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Gli抑制剂GANT61对肺癌细胞上皮-间质转化作用的研究 预览 被引量:1
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作者 王雷 杜媛鲲 王娜 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第21期2903-2905,共3页
目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549的上皮-间质转化(EMT)的影响,并初步探讨其作用机制。方法以二甲基亚砜(DMSO)作为对照(DMSO组),用GANT61处理H1703和A549细胞24h后,采用实时荧光定量PCR法检测Gli-1、Gli-2、E-cadherin和Vi... 目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549的上皮-间质转化(EMT)的影响,并初步探讨其作用机制。方法以二甲基亚砜(DMSO)作为对照(DMSO组),用GANT61处理H1703和A549细胞24h后,采用实时荧光定量PCR法检测Gli-1、Gli-2、E-cadherin和Vimentin基因变化;蛋白质印迹法(Western blotting)观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对E-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响,划痕愈合实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果与DMSO组比较,实时荧光定量PCR结果显示GANT61可下调H1703和A549细胞Gli-1、Gli-2及Vimentin mRNA的表达,升高E-cadherin mRNA的表达(P〈0.01);Western blotting显示,GANT61可以下调H1703和A549细胞Vimentin蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P〈0.01);划痕愈合实验显示,GANT61处理组H1703和A549细胞的侵袭能力明显下降(P〈0.01)。结论肺癌的EMT与Hedgehog信号转导通路中Gli-1和Gli-2的异常激活有关,GANT61通过下调Gli-1和Gli-2的表达影响肺癌细胞的EMT能力,Gli可能成为抑制肺癌细胞转移的新的分子靶点。 展开更多
关键词 肺癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 Gli蛋白 上皮-间质转化
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XPG基因多态性与贲门癌遗传易感性关系
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作者 周荣秒 王娜 +4 位作者 黄茜 刘亮 李宏 霍向然 李琰 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1401-1405,共5页
目的 探讨着色性干皮病基因组G(XPG)rs751402 C/T与rs873601 G/A单核苷酸多态性(SNP)与河北省磁县高发区人群贲门腺癌(GCA)遗传易感性之间的关系。方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法对431例GCA患者和432名健... 目的 探讨着色性干皮病基因组G(XPG)rs751402 C/T与rs873601 G/A单核苷酸多态性(SNP)与河北省磁县高发区人群贲门腺癌(GCA)遗传易感性之间的关系。方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法对431例GCA患者和432名健康对照XPG基因rs751402 C/T和rs873601 G/A SNP进行基因分型。结果 XPG基因rs751402 C/T SNP T/T基因型增加了≤61岁年龄组个体GCA的发病风险(OR=1.77,95%CI=1.12~3.30)。XPG基因rs873601 G/A SNP与GCA的发病风险无关。结论 携带XPG基因rs751402 C/T SNP T/T基因型个体GCA的发病风险明显增加,应定期接受上消化道内镜检查,以便实现GCA的早诊早治。 展开更多
关键词 着色性干皮病基因组G 单核苷酸多态性 贲门腺癌 遗传易感性
shRNA干扰PLCε1基因对人食管癌Eca109细胞增殖和细胞周期的影响 预览 被引量:2
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作者 周荣秒 李宾 +4 位作者 牛朝旭 王娜 黄茜 霍向然 李琰 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第2期208-212,共5页
目的探讨沉默PLCε1基因对食管癌Eca109细胞增殖和细胞周期的影响及其可能的机制。方法 PLCε11、PLCε12和PLCε13质粒表达载体用于沉默PLCε1,通用阴性对照质粒表达载体HK作为对照。用阳离子脂质体进行转染,筛选出干扰效果最好的质粒... 目的探讨沉默PLCε1基因对食管癌Eca109细胞增殖和细胞周期的影响及其可能的机制。方法 PLCε11、PLCε12和PLCε13质粒表达载体用于沉默PLCε1,通用阴性对照质粒表达载体HK作为对照。用阳离子脂质体进行转染,筛选出干扰效果最好的质粒表达载体(PLCε12)。实验分为Eca109组、HK组和PLCε12组。MTT检测细胞的存活率。FCM检测细胞周期,RT-PCR检测细胞P16、Cyclin D1基因mRNA表达。结果 HK、PLCε12质粒表达载体转染Eca109细胞后48和72 h,PLCε12组Eca109细胞的存活率分别为80.73%和75.88%,显著低于HK组(P〈0.001)。Eca109细胞转染后24 h,PLCε12组处于S期的细胞比例明显低于HK组(P〈0.01),细胞周期阻滞于G0/G1期。质粒表达载体转染Eca109细胞48 h后,PLCε12组Eca109细胞P16基因mRNA表达水平明显高于HK组(P〈0.01)。结论沉默PLCε1基因可能通过上调Eca109细胞P16基因的表达,阻止细胞周期从G1期向S期的过渡,抑制Eca109细胞的增殖活性。 展开更多
关键词 PLCε1基因 食管癌 RNA干扰 增殖
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XPC基因多态性与卵巢癌发病风险的关联研究
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作者 周荣秒 王娜 +3 位作者 郭炜 张晓娟 董秀娟 李琰 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期91-92,共2页
研究表明,存在于DNA修复基因的单核苷酸多态性(SNP)可能与个体的DNA修复能力有关,且可能导致不同个体疾病遗传易感性的差异。XPC(xeroderma pigmentosum group C)基因是核苷酸切除修复系统的重要成员,定位于染色体3p25,其第8外... 研究表明,存在于DNA修复基因的单核苷酸多态性(SNP)可能与个体的DNA修复能力有关,且可能导致不同个体疾病遗传易感性的差异。XPC(xeroderma pigmentosum group C)基因是核苷酸切除修复系统的重要成员,定位于染色体3p25,其第8外显子C/T、第9内含子PAT-/+及第15外显子A/C多态可能与肺、 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 基因多态性 遗传易感性
PTEN基因多态性与河北省高发区食管鳞状细胞癌发病风险的关系 预览 被引量:1
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作者 葛晖 曹延延 +5 位作者 王益民 张秀凤 李琰 郭炜 王娜 张健慧 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期 1261-1265,共5页
目的:PTEN作为押癌基因,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的活性,在调节细胞生长、分化和凋亡方面起重要作用.位于胛EN基因第4内含子的一个插入性多态ⅣS4(-/+)可能通过不同剪切来影响其基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区... 目的:PTEN作为押癌基因,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的活性,在调节细胞生长、分化和凋亡方面起重要作用.位于胛EN基因第4内含子的一个插入性多态ⅣS4(-/+)可能通过不同剪切来影响其基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这一常见多态与食管鳞状细胞癌发病风险的关系。方法:采用基于人群的病例一对照研究。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行基因分型,分析来自食管癌高发区的350例食管癌患者和634例健康对照者的FrrEN基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值为1.73(95%CI=1.29~2.32)。PTENIVS4基因型在食管癌患者和健康对照中总体分布无显著性差异。与ⅣS4-/-基因型相比携带ⅣS4+/+基因型显著降低食管癌发病风险,校正的OR值为0.64(95%CI:0.44加.94)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在有上消化道肿瘤家族史个体中携带ⅣS4-/+基因型降低食管癌的发病风险(校正OR=0.55,95%CI=0.34—0.90),而在吸烟个体、非吸烟个体及上消化道肿瘤家族史阴性个体中PTENⅣS4-/+、+/+基因型均不影响食管鳞状细胞癌的发病风险。结论:PTENIVS4+/+基因型是河北省食管癌高发区食管鳞状细胞癌发生的保护性因素,此外PTENⅣS4-/+基因型仅降低家族集聚性食管癌的发病风险. 展开更多
关键词 PTEN基因 食管鳞状细胞癌 基因多态性
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PLCε1基因多态性与食管癌遗传易感性的关联研究 预览 被引量:1
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作者 周荣秒 王娜 +3 位作者 牛朝旭 黄茜 霍向然 李琰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期1437-1441,共5页
目的:探讨PLCεl基因rs2274223A/G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和rsll599672T/G SNP与河北省磁县高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性之间的关系。方法:采... 目的:探讨PLCεl基因rs2274223A/G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和rsll599672T/G SNP与河北省磁县高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性之间的关系。方法:采用聚合酶链反应一连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR—LDR)方法对527例ESCC患者和527例健康对照PLCεl基因rs2274223A/G SNP和rsll599672T/GSNP进行基因分型。结果:ESCC患者组上消化道肿瘤(upper gastrointestinal can—cer,UGIC)家族史阳性个体比例为48.6%,显著高于健康对照组(39.3%,x^2。=9.25,P=0.002)。ESCC患者组及健康对照组PLCεl基因rs2274223A/G SNP AA、AG、GG基因型频率分别为48.0%、43.9%、8.1%和57.1%、37.5%、5.4%。与AA基因型相比,携带AG、GG、AG/GG基因型可能增加ESCC的发病风险,经年龄、性别、吸烟状况、UGIC家族史校正后的OR值分别为1.41(95%CI=1.09~1.83)、1.71(95%CI=1.03~2.86)、1.45(95%CI=I.13—1.85)。PLCεl基因rsll599672T/GSNP等位基因频率和基因型频率总体分布在ESCC患者组及健康对照组之间无显著性差异(P〉0.05)。应用2LD软件对PLCεl基因rs2274223A/G SNP和rsll599672T/G SNP进行联合分析显示,两个多态性位点问不存在连锁不平衡现象(D’=0.11)。与最常见的AT单体型相比,GT单体型增加了Es—CC的发病风险(OR=I.36,95%CI=1.08~1.71)。结论:PLCsl基因rs2274223A/GSNP可以作为高发区人群ESCC遗传易感性的标志物。UGIC家族史阳性个体、携带PLCεl基因rs2274223A/G SNPAG、GG基因型的个体罹患ESCC的风险较高,应定期接受食管内镜检查,以便真正实现ESCC的早期诊断、早期治疗。 展开更多
关键词 PLCε1基因 单核苷酸多态性 食管鳞状细胞癌 遗传易感性
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XPC基因多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌的发病风险 预览 被引量:6
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作者 郭炜 周荣秒 +2 位作者 李琰 王娜 万玲玲 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期 209-213,共5页
目的探讨DNA修复基因XPC第9内含子PAT+/-和第15外显子A2920C单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的探讨DNA修复基因XPC第9内含子PAT+/-和第15外显子A2920C单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测327名ESCC患者、253名GCA患者和612名健康对照个体的XPC基因第9内含子PAT+/-及第15外显子A2920C SNP的基因型,比较各组间等位基因及基因型频率的分布。结果XPC基因第9内含子PAT+/-和第15外显子A2920C的基因型及等位基因型频率在ESCC患者组、GCA患者组和对照组之间,其总体分布均无显著性差异(P〉0.05)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现,与A/A基因型比较,携带C/C基因型可能增加非吸烟个体ESCC的发病风险(经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=2.09,95%CI=1.14~3.81)。结论XPC基因第15外显子C/C基因型可能是影响河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县非吸烟人群ESCC发病风险的因素之一。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 贲门腺癌 XPC 基因多态性 肿瘤易感性
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p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系 预览 被引量:5
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作者 葛晖 王益民 +5 位作者 曹延延 张秀凤 李琰 郭炜 王娜 张健慧 《癌症:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期 1351-1355,共5页
背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采... 背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析348例食管癌患者、259例贲门癌患者和630例健康对照者的p73基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌和贲门癌的发病风险.经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值分别1.68(95%CI=1.28~2.20)和1.68(95%CI=1.24~2.26)。p73G4C14-A4T14基因型及等位基因型在食管癌患者、贲门癌患者和健康对照中总体分布差异无显著性。在根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在无上消化道肿瘤家族史亚组中,携带GC/AT基因型明显增加贲门癌的发病风险(OR=1.71,95%CI=1.14~2.57),而其他亚组中未见p73G4C14-A4T14多态性增加食管癌、贲门癌的发病风险。结论:p73G4C14-A4T14多态性中,携带GC/AT基因型明显增加河北省食管癌高发区无上消化道肿瘤家族史人群贲门癌的发病风险。 展开更多
关键词 食管肿瘤 贲门肿瘤 P73基因 多态性 肿瘤易感性
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MMP-12基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联 预览 被引量:3
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作者 张晓娟 王娜 +2 位作者 周荣秒 董秀娟 李琰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期 740-743,共4页
目的本研究旨在探讨基质金属蛋白酶-12(MMP-12)基因启动子区转录起始点上游82bp处A/G单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、责门癌高发区一磁县、涉县食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链... 目的本研究旨在探讨基质金属蛋白酶-12(MMP-12)基因启动子区转录起始点上游82bp处A/G单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、责门癌高发区一磁县、涉县食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测316名ESCC患者、243名GCA患者和609名健康对照的MMP-12 A-82G SNP的基因型。结果MMP-12 SNP的基因型及等位基因频率在两患者组与健康对照组之间,其总体分布差异无统计学意义(P〉0.05)。根据吸烟状况分层分析发现,吸烟组中GCA患者组与对照组A/A、A/G基因型频率分剐是89.8%、10.2%和95.0%、5.0%,GCA患者组A/G基因型频率虽明显高于对照组,但两组相比差异无统计学意义(χ^2=3.43,P=0.06),与A/A基因型相比,携带A/G基因型有增加吸烟个体GCA发病风险的趋势(OR=2.13,95%C=0.0.94~4.83)。结论MMP-12基因A-82G SNP可能与河北省磁县和涉县人群的食管癌、贲门癌发病风险无关;但携带A/O基因型可能是吸烟人群GCA发病的危险因素。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 贲门腺癌 MMP-12 基因多态性 肿瘤易感性
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