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2-D-脱氧葡萄糖对二甲双胍抑制人结肠癌细胞作用的影响及机制 预览
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作者 谢敏 李红霞 +5 位作者 顾馨仪 郝舒捷 王仁军 刘庆平 秦建中 张帆 《山东医药》 CAS 2019年第2期1-5,共5页
目的观察己糖激酶抑制剂2-D-脱氧葡萄糖(2-DG)对降糖药二甲双胍抑制人结肠癌细胞作用的影响,并探讨其机制。方法将不同浓度的2-DG、二甲双胍单药或联合作用于人结肠癌HT-29细胞,采用台盼蓝染色法测算细胞死亡率观察细胞活力,MTT掺入法... 目的观察己糖激酶抑制剂2-D-脱氧葡萄糖(2-DG)对降糖药二甲双胍抑制人结肠癌细胞作用的影响,并探讨其机制。方法将不同浓度的2-DG、二甲双胍单药或联合作用于人结肠癌HT-29细胞,采用台盼蓝染色法测算细胞死亡率观察细胞活力,MTT掺入法测算细胞存活率观察细胞增殖能力,流式细胞术以AnnexinV/PI双染色法测算细胞凋亡率,免疫印迹法检测细胞中的蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(TOR)信号通路相关蛋白[AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、核糖体p70S6激酶(p70S6K)、磷酸化核糖体p70S6激酶(p-p70S6K)]、自噬相关蛋白p62。结果不同浓度2-DG(1、5、10mmol/L)和二甲双胍(5、10mmol/L)联合处理24h后,HT-29细胞死亡率均高于单药处理细胞(P均<0.05);在2-DG、二甲双胍均为10mmol/L时,HT-29细胞死亡率最高(P均<0.01)。以10mmol/L2-DG与不同浓度的二甲双胍(0、1、5、10、15、20mmol/L)联合处理48h,在二甲双胍浓度≥5mmol/L后HT-29细胞存活率低于单药处理的细胞(P均<0.05),10mmol/L时HT-29细胞存活率最低(P均<0.01),20mmmol/L时HT-29细胞存活率未继续明显降低。不同浓度2-DG(5、10mmol/L)和10mmol/L二甲双胍联合处理24h,仅10mmol/L2-DG与二甲双胍处理时HT-29细胞凋亡率高于单药处理细胞(P均<0.05),且细胞中p-AKT、p-p70S6K、p62蛋白相对表达量低于单药处理细胞(P均<0.05)。结论2-DG能增强二甲双胍抑制人结肠癌HT-29细胞活力、增殖和诱导细胞凋亡的作用,以10mmol/L2-DG时增强作用最明显;其作用机制可能与两者协同抑制AKT/mTOR信号通路及细胞自噬有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 2-D-脱氧葡萄糖 二甲双胍 AKT/mTOR信号通路 细胞自噬 p62蛋白
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脂肪酸移位酶FAT/CD36转运长链脂肪酸研究进展 预览 被引量:3
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作者 薄俊霞 李敬达 刘庆平 《动物医学进展》 北大核心 2017年第5期93-97,共5页
机体对长链脂肪酸(LCFAs)的摄取是细胞利用和调节脂肪酸代谢的重要环节,其中绝大多数LCFAs通过一系列膜转运蛋白介导的摄取作用进入细胞内进行代谢。脂肪酸移位酶(FAT/CD36)是一种分布在细胞膜上的二次跨膜糖蛋白,对长链脂肪酸... 机体对长链脂肪酸(LCFAs)的摄取是细胞利用和调节脂肪酸代谢的重要环节,其中绝大多数LCFAs通过一系列膜转运蛋白介导的摄取作用进入细胞内进行代谢。脂肪酸移位酶(FAT/CD36)是一种分布在细胞膜上的二次跨膜糖蛋白,对长链脂肪酸的转运具有重要作用。论文对FAT/CD36的结构、转运长链脂肪酸的机制以及其表达调控进行综述,有助于更好的了解LCFAs作为重要营养物质的跨膜转运,以及代谢综合症时LCFAs经由FAT/CD36引发的发病机制。 展开更多
关键词 长链脂肪酸 脂肪酸营养 脂肪酸移位酶 跨膜转运 代谢综合症
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海洋天然产物及其抗炎活性的研究进展 预览 被引量:1
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作者 赵博闻 刘雨晴 吴海歌 《天然产物研究与开发》 CSCD 北大核心 2017年第7期1248-1255,共8页
炎症是具有血管系统的活体组织应对刺激所发生的防御反应,在疾病的发生发展中具有重要作用,如关节炎、哮喘和阿尔茨海默病等。目前常用的抗炎药主要有非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和生物制剂,但由于甾体类和非甾体类抗炎药常伴有副... 炎症是具有血管系统的活体组织应对刺激所发生的防御反应,在疾病的发生发展中具有重要作用,如关节炎、哮喘和阿尔茨海默病等。目前常用的抗炎药主要有非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和生物制剂,但由于甾体类和非甾体类抗炎药常伴有副作用问题、生物制剂价格较昂贵而受到一定限制。海洋是生物的重要栖息地,蕴藏着极其丰富的天然产物,随着近年来对海洋资源的开发,人们从海洋生物中提取出了许多具有抗炎活性的天然产物,如萜类、甾醇类、多糖、生物碱、脂肪酸和蛋白质等,本文综述了近年来具有抗炎活性的海洋天然产物及其衍生物的研究进展,以期对开发高效安全抗炎药物提供一定帮助。 展开更多
关键词 炎症 抗炎 天然产物 海洋生物
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固醇调节元件结合蛋白2信号通路与非酒精性脂肪性肝病 被引量:1
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作者 兰佳欣 付常振 刘庆平 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1014-1020,共7页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能较甘油三酯更具有细胞毒性风险。固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2)是脂质代谢重要的核转录因子之一,主要调控胆固醇的生物合成和体内平衡。SREBP2及其靶基因调控的胆固醇异常是引起非酒精性脂肪肝病发生发展的重要因素之一。因此,认识SREBP2信号通路中,上下游各因素的表达调控作用与NAFLD发病机制之间关系,就显得非常重要。本文总结了受SREBP2调控表达的靶基因的特点,着重介绍SREBP2调控胆固醇体内合成与平衡的信号通路与NAFLD发病机制之间关系,为研究和指导治疗NAFLD及其代谢性疾病提供新的思路。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白2 胆固醇 靶基因
自噬与小胶质细胞相关神经炎症 被引量:2
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作者 刘雨晴 陈丰嘉 吴海歌 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期976-983,共8页
小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经免疫细胞,当中枢神经系统受到刺激后,小胶质细胞通过炎症反应来应对这种刺激,这种炎症反应在神经性疾病中具有重要作用。研究发现,小胶质细胞自噬在炎症的发生与发展中也发挥了重要作用,它能直接... 小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经免疫细胞,当中枢神经系统受到刺激后,小胶质细胞通过炎症反应来应对这种刺激,这种炎症反应在神经性疾病中具有重要作用。研究发现,小胶质细胞自噬在炎症的发生与发展中也发挥了重要作用,它能直接或间接地影响炎症反应,同时自身也被其他信号调控。自噬过程有利有弊,适当的自噬过程能促进疾病的恢复,自噬紊乱则使病情恶化,所以明确自噬的调控机制对治疗和预防相关疾病具有重要意义。本文综述了近年来自噬在小胶质细胞相关炎症中研究进展,以及其可能的调控机制,以期为相关研究人员提供一定帮助。 展开更多
关键词 小胶质细胞 神经炎症 自噬
乳腺癌干细胞的调控及作用 预览 被引量:2
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作者 吴海歌 高晨慧 +1 位作者 刘雨晴 姚子昂 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期801-805,共5页
乳腺癌是成胁妇女健康的重要疾病之一,由于其病因尚不完全清楚,目前还没有确切的预防方法,手术和放化疗是其主要的治疗办法,但其风险大且具有一定不良反应研究发现,从实体肿瘤中分离出来的具有自我更新和多向分化能力的乳腺癌干细... 乳腺癌是成胁妇女健康的重要疾病之一,由于其病因尚不完全清楚,目前还没有确切的预防方法,手术和放化疗是其主要的治疗办法,但其风险大且具有一定不良反应研究发现,从实体肿瘤中分离出来的具有自我更新和多向分化能力的乳腺癌干细胞,能够介导肿瘤的侵入、转移和复发等过程,并且能够抵抗传统的放化疗,这对研究以乳腺癌干细胞为靶点的治疗方法具有重要的理论价值和实践意义。本文对乳腺癌干细胞的调控及作用的最新进展作一综述. 展开更多
关键词 乳腺癌 乳腺癌干细胞 调控 治疗
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小胶质细胞及相关神经退行性疾病 被引量:6
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作者 吴海歌 刘雨晴 姚子昂 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第4期560-564,共5页
小胶质细胞(microglia,MG)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中重要的神经免疫细胞,它在中枢神经系统中广泛分布,对中枢神经系统起着重要的免疫监视作用。研究发现,神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,A... 小胶质细胞(microglia,MG)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中重要的神经免疫细胞,它在中枢神经系统中广泛分布,对中枢神经系统起着重要的免疫监视作用。研究发现,神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等与小胶质细胞有着密切的关系。因此,阐明小胶质细胞的致病机理对临床预防与治疗相关神经疾病有着重要的理论意义和实用价值。目前,对于小胶质细胞的功能及调节机制虽研究较多,但还不够系统,该文就近年来人们对小胶质细胞的致病机理及其相关神经退行性疾病的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 小胶质细胞 神经退行性疾病 致病机理 激活
7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷通过SREBP1c通路缓解油酸诱导HepG2细胞脂质生成
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作者 兰佳欣 乔辉 +5 位作者 付常振 王仁军 路遥 迟彦 赵伟 刘庆平 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2018年第11期1239-1247,共9页
本研究目的是为了探究7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷(OXL-1)对油酸诱导的HepG2细胞形成的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型中脂质生成的潜在抑制作用。油红染色显示OXL-1能显著降低油酸诱导的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的脂质生... 本研究目的是为了探究7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷(OXL-1)对油酸诱导的HepG2细胞形成的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型中脂质生成的潜在抑制作用。油红染色显示OXL-1能显著降低油酸诱导的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的脂质生成。基因芯片分析发现,与对照组相比,HepG2细胞经OXL-1处理后固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、脂肪酸合酶(FAS)及乙酰辅酶a羧化酶α(ACCα)转录表达显著降低。相比较于对照组,OXL-1组甘油三脂减少56. 87%±9. 08%(P 〈0. 01),总胆固醇减少24. 96%±5. 45%(P 〈0. 01)。同时也使SREBP1c、FAS和ACCα蛋白质表达水平降低。OXL-1组相比OA组,其SREBP1c、FAS和ACCα的蛋白质表达分别下调52. 62%±6. 38%(P 〈0. 01)、51. 14%±8. 75%(P 〈0. 01)和19. 46%±3. 64%(P 〈0. 05)。结果说明,OXL-1可能经由SREBP1c、FAS和ACCα的转录和蛋白质水平的调控作用来阻止OA诱导的脂质蓄积。综上结果揭示,OXL-1可能在非酒精性脂肪肝病细胞模型中作为一种阻止脂质积累的新型化合物。 展开更多
关键词 7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷 脂质生成 固醇调节元件结合蛋白1c HEPG2细胞 脂质积累
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