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MYH9相关疾病基因型与表型相关性及治疗策略的研究进展 预览 认领
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作者 连晓强 刘小军 郝冀洪 《疑难病杂志》 CAS 2020年第4期428-432,共5页
MYH9相关疾病(MYH9-RD)是由编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA的MYH9基因突变引起的一种罕见的遗传性巨大血小板减少性疾病,典型表型为血小板减少、巨大血小板及中性粒细胞包涵体三联征,部分患者还可伴发肾炎、感音性耳聋、白内障及慢性肝酶异... MYH9相关疾病(MYH9-RD)是由编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA的MYH9基因突变引起的一种罕见的遗传性巨大血小板减少性疾病,典型表型为血小板减少、巨大血小板及中性粒细胞包涵体三联征,部分患者还可伴发肾炎、感音性耳聋、白内障及慢性肝酶异常等非血液系统症状。MYH9相关疾病的突变型多达137种,并与表型具有一定相关性:当突变位于非肌性肌球蛋白重链ⅡA的头部动力区,患者的出血倾向较严重,伴发非血液系统症状风险更高且进展更快;而携带非肌性肌球蛋白重链ⅡA杆、尾部结构域突变的患者,出血表现相对较轻,伴发非血液系统症状的风险相对较低。这种基因型与表型的相关性为临床早期诊断、风险预测及早期干预奠定了理论基础。文章对近年来MYH9-RD基因型与表型的相关性及治疗策略的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 MYH9相关疾病 非肌性肌球蛋白重链ⅡA 基因型 表型 治疗策略
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SPD-TRAIL基因修饰间充质干细胞及其杀伤肺腺癌细胞的研究 预览 认领
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作者 米一 王立华 +6 位作者 李欣 王皓 张晨亮 马静 苗丽 刘拥军 刘广洋 《中国医药生物技术》 2020年第2期157-162,共6页
目的通过基因工程手段构建了可高表达十二聚体TRAIL的间充质干细胞(MSC),以期为临床应用以MSC为载体的肿瘤靶向治疗提供新的实验方法。方法通过基因工程手段改造TRAIL基因序列,在其N-末端增加肺表面活性蛋白-D(SPD)结构域,使其形成稳定... 目的通过基因工程手段构建了可高表达十二聚体TRAIL的间充质干细胞(MSC),以期为临床应用以MSC为载体的肿瘤靶向治疗提供新的实验方法。方法通过基因工程手段改造TRAIL基因序列,在其N-末端增加肺表面活性蛋白-D(SPD)结构域,使其形成稳定构象的十二聚体TRAIL蛋白,采用慢病毒载体基因转染间充质干细胞,得到可高表达TRAIL蛋白的SPD-TRAIL-MSC种子细胞。在此基础上对基因修饰细胞进行功能学检测。结果基因修饰后MSC流式表型、分化能力均未有显著变化;SPD-TRAIL-MSC及TRAIL-MSC(对照组细胞)均可高表达TRAIL蛋白,而SPD-TRAIL-MSC表达的TRAIL蛋白显著高于对照组细胞(P<0.001);通过肿瘤杀伤实验发现,SPD-TRAIL-MSC对肺癌细胞系A549具有更显著的增殖抑制(P<0.01)及促凋亡作用。结论SPD-TRAIL基因修饰的MSC可稳定高表达TRAIL蛋白,并对肺癌细胞系具有显著杀伤作用,为肺癌治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 间充质干细胞 肺腺癌 SPD-TRAIL 基因修饰 凋亡
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慢性中性粒细胞白血病患者的临床特征及预后分析 认领
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作者 郭玉洁 王艳 +4 位作者 王立华 左雅蓓 牛志云 林凤茹 张敬宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期82-87,共6页
目的:为慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)诊断和治疗提供临床依据,为其治疗提供可能的分子靶标。方法:总结14例CNL患者的临床资料,分析其临床特点、基因突变类型及影响患者预后的因素。结果:14例CNL患者中男性(... 目的:为慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)诊断和治疗提供临床依据,为其治疗提供可能的分子靶标。方法:总结14例CNL患者的临床资料,分析其临床特点、基因突变类型及影响患者预后的因素。结果:14例CNL患者中男性(9例)多于女性(5例),中位年龄57岁。CSF3R突变检出率为92.86%(13/14),包括12例(85.71%)T318I突变和1例Y799X突变,另1例未检测到CSF3R突变;42.86%(6/14)患者检测到ASXL1突变,且均为无义突变,分别为R693X(4例)和E705X(2例);14.29%(2/14)患者检测出SETBP1突变,均为D868N,未发现ASXL1、SETBP1突变同时存在的患者,JAK2和CALR突变均未检出,所有患者染色体核型均为正常核型。中位生存期30(95%CI 13.19-46.80)个月,年龄是否大于60岁对总生存影响有统计学意义(21.83 vs 35.35个月,P=0.011)。结论:CNL诊断较困难,CSF3R T618I突变是其特异性突变,ASXL1突变及SETBP1突变对其具有辅助诊断意义,确诊时年龄大于60岁为不良预后因素。 展开更多
关键词 慢性中性粒细胞白血病 CSF3R T618I突变 ASXL1突变 SETBP1突变 预后
SIMPLIFY-1:莫洛替尼对比芦可替尼的非劣效性临床试验 预览 认领
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作者 潘崚(评价) 许娜(文献合成) 《循证医学》 2019年第2期73-75,共3页
1文献来源Mesa RA, Kiladjian JJ, Catalano JV, et al. SIMPLIFY-1:A phase Ⅲ randomized trial of Momelotinib versus Ruxolitinib in Janus kinase inhibitor-n?ive patients with myelofibrosis[J]. J Clin Oncol,2017,35(34):384... 1文献来源Mesa RA, Kiladjian JJ, Catalano JV, et al. SIMPLIFY-1:A phase Ⅲ randomized trial of Momelotinib versus Ruxolitinib in Janus kinase inhibitor-n?ive patients with myelofibrosis[J]. J Clin Oncol,2017,35(34):3844-3850. 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 莫洛替尼 芦可替尼 安全性 有效性
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BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤208例临床分析 认领
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作者 沈庆慧 郭玉洁 +2 位作者 薛春娥 王艳 林凤茹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期159-164,共6页
目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病率、血象、遗传基因学、临床表现以及疗效与转归,为日后临床研究中对其发病机制、诊断、治疗、预后判断等提供更多的理论依据。方法:回顾性分析208例BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者的临床资料和相关实... 目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病率、血象、遗传基因学、临床表现以及疗效与转归,为日后临床研究中对其发病机制、诊断、治疗、预后判断等提供更多的理论依据。方法:回顾性分析208例BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者的临床资料和相关实验室检测结果。结果:208例MPN患者中原发性血小板增多症(ET)患者占48. 56%(101/208),真性红细胞增多症(PV)患者占25. 96%(54/208),原发性骨髓纤维化(PMF)患者占25. 48%(53/208)。MPN临床表现多样,首发表现无特异性,起病缓慢。MPN患者中130例存在JAK2V617F基因突变,总突变率为62. 5%;其中PV组81. 5%(44/54),ET组58. 4%(59/101),PMF组50. 9%(27/53),PV患者的检出率通常显著高于ET、PMF(P <0. 05),ET、PMF患者的检出率差异无统计学意义(P> 0. 05)。在PV组,JAK2V617F基因阳性组白细胞计数明显增高(P=0. 007),血红蛋白、血小板计数差异无统计学意义(P> 0. 05);在ET组,JAK2V617F基因阳性患者有较高的白细胞计数(P=0. 045)和血红蛋白水平(P=0. 045),而血小板计数差异(P>0. 05)无统计学意义;在PMF患者中,JAK2V617F基因阳性患者有较高的白细胞计数(P=0. 04)和血红蛋白水平(P=0. 047),而血小板计数差异(P> 0. 05)无统计学意义。在MPN患者中发生血管事件最常见为缺血性脑血管病。JAK2V617F基因突变与血栓风险度相关(OR=2. 222,95%可信区间1. 101-4. 486)。ET、PV患者血管事件发生率的差异无统计学意义(P> 0. 05),PV、ET血管事件发生率显著高于PMF(P <0. 05);JAK2V617F基因阳性者可能更易出现疾病的转化。MPN患者经治疗疾病获得控制,但仍需维持治疗。结论:MPN几乎可以发生于任何年龄,但以中老年多见,其临床起病多样,临床表现诸多相似。JAK2V617F基因突变在MPN患者中有很高检出率,与MPN发病密切相关,突变率与疾病类型相关。JAK2V617F基因突变阳性者较突变阴性者白细胞计数高,但与血红蛋白、血小板计数尚无明确关 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F基因突变
CPT诱导外周血破骨细胞凋亡作用及其分子机制研究 认领
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作者 滑欢 冯玲玲 +3 位作者 张学军 杨敬慈 温树鹏 王福旭 《临床血液学杂志:输血与检验》 2019年第6期913-918,共6页
目的:探讨环化变构肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)诱导外周血破骨细胞凋亡作用及其分子机制。方法:外周血单个核细胞(PBMC)经巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及可溶性核因子κB受体活化因子配体(sRANKL)诱导培养成熟破骨细胞,采用不同... 目的:探讨环化变构肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)诱导外周血破骨细胞凋亡作用及其分子机制。方法:外周血单个核细胞(PBMC)经巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及可溶性核因子κB受体活化因子配体(sRANKL)诱导培养成熟破骨细胞,采用不同浓度的CPT诱导破骨细胞凋亡,应用Annexin V-FITC荧光染色法检测CPT诱导破骨细胞凋亡,RT-PCR检测破骨细胞中CPT受体mRNA表达变化的影响。结果:PBMC在RANKL和M-CSF细胞因子诱导下培养21 d,均生成了具有骨吸收活性的破骨细胞。在2×10^6的接种密度下诱导产生破骨细胞的数量(细胞因子含量:30 ng/mL RANKL和30 ng/mL M-CSF)在5×10^5接种密度下(细胞因子含量:30 ng/mL RANKL和30 ng/mL M-CSF)的2倍。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色后,不同浓度(0、100、500 ng/ml)CPT作用正常人的破骨细胞24 h和48 h后,出现明显的细胞凋亡特征,Annexin V-FITC染色后,经荧光显微镜观察,0 ng/ml CPT诱导的对照组极少细胞被染色(绿色荧光);对比发现100、500 ng/ml CPT诱导的给药组中出现大量绿色荧光阳性细胞,进一步研究显示,100、500 ng/ml CPT处理破骨细胞24 h后,破骨细胞凋亡率由1.7%(0 ng/ml)上升到9.1%(100 ng/ml)和13.7%(500 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05);处理48 h后,由2.1%(0 ng/ml)上升为13.8%(100 ng/ml)和21.9%(500 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05),并且发现48 h凋亡数量明显多于24 h(P<0.05)。不同浓度的CPT(100 ng/ml、500 ng/ml)处理破骨细胞24 h后,TRAIL的相关死亡受体4(DR4)、死亡受体5(DR5)、诱骗受体1(DcR1)及诱骗受体2(DcR2)的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),处理48 h后,DR5的mRNA表达量由1.20±0.26(0 ng/ml)下降为1.00±0.26(100 ng/ml)、0.60±0.09(500 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CPT能以时间-浓度依赖性的诱导外周血源破骨细胞凋亡,其作用机制可能是通过下调DR5的mRNA表达水平诱导其凋亡。 展开更多
关键词 外周血单个核细胞 破骨细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
异基因造血干细胞移植后嵌合状态与白血病复发关系的研究 预览 认领
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作者 刘方 张学军 +3 位作者 牛志云 温树鹏 王颖 王福旭 《临床荟萃》 CAS 2019年第12期1076-1080,共5页
目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后嵌合状态与白血病复发的关系。方法回顾性分析2014年1月至2018年6月于我院行清髓性allo-HSCT的成人白血病患者73例,采用短串联重复序列-聚合酶链反应(STR-PCR)检测移植后+30、+60、+90天受者... 目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后嵌合状态与白血病复发的关系。方法回顾性分析2014年1月至2018年6月于我院行清髓性allo-HSCT的成人白血病患者73例,采用短串联重复序列-聚合酶链反应(STR-PCR)检测移植后+30、+60、+90天受者骨髓的供受者细胞嵌合率,分析嵌合率与复发的关系。结果移植后+90天复发组嵌合率低于非复发组。移植后+60 d、+90 d低嵌合患者有较高的复发率(P=0.021,0.027)。多因素分析显示移植前疾病状态、+60d嵌合率、+90d嵌合率是白血病患者行allo-HSCT后复发的独立危险因素。结论Allo-HSCT后嵌合状态对复发具有预测价值,+60、+90天低嵌合患者有较高的复发率。 展开更多
关键词 白血病 造血干细胞移植 嵌合 复发
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急性早幼粒细胞白血病分子学缓解后无化疗维持治疗的探讨 预览 认领
8
作者 刘金霞 任金海 +4 位作者 郭晓楠 郭晓玲 蔡圣鑫 王立华 乔淑凯 《临床内科杂志》 CAS 2019年第1期60-62,共3页
目前,初治急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导治疗后完全缓解率已超过90%[1-3],缓解后仍需进行巩固和维持治疗,否则容易复发。传统的巩固和维持治疗包括以蒽环类药物为主的联合化疗,但是化疗存在短期及长期的治疗毒性,如感染、心力衰竭及诱... 目前,初治急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导治疗后完全缓解率已超过90%[1-3],缓解后仍需进行巩固和维持治疗,否则容易复发。传统的巩固和维持治疗包括以蒽环类药物为主的联合化疗,但是化疗存在短期及长期的治疗毒性,如感染、心力衰竭及诱发第二肿瘤等[4-5],影响患者的生活质量,增加其经济负担。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 分子学缓解 化疗 全反式维甲酸 三氧化二砷
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队列多重随机对照试验的现状分析 认领
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作者 郭阳 郭冠一 曹雪杉 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第12期1470-1476,共7页
目的收集目前已发表的关于队列多重随机对照试验(cohort multiple randomized controlled trial,cmRCT)的方法学和原始研究,评价cmRCT的发展及应用现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集cmRCT相关的... 目的收集目前已发表的关于队列多重随机对照试验(cohort multiple randomized controlled trial,cmRCT)的方法学和原始研究,评价cmRCT的发展及应用现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集cmRCT相关的文献,检索时限均从建库至2019年9月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行定性综合分析。结果最终纳入21篇文献,包括使用cmRCT的原始研究5项、方法学研究16篇。cmRCT的概念于2010年提出,并在知情同意、统计学分析等各方面得到持续发展。目前多应用于肿瘤等慢性病研究,开展地点为欧洲,且这些研究多正在进行中,研究结果尚未发表。目前国内尚未开展队列多重随机对照试验研究。结论 cmRCT研究设计自提出以来得到了持续的发展与应用。我国学者可考虑采取cmRCT设计进行基于中国人群的大样本慢性病研究,为疾病防治提供更多证据。 展开更多
关键词 队列多重随机对照试验 随机对照试验 实用性临床试验 系统评价
原发性骨髓纤维化伴阵发性睡眠性血红蛋白尿1例并文献复习 预览 认领
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作者 冯三丽 张静楠 +4 位作者 乔淑凯 王文飞 李扬 邢丽娜 郭晓楠 《临床荟萃》 CAS 2019年第12期1119-1122,共4页
分析原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)伴阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)患者的临床特征,应用细胞化学染色及银染色等行骨髓象及骨髓病理检查,应用流式细胞术(FCM)检测红细胞及粒细胞表面... 分析原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)伴阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)患者的临床特征,应用细胞化学染色及银染色等行骨髓象及骨髓病理检查,应用流式细胞术(FCM)检测红细胞及粒细胞表面的CD55、CD59,对粒、单核细胞进行荧光标记的嗜水气单胞菌素前体的变异体(FLAER)检测,为进一步确诊,应用高通量测序技术(又称二代测序)进行基因检测。该患者临床上表现为重度脾大、贫血,查骨髓象考虑PMF之可能,骨髓病理示骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)3级。基因检测示:BCR/ABL融合基因阴性,JAK2 V617F基因突变阳性。故诊断为:PMF。给予达那唑、十一酸睾酮、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、沙利度胺、血制品支持等治疗过程中出现血制品输注无效,伴茶色尿,完善相关检查:血常规示网织红细胞偏高,直接胆红素、间接胆红素偏高,抗人球蛋白试验(Coombs test)2次均为阴性,FCM示CD55、CD59降低,FLAER示粒、单表达缺陷,PIG-A基因突变阳性,故最终诊断为:PMF合并PNH。 展开更多
关键词 原发性骨髓纤维化 血红蛋白尿 阵发性 发病机制 基因突变
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2018血液病年度进展 预览 认领
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作者 常英军 魏辉 任金海 《临床荟萃》 CAS 2019年第1期17-22,共6页
本文对2018年度血液病进展进行了总结,重点讨论了急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血和非霍奇金淋巴瘤等疾病诊治以及造血干细胞移植的相关进展。
关键词 白血病 贫血 再生障碍性 淋巴瘤 造血干细胞移植
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尼洛替尼一线治疗中国慢性髓性白血病对疾病管理费用的影响研究 预览 认领
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作者 罗建民 吴晶 +9 位作者 陈苏宁 朱焕玲 宋永平 张龑丽 宣建伟 刘超 明坚 曲姝丽 吴德沛 熊腾滨 《中国医疗保险》 2018年第4期59-65,共7页
目的:评估尼洛替尼一线治疗慢性髓性白血病(CML),相比于伊马替尼而言,对疾病管理费用的影响,以期为医疗保障及临床应用决策提供实证参考。方法:本研究应用Markov模型构建决策分析框架,研究跨度为10年。患者短期临床效果数据来... 目的:评估尼洛替尼一线治疗慢性髓性白血病(CML),相比于伊马替尼而言,对疾病管理费用的影响,以期为医疗保障及临床应用决策提供实证参考。方法:本研究应用Markov模型构建决策分析框架,研究跨度为10年。患者短期临床效果数据来自于国内真实世界数据,其余疗效数据主要来源于国际多中心临床试验,费用数据来源于江苏、河南、四川、河北共4家CML联盟重点医院的平均收费标准。结果:尼洛替尼组每位患者的年平均治疗费用为69,889元,显著低于伊马替尼组的82,057元,降低约12,168元(14.83%)费用。费用节约有两个主要来源,一是有一定比例患者实现无治疗缓解(TFR),二是患者延缓进入二线治疗。敏感性分析显示该结果具有稳定性。结论:尼洛替尼作为新诊断CML患者一线用药方案,临床疗效优于伊马替尼,能够延缓患者进入二线,部分患者实现功能性治愈,可以明显节约我国CML疾病管理费用。 展开更多
关键词 尼洛替尼 伊马替尼 慢性髓性白血病 无治疗缓解 费用分析
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K562细胞中DNMT1与SHP-1启动子2甲基化关系的研究 认领
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作者 刘学东 刘晓 +2 位作者 郭秀芬 罗建民 李英华 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期401-406,共6页
目的:探讨慢性髓系白血病(CML)急变细胞系K562细胞中DNA甲基转移酶1(DNMT1)与造血细胞磷酸酶(SHP-1)基因表达及其启动子2的甲基化状态的关系。方法:分析NCBI数据库中SHP-1基因启动子2启动子区序列。将携带DNMT1sh RNA的psi HIV-... 目的:探讨慢性髓系白血病(CML)急变细胞系K562细胞中DNA甲基转移酶1(DNMT1)与造血细胞磷酸酶(SHP-1)基因表达及其启动子2的甲基化状态的关系。方法:分析NCBI数据库中SHP-1基因启动子2启动子区序列。将携带DNMT1sh RNA的psi HIV-m U6-sh DNMT1和樱桃色荧光蛋白(mcherry FP)psi HIV-m U6-control的慢病毒干扰载体感染K562细胞系。应用甲基化特异的聚合酶链反应(MSP)和亚硫酸氢盐修饰后测序法(BSP)检测K562细胞中SHP-1基因启动子2的甲基化状态,Western blot检测SHP-1、DNMT1蛋白的表达水平,SYBR Green荧光定量PCR检测SHP-1 m RNA的表达。结果:SHP-1基因启动子2在-353 bp-+182 bp区有22个Cp G岛,K562细胞中SHP-1基因启动子2异常高甲基化且SHP-1蛋白表达缺失。K562细胞转染psi HIV-m U6-sh DNM T1后DNM T1表达水平为0.48±0.06,较转染psi HIV-m U6-control组明显降低(1.33±0.19)(t=4.18,P=0.014)。K562细胞中SHP-1蛋白表达缺失,转染psi HIV-m U6-sh DNM T1后K562细胞SHP-1蛋白恢复表达,转染psi HIV-m U6-sh DNM T1的K562细胞中SHP-1 m RNA相对表达水平(14.23±3.83)较转染psi HIV-m U6-control组(1.031±0.156)高(P=0.004)。DNMT1基因沉默后SHP-1基因启动子2中Cp G岛去甲基化。结论:K562细胞中DNMT1与SHP-1启动子2的异常甲基化及沉默相关。 展开更多
关键词 SHP-1 DNMT1 K562细胞 启动子甲基化
一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系F7基因信号肽区L12R和3''非翻译区c11814-insAA复合性突变与表型分析 认领 被引量:1
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作者 刘珊 张敬宇 +3 位作者 李峥嵘 王艳 牛志云 林凤茹 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期508-515,共8页
目的:通过对一个遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症患者家系成员表型与基因型分析,研究其基因突变与临床表型的关系,探讨其分子发病机制。方法:对先证者及其父母进行活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原和FⅦ活... 目的:通过对一个遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症患者家系成员表型与基因型分析,研究其基因突变与临床表型的关系,探讨其分子发病机制。方法:对先证者及其父母进行活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原和FⅦ活性(FⅦ:C)、FⅦ抗原(FⅦ:Ag)检测,对其F7基因的全部外显子及侧翼、启动子区进行测序,以寻找致病基因突变。根据信号肽预测数据库构建包含所发现突变的FVII蛋白分子模型,进行功能预测,推断其对蛋白合成和功能的影响。结果:先证者APTT正常,PT明显延长(58.3 s),FⅦ:C显著下降(1.1%),FⅦ:Ag重度降低(0.9%),其父母的APTT、PT、FⅦ:C和FⅦ:Ag均在正常范围内。先证者和其父亲的F7基因第1a外显子第556位核苷酸发生杂合性T/G突变,导致相应氨基酸由亮氨酸(L)变成精氨酸(R),即L12R。功能预测分析提示,L12R突变影响到信号肽区不同区域的分割及其相应功能,进而导致成熟蛋白质的合成减少和因子活性明显降低。同时,先证者F7基因还存在自发性3'非翻译区c11814-ins AA杂合性突变,而其父母均无此突变。结论:发现1例F7基因L12R突变,位于信号肽区的该杂合突变是导致此例遗传性FVII缺乏症发生的主要分子基础,而位于3'非翻译区的自发性c11814-ins AA突变则进一步造成了FⅦ合成的减低。 展开更多
关键词 凝血因子Ⅶ缺陷 F7基因 信号肽区L12R 3'非翻译区 c11814-insAA复合性突变
不同剂量地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗急性髓系白血病的效果观察 预览 认领 被引量:2
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作者 蔡圣鑫 王立华 +5 位作者 邢丽娜 张晓蕾 李扬 郭晓玲 郭晓楠 任金海 《广东医学》 2018年第4期612-614,617共4页
目的比较不同剂量的地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗急性髓系白血病(AML)的疗效。方法对接受地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗的65例AML患者进行回顾性疗效分析,并分为A组(20mg/m2×5d)和B组(20mg/m2x3d),比较两组的治疗... 目的比较不同剂量的地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗急性髓系白血病(AML)的疗效。方法对接受地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗的65例AML患者进行回顾性疗效分析,并分为A组(20mg/m2×5d)和B组(20mg/m2x3d),比较两组的治疗缓解率。结果37例A组患者中32例达到完全缓解,完全缓解率为86.5%,28例B组患者中18例达到完全缓解,完全缓解率为64.3%,两组差异有统计学意义(P=0.035)。A组患者的血小板(〈20×10T9·L-1)和白细胞(〈0.5×10^9·L-1)的中位持续时间与B组患者相比差异无统计学意义(P〉0.05)。A组和B组患者中出现其他治疗相关的不良反应主要是感染(肺部感染和血流感染),其他出现较多的不良反应有乏力、便秘、食欲不振。两组患者经积极抗感染治疗均得到控制,两组均没有死亡病例,两组的不良反应相比均差异无统计学意义(P〉0.05)。结论地西他滨20mg/m2x5d序贯低剂量化疗治疗AML的疗效可能更好。 展开更多
关键词 地西他滨 不同剂量 急性髓系白血病 化疗
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siRNA沉默hDOT1L基因表达对人THP-1细胞增殖活性作用机制研究 认领
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作者 牛志云 王颖 +3 位作者 温树鹏 邢丽娜 王福旭 张学军 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2018年第22期1551-1557,共7页
目的调节蛋白混合性白血病(regulatory protein mixed lineage leukaemia,MLL)是常见的复发/难治性急性白血病,目前仍无标准有效的治疗方案,急需研发新的靶向药物。本研究旨在检测小干扰RNA(siRNA)沉默人类组蛋白赖氨酸甲基转移酶hDOT1... 目的调节蛋白混合性白血病(regulatory protein mixed lineage leukaemia,MLL)是常见的复发/难治性急性白血病,目前仍无标准有效的治疗方案,急需研发新的靶向药物。本研究旨在检测小干扰RNA(siRNA)沉默人类组蛋白赖氨酸甲基转移酶hDOT1L基因表达对人单核细胞白血病细胞株THP-1细胞增殖的影响,探讨hDOT1L基因在白血病发病中的作用机制。方法利用LipofectamineTM2000将hDOT1LsiRNA转染体外培养的THP-1细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测hDOT1LsiRNA单独或与地西他滨(Decitabine)联合应用对THP-1细胞增殖的影响。采用RT-PCR法检测THP-1细胞hDOT1L、HOXA9、HOXA10和MLL-AF10(MLLT10)mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测THP-1细胞H3K79甲基化水平、hDOT1L蛋白表达水平及PI3K/AKT通路中关键分子表达变化。结果 MTT结果显示,与对照组相比(0.17±0.02),hDOT1LsiRNA单独(0.56±0.04)或与地西他滨联合应用(0.66±0.06)48h后可明显抑制THP-1细胞增殖,F=284.225,P<0.001。RT-PCR结果表明,THP-1细胞的HOXA9、HOXA10、MLLT10和hDOT1LmRNA表达水平在hDOT1LsiRNA组分别为0.34±0.06、0.27±0.06、0.32±0.08和0.26±0.07;在hDOT1LsiRNA+Decitabine组分别为0.15±0.06、0.14±0.05、0.16±0.06和0.13±0.06;与对照组(0.92±0.18、0.77±0.13、0.79±0.13和0.68±0.14)比较明显下降,差异有统计学意义,均P<0.001。蛋白质印迹法检测monoH3K79、di-H3K79、tri-H3K79蛋白表达水平在对照组分别为0.54±0.06、0.58±0.09和0.75±0.05,hDOT1LsiRNA组分别为0.44±0.02、0.31±0.06、0.41±0.09,hDOT1LsiRNA+Decitabine组分别为0.38±0.08、0.21±0.03、0.27±0.04,均较对照组明显降低,均P<0.001;Control siRNA组细胞内T-AKT、p-AKT、PI3K及hDOT1L蛋白表达水平分别为0.70±0.15、0.71±0.13、0.49±0.14、0.72±0.05,hDOT1LsiRNA组分别为0.64±0.12、0.51±0.04、0.30±0.04和0.36±0.04,hDOT1LsiRNA+Decitabine组分别为0.65±0.05、0.31±0.09、0.22±0.04和0.24±0.04,后两组与Control siRNA组相比,细胞内p-AKT、PI3K及 展开更多
关键词 白血病 细胞株 hDOT1L基因 组蛋白甲基化 细胞增殖
2017年血液肿瘤研究进展 预览 认领 被引量:3
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作者 任金海 郭晓楠 《临床荟萃》 CAS 2018年第1期40-45,共6页
2017年血液肿瘤的诊断与治疗有较多进展,主要体现在分子标志物的研究更加深入,已有较多应用于精准诊断及分层;分子靶向药物越来越多地应用于临床治疗并取得了较好疗效;免疫治疗尤其是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗复发难治性B细胞恶性... 2017年血液肿瘤的诊断与治疗有较多进展,主要体现在分子标志物的研究更加深入,已有较多应用于精准诊断及分层;分子靶向药物越来越多地应用于临床治疗并取得了较好疗效;免疫治疗尤其是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗复发难治性B细胞恶性肿瘤疗效显著。 展开更多
关键词 血液肿瘤 诊断 治疗 分子靶向治疗
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以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病的效果观察 预览 认领
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作者 蔡圣鑫 王立华 +6 位作者 邢丽娜 张晓蕾 李扬 郭晓玲 张静楠 郭晓楠 任金海 《广东医学》 2018年第23期3548-3551,共4页
目的观察以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病(RR-AML)的临床疗效。方法分析78例接受以地西他滨为基础的低强度化疗治疗(观察组)的青中年RR-AML患者和50例接受中剂量以阿糖胞苷为基础的高强度化疗治疗(对照... 目的观察以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病(RR-AML)的临床疗效。方法分析78例接受以地西他滨为基础的低强度化疗治疗(观察组)的青中年RR-AML患者和50例接受中剂量以阿糖胞苷为基础的高强度化疗治疗(对照组)的青中年RR-AML患者的临床资料并随访。结果(1)观察组完全缓解率为76.9%,对照组完全缓解率为52.0%,两组差异有统计学意义(P=0.003)。(2)在不良反应方面,观察组较对照组中粒细胞缺乏的中位持续时间和血小板<20×10^9L^-1的中位持续时间更短,胃肠道反应(如恶心、呕吐、便秘等)、皮肤黏膜损伤(如皮疹、黏膜充血等)方面更轻,两组差异有统计学意义(P<0.05),其他方面的不良反应两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)对青中年RR-AML患者来说,以地西他滨为基础的低强度化疗效果要优于以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。(2)对青中年RR-AML患者来说,接受以地西他滨为基础的低强度化疗的不良反应在某些方面要小于接受以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 年轻 复发/难治 地西他滨 中剂量阿糖胞苷
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多发性骨髓瘤患者肿瘤细胞免疫表型特点及临床意义分析 预览 认领 被引量:2
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作者 滑欢 张学军 《河北医科大学学报》 CAS 2018年第7期763-768,共6页
目的分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓瘤细胞的免疫表型特点及其与临床分期、免疫球蛋白分型、预后的关系。方法回顾性分析血液科收治的初诊成人MM患者临床资料,对骨髓瘤细胞的免疫表型及其与MM分型、分期、年龄及预后... 目的分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓瘤细胞的免疫表型特点及其与临床分期、免疫球蛋白分型、预后的关系。方法回顾性分析血液科收治的初诊成人MM患者临床资料,对骨髓瘤细胞的免疫表型及其与MM分型、分期、年龄及预后关系等进行统计学分析。结果 (1)不同免疫球蛋白类型的MM患者CD56阳性表达率不同(P〈0.05)。IgG型17.12%、IgA型25.77%、轻链型18.56%、IgD型8.25%。②骨髓瘤细胞免疫表型CD38、CD138、CD19、CD20、CD1 17阳性表达率在不同分期、不同年龄组及不同M蛋白类型之间无明显差别(P〉0.05)。(3)CD56阳性MM患者3年OS、EFS率(60.7%、45.1%)均高于CD56阴性MM患者(25.2%、15.2%),差异有统计学意义(P60岁组CD56阳性MM患者3年OS率(60.9%)高于CD56阴性MM患者(20.0%),差异有统计学意义(P〈0.05);Ⅲ期CD56阳性MM患者3年OS率(48.3%)高于CD56阴性MM患者(18.3%),差异有统计学意义(P〈0.05)。CD117阳性MM患者3年OS率、EFS率(65.2%、44.4%)均高于CD117阴性MM患者(25.3%、10.6%),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 (1)某些MM患者瘤细胞会有B细胞抗原表达,但在整个样本所占比重不大。(2)就CD56表达阳性率而言,IgG型最高;不同临床分期、不同年龄对骨髓瘤细胞免疫表型阳性表达率影响不大。(3)CD56阳性者预后良好,特别是对于老年患者或者临床分期较高的MM患者,CD56阳性是预后较好指标。(4)CD117阳性者生存率较高,预后良好。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 免疫表型分型 预后
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人类DOT1L基因在地西他滨抑制人单核细胞白血病细胞株THP-1增殖中的作用 及机制研究 认领 被引量:1
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作者 牛志云 王颖 +1 位作者 张敬宇 王艳 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2017年第5期267-271,共5页
目的 分析人类DOT1L(hDOT1L)信号途径在地西他滨抑制人单核细胞白血病细胞株THP-1细胞增殖中的作用,探讨其DNA去甲基化以外的可能作用及hDOT1L信号途径参与白血病发生的机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度地西他滨对THP-... 目的 分析人类DOT1L(hDOT1L)信号途径在地西他滨抑制人单核细胞白血病细胞株THP-1细胞增殖中的作用,探讨其DNA去甲基化以外的可能作用及hDOT1L信号途径参与白血病发生的机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度地西他滨对THP-1细胞增殖的影响,锥虫蓝拒染法检测地西他滨对THP-1细胞存活率的影响,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测hDOT1L、HOXA9、HOXA10、MLL-AF10(MLLT10)mRNA表达水平,蛋白印迹法检测甲基化H3K79蛋白水平.结果 与阴性对照组相比,各浓度地西他滨明显抑制THP-1细胞增殖,72 h抑制作用最明显,最高抑制率达56.18%,呈时间和浓度依赖性.与阴性对照组相比,除0.5μmol/L地西他滨处理组外,其余各浓度地西他滨对THP-1细胞抑制率差异均有统计学意义(均P〈0.05).THP-1细胞内hDOT1L及HOXA9、HOXA10、MLLT10 mRNA水平高H3K79过甲基化,各浓度地西他滨处理48 h后均可降低细胞内hDOT1L mRNA水平,并下调细胞内HOXA9、HOXA10、MLLT10 mRNA水平,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(均P〈0.01).各浓度地西他滨处理48 h后细胞内H3K79甲基化水平明显降低,以双甲基化和三甲基化H3K79蛋白表达水平下降最明显,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(均P〈0.01).结论 地西他滨可能通过某种机制减少hDOT1L表达水平,降低H3K79甲基化水平,并可能抑制其信号途径中的关键分子HOXA9、HOXA10、MLLT10的表达,发挥其抑制THP-1细胞增殖的作用. 展开更多
关键词 白血病 单核细胞 急性 基因 DOT1L 组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶 地西他滨 甲基化
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