:研究维生素K2对人肺癌SPC-A-1细胞株的细胞毒作用及其与顺铂(Cisplatin)联合应用的相互作用.方法:MTT比色法观察维生素K2单独及与顺铂联合应用在体外对肺癌SPC-A-1细胞株的抑制作用,利用中效方程分析两药协同效应.结果:维生... 目的:研究维生素K2对人肺癌SPC-A-1细胞株的细胞毒作用及其与顺铂(Cisplatin)联合应用的相互作用.方法:MTT比色法观察维生素K2单独及与顺铂联合应用在体外对肺癌SPC-A-1细胞株的抑制作用,利用中效方程分析两药协同效应.结果:维生素K2与顺铂单用及合用时随着药物浓度增加其效应肿瘤抑制率(fa)也增加,两药合用时的中效浓度小于两药单用时的中效浓度之和,且两药无排斥性.随着维生素K2浓度的增加,其fa逐渐降低,合用指数(CI)逐渐降低,当与浓度为0.01μg/ml的顺铂联合应用,维生素K2浓度>18.57μg/ml时,两药即可产生协同作用.结论:维生素K2与顺铂联合应用优于单药对SPC-A-1细胞株的抑制作用. 展开更多
关键词 维生素K2 顺铂 肺癌 SPC-A-1细胞株
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