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诱导多能干细胞来源间充质干细胞对大鼠骨关节炎的治疗作用 预览
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作者 何继晨 严君逸 +4 位作者 程琢玉 程润 赵英杰 魏伟 严尚学 《安徽医药》 CAS 2019年第8期1496-1500,I0001,I0002共7页
目的研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用。方法采用Hulth法建立大鼠OA模型,编号后运用Excel表格随机分组功能将其分为模型组、iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA... 目的研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用。方法采用Hulth法建立大鼠OA模型,编号后运用Excel表格随机分组功能将其分为模型组、iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA)阳性对照组,另设假手术组作为对照,每组10只。除HA组动物多次给药(每周1次,共给药5次)外,其它各组均单次给药,每次每只动物在术侧关节腔注射50μL药物iPSC-MSCs和hUC-MSCs,假手术组和模型组同法给予生理盐水。给药5周后处死动物,观察iPSC-MSCs对关节直径差值、关节腔结构及评分、关节面评分、病理学评分等指标的影响;检测膝关节基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)及解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-5表达情况。结果 iPSCMSCs和hUC-MSCs给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分、关节直径和病理Mankin评分,改善关节腔结构,降低X线评分和关节肿胀,且iPSC-MSCs较hUC-MSCs给药在降低Pelletier评分[(1.22±0.67)比(2.00±0.71),P=0.021]方面差异有统计学意义;相比于模型组,iPSC-MSCs关节腔注射给药可显著增加软骨层CollagenⅡ表达[(35.87±8.52)比(69.90±7.65),P<0.01],降低MMP-13[(59.25±5.56)比(33.75±5.85),P<0.01]和ADAMTS-5[(52.25±10.47)比(22.25±6.13),P<0.01]表达水平,且与hUC-MSCs给药差异有统计学意义,iPSC-MSCs组与hUC-MSCs组CollagenⅡ、MMP-13、ADAMTS-5值分别为[(69.90±7.65)比(61.00±5.52),P=0.010]、[(33.75±5.85)比(43.25±6.02),P=0.028]、[(22.25±6.13)比(36.50±4.65),P=0.011]。结论关节腔注射iPSC-MSCs可显著改善OA大鼠关节病理,具有明显的软骨保护作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 脐血干细胞移植 注射 关节内 诱导多能干细胞 间质干细胞 软骨损伤 大鼠
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人脐带来源间充质干细胞对大鼠佐剂性关节炎的治疗和免疫调节作用
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作者 程润 丁文溪 +4 位作者 程琢玉 何继晨 赵英杰 严尚学 魏伟 《中国基层医药》 CAS 2019年第19期2327-2331,共5页
目的明确人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠的治疗和免疫调节作用。方法将24只雄性SD大鼠以完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎模型(AA),采用随机数字表法分为模型组、hUC-MSCs组(组1:2×10^6 cells/mL,组2:5×1... 目的明确人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠的治疗和免疫调节作用。方法将24只雄性SD大鼠以完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎模型(AA),采用随机数字表法分为模型组、hUC-MSCs组(组1:2×10^6 cells/mL,组2:5×10^6 cells/mL,尾静脉注射)和益赛普组(2.8 mg/kg,皮下注射),每组6只;另取6只雄性SD大鼠作为对照组。造模后每周记录大鼠体质量、足爪容积、进行全身评分和关节炎指数评分、计算关节肿胀数;造模d35处死动物,称量胸腺、脾脏重量,计算相应指数;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理学变化;流式细胞术检测AA大鼠脾脏中(CD4^+CD44^+)T细胞和(CD4^+CD62L^+)T细胞百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β)的水平。结果hUC-MSCs静脉注射可降低AA大鼠的足爪容积、全身评分、关节炎指数评分以及关节肿胀数量(F=20.573、89.092、14.161、10.914,均P<0.01);降低胸腺指数[(0.120±0.032)、(0.120±0.031)]和脾脏指数[(0.250±0.070)、(0.240±0.018)](F=6.339、4.105,均P<0.01);改善踝关节病理;hUC-MSCs静脉注射可调节脾脏中T细胞亚群(CD4^+CD62L^+)[(7.0±1.4)%、(7.9±2.2)%],(CD4^+CD44^+)[(15.0±3.6)%、(12.0±1.9)%]的百分比(F=6.331、12.719,均P<0.01),降低AA大鼠血清中TNF-α[(172.0±13.0)ng/L、(150.0±12.0)ng/L]和IL-1β[(75.0±36.0)ng/L、(74.0±20.0)ng/L]水平(F=8.221、3.581,均P<0.05)。结论hUC-MSCs静脉注射可调节大鼠T细胞亚群比例和功能,发挥对大鼠AA的治疗作用。 展开更多
关键词 关节炎 实验性 间质干细胞 脐带 免疫调节 T淋巴细胞 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素β
肝细胞癌中M2巨噬细胞标志物与NF-κB p50相关性研究 预览
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作者 吴婧婧 孙妩弋 魏伟 《蚌埠医学院学报》 CAS 2019年第4期421-425,共5页
目的探讨不同分期肝细胞癌病人组织中M2巨噬细胞及核因子κB(NF-κB)p50的表达情况,并分析其表达的相关性。方法整群收集2012-2015年80例肝细胞肝癌病人和10例肝内胆管结石病人(对照组)的组织标本,采用免疫荧光双染法检测CD163和CD206... 目的探讨不同分期肝细胞癌病人组织中M2巨噬细胞及核因子κB(NF-κB)p50的表达情况,并分析其表达的相关性。方法整群收集2012-2015年80例肝细胞肝癌病人和10例肝内胆管结石病人(对照组)的组织标本,采用免疫荧光双染法检测CD163和CD206的表达;收集2015年10月至2016年1月20例接受肝细胞癌手术病人的新鲜组织标本,采用Westernblotting法检测不同分期的肝癌组织中CD163、CD206的表达及NF-κBp50的表达。结果肝癌病人石蜡组织切片中CD163和CD206的共定位高于对照组,Ⅲ+Ⅳ期肝癌切片中的共定位高于Ⅰ+Ⅱ期;Westernblotting结果表明,肝癌组织中CD163、CD206及NF-κBp50的表达高于癌旁组织(P<0.05~P<0.01),Ⅲ+Ⅳ期肝癌组织中的表达高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.01)。NF-κBp50与CD163、CD206的表达均呈正相关(r=0.963、0.944,P<0.01)。结论随着肝癌进展,M2巨噬细胞数量和NF-κBp50的表达均升高,提示两者可能具有协同作用,共同促进肝癌进展。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肿瘤相关巨噬细胞 核因子κBp50
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Epac信号分子在纤维化疾病中作用的研究进展 预览
4
作者 杜佳佳 孙妩弋 +2 位作者 彭文婷 孙家昌 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期756-760,共5页
由cAMP激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by cAMP, Epac)是近年来新发现的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与一系列cAMP介导的信号通路。纤维化疾病是临床上常见的一类疾病,是在正常生理学(如衰老)或不同致病因素持续刺激下,使... 由cAMP激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by cAMP, Epac)是近年来新发现的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与一系列cAMP介导的信号通路。纤维化疾病是临床上常见的一类疾病,是在正常生理学(如衰老)或不同致病因素持续刺激下,使得细胞外基质过度沉积的结果。有研究表明,Epac在纤维化疾病中发挥重要作用,因此,该文对Epac在纤维化疾病中的作用进行综述,以促进对于Epac相关机制及药物的研究与开发。 展开更多
关键词 CAMP Epac RAP 纤维化 PI3K MAPK
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重组人免疫球蛋白D-Fc片段蛋白的构建 预览
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作者 张静 陈文生 +3 位作者 胡晓曦 黄琼 吴育晶 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期514-519,共6页
目的构建重组人免疫球蛋白D-Fc(IgD-Fc)片段蛋白,检测IgD受体(IgDR)在健康人CD4^+T细胞和T淋巴瘤细胞株Jurkat、MOLT-4上的表达情况,检测IgD-Fc与IgD竞争结合CD4^+T细胞表面IgDR的能力。方法采用PCR法得到人IgD-Fc目的基因,经原核蛋白... 目的构建重组人免疫球蛋白D-Fc(IgD-Fc)片段蛋白,检测IgD受体(IgDR)在健康人CD4^+T细胞和T淋巴瘤细胞株Jurkat、MOLT-4上的表达情况,检测IgD-Fc与IgD竞争结合CD4^+T细胞表面IgDR的能力。方法采用PCR法得到人IgD-Fc目的基因,经原核蛋白表达和层析纯化,制备出重组人IgD-Fc片段蛋白。流式细胞术检测IgDR在健康人CD4^+T细胞和T淋巴瘤细胞株Jurkat、MOLT-4上的表达情况,以及IgD、重组人IgD-Fc片段蛋白与CD4^+T细胞表面IgDR的竞争结合情况。结果成功构建含IgD-Fc基因片段的原核表达载体p ET28a(+)/IgD-Fc,得到重组人IgD-Fc片段蛋白。CD4^+T细胞及T淋巴瘤细胞株表面IgDR与IgD亲和力相近,重组人IgD-Fc片段蛋白可与IgD竞争性结合IgDR。结论重组人IgD-Fc片段蛋白工艺成熟稳定,可与IgD竞争性结合IgDR,可能成为针对IgD水平升高的自身免疫性疾病的新型治疗药物。 展开更多
关键词 免疫球蛋白D IgDR 自身免疫性疾病 蛋白纯化
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新时代临床药理学教学改革的探索与实践 预览
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作者 常艳 魏伟 《安徽理工大学学报:社会科学版》 2019年第4期104-108,共5页
应用归类分析法系统剖析传统临床药理学教学存在的不足,提出以师德修养、学术水平、人文素质、混合式教学模式等为新时代临床药理学教学改革的关键要素,使师资队伍向科研型、学者型转化,提升学生综合素质、创新能力。临床药理学教学改... 应用归类分析法系统剖析传统临床药理学教学存在的不足,提出以师德修养、学术水平、人文素质、混合式教学模式等为新时代临床药理学教学改革的关键要素,使师资队伍向科研型、学者型转化,提升学生综合素质、创新能力。临床药理学教学改革具有示范引领效应,有助于提高高校教师教学科研水平,培养适应新时代要求的创新型医学人才。 展开更多
关键词 临床药理学 教学改革 立德树人 师德 创新
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CP-25通过调控T细胞亚群治疗大鼠胶原性关节炎 预览
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作者 汤小雨 王琛 +6 位作者 韩乐 张贤政 疏金玲 蔡小雨 朱悦 张玲玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第7期1001-1008,共8页
目的研究芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)治疗作用及对T细胞亚群的影响。方法建立大鼠CIA模型,给予CP-25(50 mg/kg)治疗,艾拉莫德(10 mg/kg)为阳性对照药。测定足爪容积、肿胀关节数、关节和脾脏组织病理学和T... 目的研究芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)治疗作用及对T细胞亚群的影响。方法建立大鼠CIA模型,给予CP-25(50 mg/kg)治疗,艾拉莫德(10 mg/kg)为阳性对照药。测定足爪容积、肿胀关节数、关节和脾脏组织病理学和T细胞亚群等。结果 CP-25(50 mg/kg)可以显著降低CIA大鼠足爪体积和关节肿胀;减少脾脏白髓增生和滑膜组织炎性细胞浸润等;抑制T细胞增殖;减少CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+ CD4^+ CD25^+ T细胞亚群,下调Th1、Th2和Th17细胞比率,且上述指标与阳性对照组差异无统计学意义。结论 CP-25对大鼠CIA有治疗作用,该作用可能与其调节活化T细胞亚群和分化T细胞亚群有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 CP-25 T细胞
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HPLC同时测定关节炎大鼠血清色氨酸和犬尿氨酸 预览
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作者 韩萍 杨雪枝 +5 位作者 赵英杰 张冰洁 李丝雨 张斌斌 常艳 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第8期1313-1318,共6页
建立新的高效液相色谱法(HPLC),检测佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)。SD大鼠成模后取血清,用蛋白沉淀法处理,离心后取上清液进样。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等能否用于AA大鼠Trp和... 建立新的高效液相色谱法(HPLC),检测佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)。SD大鼠成模后取血清,用蛋白沉淀法处理,离心后取上清液进样。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等能否用于AA大鼠Trp和Kyn含量测定。Trp保留时间9.0 min,线性范围25~1 000μmol/L,检测限0.27μmol/L;Kyn保留时间5.6 min,线性范围0.5~10μmol/L,检测限0.07μmol/L;平均回收率在80%~120%范围之内;日内、日间精密度RSD均小于15%,符合生物样品定量分析方法要求,并可应用于AA大鼠血清中Trp和Kyn测定。建立了一种灵敏度高、快速的HPLC分析方法,适于测定AA大鼠血清中Trp和Kyn含量。 展开更多
关键词 色氨酸 犬尿氨酸 高效液相色谱法 血清 大鼠 佐剂性关节炎
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新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对大鼠骨关节炎的治疗作用比较 预览
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作者 张斌斌 赵英杰 +3 位作者 杨雪枝 韩萍 常艳 魏伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1092-1100,共9页
目的:比较新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用。方法:选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,采用Ⅱ型胶原酶关节腔注射法建立大鼠骨关节炎模型,将大鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(Model)、新鲜人脐... 目的:比较新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用。方法:选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,采用Ⅱ型胶原酶关节腔注射法建立大鼠骨关节炎模型,将大鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(Model)、新鲜人脐带来源间充质干细胞组(Fresh hUC-MSC)、冷冻人脐带来源间充质干细胞组(Frozen hUC-MSC)和透明质酸组(HA),每组10只,于第一次注射Ⅱ型胶原酶后第7天给药。Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组大鼠分别膝关节腔注射Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC 1×10^6/50 μL;HA组大鼠给予HA 50 μL;正常组和模型组大鼠给予等体积无菌生理盐水。给药后6周处死大鼠,观察各项指标。检测各组大鼠膝关节周长差值、关节软骨大体观察评分、膝关节X射线观察及评分、膝关节病理变化以及膝关节软骨基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达情况。结果:与模型组相比,Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组关节周长差值和关节软骨大体评分均显著减小,差异均有统计学意义(P<0.01);Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组X射线的凯尔格伦-劳伦斯分级评分以及番红固绿染色病理变化的Mankin's评分差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组的MMP-13的表达显著降低,TIMP-1的表达显著升高,MMP-13和TIMP-1的比值显著降低,并且差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC均能改善大鼠骨关节的损伤,两组治疗骨关节炎差异无统计学意义,为临床应用hUC-MSC治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 新鲜人脐带来源间充质干细胞 冷冻人脐带来源间充质干细胞 骨关节炎
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IGF-1通过激活EGR1诱导肝细胞癌的迁移和侵袭 预览
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作者 马旸 崔东倩 +2 位作者 韩陈陈 罗婷婷 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1750-1755,共6页
目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导肝细胞癌(HCC)迁移和侵袭的机制。方法选用两株转移潜能不同的HCC细胞株HepG2和HCCLM3,分别加入25、50和100 ng/ml的IGF-1,用transwell的方法检测细胞的迁移和侵袭;Western blot、RT-PCR和实时定... 目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导肝细胞癌(HCC)迁移和侵袭的机制。方法选用两株转移潜能不同的HCC细胞株HepG2和HCCLM3,分别加入25、50和100 ng/ml的IGF-1,用transwell的方法检测细胞的迁移和侵袭;Western blot、RT-PCR和实时定量PCR法检测胞内信号通路的活化和早期生长反应蛋白1(EGR1)的表达;转染EGR1的siRNA抑制其表达,观察IGF-1对HCC细胞株的迁移和侵袭的影响。结果IGF-1可浓度依赖地促进HCC细胞株的迁移和侵袭,IGF-1增加HCC细胞株中IGF1R、Akt及ERK的磷酸化水平,而对总表达无明显改变,同时EGR1的蛋白和mRNA表达也随着IGF-1的浓度增高而增加,转染EGR1的siRNA降低其表达后,IGF-1对细胞的迁移侵袭能力明显减弱。结论IGF-1诱导HCC细胞株的迁移和侵袭作用是由EGR1所介导的。 展开更多
关键词 肝细胞癌 胰岛素样生长因子-1 早期生长反应蛋白1 细胞迁移和侵袭
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治疗自身免疫病药物研究进展 预览 被引量:2
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作者 张玲玲 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期149-156,共8页
自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等。随... 自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等。随着对自身免疫病病理机制的深入阐明和新药物靶点的发现,靶向细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂获得较快发展。靶向JAK/STAT信号通路的多个小分子药物,近年来也被研发应用于临床。炎症免疫反应软调节药物是一类具有抗炎免疫调节作用、不良反应少的药物,该类药物将是治疗自身免疫病药物研发的新策略和主要方向之一。该文综述了治疗自身免疫病药物的研究进展。 展开更多
关键词 自身免疫病 非甾体抗炎药 缓解病情抗风湿药 生物制剂 JAK抑制剂 炎症免疫反应软调节
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Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导类风湿关节炎的研究进展
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作者 常艳 魏伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1547-1553,共7页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'免疫代谢学'快速发展,在不同能量代谢途径及相关分子调控免疫细胞分化与功能等方面取得重要进展。多项研究表明, Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导了RA等自身免疫病的病理机制和发生发展。本文综述了此代谢通路中色氨酸(tryptophan, Trp)和犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)等代谢物以及限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶2 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 2, IDO2)和色氨酸-2,3-双加氧酶2 (tryptophan-2,3-dioxygenase 2, TDO2)介导RA炎症免疫反应和滑膜炎症的作用和研究进展,为阐明RA新的病理机制和发现新的药物靶点提供重要依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 免疫代谢 色氨酸 犬尿氨酸 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶2
CP-25抑制GRK2-ERK信号调节血管内皮细胞迁移和成管功能 预览
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作者 程琢玉 严尚学 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1667-1671,共5页
目的:明确CP-25抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合诱导的血管内皮细胞的迁移与成管作用及部分机制。方法:体外培养脐静脉内皮细胞(HUVEC),用AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)、CP-25(1×10-7、1×... 目的:明确CP-25抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合诱导的血管内皮细胞的迁移与成管作用及部分机制。方法:体外培养脐静脉内皮细胞(HUVEC),用AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)、CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)联合作用于细胞24 h,用CCK8试剂法检测HUVEC的增殖功能,transwell法检测HUVEC的迁移功能,成管实验检测HUVEC的成管功能,Western blot法检测AngⅡ1型受体(AT1R)及G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)、ERK1/2、p-IκBα等的表达变化。结果:与对照组比较,AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合使用可以促进内皮细胞的增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)、成管(P<0.01)功能,差异有统计学意义;CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)可以抑制AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合诱导的内皮细胞的迁移(P<0.05)、成管能力(P<0.05),与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。但对其诱导的内皮细胞的增殖没有显著影响(P>0.05)。CP-25可以下调AT1R、GRK2、p-ERK、p-IκBα蛋白的表达水平(P<0.05)。与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。结论:CP-25可以抑制AngⅡ和TNF-α联合诱导的HUVEC迁移及成管功能,其机制可能与抑制细胞上AT1R和GRK2的表达、抑制ERK通路活化有关。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞 血管紧张素Ⅱ CP-25
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类风湿关节炎患者与血糖和脂质代谢异常的相关性研究
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作者 王琛 汤小雨 +3 位作者 韩乐 张贤政 疏金玲 张玲玲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期106-108,125共4页
目的研究类风湿关节炎(RA)患者中血糖与脂质代谢异常的发生情况及与炎症的相关性。方法入选200例RA患者作为试验组和200例健康受试者作为对照组。试验组口服以下药物:甲氨蝶呤每次10 mg,qw;甲泼尼龙每次4mg,bid;白芍总苷每次600 mg,bid... 目的研究类风湿关节炎(RA)患者中血糖与脂质代谢异常的发生情况及与炎症的相关性。方法入选200例RA患者作为试验组和200例健康受试者作为对照组。试验组口服以下药物:甲氨蝶呤每次10 mg,qw;甲泼尼龙每次4mg,bid;白芍总苷每次600 mg,bid;牡蛎碳酸钙咀嚼片,150 mg,tid;阿法骨化醇软胶囊每次0.5μg,qd。对照组无治疗。比较2组血清中抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、三酰甘油、总胆固醇(TC)、血糖(BG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)水平,分析RA患者的CRP、ESR、DAS28与血糖、血脂的相关性。结果治疗后,试验组与对照组的AntiCCP分别为(539.92±466.31)和(11.24±56.70)RU·m L^-1;这2组的CRP分别为(39.10±61.73)和(20.16±36.66)mg·L^-1;这2组的ESR分别为(55.86±33.14)和(19.96±19.02)mm·h^-1;这2组的三酰甘油分别为(1.34±0.86)和(1.18±0.52)mmol·L^-1;这2组的TC分别为(4.52±1.06)和(4.34±0.73)mmol·L^-1;这2组的BG分别为(5.66±1.58)和(5.22±0.62)mmol·L^-1,组间比较上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的Anti-CCP抗体水平与三酰甘油和VLDL水平呈正相关。试验组血糖、总胆固醇和三酰甘油异常率与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论RA患者存在血糖异常和明显脂质代谢紊乱。RA患者异常免疫应答和炎症反应可能参与了血糖异常和脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 血糖 血脂异常 炎症指标
新形势·新策略——网络药理学与中药新药研发 预览
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作者 韩露 程肖蕊 +31 位作者 伯晓晨 曹亮 陈纯 陈洛南 陈禹保 段大跃 方坚松 高丽 高莉 高耀 李美娜 李学军 刘艾林 刘骏 秦雪梅 Bauer RUDOLF 宋文婷 Alastair STEWART 孙蓉 孙妩弋 田俊生 王永华 王忠 魏伟 肖伟 徐峰 徐筱杰 张文娟 张媛媛 赵静 周文霞 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期827-828,共2页
'网络药理学与生物医药发展国际论坛'于2018年8月23-25日在江苏省连云港市召开。本次论坛由中国科协海智办、国际药理学联合会天然药物药理学分会、中国药理学会、中国药学会、江苏省科学技术协会、江苏省食品药品监督管理局和... '网络药理学与生物医药发展国际论坛'于2018年8月23-25日在江苏省连云港市召开。本次论坛由中国科协海智办、国际药理学联合会天然药物药理学分会、中国药理学会、中国药学会、江苏省科学技术协会、江苏省食品药品监督管理局和连云港市人民政府共同主办,中国药理学会网络药理学专业委员会承办,江苏康缘药业股份有限公司协办,中国药理学会网络药理学专业委员会主任委员周文霞教授和常务委员、江苏康缘药业股份有限公司董事长肖伟教授共同担任论坛主席。有来自美国、澳大利亚、奥地利、中国大陆和中国澳门等多个国家和地区的97名代表出席本次论坛。国家卫生健康委员会科技教育司监察刘登峰专员应邀参会。论坛针对国际、国内网络药理学研究的现状、最新进展和发展前沿等有关问题进行了综合讨论,展示了该研究领域的新技术、新进展和新应用。为促进国内外学术交流,本文对部分专家的观点和意见进行了整理,以期为促进我国网络药理学和生物医药研究与发展起到积极的推动作用。 展开更多
关键词 网络药理学 生物医药 中药
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肝癌动物模型常用致癌化合物及其机制研究进展 预览 被引量:1
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作者 常伟 饶玲 +2 位作者 张稳稳 魏伟 路景涛 《海峡药学》 2018年第11期9-11,共3页
诱发性肝癌动物模型是研究肝癌发病机理和抗肝癌药物筛选的最常用方法。放射线局部照射、化学致癌物接触、细菌或肿瘤病毒感染均可在不同动物中诱发出肝癌。近年来,大量研究报道了各种诱发性肝癌动物模型的致癌剂和建立方法,其中,致... 诱发性肝癌动物模型是研究肝癌发病机理和抗肝癌药物筛选的最常用方法。放射线局部照射、化学致癌物接触、细菌或肿瘤病毒感染均可在不同动物中诱发出肝癌。近年来,大量研究报道了各种诱发性肝癌动物模型的致癌剂和建立方法,其中,致癌化合物诱导的肿瘤模型最受关注。本文通过对肝癌动物模型常用的化学诱癌物进行综述,指出各个化学诱癌物的优点和作用机制,为肝癌研究选择合适的化学诱癌物提供依据。 展开更多
关键词 致癌化合物 肝癌 动物模型 诱发性
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小檗碱对高糖诱导足细胞功能及相关蛋白表达的影响 预览
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作者 王盈盈 刘青 +1 位作者 唐丽琴 魏伟 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第8期1158-1163,共6页
目的 探讨小檗碱对高糖诱导肾小球足细胞损伤的保护作用及其机制。方法 体外培养小鼠肾小球足细胞,分为正常对照组、高糖模型组、不同浓度小檗碱组(30、60、90μmol·L-1),分别处理足细胞。MTT法检测小檗碱对高糖诱导足细胞增殖... 目的 探讨小檗碱对高糖诱导肾小球足细胞损伤的保护作用及其机制。方法 体外培养小鼠肾小球足细胞,分为正常对照组、高糖模型组、不同浓度小檗碱组(30、60、90μmol·L-1),分别处理足细胞。MTT法检测小檗碱对高糖诱导足细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染实验观察小檗碱对高糖诱导足细胞凋亡的影响;利用Transwell小室观察小檗碱对高糖诱导足细胞迁移能力的影响;Western blot法检测小檗碱对高糖诱导足细胞nephrin、podocin、desmin蛋白表达的影响;黏附能力实验检测小檗碱对高糖诱导足细胞黏附功能的影响。结果 MTT检测结果显示,小檗碱能增加高糖诱导足细胞的活力;Annexin V-FITC/PI双染实验结果显示,小檗碱能抑制高糖诱导足细胞的凋亡;Transwell迁移实验结果显示,小檗碱可以抑制高糖诱导足细胞的迁移;Western blot结果显示,小檗碱可降低高糖诱导足细胞desmin蛋白表达,明显升高nephrin与podocin蛋白的表达;黏附功能实验结果表明,小檗碱能明显提高高糖诱导足细胞的黏附能力。结论 小檗碱改善高糖诱导足细胞功能的损伤,其作用机制可能与保护足细胞nephrin和podocin蛋白相关。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病肾病 足细胞 凋亡 NEPHRIN PODOCIN
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类风湿性关节炎血管增生的机制研究进展 预览 被引量:1
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作者 章敏 高梅 +2 位作者 陈镜宇 宋礼华 魏伟(校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第4期649-652,共4页
血管增生是指在原先已有的血管基础上形成新的微血管,广泛存在于一些肿瘤及自身免疫性疾病中。在类风湿关节炎中,滑膜组织新生血管致血管翳的形成是其重要表现,关节内巨噬细胞、滑膜成纤维细胞及内皮细胞分泌血管内皮生长因子、缺氧诱... 血管增生是指在原先已有的血管基础上形成新的微血管,广泛存在于一些肿瘤及自身免疫性疾病中。在类风湿关节炎中,滑膜组织新生血管致血管翳的形成是其重要表现,关节内巨噬细胞、滑膜成纤维细胞及内皮细胞分泌血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、趋化因子、促炎细胞因子等多种促血管生成因子,这些促血管生成因子主要通过促进新生血管形成维持滑膜及关节的炎症免疫反应,现就类风湿关节炎血管增生的相关机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 血管增生 促血管生长因子
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β-榄香烯诱导人结肠癌细胞DLD-1的增殖抑制和凋亡研究 预览 被引量:1
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作者 汪国玉 张蕾 +5 位作者 耿亚迪 冯晓俊 陈昭琳 赵晓晓 姜玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第4期491-497,共7页
目的研究β-榄香烯对人结肠癌细胞DLD-1的增殖、凋亡及对活性氧(ROS)的影响。方法体外培养人结肠癌细胞DLD-1,采用MTS法、克隆形成实验检测不同浓度β-榄香烯对DLD-1细胞增殖的影响,使用Hoechst 33342染色、流式细胞术检测β-榄香烯对... 目的研究β-榄香烯对人结肠癌细胞DLD-1的增殖、凋亡及对活性氧(ROS)的影响。方法体外培养人结肠癌细胞DLD-1,采用MTS法、克隆形成实验检测不同浓度β-榄香烯对DLD-1细胞增殖的影响,使用Hoechst 33342染色、流式细胞术检测β-榄香烯对DLD-1细胞凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平的变化,DCFH-DA荧光染色检测ROS水平。结果 MTS法和克隆形成实验显示β-榄香烯对DLD-1细胞具有增殖抑制作用;Hoechst 33342染色显示β-榄香烯可使细胞出现细胞核聚缩和致密浓染的表现,Annexin V/PI双染结果显示,β-榄香烯可诱导DLD-1细胞出现凋亡;Western blot结果显示β-榄香烯作用后Cleaved PARP、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3表达明显上调;ROS的测定结果显示β-榄香烯可使细胞内ROS水平显著升高。结论β-榄香烯能显著抑制人结肠癌细胞DLD-1增殖并能够促进细胞凋亡,ROS升高可能是其发挥作用的机制之一。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 人结肠癌细胞 增殖 凋亡
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人参皂苷CK对人肝癌细胞HepG2迁移及侵袭的影响 预览 被引量:5
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作者 彭文婷 孙妩弋 +2 位作者 孙家昌 杜佳佳 魏伟 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第1期27-32,共6页
目的探讨人参皂苷CK对人肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其可能机制。方法取对数生长期的Hep G2细胞,用不同浓度人参皂苷CK(0、10、20、40、80μmol·L~(-1))处理,MTT法检测人参皂苷CK对细胞增殖的影响;细胞划痕实验、Transw... 目的探讨人参皂苷CK对人肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其可能机制。方法取对数生长期的Hep G2细胞,用不同浓度人参皂苷CK(0、10、20、40、80μmol·L~(-1))处理,MTT法检测人参皂苷CK对细胞增殖的影响;细胞划痕实验、Transwell实验检测人参皂苷CK对肝癌细胞迁移、侵袭的影响;Western blot检测人参皂苷CK对Hep G2细胞中E-cadherin、N-cadherin及信号分子p-ERK、ERK、p-Akt、Akt水平的影响。结果 MTT检测结果显示,人参皂苷CK对肝癌Hep G2细胞生长有抑制作用;划痕和Transwell实验结果显示,人参皂苷CK可抑制Hep G2细胞的迁移和侵袭;Western blot结果显示人参皂苷CK可降低N-cadherin表达,明显升高E-cadherin表达水平,同时抑制ERK和Akt信号的磷酸化。结论人参皂苷CK可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭过程,可能与抑制ERK和Akt信号有关。 展开更多
关键词 人参皂苷CK HEPG2细胞 细胞活力 细胞迁移 细胞侵袭 上皮间质转化
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