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双酚A对精子发生影响及机制的研究进展
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作者 李丹 马明月 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第3期272-276,共5页
双酚A(BPA)是一种环境内分泌干扰物,主要用于日常用品中聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造,人们可以通过皮肤、饮水、饮食等途径接触BPA。大量动物实验和人群研究证实BPA暴露可以对男性生殖功能产生不利的影响,包括精子发生、精子质量,甚至... 双酚A(BPA)是一种环境内分泌干扰物,主要用于日常用品中聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造,人们可以通过皮肤、饮水、饮食等途径接触BPA。大量动物实验和人群研究证实BPA暴露可以对男性生殖功能产生不利的影响,包括精子发生、精子质量,甚至影响后代的生殖功能。但是BPA对雄性生殖影响的机制尚不清楚。本文介绍了BPA的暴露情况、BPA对睾丸和附睾以及对精子发生过程的影响及相关机制,得出BPA通过在精子发生的不同阶段损伤精原干细胞、各级精细胞,影响激素分泌,从而减少精子数量及干扰精子的成熟。因此,在发育的关键时期应减少和避免BPA暴露,以保障男性生殖系统的正常发育。最后,本文提出建立精准的孕期暴露体内实验模型、体外细胞分子机制研究、开展更为广泛的流行病学研究是未来研究的主要方向。 展开更多
关键词 双酚A 生殖毒性 精子发生 睾丸 生殖激素
双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响
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作者 马林 李丹 +5 位作者 李昀谦 罗家权 张玉敏 裴秀丛 段志文 马明月 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第5期484-489,共6页
[背景]双酚A(BPA)作为一种重要的增塑剂原料被广泛应用,其对机体健康产生的损伤作用越来越被人们所重视;而生殖毒性是损伤作用中的重要一方面,研究BPA所导致的生殖损伤及其机制已成时下热点。微小RNA(miRNA)的生物学作用及早期损伤标志... [背景]双酚A(BPA)作为一种重要的增塑剂原料被广泛应用,其对机体健康产生的损伤作用越来越被人们所重视;而生殖毒性是损伤作用中的重要一方面,研究BPA所导致的生殖损伤及其机制已成时下热点。微小RNA(miRNA)的生物学作用及早期损伤标志的意义也被人们所重视。[目的]研究BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响。[方法]通过不同浓度的BPA(0、1、10、100、1000μmol/L)处理小鼠睾丸间质细胞(TM3)24h后,运用CCK-8法检测细胞活力情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用realtimePCR对miR-203-3p的表达水平进行检测。然后通过TargetScan数据库及miRDB数据库对miR-203-3p的靶基因进行预测,并通过DAVID数据库对靶基因情况进行GO分析及Pathway分析。[结果]随着染毒浓度增加,各组的TM3细胞活力出现不同程度的下降趋势,但仅1000μmol/L浓度组与对照组差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,1000μmol/L组的细胞总凋亡率[(31.33±7.12)%]升高(P<0.05);miRNA的检测结果显示,与对照组相比,miR-203-3p在1、100μmol/L两个浓度组出现升高(均P<0.05);而当浓度为1000μmol/L时,该miRNA表达水平出现了下降(P<0.05)。通过两个数据库生物信息学预测的其可能调控靶基因为278个;通过David数据库进行GO分析的富集结果显示,排在第一位的生物过程、分子功能和细胞组分分别是转录DNA模板、蛋白结合和核;Pathway分析富集的信号通路排在首位的是FoxO信号通路。[结论]不同浓度的BPA可以导致小鼠睾丸间质细胞出现不同程度的损伤现象,这种损伤现象可能与miR-203-3p的改变有关,且该miRNA可能成为重要的早期损伤检测指标。 展开更多
关键词 双酚A 小鼠睾丸间质细胞 细胞损伤 微小RNA 生物信息学
邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A混合染毒对大鼠睾丸损伤及与氧化应激关系研究 被引量:1
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作者 王宇 李登辉 +4 位作者 于海洋 段晓旭 张玉敏 裴秀丛 段志文 《毒理学杂志》 CSCD 2018年第1期29-34,共6页
目的研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)和双酚A(BPA)混合染毒对大鼠睾丸损伤作用及与氧化应激关系。方法将32只4周龄SD大鼠随机分为750 mg/kg·bw DEHP、100 mg/kg·bw BPA、750 mg/kg·bw DEHP+100 mg/kg·bw BPA... 目的研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)和双酚A(BPA)混合染毒对大鼠睾丸损伤作用及与氧化应激关系。方法将32只4周龄SD大鼠随机分为750 mg/kg·bw DEHP、100 mg/kg·bw BPA、750 mg/kg·bw DEHP+100 mg/kg·bw BPA和溶剂对照组,每组8只;用玉米油配制成相应浓度,以5 ml/kg·bw容积连续灌胃染毒6周,1次/d。观察大鼠睾丸脏器系数和组织病理改变、精子数目、血清睾酮(T)和雌二醇(E2)含量,检测睾丸组织丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,以及氧化应激相关因子SOD、GSH-Px、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧合酶(HO-1)、γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(Gclc)和硫氧还蛋白还原酶(Txnrd)的基因表达。结果 DEHP组及混合剂量组睾丸脏器系数及3个剂量组精子数目明显低于对照组(P〈0.05),光学显微镜下可见曲细精管萎缩、生殖细胞大部分消失;混合剂量组血清T水平显著低于对照组(P〈0.05);混合剂量组MDA含量升高、SOD活性下降,DEHP组MDA含量和GSH-Px活性均升高,BPA组SOD活性降低,差异均具有统计学意义(P〈0.05);混合染毒组的SOD1基因表达降低、SOD3和GSH-Px升高,差异具有统计学意义(P〈0.05);混合染毒组Gclc、Txnrd和Nrf2表达低于对照组,DEHP组Txnrd表达也降低,而BPA组Txnrd、Nrf2表达均升高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论 DEHP和BPA单独及混合染毒均能导致大鼠睾丸发育不良,生精细胞减少,精子总数下降;可诱导睾丸产生氧化应激,破坏体内抗氧化稳态失衡;DEHP和BPA混合染毒可导致更严重损害。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二乙基己酯 双酚A 睾丸 氧化应激 混合暴露
实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性作用的比较 预览 被引量:1
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作者 马林 罗家权 +5 位作者 李丹 张康 张玉敏 裴秀丛 段志文 马明月 《实用药物与临床》 CAS 2018年第9期978-980,共3页
目的 分析实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞毒性作用,以确定最佳实验方案。方法 采用实时无标记细胞分析系统及台盼蓝染色法测定BPA对小鼠睾丸间质细胞的细胞毒性,计算其IC50。结果 实时无标记... 目的 分析实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞毒性作用,以确定最佳实验方案。方法 采用实时无标记细胞分析系统及台盼蓝染色法测定BPA对小鼠睾丸间质细胞的细胞毒性,计算其IC50。结果 实时无标记细胞分析法及台盼蓝染色法结果表明,不同浓度BPA使小鼠睾丸间质细胞的活力下降,1 000μmol/L时下降最为明显,IC50分别为704、745μmol/L。但实时无标记系统能够实时监测细胞生长的动态生物学反应。结论 实时无标记分析法能够更直观、准确地观察细胞生长情况,弥补台盼蓝染色法的缺点,是一种新的研究细胞毒性的实验方法。 展开更多
关键词 双酚A 小鼠睾丸间质细胞 RTCA 台盼蓝染色法
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邻苯二甲酸单乙基己基酯对小鼠胚胎干细胞多能性相关转录因子表达的影响 被引量:1
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作者 李玉秋 马林 +3 位作者 王天昱 李鑫 张康 马明月 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第3期228-233,共6页
[目的] 研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法] 不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000 μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(mESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;... [目的] 研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法] 不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000 μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(mESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸酶染色法、real-time PCR及Western blot分别检测其分化情况、胚胎干细胞多能性相关转录因子SOX2、OCT4基因及其蛋白表达水平。[结果] 随着MEHP染毒浓度的增加,mESCs克隆的细胞团逐渐缩小,且数量也出现减少,以1 000 μmol/L组尤为明显;细胞凋亡检测结果发现,随着染毒浓度增加,凋亡率呈增加趋势,与对照组相比,仅1 000 μmol/L组mESCs总细胞凋亡率[(9.58±2.02)%]的升高有统计学意义(P 〈 0.05)。碱性磷酸酶染色结果显示,1 000 μmol/L组mESCs着色较浅,甚至未着色,即出现分化倾向,而其他组mESCs均被染成深蓝色或蓝紫色。与对照组相比,100、1 000 μmol/L组中SOX2、OCT4基因表达降低(均P 〈 0.05);1 000μmol/L组SOX2、OCT4蛋白表达降低(均P 〈 0.05)。[结论] 一定浓度MEHP对mESCs存在细胞毒性,抑制mESCs正常生长,降低mESCs中多能性相关转录因子SOX2、OCT4的表达,进而影响胚胎早期发育。 展开更多
关键词 小鼠胚胎干细胞 邻苯二甲酸单乙基己基酯 细胞毒性 转录因子 SOX2 OCT4
邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠肝脏损伤及其氧化应激机制
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作者 郑李超 李登辉 +5 位作者 于海洋 段晓旭 张玉敏 裴秀丛 马明月 段志文 《中国职业医学》 北大核心 2018年第1期24-29,共6页
目的观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)与双酚A(BPA)联合染毒对大鼠肝脏损伤,探讨其氧化应激机制。方法无特定病原体级健康雄性sD大鼠随机分为对照组、DEHP组、BPA组和联合染毒组,每组8只。采用经口灌胃法,DEHP组大鼠予750mg/kg... 目的观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)与双酚A(BPA)联合染毒对大鼠肝脏损伤,探讨其氧化应激机制。方法无特定病原体级健康雄性sD大鼠随机分为对照组、DEHP组、BPA组和联合染毒组,每组8只。采用经口灌胃法,DEHP组大鼠予750mg/kg体质量DEHP,BPA组大鼠予100mg/kg体质量BPA,联合染毒组大鼠予750mg/kg体质量DEHP和100rag/kg体质量BPA,连续染毒6周,每周7d,1次/d。观察大鼠肝脏脏器系数和组织病理学改变,采用分光光度法检测大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活力和过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠肝脏组织抗氧化基因核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO—J)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(Gczc)、硫氧还蛋白还原酶(Txnrd)、s0如和Gpxl的相对表达水平。结果DEHP组大鼠从第2周、联合染毒组大鼠从第3周开始体质量低于对照组(P〈0.05)。DEHP组和联合染毒组大鼠肝脏质量及脏器系数均高于对照组(P〈0.05)。肝脏组织病理学检查结果显示:DEHP组大鼠出现肝细胞坏死,BPA组大鼠肝细胞胞浆呈空泡样变,联合染毒组大鼠出现严重的炎细胞浸润。与对照组比较,3个染毒剂量组大鼠肝脏组织SOD和GSH—Px活力均下降(P〈0.05),H,O,水平均升高(P〈0.05);BPA组和联合染毒组大鼠肝脏组织MDA水平均升高(P〈0.05)。与对照组比较,3个染毒组大鼠肝脏Nrf2、HO—J和印xlmRNA相对表达水平均下降(P〈0.05),DEHP组和联合染毒组大鼠肝脏Cclc、Txnrd和Sod3mRNA相对表达水平均下降(P〈0.05);联合染毒组大鼠肝脏Nrf2、HO—J、Gclc、Txnrd和岛如mRNA相对表达水平均低于BPA组(P〈0.05)。结论本研究条件下,DEHP、BPA单独及联合染毒均可导致大鼠肝脏� 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二乙基己酯 双酚A 联合染毒 肝脏 损伤 氧化应激 大鼠
DEHP、MEHP对小鼠胚胎干细胞细胞毒性的研究 预览 被引量:2
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作者 李玉秋 段志文 +2 位作者 裴秀丛 张玉敏 马明月 《实用药物与临床》 CAS 2016年第8期925-928,共4页
目的分析不同浓度的邻苯二甲酸二乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]及其活性代谢产物邻苯二甲酸单乙基己基酯[mono(2一ethylhexyl)phthalate,MEHP)对小鼠胚胎干细胞细胞毒性、增殖的影响。方法用含有不同浓度DEHP(1000... 目的分析不同浓度的邻苯二甲酸二乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]及其活性代谢产物邻苯二甲酸单乙基己基酯[mono(2一ethylhexyl)phthalate,MEHP)对小鼠胚胎干细胞细胞毒性、增殖的影响。方法用含有不同浓度DEHP(1000、100、10、1、0.1、0.01μmol/L)、MEHP(1000、100、10、1、0.1、0.01μmol/L)的培养液,对胚胎干细胞进行培养,用CCK-8法检测细胞活性。结果染毒96h后,高剂量(1000μmol/L)DEHP、MEHP均对胚胎干细胞的增殖有抑制作用(P〈0.05),且染毒剂量与细胞抑制率之间存在明显的正相关性,相关系数分别为0.51、0.62(P〈0.05)。结论在一定浓度范围内,DEHP及MEHP均对小鼠ESC具有细胞毒性,且有浓度依赖性。 展开更多
关键词 DEHP MEHP 小鼠胚胎干细胞 细胞毒性
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SULT1E1基因SNP位点在子宫内膜癌中意义的研究
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作者 邵凯 刘英 +2 位作者 姜志新 王静 王春红 《中国妇幼保健》 CAS 2016年第12期2538-2540,共3页
目的 调查SULT1E1基因rs3736599位点在中国北方汉族健康女性人群及子宫内膜癌患者群体中的频率分布数据,分析SULT1E1基因rs3736599位点多态性与子宫内膜癌发病的相关性。方法 采用PCR-RFLP技术筛选不同分型并将其归类,运用全自动DNA测... 目的 调查SULT1E1基因rs3736599位点在中国北方汉族健康女性人群及子宫内膜癌患者群体中的频率分布数据,分析SULT1E1基因rs3736599位点多态性与子宫内膜癌发病的相关性。方法 采用PCR-RFLP技术筛选不同分型并将其归类,运用全自动DNA测序技术确定单倍型中的突变位点。结果 SULT1E1基因rs3736599位点基因型分布在病例组和对照组差异有统计学意义,χ~2=9.616,P=0.006,用Fisher确切概率法处理得到确切P值(0.006)仍显示有统计学差异;该位点等位基因分布频率在病例组和对照组差异有统计学意义(χ~2=31.736,P=0.000,OR=2.38,95%CI:1.24~4.56),携带A等位基因患子宫内膜癌的风险是野生型纯合子的2.38倍。结论 硫酸基转移酶SULT1E1基因的rs3736599位点的多态性可能对子宫内膜癌的发病风险有一定影响,并且A等位基因可能对子宫内膜癌的发生和发展产生重影响。 展开更多
关键词 SULT1E1 单核苷酸多态性 子宫内膜癌
空气污染对交通警察呼吸系统影响 被引量:7
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作者 马明月 冯云宇 +5 位作者 陈奇 徐佳 陈冬梅 周园 陈魁敏 肖纯凌 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1354-1356,共3页
目的 了解沈阳市空气污染暴露对交通警察呼吸系统影响,为职业健康保护提供科学依据。方法通过问卷调查132名男性交通警察(外勤组79名,内勤组53名)基本情况、呼吸道症状及肺功能相关指标,比较2组呼吸系统健康状况。结果 外勤组咳嗽、... 目的 了解沈阳市空气污染暴露对交通警察呼吸系统影响,为职业健康保护提供科学依据。方法通过问卷调查132名男性交通警察(外勤组79名,内勤组53名)基本情况、呼吸道症状及肺功能相关指标,比较2组呼吸系统健康状况。结果 外勤组咳嗽、咳痰、气短、连续打喷嚏、鼻干燥、咽喉不适等呼吸系统不适症状发生率分别为64.56%、50.63%、35.44%、25.32%、48.10%和69.62%,均高于内勤组的22.64%、28.30%、16.98%、9.43%、26.42%和32.08%(P〈0.05);外勤组的肺功能指标肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1.0)、呼气峰值流速(PEF)及实测值/预计值分别为(82.27±14.57)%、(84.63±15.97)%、(88.70±11.34)%、(72.62±21.20)%,均低于内勤组的(94.25±12.28)%、(93.51±14.25)%、(96.64±12.33)%、(82.94±20.61)%(P〈0.05);外勤组阻塞性和限制性通气功能障碍发生率分别为1.89%和7.55%,明显高于内勤组的15.19%和20.25%(P〈0.05)。结论 空气污染暴露严重危害交通警察呼吸系统健康。 展开更多
关键词 空气污染 交通警察 呼吸系统
邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠神经行为影响研究 被引量:4
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作者 李登辉 张玉敏 +2 位作者 马明月 裴秀丛 段志文 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2015年第3期280-285,共6页
目的观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)与双酚A(BPA)联合染毒对大鼠神经行为的影响。方法无特定病原体级4周龄健康Wistar大鼠40只随机分为对照组、DEHP组、BPA组和联合染毒组,每组10只,雌雄各半。DEHP组予1 500 mg/kg DEHP染毒,BPA组... 目的观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)与双酚A(BPA)联合染毒对大鼠神经行为的影响。方法无特定病原体级4周龄健康Wistar大鼠40只随机分为对照组、DEHP组、BPA组和联合染毒组,每组10只,雌雄各半。DEHP组予1 500 mg/kg DEHP染毒,BPA组予200 mg/kg BPA染毒,联合染毒组予750 mg/kg DEHP和100 mg/kg BPA染毒。3个染毒组的受试物用玉米油配制成相应剂量,以5 m L/kg体质量的给药剂量连续灌胃染毒,对照组予等体积玉米油灌胃,每天1次,每周5 d,连续6周。染毒第3和6周时,采用步下法、转棒实验和足迹分析法对大鼠进行神经行为测试。染毒结束后,检测脑脏器系数和脑组织一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)活力。结果染毒第2和6周时,DEHP组和BPA组雌鼠分别有2和1只死亡;染毒期间DEHP组大鼠体质量出现增长缓慢甚至停滞的现象;但3个染毒组大鼠均无出现步态不稳和共济失调现象。染毒第3周时,DEHP组大鼠首次下台时间均低于其余3组(P〈0.05);DEHP组大鼠染毒第6周时首次下台时间高于同组染毒第3周(P〈0.05);转速为18r/min时,BPA组大鼠在转棒上停留时间分别低于对照组和DEHP组(P〈0.05);BPA组大鼠步长分别低于对照组和DEHP组(P〈0.05),DEHP组大鼠步宽和步态变异率分别低于其余3组(P〈0.05),第3周时联合染毒组大鼠⊿α值低于同时间点对照组(P〈0.05),第6周时联合染毒组大鼠⊿α值高于同时间点DEHP组(P〈0.05)。染毒结束后,DEHP组大鼠脑脏器系数分别高于其余3组(P〈0.05);4组大鼠脑组织NO水平与NOS活力差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论在本研究的实验条件下,DEHP和BPA分别对大鼠神经行为个别观察指标产生影响,但未见两者的协同毒性作用。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二乙基己酯 双酚A 联合染毒 神经行为 脏器系数 一氧化氮 一氧化氮合酶
PPARγ基因RNA干扰慢病毒载体构建及干扰Leydig细胞株建立 预览
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作者 马明月 张磊 +2 位作者 张玉敏 裴秀丛 段志文 《沈阳医学院学报》 2013年第4期212-215,共4页
目的:通过靶向过氧化物酶体增殖因子活化受体PPARγ基因阻断,建立稳定干扰Leydig细胞株TM3。方法:采用慢病毒四质粒包装系统构建特异靶向小鼠PPARγ基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体,用以建立PPARγ基因稳定沉默... 目的:通过靶向过氧化物酶体增殖因子活化受体PPARγ基因阻断,建立稳定干扰Leydig细胞株TM3。方法:采用慢病毒四质粒包装系统构建特异靶向小鼠PPARγ基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体,用以建立PPARγ基因稳定沉默的Leydig细胞株TM3。结果:经测序证实,成功构建编码表达PPARγ短发夹结构RNA(sh—PPARγ)的慢病毒载体LV3-sh—PPARγ及对照载体LV3-Control。病毒载体转导Leydig细胞株TM3后,荧光显微镜证实细胞转染效率〉90%,Real—timePCR测定实验组TM3细胞PPARγ的mRNA表达比未处理细胞下降70%(P〈0.05),对照组与未处理细胞差异无显著性(P〉0.05)。Westernblot显示实验组PPARγ蛋白表达量比未处理细胞明显下降(P〈0.05),对照组与未处理细胞差异无显著性(P〉0.05)。结论:成功构建特异靶向小鼠PPARγ基因的RNAi慢病毒载体LV3-sh。PPARγ及对照载体LV3-Control,并成功建立PPARγ表达稳定干扰的小鼠Leydig细胞株TM3,为PPARγ生殖毒性研究提供了新的细胞模型。 展开更多
关键词 PPARΓ LEYDIG细胞 RNA干扰 慢病毒 TM3
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单纯性尿道下裂发病影响因素病例对照研究 被引量:2
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作者 马明月 刘舸 +5 位作者 杨屹 郭丽 徐军 张玉敏 裴秀丛 段志文 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期 834-836,共3页
目的了解单纯性尿道下裂发病的影响因素,为预防和减少单纯性尿道下裂的发病提供理论依据。方法采用以医院为基础的1:1病例对照研究方法对2010年5月—2011年4月在中国医科大学附属盛京医院住院的85例先天尿道下裂患儿及同期住院的85例... 目的了解单纯性尿道下裂发病的影响因素,为预防和减少单纯性尿道下裂的发病提供理论依据。方法采用以医院为基础的1:1病例对照研究方法对2010年5月—2011年4月在中国医科大学附属盛京医院住院的85例先天尿道下裂患儿及同期住院的85例其他疾病患儿父母进行面访调查。结果病例组父亲高中及以上文化程度、母亲高中及以上文化程度、胎儿低出生体重、母亲孕前月经不调、孕前用药、孕早期摄入蛋白质、孕早期服用叶酸、孕期出现异常情况、孕前及孕早期接触化学物及父亲职业接触化学物和家庭从事农牧业生产的比例分别为23.5%、28.2%、32.9%、28.2%、32.9%、47.1%、20.0%、50.6%、42.4%、68.2%和49.4%;对照组分别为50.6%、47.1%、5.9%、15.3%、18.2%、63.5%、36.5%、25.9%、16.5%、42.4%和32.9%,差异均有统计学意义(P〈0.05);多因素Lo-gistic回归分析结果表明,胎儿低出生体重(OR=2.12,95%CI=1.18,4.14)、母亲孕期出现异常情况和孕前(OR=3.09,95%CI=1.41,6.80)及孕早期接触化学物是单纯性尿道下裂发病的危险因素;父亲高中及以上文化程度(OR=2.12,95%CI=1.18,4.14)是单纯性尿道下裂发病的保护因素。结论胎儿低出生体重、母亲孕期出现异常情况和母亲孕前及孕早期接触化学物的儿童更易患单纯性尿道下裂。 展开更多
关键词 单纯性尿道下裂 影响因素 病例对照研究
孕期染毒双酚A对雄性子代生殖发育影响 被引量:4
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作者 段志文 闻霞 +3 位作者 王超 张玉敏 裴秀丛 马明月 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1149-1151,共3页
目的探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制。方法将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5 d灌胃染毒至第20 d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数... 目的探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制。方法将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5 d灌胃染毒至第20 d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数、死胎数、胎鼠重和胎盘重,高效液相色谱法检测母鼠血及胎盘中双酚A含量,另5只孕鼠自然分娩,待雄性子鼠性成熟后检测血中性激素水平,生殖器官脏器系数、病理、精子质量。结果 10、50 mg/kg剂量组母鼠血清中雌二醇(E2)含量分别为1 780.78、1 680.10 pmol/L,明显高于对照组的1361.74 pmol/L(P〈0.01),低、中、高3个染毒组睾酮(T)含量分别为5.55、4.76、6.79 nmol/L,明显高于对照组的3.20 nmol/L(P〈0.01);50、250 mg/kg剂量组雄性子鼠附睾及前列腺脏器系数分别为0.297、0.325和0.153、0.173,均高于对照组(P〈0.01),镜下可见附睾间质及前列腺上皮有增生改变;250 mg/kg剂量组精子活动率为52.9%,明显低于对照组的67.4%(P〈0.05)。结论孕期染毒双酚A对胎鼠发育无明显影响,但影响子鼠生殖器官发育和精子生成质量。 展开更多
关键词 孕期 双酚A 生殖发育
母鼠孕期暴露双酚A对子代雌性大鼠性发育的影响 预览 被引量:3
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作者 马明月 张玉敏 +1 位作者 裴秀丛 段志文 《沈阳医学院学报》 2010年第4期 211-214,共4页
目的:研究母鼠孕期暴露双酚A(BPA)对子代雌性大鼠的性发育影响。方法:选择SPF级12周龄的健康成年SD大鼠,按雌∶雄为2∶1比例合笼。将妊娠大鼠20只,随机分成4组,于妊娠第5天至第20天,分别按0,10,50,250mg/(kg·d)进行灌胃染毒... 目的:研究母鼠孕期暴露双酚A(BPA)对子代雌性大鼠的性发育影响。方法:选择SPF级12周龄的健康成年SD大鼠,按雌∶雄为2∶1比例合笼。将妊娠大鼠20只,随机分成4组,于妊娠第5天至第20天,分别按0,10,50,250mg/(kg·d)进行灌胃染毒。母鼠正常分娩,雌性仔鼠出生28天开始观察阴道开口,第一次发情周期,此后连续观察动情周期变化,在第10周确定发情间期后处死动物。称量肝脏、肾脏、子宫、卵巢的重量,计算脏器系数;用ELISA法测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P4)、雌二醇(E2)及睾酮(T)水平。结果:各剂量组肝脏和肾脏重量与对照组相比有增加趋势,50 mg/kg组的肾脏重量和250 mg/kg组的肾脏系数有统计学意义(P〈0.05);与对照组比较,10 mg/kg组阴道开口延迟,而250 mg/kg组阴道开口日龄提前,各剂量组阴道开口时体重增加(P〈0.05);与对照组相比,BPA各剂量组子代雌性大鼠性周期均无明显影响;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降(P〈0.05);50mg/kg组与对照组相比,LH、FSH、E2水平明显减少(P〈0.05),且P4水平有升高趋势;而250 mg/kg组上述指标与对照组比较差异无显著性(P〉0.05)。结论:母鼠孕期暴露BPA可能导致子代雌性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节功能障碍,对其性发育功能造成一定影响。 展开更多
关键词 双酚A 大鼠 性发育 性周期 性激素
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PAEs对淋巴细胞分泌IL-4蛋白的影响 预览 被引量:2
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作者 裴秀丛 李哲 +3 位作者 张玉敏 郭丽 段志文 马明月 《沈阳医学院学报》 2009年第2期 77-78,90,共3页
目的:以DBP和DEHP为例,研究PAEs对淋巴细胞分泌IL-4蛋白的影响,为进一步探讨PAEs的免疫毒性提供基础。方法:分别用ConA及PMA+Ion去激活脾淋巴细胞,以不同浓度DBP和DEHP染毒细胞72 h、96 h,实验终点用ELISA方法检测细胞上清液中细胞因... 目的:以DBP和DEHP为例,研究PAEs对淋巴细胞分泌IL-4蛋白的影响,为进一步探讨PAEs的免疫毒性提供基础。方法:分别用ConA及PMA+Ion去激活脾淋巴细胞,以不同浓度DBP和DEHP染毒细胞72 h、96 h,实验终点用ELISA方法检测细胞上清液中细胞因子IL-4蛋白表达。结果:不同激活条件下,10μM、50μM的DBP或DEHP作用72h均明显降低细胞上清液中IL-4蛋白表达;而10μM的DBP或DEHP作用96h却显著促进了IL-4蛋白表达。结论:不同激活条件下,PAEs对淋巴细胞分泌IL-4蛋白影响不同,可能与其免疫毒性有关。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸酯(PAEs) 淋巴细胞 IL-4
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低剂量双酚A及邻苯二甲酸二乙基己酯对PC3细胞增殖的影响 预览 被引量:2
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作者 段志文 马明月 +1 位作者 裴秀丛 张玉敏 《沈阳医学院学报》 2009年第2期 68-71,共4页
目的:探讨低剂量环境内分泌干扰物双酚A(Bisphenol A,BPA)和邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-2-ethylhexy-lPhthalate,DEHP)对PC3细胞增殖的影响。方法:PC3细胞用含10%胎牛血清的F12培养基培养,将处于对数生长期的细胞制成104/ml的细胞悬... 目的:探讨低剂量环境内分泌干扰物双酚A(Bisphenol A,BPA)和邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-2-ethylhexy-lPhthalate,DEHP)对PC3细胞增殖的影响。方法:PC3细胞用含10%胎牛血清的F12培养基培养,将处于对数生长期的细胞制成104/ml的细胞悬液,按100μl/孔容积加入96孔板,24 h后分别加入BPA、DEHP、雌二醇(Estradiol,E2)和双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)10μl/孔,终浓度为0、0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、100、1 000、10 000、100 000 nM,每个剂量设3个复孔,重复2次,24 h后加入CCK8 10μl/孔,37℃孵育4 h后450 nm处检测吸光度;然后在培养液中加入终浓度为0.1μM/ml的他莫昔芬(Tamoxifen,Tam)拮抗雌激素受体(Estradiol Receptor,ER)的作用,用能明显促进细胞增殖的0.01、0.1、1、10、100 nM剂量,再次对PC3细胞进行染毒,同样方法检测4种物质作用PC3后的吸光度。结果:10 nM和100 nM的BPA,0.01 nM、0.1 nM和10nM的E2,0.01、0.1、1、10、100、1000、10 000、100 000 nM的DEHP均有促进PC3细胞增殖的作用,而DHT却无这种影响,用TAM封闭ER功能后,0.1、1、10、100nM的BPA、DEHP、E2、DHT均有促进PC3增殖的效果。结论:低剂量环境内分泌干扰物BPA和DEHP可促进PC3细胞增殖,作用机制与E2相似;而当ER被封闭后,DHT却呈现出促细胞增殖作用。 展开更多
关键词 双酚A 邻苯二甲酸二乙基己酯 PC3细胞 细胞增殖
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雄激素受体在环境内分泌干扰物致雄性生殖损伤中的作用的研究进展 预览
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作者 段志文 《沈阳医学院学报》 2009年第4期 197-202,212,共7页
哺乳动物雄性生殖的主要功能是合成雄性激素并调控精子生成,从生精上皮细胞到一个完整的精子,是一个系统而又非常复杂的过程,参与调控的酶、细胞因子、受体等多达上百种,如果受到外来化学物的干扰,就会导致精子活动和数量改变,直... 哺乳动物雄性生殖的主要功能是合成雄性激素并调控精子生成,从生精上皮细胞到一个完整的精子,是一个系统而又非常复杂的过程,参与调控的酶、细胞因子、受体等多达上百种,如果受到外来化学物的干扰,就会导致精子活动和数量改变,直接影响精子的授精能力和所携带遗传物质的完整性,而且精子活动度下降、 展开更多
关键词 雄激素受体 环境内分泌干扰物 雄性生殖
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青春期前DEHP暴露对雌性大鼠机体发育及卵巢脂质过氧化的影响 预览 被引量:8
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作者 马明月 张玉敏 +3 位作者 段志文 裴秀丛 张亭亭 罗金光 《沈阳医学院学报》 2008年第4期 202-204,共3页
目的:研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对青春期前雌性大鼠机体发育及卵巢组织脂质过氧化水平的影响。方法:将40只4周龄雌性Wistar大鼠,随机分成0,50,150,500mg/(kg·d)剂量组。每周连续染毒5天,染毒4周,于末次染毒24... 目的:研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对青春期前雌性大鼠机体发育及卵巢组织脂质过氧化水平的影响。方法:将40只4周龄雌性Wistar大鼠,随机分成0,50,150,500mg/(kg·d)剂量组。每周连续染毒5天,染毒4周,于末次染毒24小时后进行阴道涂片并处死处于动情间期的动物。用分光光度法测定组织和血中超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)酶的活性和丙二醛(MDA)含量。结果:500mg/kg剂量组肝脏重量、肝脏系数及肾脏重量高于对照组,差异具有显著性(P〈0.05);DEHP染毒500mg/kg组的卵巢中SOD活性,与对照组和其他剂量组相比显著下降(P〈0.05)。DEHP各染毒剂量组卵巢和血中CAT活性和MDA含量与对照组相比无明显差异(P〉0.05)。结论:青春期前DEHP暴露对雌鼠的肝脏及肾脏产生损伤作用,DEHP可能对卵巢抗氧化系统有一定影响。 展开更多
关键词 DEHP 脂质过氧化 卵巢 机体发育
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卵巢颗粒细胞体外培养体系的建立及DEHP、MEHP对其增殖功能的影响 预览 被引量:9
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作者 张玉敏 马明月 +2 位作者 段志文 裴秀丛 苏芯 《沈阳医学院学报》 2008年第4期 205-207,共3页
目的:建立卵巢颗粒细胞的原代培养体系,探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及其活性中间产物邻苯二甲酸单(2-乙基)己酯(MEHP)对原代培养的卵巢颗粒细胞增殖作用的影响。方法:选用21~25日龄未成年雌性Wistar大鼠,皮下注射... 目的:建立卵巢颗粒细胞的原代培养体系,探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及其活性中间产物邻苯二甲酸单(2-乙基)己酯(MEHP)对原代培养的卵巢颗粒细胞增殖作用的影响。方法:选用21~25日龄未成年雌性Wistar大鼠,皮下注射孕马血清(PMSG),48h后断头处死,收集卵巢颗粒细胞,在DMEM—F12培养液中培养。卵巢颗粒细胞原代培养体系建立成功后分别将不同剂量的DEHP(1μM、5μM、25μM、50μM、100μM)和MEHP(1μM、5μM、25μM、50μM、100μM)作用细胞24h及48h,以CCK-8法检测细胞增殖情况。结果:DEHP作用卵巢颗粒细胞24h时,1μM DEHP和100μM DEHP均能明显抑制卵巢颗粒细胞增殖,差异有统计学意义(P〈0.05)。DEHP作用卵巢颗粒细胞48h时,1μM DEHP和100μMDEHP均能明显促进卵巢颗粒细胞增殖,差异有统计学意义(P〈0.05)。而MEHP作用卵巢颗粒细胞24h及48h,MEHP各染毒剂量组均无统计学差异(P〉0.05)。结论:DEHP能促进卵巢颗粒细胞增殖,并且和作用时间长短有关。MEHP在观察剂量下,尚未显示有促进卵巢颗粒细胞增殖的作用。 展开更多
关键词 DEHP MEHP 细胞增殖 卵巢颗粒细胞
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丙烯酰胺对雄性大鼠的生殖损伤及机制研究 预览 被引量:3
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作者 段志文 张玉敏 裴秀丛 《沈阳医学院学报》 2007年第3期 166-169,共4页
目的:研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用。方法:选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组(生理盐水)、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇20... 目的:研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用。方法:选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组(生理盐水)、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇200mg/kg+ACR 20mg/kg组、抑制剂二乙基二硫代氨荃甲酸钠(DDC)20mg/kg组、DDC20mg/kg+ACR20mg/kg共6组,以5ml/kg容量连续灌胃染毒4周。检测睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏器系数和睾丸病理;血中睾酮(T)、雌二醇(E2)含量;睾丸组织GSH、GR、GSH-Px水平;精子数,精子畸形率;曲细精管第Ⅶ、Ⅷ期各细胞成分构成变化。结果:ACR、ACR+诱导剂及ACR+抑制剂组精子数下降、畸形率升高,与阴性对照组比较存在显著差异,GSH含量显著升高(P〈0.05),其它指标均无显著变化(P〉0.05)。结论:ACR可引起大鼠生精功能的改变,但未观察到CYP2E1在这种改变中的明显作用。 展开更多
关键词 丙烯酰胺 雄性生殖毒性 机制
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