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顺式和反式四苯乙烯衍生物的性质和应用研究
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作者 张红 林浩 +5 位作者 王鸿霄 于明洁 吴忠玉 窦金迪 王福文 张崇敬 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期590-595,共6页
分别采用实验测定和理论计算比较了顺式和反式四苯乙烯类光敏剂(TPETH)产生单线态氧的能力。基于ABDA的实验结果表明顺式异构体比反式产生多10%的单线态氧。TD-DFT的理论计算表明顺式异构体的激发态S1与T1的能级差较小,容易发生体系间... 分别采用实验测定和理论计算比较了顺式和反式四苯乙烯类光敏剂(TPETH)产生单线态氧的能力。基于ABDA的实验结果表明顺式异构体比反式产生多10%的单线态氧。TD-DFT的理论计算表明顺式异构体的激发态S1与T1的能级差较小,容易发生体系间的能量传递,从而有利于单线态氧的产生。利用TPETH开发了一个靶向Caspase-8的荧光探针(ZH9-1)。并利用该探针评价了香豆素类化合物对Caspase-8的抑制活性,结果显示所选择的香豆素类化合物中,化合物28对Caspase-8表现出一定程度的抑制活性。首次研究了顺反异构体产生单线态氧的能力,为聚集诱导发光分子的进一步应用提供了参考。新开发的靶向Caspase-8的荧光探针将会为发现该酶的抑制剂提供帮助。 展开更多
关键词 聚集诱导发光 单线态氧 顺反异构体 CASPASE-8
奶子藤属植物中生物碱研究进展 预览 被引量:1
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作者 王亚兰 王晓静 王志伟 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期175-183,共9页
奶子藤属植物为傣族传统常用药材,含有大量结构复杂,生物活性良好的生物碱类成分。本文针对奶子藤属植物中已分离鉴定的95个生物碱及其体外抗肿瘤和抗HIV活性研究进行了系统综述,为更加合理地开发利用奶子藤属植物资源提供参考依据。
关键词 奶子藤属 奶子藤 闷奶果 生物碱 研究进展
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厄贝沙坦片和百令胶囊联用对DN患者血清25(OH)D、尿微量白蛋白(MAU)水平的影响 预览
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作者 李思 牟艳玲 彭净 《医药界》 2019年第2期0022-0023,共2页
目的:探析百令胶囊联合厄贝沙坦治疗DN的临床疗效。方法:选取2016年02月~2018年02月来我院就诊的DN患者共150例进行实验研究,采用随机数字分配法将患者分为两组,口服厄贝沙坦治疗的患者为对照组,口服厄贝沙坦联合百令胶囊为观察组,每组7... 目的:探析百令胶囊联合厄贝沙坦治疗DN的临床疗效。方法:选取2016年02月~2018年02月来我院就诊的DN患者共150例进行实验研究,采用随机数字分配法将患者分为两组,口服厄贝沙坦治疗的患者为对照组,口服厄贝沙坦联合百令胶囊为观察组,每组75例。结果:治疗后观察组25(OH)VD、MAU水平明显优于对照组,(P<0.05)。结论:百令胶囊与厄贝沙坦联合应用可有效降低早期DN患者血清25(OH)D、尿微量白蛋白(MAU)水平,具有一定价值,值得在临床推广应用。 展开更多
关键词 DN 血清25(OH)VD MAU 厄贝沙坦片 百令胶囊
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3-苯甲酰基香豆素类化合物的合成及胆碱酯酶抑制活性研究 预览
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作者 胡玉恒 杨洁 +1 位作者 孙捷 王晓静 《化学研究》 CAS 2019年第1期55-60,共6页
以2,4,6-三甲基苯甲酰氯为原料合成2,4,6-三甲基苯甲酰乙酸乙酯2a.以水杨醛类化合物与苯甲酰乙酸乙酯类化合物,六氢吡啶为催化剂在乙醇中发生环合反应,合成了8个3-苯甲酰基类化合物4a-4h,所有的化合物只需要重结晶纯化,就能得到纯度较... 以2,4,6-三甲基苯甲酰氯为原料合成2,4,6-三甲基苯甲酰乙酸乙酯2a.以水杨醛类化合物与苯甲酰乙酸乙酯类化合物,六氢吡啶为催化剂在乙醇中发生环合反应,合成了8个3-苯甲酰基类化合物4a-4h,所有的化合物只需要重结晶纯化,就能得到纯度较高的目标产物.所有目标化合物均经过13C NMR,1H NMR,ESI-MS对其进行了结构确认.在412nm处,通过紫外分光光度测定化合物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性. 展开更多
关键词 苯甲酰乙酸乙酯 六氢吡啶 乙酰胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
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口服多烯紫杉醇纳米粒的制备及载药量测定 预览
5
作者 刘代莉 毛丽燕 +1 位作者 路文娟 赵刚 《西北药学杂志》 CAS 2019年第4期523-526,共4页
目的制备口服多烯紫杉醇纳米粒溶液并用HPLC法测定其载药量。方法采用乳化溶剂挥发法制备口服多烯紫杉醇纳米粒溶液,建立HPLC法测定纳米粒药物的含量,进行方法学验证并计算其载药量。结果多烯紫杉醇质量浓度在0.20~3.40mg·mL^-1(r=... 目的制备口服多烯紫杉醇纳米粒溶液并用HPLC法测定其载药量。方法采用乳化溶剂挥发法制备口服多烯紫杉醇纳米粒溶液,建立HPLC法测定纳米粒药物的含量,进行方法学验证并计算其载药量。结果多烯紫杉醇质量浓度在0.20~3.40mg·mL^-1(r=0.9998)范围内线性关系良好,仪器精密度良好。平均回收率为98.98%,RSD值为3.20%(n=5)。平均载药量为3.84%,RSD值为2.27%。结论HPLC法可用于测定该纳米粒多烯紫杉醇的载药量。 展开更多
关键词 多烯紫杉醇 纳米粒 HPLC法 载药量
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3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)-香豆素衍生物的合成及体外降血糖活性 预览
6
作者 胡玉恒 孙捷 +1 位作者 杨洁 王晓静 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期168-174,共7页
首先以对氨基苯乙酸和水杨醛类化合物为原料,通过Perkin缩合反应,再经盐酸酸化合成了3个3-芳基香豆素类化合物4a-4c;再与取代苯甲酰氯 6a - 6h 通过酰胺化反应合成得到了10个3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)香豆素类化合物7a - 7j。所有目标... 首先以对氨基苯乙酸和水杨醛类化合物为原料,通过Perkin缩合反应,再经盐酸酸化合成了3个3-芳基香豆素类化合物4a-4c;再与取代苯甲酰氯 6a - 6h 通过酰胺化反应合成得到了10个3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)香豆素类化合物7a - 7j。所有目标化合物的结构均经过 1 H NMR, 13 C NMR,ESI-MS进行了确证。通过测定α-葡萄糖苷酶抑制活性和晚期糖基化终产物(AGEs)形成抑制活性评价了目标化合物的体外降血糖活性。结果表明化合物 7f(IC 50 =10.84±0.36 μmol/L)表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性;化合物 7g (IC 50 =5.01±0.55 μmol/L)对AGEs形成抑制活性远高于阳性药氨基胍盐酸盐(AG,IC 50 =290.31±7.32 μmol/L),这些结果为抗糖尿病药物的进一步研究提供了理论基础。 展开更多
关键词 3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)-香豆素衍生物 合成 Perkin缩合反应 α-葡萄糖苷酶 晚期糖基化终产物 糖尿病
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选择性识别果糖的二硼酸荧光探针的合成及初步活性研究 预览
7
作者 方桂迁 王浩 +2 位作者 边占存 姚庆强 吴忠玉 《化学研究》 CAS 2019年第1期49-54,共6页
通过以2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA)和羧酸苯硼酸作为功能单体,哌嗪作为连接片,在甲醇溶液中经过进行两次酰胺缩合,得到具有双结合位点的新型水溶性二硼酸化合物.初步的荧光活性实验证明,果糖能够显著性地增强化合物11,12的... 通过以2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA)和羧酸苯硼酸作为功能单体,哌嗪作为连接片,在甲醇溶液中经过进行两次酰胺缩合,得到具有双结合位点的新型水溶性二硼酸化合物.初步的荧光活性实验证明,果糖能够显著性地增强化合物11,12的荧光强度,结合常数显著高于其他糖类.加入75mmol·L^-1果糖后,荧光强度增加12倍.因此,化合物11,12适合用作果糖选择性识别和检测的荧光探针.本文合成具有双结合位点的新型二硼酸化合物水溶性好,这对寻找新型水溶性硼酸荧光探针,提高探针分子在食品和医药中对果糖识别能力具有重要意义. 展开更多
关键词 二硼酸化合物 果糖 荧光探针 合成
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黑螵蛸多糖的制备及活性测定 预览
8
作者 梅桂雪 孙捷 王晓静 《食品与药品》 CAS 2019年第2期94-99,共6页
目的对黑螵蛸多糖进行分离纯化,并初步测定其活性。方法采用水提-醇沉法制备黑螵蛸粗多糖,经DEAESephadex A-25离子交换柱色谱和Sephadex G-75凝胶柱色谱纯化得到均一的黑螵蛸多糖组分HPP-1。采用凝胶渗透色谱,紫外光谱等技术对HPP-1进... 目的对黑螵蛸多糖进行分离纯化,并初步测定其活性。方法采用水提-醇沉法制备黑螵蛸粗多糖,经DEAESephadex A-25离子交换柱色谱和Sephadex G-75凝胶柱色谱纯化得到均一的黑螵蛸多糖组分HPP-1。采用凝胶渗透色谱,紫外光谱等技术对HPP-1进行分析,另外探究多糖的抗氧化活性、抗菌活性和胆碱酯酶抑制活性。结果黑螵蛸多糖HPP-1的相对分子质量(Mr)为13048,不含蛋白质、核酸和色素,DPPH自由基和羟基自由基清除IC50值分别为10.35±0.12,100.33±0.06μg/ml;多糖对枯草芽孢杆菌有抑制活性,最小抑菌浓度为18.8μg/ml;抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的IC50值分别为6.52±0.03,18.26±0.26μg/ml。结论黑螵蛸多糖具有较好的抗氧化活性、抗菌活性和胆碱酯酶抑制活性,可作为潜在的抗氧化剂、抑菌剂和胆碱酯酶抑制剂进行深入研究和开发。 展开更多
关键词 黑螵蛸 多糖 抗氧化活性 抗菌活性 胆碱酯酶抑制活性
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FBXW7和RhoA/Rho激酶蛋白表达参与糖尿病大鼠心肌纤维化
9
作者 申屠路媚 卢敏 +2 位作者 王燕 李杰 牟艳玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期1-8,共8页
目的探究F框/含蛋白7 WD-40域蛋白(FBXW7)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)的表达与糖尿病心肌纤维化的关系。方法将SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,采用一次性ip链脲佐菌素60 mg·kg-1建立1... 目的探究F框/含蛋白7 WD-40域蛋白(FBXW7)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)的表达与糖尿病心肌纤维化的关系。方法将SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,采用一次性ip链脲佐菌素60 mg·kg-1建立1型糖尿病大鼠模型,分别于2,4,8,12和16周进行检测。HE染色观察大鼠心脏组织形态变化;Masson染色和测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量观察心肌胶原沉积程度;ELISA法检测血清中FBXW7,转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的含量;Western蛋白印迹和免疫组化法检测心肌中FBXW7,RhoA和ROCK1蛋白的表达。结果显微镜下可见糖尿病模型组大鼠心肌不同程度局灶性心肌细胞变性、坏死和纤维组织增生等。与正常对照组相比,4~16周时,模型组大鼠心肌组织中胶原沉积面积和胶原含量显著升高(P<0.05,P<0.01),呈递增趋势;2~4周时,大鼠血清中FBXW7含量显著增加(P<0.01),第8周时降低,但仍显著高于正常对照组(P<0.01);8~16周时,大鼠血清中TGF-β1和CTGF含量逐渐升高(P<0.01)。Western蛋白印迹和免疫组化结果显示,模型组大鼠心肌RhoA和ROCK1蛋白表达在各时间点均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);2~12周模型组大鼠心肌FBXW7表达较正常对照组显著升高(P<0.01,P<0.01),第4周表达最高,8~16周表达下降,与时间呈负相关(r=-0.988,P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.01)。结论 FBXW7和RhoA/Rho激酶参与糖尿病大鼠心肌纤维化的发生发展,可能成为治疗糖尿病心肌病的靶点。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 心肌纤维化 F框/含蛋白7 WD-40域蛋白 RhoA蛋白家族 Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶
3-芳基香豆素衍生物作为潜在的抗AD药物体外活性筛选
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作者 胡玉恒 杨洁 +2 位作者 苗宇航 孙捷 王晓静 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期103-109,共7页
目的基于多奈哌齐的结构,设计合成3-芳基香豆素衍生物,并测定其胆碱酯酶抑制活性及对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。方法基于拼合原理,通过氧化、还原胺化等反应合成2个3-芳基香豆素衍生物并鉴定目标化合物的结构;釆用... 目的基于多奈哌齐的结构,设计合成3-芳基香豆素衍生物,并测定其胆碱酯酶抑制活性及对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。方法基于拼合原理,通过氧化、还原胺化等反应合成2个3-芳基香豆素衍生物并鉴定目标化合物的结构;釆用Ellman法,并做相应调整,测定目标化合物对胆碱酯酶抑制活性;利用Zebrobox斑马鱼行为分析仪测定目标化合物对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。结果合成了2个3-芳基香豆素衍生物;活性研究表明,化合物9对胆碱酯酶的抑制作用较好,其中对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的心。值分别为(0.051±0.002)μmol·L^-1和(1.46±0.07)μmol·L^-1,结果接近于阳性药多奈哌齐[IC50值分别为(0.012±0.001)μmol·L^-1和(2.66±0.02)μmol·L^-1.化合物9对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓具有显著的缓解作用。结论合成的目标化合物对两种胆碱酯酶均有不同程度的抑制作用,可以为3-芳基香豆素类化合物的成药研究提供理论基础。 展开更多
关键词 3-芳基香豆素衍生物 Ellman法 胆碱酯酶 斑马鱼
检测活性氮/活性氧的分子荧光探针
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作者 矫春鹏 刘媛媛 +2 位作者 路文娟 张平平 王延风 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第3期591-616,共26页
活性氮和活性氧是具有强生物活性的化学物质.在人体细胞中,由于酶促或非酶促过程均可生成过氧化物,该物种的异常水平会引起氧化损伤与衰老和各种疾病,如心血管疾病、神经性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病甚至癌症.因此,发展选择性识别和... 活性氮和活性氧是具有强生物活性的化学物质.在人体细胞中,由于酶促或非酶促过程均可生成过氧化物,该物种的异常水平会引起氧化损伤与衰老和各种疾病,如心血管疾病、神经性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病甚至癌症.因此,发展选择性识别和高灵敏度的分子荧光探针,实现活性氮或活性氧的有效检测具有重要意义.分子荧光探针检测法与成像技术具有灵敏度高、选择性强、损伤性小和细胞相容性好等优点,并在阐述活性氮和活性氧的病理生理过程中起到重要作用,在生物和医学等领域应用广泛.然而,由于活性氮和活性氧自身的特殊性而存在许多难题,例如反应活性高、存在周期短等一直困扰研究人员.着重综述了近年来发展的分子荧光探针用于活性氮和活性氧的检测及细胞成像工作的研究进展,提出进一步构建新型分子荧光探针用于活性氮和活性氧检测面临的挑战、未来发展方向及展望. 展开更多
关键词 活性氮 活性氧 荧光探针 荧光成像
表达牛流行热病毒G蛋白的重组狂犬病病毒的构建及鉴定
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作者 赵忠欣 孙培录 +7 位作者 盖微微 燕丽娜 傅倩芸 许彤 何洪彬 郑学星 郑文文 夏咸柱 《军事医学》 CAS 北大核心 2019年第2期116-121,共6页
目的以狂犬病病毒(RABV)弱毒株SAD株为载体,构建表达牛流行热病毒(BEFV)G蛋白的重组病毒SAD-BG。方法利用反向遗传技术将BEFV的G蛋白基因ORF插入到SAD株基因组的伪基因区,获得感染性克隆,与辅助质粒共转染BHK-21细胞,获得重组病毒SAD-B... 目的以狂犬病病毒(RABV)弱毒株SAD株为载体,构建表达牛流行热病毒(BEFV)G蛋白的重组病毒SAD-BG。方法利用反向遗传技术将BEFV的G蛋白基因ORF插入到SAD株基因组的伪基因区,获得感染性克隆,与辅助质粒共转染BHK-21细胞,获得重组病毒SAD-BG株。结果与结论通过RT-PCR、免疫荧光染色鉴定,表明BEFV G蛋白基因存在于重组病毒基因组,且能表达自身RABV G蛋白与外源BEFV G蛋白。通过BHK-21细胞和NA细胞鉴定重组病毒的生长特性,在NA细胞中重组病毒的滴度高于亲本SAD株,可达1.3×108FFU/ml。成功构建了表达BEFV G蛋白的重组病毒SAD-BG,为进一步研制预防狂犬病和牛流行热(BEF)的二联疫苗奠定了基础。 展开更多
关键词 狂犬病病毒 牛流行热病毒 G蛋白 二联疫苗
重组犬α干扰素在昆虫细胞中的高效表达与抗病毒活性鉴定
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作者 燕丽娜 傅倩芸 +6 位作者 孙培录 赵忠欣 王威 盖微微 郑学星 郑文文 夏咸柱 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期12-16,22共6页
目的利用杆状病毒表达系统制备犬α干扰素(Canine interferon-α,CaIFN-α)。方法根据昆虫细胞密码子偏爱性优化CaIFN-α基因,构建含双拷贝CaIFN-α优化基因的载体pFastBacDual-CaIFNα-CaIFNα,转化DH10Bac感受态后获得重组基因组rBacm... 目的利用杆状病毒表达系统制备犬α干扰素(Canine interferon-α,CaIFN-α)。方法根据昆虫细胞密码子偏爱性优化CaIFN-α基因,构建含双拷贝CaIFN-α优化基因的载体pFastBacDual-CaIFNα-CaIFNα,转化DH10Bac感受态后获得重组基因组rBacmid-CaIFNα-CaIFNα,转染Sf9细胞获得重组杆状病毒rBac-CaIFNα-CaIFNα,接种Sf9细胞表达rCaIFN-α。采用PCR和透射电子显微镜鉴定重组杆状病毒的外源基因与病毒形态,采用间接免疫荧光染色法检测rCaIFN-α蛋白的表达,采用细胞病变抑制法测定rCaIFN-α抑制水疱性口炎病毒(VSV-GFP)在MDCK细胞的复制能力。结果重组杆状病毒rBac-CaIFNα-CaIFNα构建成功,rCaIFN-α在rBac-CaIFNα-CaIFNα感染的Sf9细胞中表达,其抗病毒活性为8.73×105 IU/ml。结论构建的杆状病毒表达系统能高效表达rCaIFN-α,该干扰素具有高效抗病毒活性,这为犬干扰素制剂的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 犬干扰素α 杆状病毒表达系统 昆虫细胞 抗病毒活性
创新创业实践教学中构建协同育人机制的探索——以济南大学药学专业为例
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作者 刘晖 张磊 +2 位作者 张秀梅 王立杰 杜成林 《课程教育研究》 2019年第16期252-253,共2页
教育部《关于加快建设高水平本科教育全面提高人才培养能力的意见》(征求意见稿)要求构建全方位全过程深融合的协同育人新机制,国办发〔2015〕36号文件和鲁政办发〔2016〕13号文件均对建立协同育人机制有明确要求。济南大学山东省医学... 教育部《关于加快建设高水平本科教育全面提高人才培养能力的意见》(征求意见稿)要求构建全方位全过程深融合的协同育人新机制,国办发〔2015〕36号文件和鲁政办发〔2016〕13号文件均对建立协同育人机制有明确要求。济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院根据学院创新创业实践教学现状,以药学专业为试点,在构建协同育人机制方面做了两年的深入研究。在明确协同育人合作单位选择原则、协同育人合作单位职责和合作内容的前提下,与山东科苑创业服务有限公司协作,共同在创新创业教育师资引入、师资培训、实践教学模式改革方面取得了阶段性成果。 展开更多
关键词 创新创业 实践教学 协同育人 药学专业
溶胶组成对氧化铝纤维微观结构及性质的影响 预览
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作者 赵晓敏 陈代荣 +1 位作者 焦秀玲 张平平 《广州化工》 CAS 2019年第9期68-75,共8页
以氯化铝和铝粉为铝源,水为溶剂,乙醇为辅助溶剂,采用溶胶-凝胶结合静电纺丝方法,制备了柔性γ和α氧化铝纤维,研究了溶胶中铝单体和Al13组成情况对氧化铝纤维微观结构、物相转变和隔热性能的影响。溶胶中Al13含量较多能推迟纤维的物相... 以氯化铝和铝粉为铝源,水为溶剂,乙醇为辅助溶剂,采用溶胶-凝胶结合静电纺丝方法,制备了柔性γ和α氧化铝纤维,研究了溶胶中铝单体和Al13组成情况对氧化铝纤维微观结构、物相转变和隔热性能的影响。溶胶中Al13含量较多能推迟纤维的物相转变,使γ-Al2O3纤维的气孔和组成颗粒增大,降低γ-Al2O3纤维的比表面积,降低γ-Al2O3和α-Al2O3纤维的导热系数。S4组γ-Al2O3和α-Al2O3纤维的导热系数仅为0.08087和0.1251W/m?k。研究表明,溶胶中较高的Al13含量有利于提高纤维材料的隔热性能。 展开更多
关键词 氧化铝 静电纺丝 溶胶凝胶 柔性纤维
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浅析科研院所档案数字化建设的意义 预览
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作者 张莉 《中国管理信息化》 2019年第4期174-175,共2页
随着数字化时代的到来,传统档案管理已不能满足新时期档案管理的需求,为了更好地适应新环境,科研院所要进行档案数字化建设。档案数字化建设是新时期科研院所档案管理建设的重要内容,也是提高档案管理水平的重要保障。本文分析了科研院... 随着数字化时代的到来,传统档案管理已不能满足新时期档案管理的需求,为了更好地适应新环境,科研院所要进行档案数字化建设。档案数字化建设是新时期科研院所档案管理建设的重要内容,也是提高档案管理水平的重要保障。本文分析了科研院所档案管理的现状,从优化档案管理环境、转变档案管理模式、优化管理者知识结构等方面,具体阐述了科研院所档案数字化建设的意义。 展开更多
关键词 档案管理 数字化建设 科研院所
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紫草素逆转由肝细胞生长因子诱导的肺癌吉非替尼耐药 预览
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作者 路京 陈子龙 +4 位作者 闵朕 卫延明 赵丽 吕倩 熊山 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期62-67,共6页
目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导人肺癌HCC827细胞对吉非替尼的耐药以及紫草素(shikonin)逆转此耐药作用的可能机制。方法:体外培养HCC827细胞,分别采用不同浓度的紫草素和吉非替尼单独/联合作用,MTT法检测... 目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导人肺癌HCC827细胞对吉非替尼的耐药以及紫草素(shikonin)逆转此耐药作用的可能机制。方法:体外培养HCC827细胞,分别采用不同浓度的紫草素和吉非替尼单独/联合作用,MTT法检测细胞活力,并计算吉非替尼的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC 50);Transwell小室实验检测紫草素对HGF诱导的吉非替尼耐药HCC827细胞侵袭能力的影响;Western blot检测HGF诱导的吉非替尼耐药HCC827细胞中上皮间质转化(EMT)及相关信号通路蛋白水平的变化。结果:随着给药剂量的增加,紫草素对HCC827细胞的生长抑制率显著上升(P<0.05),并呈一定的剂量依赖关系,其IC 50为3.06μmol/L。肺癌吉非替尼敏感细胞HCC827对吉非替尼的IC 50为0.51μmol/L。利用不同浓度的HGF诱导吉非替尼耐药,发现20μg/L HGF诱导耐药最为明显,在外源性HGF存在的情况下,HCC827细胞对吉非替尼的IC 50为12.71μmol/L。紫草素能逆转由HGF诱导的吉非替尼耐药(P<0.05)。Transwell小室实验结果显示,与对照组相比,HGF组能显著提高肺癌HCC827细胞的侵袭能力;同时,紫草素联合吉非替尼作用组则明显抑制由HGF诱导的侵袭(P<0.01)。Western blot实验结果显示,HGF可诱导HCC827细胞发生EMT,使细胞中E-cadherin蛋白表达下调,vimentin蛋白表达上调,紫草素则能逆转EMT的发生(P<0.01)。此外,HGF组可激活细胞中AKT蛋白的磷酸化;紫草素联合吉非替尼作用组则能明显抑制由HGF激活的AKT蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论:紫草素能逆转由HGF诱导肺癌HCC827细胞的吉非替尼耐药,其分子机制可能与逆转EMT和抑制AKT蛋白通路的磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 紫草素 肝细胞生长因子 吉非替尼 耐药 肺癌
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Notch信号通路在肺癌和肺癌干细胞中的作用及其抑制剂
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作者 刘恒铫 赵国丽 +2 位作者 王福文 蔡海波 张月英 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2018年第4期250-252,共3页
Notch信号通路参与肺癌干细胞的异常分化和自我更新,深入研究Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的作用,有望在肺癌的诊断及治疗中找到新的靶点.作用于Notch信号通路的抑制剂可能成为有效治疗肺癌的药物.肺癌干细胞被认为是肺癌复发的主... Notch信号通路参与肺癌干细胞的异常分化和自我更新,深入研究Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的作用,有望在肺癌的诊断及治疗中找到新的靶点.作用于Notch信号通路的抑制剂可能成为有效治疗肺癌的药物.肺癌干细胞被认为是肺癌复发的主要因素,因此针对肺癌干细胞的靶向治疗可能比针对整个肿瘤的治疗更有效. 展开更多
关键词 受体 Notch 肺肿瘤 肿瘤干细胞 抑制剂
一个基于2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸的长波长水溶性荧光探针 预览 被引量:1
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作者 王浩 方桂迁 +2 位作者 方浩 吴忠玉 姚庆强 《化学研究》 CAS 2018年第2期160-164,共5页
水溶性荧光探针2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA)能实现儿茶酚的选择性识别,但发射波长较短.PBAQA及衍生物通常在285 nm进行荧光发射.本文报道以PBAQA为building block,通过化学合成制备一个新的二硼酸荧光探针.该化合物具有更... 水溶性荧光探针2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA)能实现儿茶酚的选择性识别,但发射波长较短.PBAQA及衍生物通常在285 nm进行荧光发射.本文报道以PBAQA为building block,通过化学合成制备一个新的二硼酸荧光探针.该化合物具有更长的发射波长,发射波长为364 nm.初步荧光活性测试结果表明,该化合物对多巴胺具有一定结合选择性.对寻找具有较长发射波长的硼酸荧光探针,实现探针分子在嗜铬细胞瘤等细胞组织进行荧光成像具有重要意义. 展开更多
关键词 硼酸类化合物 长波长 荧光探针 合成
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血尿酸水平与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者冠状动脉病变严重程度及预后的关系研究 预览 被引量:1
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作者 张越 李军 《实用心脑肺血管病杂志》 2018年第2期28-33,共6页
目的分析血尿酸水平与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者冠状动脉病变严重程度及预后的关系。方法 选取2013年1月—2016年5月于新泰市人民医院行经皮冠状动脉介入术(PCI)的NSTE-ACS患者268例,根据血尿酸水平分为低尿酸组93例(... 目的分析血尿酸水平与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者冠状动脉病变严重程度及预后的关系。方法 选取2013年1月—2016年5月于新泰市人民医院行经皮冠状动脉介入术(PCI)的NSTE-ACS患者268例,根据血尿酸水平分为低尿酸组93例(血尿酸水平<315.92μmol/L,n=93)、中尿酸组(血尿酸水平315.92~395.70μmol/L,n=88)、高尿酸组(血尿酸水平>395.70μmol/L,n=87);根据随访期间主要不良心脑血管事件(MACCE)发生情况分为MACCE组45例与非MACCE组223例。比较低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者临床特征、药物使用情况、实验室检查指标及MACCE发生率,MACCE组、非MACCE组患者临床特征、药物使用情况及实验室检查指标;血尿酸水平与NSTE-ACS患者Syntax评分的相关性分析采用Pearson相关性分析,NSTE-ACS患者MACCE的影响因素分析采用Cox比例风险回归模型分析;比较低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者无事件生存率。结果 (1)低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者性别、年龄、冠心病家族史、高血压病史、吸烟史及阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类药物使用率比较,差异无统计学意义(P>0.05);中尿酸组、高尿酸组患者糖尿病病史阳性率、Syntax评分高于低尿酸组,高尿酸组患者糖尿病病史阳性率、Syntax评分高于中尿酸组(P<0.05)。低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中尿酸组、高尿酸组患者MACCE发生率高于低尿酸组,高尿酸组患者MACCE发生率高于中尿酸组(P<0.05)。(2)Pearson相关性分析结果显示,血尿酸水平与NSTE-ACS患者Syntax评分呈正相关(r=0.520,P<0.05)。(3)MACCE组与非MACCE组患者性别,冠心病家族史,吸烟史,阿司匹林、氯吡格雷 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 尿酸 预后
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