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节律分子Timeless调控糖代谢重编程促进肝癌细胞生长
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作者 张建省 袁鹏 +5 位作者 颜昭勇 鲁睿 李波 耿晓恩 牟佼 张洪新 《中华肿瘤杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期499-505,共7页
目的探讨节律分子Timeless对肝癌细胞生长的影响及其分子机制。方法采用肝癌公共数据信息分析Timeless在肝癌及癌旁组织中的表达;在高表达Timeless的肝癌细胞株MHCC97H和低表达Timeless的肝癌细胞株MHCC97L中,分别用RNA干扰和真核表... 目的探讨节律分子Timeless对肝癌细胞生长的影响及其分子机制。方法采用肝癌公共数据信息分析Timeless在肝癌及癌旁组织中的表达;在高表达Timeless的肝癌细胞株MHCC97H和低表达Timeless的肝癌细胞株MHCC97L中,分别用RNA干扰和真核表达质粒方法沉默或上调肝癌细胞中Timeless的表达后,采用实时荧光定量PCR和Westernblot检测干扰和过表达Timeless的效果以及Timeless下游分子的表达。采用葡萄糖摄取实验、乳酸检测实验、细胞外液pI-I检测实验、细胞氧耗实验和MTS实验,分析Timeless对肝癌细胞糖酵解、氧化磷酸化和细胞生长的影响。结果肝癌组织中TimelesS的表达高于癌旁组织(P〈0.05)。敲低Timeless后.Timeless干扰组1和Timeless干扰组2细胞葡萄糖相对摄取水平分别为0.510±0.119和0.508±0.099,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P〈0.05):Timeless过表达组细胞葡萄糖相对摄取水平为1.953±0.324,与空质粒组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。Timeless干扰组1和Timeless干扰组2细胞乳酸产生相对水平分别为0.579±0.096和0.550±0.120,与对照组比较.差异有统计学意义(P〈0.05):Timeless过表达组细胞乳酸产生相对水平为1.463±0.179,与空质粒组比较,差异有统计学意义(P〈O.05)。Timeless干扰组1和Timeless干扰组2细胞外pH值为7.390+0.035和7.370±0.060,与对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.05);Timeless过表达组细胞外pH值为7.130±0.031,与空质粒组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。Timeless干扰组1和Timeless干扰组2细胞耗氧率分别为3.686±0.389和3.955±0.431,与对照组(1.690±0.297)比较,差异有统计学意义(P〈0.05);Timeless过表达组细胞耗氧率为1.302+0.336,与空质粒组(3.185±0.262)比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。Tim 展开更多
关键词 肝细胞 TIMELESS P53 糖代谢重编程 生长
生物钟昼夜节律调节基因(CLOCK)在肝癌中高表达且与预后不良相关
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作者 李波 杨西亮 +4 位作者 李嘉琦 杨懿 颜昭勇 张洪新 牟佼 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期163-168,共6页
目的 明确生物钟昼夜节律调节基因(CLOCK)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及对细胞生长的作用。方法 采用免疫组织化学染色法检测CLOCK在158例HCC组织及对应癌旁组织中的表达, 利用HCC公共数据(共356例)验证CLOCK在HCC组织中的表达变... 目的 明确生物钟昼夜节律调节基因(CLOCK)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及对细胞生长的作用。方法 采用免疫组织化学染色法检测CLOCK在158例HCC组织及对应癌旁组织中的表达, 利用HCC公共数据(共356例)验证CLOCK在HCC组织中的表达变化。单因素统计分析CLOCK表达与HCC患者临床病理特征间的关系, 并且采用生存分析法比较CLOCK表达水平高低对HCC患者生存的影响。敲低肝癌HepG2细胞中CLOCK水平, 采用MTS法检测CLOCK对细胞生长的影响。结果 CLOCK在HCC组织高表达, 而在356例HCC公共数据中, 癌组织中CLOCK表达同样显著上调。按照CLOCK的表达水平, 将158例HCC患者分为低表达组和高表达组, 单因素分析结果显示, CLOCK在HCC中的表达与肿瘤直径、 TNM分期、 门脉侵袭有关。CLOCK低表达组HCC患者的总生存时间和无复发生存时间均显著长于高表达组患者。在肝癌HepG2细胞中, 敲低肝癌细胞CLOCK后细胞增殖能力显著降低。结论 CLOCK在HCC中呈高表达趋势, 与HCC的恶性程度相关, 其表达上调提示HCC患者预后不良, 敲低CLOCK显著抑制肝癌细胞生长。 展开更多
关键词 生物钟昼夜节律调节基因(CLOCK) 节律基因 预后 生长 肝细胞肝癌
MFF在肝癌中的表达及其生物学作用
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作者 李波 张建省 +3 位作者 李嘉琦 杨懿 张洪新 牟佼 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2018年第1期16-21,共6页
目的探讨线粒体分裂因子(MFF)在肝癌中的表达与生物学作用。方法①用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting及免疫组织化学方法,检测MFF在肝癌组织与细胞株中的表达。②小干扰RNA(siRNA)干涉MFF表达后,用四甲基偶氮唑蓝法(... 目的探讨线粒体分裂因子(MFF)在肝癌中的表达与生物学作用。方法①用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting及免疫组织化学方法,检测MFF在肝癌组织与细胞株中的表达。②小干扰RNA(siRNA)干涉MFF表达后,用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)与克隆形成实验检测siCtrl、siMFF#1、siMFF#2组MFF对肝癌细胞增殖的影响。③siRNA干涉MFF表达后,用Annexin ⅤFITC/PI双染法检测MFF对肝癌细胞凋亡的影响。结果①MFF在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织[mRNA水平M(QR):0.292(0.443)∶0.235(0.333),Z=-4.166,P<0.001;蛋白水平M(QR):5.414(4.545)∶3.120(3.955),Z=-3.961,P<0.001];MFF在所有被检测肝癌细胞株中的表达均高于正常肝细胞。②干涉MFF可显著抑制肝癌细胞增殖(siCtrl vs. siMFF#1:5.29±0.34∶3.34±0.37,P=0.014;siCtrl vs. siMFF#2:5.29±0.34∶3.09±0.40,P=0.010);干涉MFF可显著抑制肝癌细胞克隆形成(siCtrl vs. siMFF#1:95.35±21.20∶37.56±10.61,P=0.003;siCtrl vs. siMFF#2:95.35±21.20∶41.23±10.82,P=0.004)。③干涉MFF可明显促进肝癌细胞凋亡(siCtrl vs. siMFF#1:9.56%±1.70%∶20.08%±2.03%,P<0.001;siCtrl vs. siMFF#2:9.56%±1.70%∶21.14%±1.38%,P<0.001)。结论MFF在肝癌中高表达,可促进肝癌细胞增殖并抑制凋亡,提示MFF是潜在的癌基因与肿瘤治疗靶标。 展开更多
关键词 肝肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 线粒体分裂因子
Per2对肝癌患者预后及肝癌细胞生长和凋亡的作用 预览 被引量:1
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作者 李波 王沈 +4 位作者 颜昭勇 张建省 杨涛 张洪新 袁鹏 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第4期464-469,共6页
目的探讨周期昼夜节律调节因子2(Per2)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达和对患者生存的影响,分析Per2对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。方法应用免疫组化法检测HCC组织和癌旁肝组织中Per2的表达;对肝癌细胞系SMMC-7721转染Per... 目的探讨周期昼夜节律调节因子2(Per2)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达和对患者生存的影响,分析Per2对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。方法应用免疫组化法检测HCC组织和癌旁肝组织中Per2的表达;对肝癌细胞系SMMC-7721转染Per2真核表达质粒后,Western blot检测Per2蛋白表达,MTS法和流式细胞计量术检测细胞增殖和凋亡。结果117例HCC组织中,Per2阳性表达率70.94%,显著低于对应癌旁肝组织的87.18%;癌组织中Per2染色评分为2.14±1.76,显著低于癌旁肝组织的6.39±3.84(P<0.01);Per2表达与HCC患者的肿瘤直径、门脉侵袭和TNM分期相关(P<0.05);Per2低表达的患者总体生存期(OS)和无复发生存期(RFS)较Per2高表达的患者短(P<0.05)。转染Per2真核表达质粒组细胞与对照组细胞相比细胞增殖显著受抑制(P<0.05),同时细胞凋亡水平显著增加(P<0.05)。结论HCC组织中Per2表达显著下调,Per2对肝癌的进展发挥了抑制作用,可能是通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡实现。 展开更多
关键词 PER2 预后 增殖 凋亡 肝细胞肝癌
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NPAS2基因敲除的HepG2细胞系构建及其对肝癌细胞凋亡的影响
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作者 李波 刘峰舟 +5 位作者 刘明莉 李嘉琦 杨懿 宋子煜 张洪新 牟佼 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第29期5618-5622,共5页
目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建生物节律基因NPAS2敲除的HepG2肝癌细胞系,并初步探讨NPAS2基因敲除对肝癌细胞凋亡的影响。方法:利用sgRNA在线设计工具,针对NPAS2设计两条sgRNA;利用PX459质粒构建分别含有两条sgRNA的敲除... 目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建生物节律基因NPAS2敲除的HepG2肝癌细胞系,并初步探讨NPAS2基因敲除对肝癌细胞凋亡的影响。方法:利用sgRNA在线设计工具,针对NPAS2设计两条sgRNA;利用PX459质粒构建分别含有两条sgRNA的敲除载体PX459-sgRNAl;PX459-sgRNA2;利用T7核酸内切酶I检测两条sgRNA活性;将活性较高的打靶载体瞬时转染HepG2细胞,经过药物筛选,克隆化培养及基因测序后得到NPAS2敲除的HepG2肝癌细胞系:利用Westernblot检测NPAS2蛋白的表达和凋亡相关蛋白Caspase3的活化;利用流式细胞仪检测敲除细胞系的凋亡水平。结果:成功构建了针对NPAS2的打靶载体;并筛选得到了活性较高的打靶载体;经过药物筛选和克隆化培养得到的NPAS2敲除肝癌细胞系未检测到NPAS2蛋白的表达;进一步发现NPAS2敲除的肝癌细胞Caspase3明显活化,凋亡水平显著升高。结论:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建了NPAS2基因敲除的HepG2肝癌细胞系,并发现NPAS2敲除可以促进肝癌细胞凋亡,为进一步研究生物节律基因NPAs2及其它相关基因在肝癌发生发展中的作用机制提供了有力的工具。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 NPAS2 生物节律 基因敲除
CRY2分子对肝癌细胞生长和转移的影响
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作者 李超 袁鹏 +5 位作者 颜昭勇 李嘉琦 杨懿 谢欣恬 张洪新 牟佼 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第36期7030-7035,7084共7页
目的:探讨节律分子CRY2(cryptochrome circadian clock 2)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达和对肝癌细胞生长、转移的影响。方法:利用免疫组织化学染色法,分析65例HCC组织中CRY2分子的表达;利用233例HCC公共数据验证CRY2分子在HCC组织... 目的:探讨节律分子CRY2(cryptochrome circadian clock 2)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达和对肝癌细胞生长、转移的影响。方法:利用免疫组织化学染色法,分析65例HCC组织中CRY2分子的表达;利用233例HCC公共数据验证CRY2分子在HCC组织中的表达变化;实时定量PCR和Western blot检测肝癌细胞中CRY2的表达。MTS法和Transwell法,分别检测CRY2对肝癌细胞生长和转移的影响。结果:对照组CRY2阳性率为87.7%(57/65),而在肝癌组织中49.2%(32/65)CRY2阳性,CRY2在HCC组织中的表达显著低于对照组,差异有统计学意义(t=10.61,P〈0.0001)。233例HCC公共数据(GSE14520)中,癌组织CRY2表达显著下调,差异具有统计学意义(6.663 vs 6.160,P〈0.0001)。4株肝癌细胞株中CRY2表达与正常肝细胞株相比,CRY2表达同样显著下调。在肝癌SMMC-7721和Hep 3B细胞中,与对照组比,过表达CRY2组细胞生长能力显著降低,差异有统计学意义(SMMC-7721:0.899 vs 0.473,P〈0.0001;Hep 3B:0.785 vs 0.435,P〈0.0001)。在肝癌SMMC-7721和Hep 3B细胞中,过表达CRY2组细胞侵袭能力显著降低(SMMC-7721:侵袭细胞数216.33 vs 62.33,P=0.001;Hep 3B:侵袭细胞数169.67 vs 52.33,P=0.015);结论:CRY2分子在HCC中表达下调,同时高表达CRY2会抑制肝癌细胞生长和转移。 展开更多
关键词 CRY2 生物节律 生长 转移 肝细胞肝癌
节律基因CRY1在肝癌中的表达及对肝癌细胞生长的作用
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作者 李超 袁鹏 +3 位作者 颜昭勇 张建省 张洪新 牟佼 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第33期6432-6436,6468共6页
目的:探讨节律基因CRY1(cryptochrome circadian clock 1)在肝癌组织中的表达情况及对肝癌细胞生长的作用。方法:利用实时荧光定量PCR、Western blotting及免疫组织化学染色法,检测CRY1在肝癌组织及细胞中的表达;利用肝癌公共数据信... 目的:探讨节律基因CRY1(cryptochrome circadian clock 1)在肝癌组织中的表达情况及对肝癌细胞生长的作用。方法:利用实时荧光定量PCR、Western blotting及免疫组织化学染色法,检测CRY1在肝癌组织及细胞中的表达;利用肝癌公共数据信息,分析和验证CRY1在肝癌组织中的表达;真核表达质粒将肝癌细胞CRY1过表达后,采用MTS和Annexin V-FITC/PI双染法,分别检测CRY1对细胞增殖和凋亡的影响。结果 CRY1在癌组织中阳性率为57.5%(23/40),癌旁组织中阳性率为87.5%(35/40),癌中CRY1表达低于癌旁的占80%(32/40),与癌旁组织比较,CRY1蛋白在肝癌组织中的表达明显降低,差异有统计学意义(t=7.53,P〈0.001)。CRY1在3个肝癌公共数据信息显示,与对应癌旁组织相比,其在癌组织中表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(TCGA:413.62 vs 335.17,P=0.0155;GSE22058:397.67 vs 360.08,P=0.0207;GSE25097:1.627 vs 1.433,P〈0.0001)。同时CRY1在被检测的4株肝癌细胞系中表达也显著低于永生化的正常肝细胞。与对照组比,过表达CRY1组细胞增殖能力明显降低,两组间差异有统计学意义(1.100 vs 0.662,P〈0.0001);与对照组比,过表达CRY1组细胞凋亡显著增加(凋亡细胞百分比:7.9 vs 17.5,P=0.0014)。结论:节律基因CRY1在肝癌中低表达,同时CRY1抑制肝癌细胞增殖和促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 CRY1 生物节律 增殖 凋亡 肝细胞肝癌
超选择肾动脉栓塞术在经皮肾镜取石术后肾出血治疗中的应用 预览
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作者 李超 颜昭勇 +3 位作者 王珩 周晓榕 杨颖 张洪新 《陕西医学杂志》 CAS 2017年第12期1725-1727,共3页
目的:探讨超选择性肾动脉栓塞术(SRAE)在经皮肾镜取石术(PCNL)后肾出血中的应用效果。方法:选择因肾结石性经PCNL术后肾出血患者34例,采取超选择肾动脉栓塞术进行治疗,分析肾动脉造影及栓塞情况,观察SRAE前后患者血常规、肾功能... 目的:探讨超选择性肾动脉栓塞术(SRAE)在经皮肾镜取石术(PCNL)后肾出血中的应用效果。方法:选择因肾结石性经PCNL术后肾出血患者34例,采取超选择肾动脉栓塞术进行治疗,分析肾动脉造影及栓塞情况,观察SRAE前后患者血常规、肾功能指标的变化。结果:34例患者1次栓塞成功率为94.12%。术后第1天,34例患者血细胞比容及血红蛋白水平较术前明显下降(P〈0.05或P〈0.01),术后第3天均明显升高(P〈0.05),接近于术前水平;术前及术后第1、7天血肌酐水平比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:SRAE治疗PCNL术后肾出血安全、有效,能在一定程度上保护患肾功能,但栓塞时导管栓塞技术的熟练掌握、造影图像的全面分析、栓塞材料的合理选择均有助于获得确切的止血疗效。 展开更多
关键词 出血 肾脏肾功能试验 @超选择性肾动脉栓塞术 @经皮肾镜取石术
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胸苷酸合成酶 SNP 与肝癌介入治疗患者预后的相关性分析 被引量:2
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作者 李超 鲁睿 +6 位作者 郭旭 颜昭勇 袁鹏 张慧卿 张卉 吕卓敏 张洪新 《实用放射学杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期1687-1691,1730共6页
目的:探讨胸苷酸合成酶(TYMS)基因单核苷酸多态性(SNP)与经肝动脉化疗栓塞治疗术(TACE)后肝细胞肝癌(HCC)患者预后的相关性。方法选取419例经 TACE 治疗的 HCC 患者,选择 TYMS 的5个功能性 SNP 位点进行基因分型检测,并分析... 目的:探讨胸苷酸合成酶(TYMS)基因单核苷酸多态性(SNP)与经肝动脉化疗栓塞治疗术(TACE)后肝细胞肝癌(HCC)患者预后的相关性。方法选取419例经 TACE 治疗的 HCC 患者,选择 TYMS 的5个功能性 SNP 位点进行基因分型检测,并分析其与患者预后相关性。结果5个功能性 SNP 位点与 HCC 患者总体生存率均无显著相关性,但通过分层分析发现在仅接受 TACE 治疗的患者中 rs523230位点 Additive 模型与患者预后显著相关,在年龄〉60岁的患者中 rs9967368位点 Recessive 模型与患者预后显著相关。结论TYMS 中 rs523230位点及 rs9967368位点有可能成为评估接受 TACE 治疗 HCC 患者预后的潜在标志物。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 单核苷酸多态性 预后 相关性分析
血必净联合异甘草酸美治疗药物性肝损伤30例 预览 被引量:14
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作者 田小溪 黄长形 +4 位作者 曹义战 李海荣 张断霞 翟丽娜 王伯良 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第1期61-63,共3页
目的 探讨血必净注射液联合异甘草酸美注射液治疗药物性肝损伤的效果和安全性.方法 选择2010年10月-2012年10月收治的药物性肝损伤60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例.两组均给予对应支持治疗,对照组在此基础上给予异甘草酸美注射液... 目的 探讨血必净注射液联合异甘草酸美注射液治疗药物性肝损伤的效果和安全性.方法 选择2010年10月-2012年10月收治的药物性肝损伤60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例.两组均给予对应支持治疗,对照组在此基础上给予异甘草酸美注射液治疗;治疗组在对照组基础上给予血必净治疗.两组均治疗2周,观察临床疗效、肝功能变化以及不良反应发生情况.结果 治疗组总有效率明显高于对照组,两组治疗后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素均较治疗前明显下降,且治疗组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01).两组均未发生不良反应.结论 应用血必净注射液联合异甘草酸美注射液治疗药物性肝损伤疗效优于单用异甘草酸美注射液,能快速缓解临床症状,安全有效. 展开更多
关键词 肝炎 慢性 药物性 血必净注射液 异甘草酸美注射液
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HIF1A基因多态性与原发性肝癌预后相关性研究 被引量:2
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作者 王侃 王沈 +5 位作者 于晓河 石志勇 曲萍 黄小军 杨业发 张洪新 《实用放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期830-833,共4页
目的:研究缺氧诱导因子1α基因(hypoxia-inducible factor-1αgene,HIF1A)多态性与中晚期原发性肝癌预后的相关性。方法收集448例中晚期原发性肝癌行动脉化疗栓塞治疗患者的预后信息,并收集患者外周血5 mL,提取基因组 DNA,检测HIF1A ... 目的:研究缺氧诱导因子1α基因(hypoxia-inducible factor-1αgene,HIF1A)多态性与中晚期原发性肝癌预后的相关性。方法收集448例中晚期原发性肝癌行动脉化疗栓塞治疗患者的预后信息,并收集患者外周血5 mL,提取基因组 DNA,检测HIF1A 上3个位点(rs2301113、rs2057482和 rs1957757)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),多因素的COX 回归,生存曲线和 Log-rank 检验用于分析 SNPs 与肝癌预后的关系。结果在肿瘤最大径〈5 cm 的患者中,携带 rs2301113位点突变型(WV+VV)患者的预后显著优于野生型(WW)患者(HR,0.58;95%CI,0.35-0.96;P =0.036);在单发肿瘤患者中,携带 rs2301113突变型(WV+VV)患者的生存率优于野生型(WW)患者(Log-rank P =0.048)。结论 HIF1A 基因多态性可作为中晚期原发性肝癌行 TACE 治疗的独立预后指标。 展开更多
关键词 中晚期原发性肝癌 动脉化疗栓塞 缺氧诱导因子 单核苷酸多态性
手术切除、肝动脉化疗栓塞、微波固化联合门静脉化疗对肝细胞癌术后复发的疗效分析 被引量:19
12
作者 谭凯 杜锡林 +4 位作者 杨涛 李超 彭书甲 陈辉容 鲁建国 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期253-257,共5页
目的评估手术切除、肝动脉化疗栓塞术(TACE)、经皮微波固化治疗术(PMCT)联合门静脉化疗术(PVC)对肝细胞癌(HCC)术后复发的疗效。方法回顾性分析我院33例HCC首次术后复发再次实施肝切除的患者资料。根据术后治疗情况分为两组对... 目的评估手术切除、肝动脉化疗栓塞术(TACE)、经皮微波固化治疗术(PMCT)联合门静脉化疗术(PVC)对肝细胞癌(HCC)术后复发的疗效。方法回顾性分析我院33例HCC首次术后复发再次实施肝切除的患者资料。根据术后治疗情况分为两组对比分析。其中门静脉化疗组(19例),为手术切除之后辅以PVC+TACE+PMCT;非门静脉化疗组(14例),术后辅以TACE+PMCT。结果再次手术距首次手术的复发时间〉2年13例(39.4%),≤2年20例(60.6%)。局部复发14例(42.4%),异时复发19例(57.6%)。门静脉化疗组1年、3年、5年生存率分别是84.2%、42.1%、31.6%;非门静脉化疗组分别是71.4%、28.6%、14.3%。两组患者累积生存率差异有统计学意义(X2=4.319,P=0.038)。门静脉化疗与非门静脉化疗两组患者术后共实施PMCT28次,TACE97次。两组实施PMCT和TACE(中位数分别为1、0.5和3、3;平均秩分别是17.68、16.07和15.05、19.64;P值分别为0.612、0.163)。结论对于HCC术后复发,实施再次手术+TACE+PMCT联合PVC较无PVC的疗效佳。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝癌复发 门静脉化疗 肝动脉化疗栓塞术 经皮微波固化治疗术
热盐水灌注对兔肝VX2肿瘤血管内皮细胞的影响 预览 被引量:1
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作者 韩瑞旸 曹玮 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第2期276-278,共3页
目的:研究将60℃生理盐水经肝动脉灌注兔肝VX2肿瘤对肿瘤血管内皮细胞及通透性的影响。方法:20只VX2肝荷瘤兔,随机分为2组,分别经兔肝动脉灌注37℃生理盐水60ml(对照组)、60℃生理盐水60ml(治疗组)。灌注后再经导管推注1% Evans... 目的:研究将60℃生理盐水经肝动脉灌注兔肝VX2肿瘤对肿瘤血管内皮细胞及通透性的影响。方法:20只VX2肝荷瘤兔,随机分为2组,分别经兔肝动脉灌注37℃生理盐水60ml(对照组)、60℃生理盐水60ml(治疗组)。灌注后再经导管推注1% Evans Blue (EB),2ml/kg。24小时后处死荷瘤兔,取小块瘤组织,称重后,放入1ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60h,提取液用722型光栅分光光度计测出620nm下的OD值,从标准曲线上测出相应的伊文思蓝含量,以反映该组织血管的通透性。切取肿瘤边缘血管组织包埋,行电镜检查观察肿瘤血管内皮细胞形态变化。结果:60℃生理盐水灌注组肿瘤组织EB含量[(10.71±0.84)μg/100mg]与37℃灌注组[(3.42±0.87)μg/100mg]相比有差异(P〈0.01)。电镜观察热灌注组肿瘤血管内皮细胞,细胞间隙增大。结论:60℃灌注可增大肿瘤内皮细胞间隙从而增加肝肿瘤组织的血管通透性。 展开更多
关键词 VX2 肝肿瘤 热灌注 血管通透性
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多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼治疗大鼠肝纤维化的实验研究 被引量:1
14
作者 颜昭勇 邱新毓 +7 位作者 曲凯 吕卓敏 袁鹏 王沈 李超 鲁睿 张惠卿 张洪新 《实用放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期458-461,共4页
目的 观察多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化疾病进程的影响,初步探讨阿西替尼治疗肝纤维化的可行性。方法 将Sprague Dawley(SD)大鼠18只腹腔注射CCl4后,随机分为肝纤维化组和阿西替尼治疗组,每... 目的 观察多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化疾病进程的影响,初步探讨阿西替尼治疗肝纤维化的可行性。方法 将Sprague Dawley(SD)大鼠18只腹腔注射CCl4后,随机分为肝纤维化组和阿西替尼治疗组,每2周处死后取肝组织。利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)、天狼星红-苦味酸染色技术观察肝组织病理学改变及肝内胶原蛋白的沉积情况,另外利用Western blotting技术检测肝组织中胶原蛋白含量,并通过免疫组化染色检测肝星状细胞分子标准物α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果 采用SPSS17.0统计软件进行分析发现,随着CCl4处理时间的延长,大鼠肝脏纤维组织增生程度较对照组明显增高。阿西替尼治疗组大鼠肝脏肝纤维化程度,胶原蛋白含量及α-SMA的表达显著低于肝纤维化组(P〈0.05)。结论 阿西替尼可能通过阻断肝星状细胞激活从而有效抑制大鼠肝纤维化进程。 展开更多
关键词 肝纤维化 阿西替尼 血管内皮生长因子受体 血小板衍生生长因子受体 肝星状细胞
肝细胞肝癌微创综合治疗的现状与展望 预览 被引量:5
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作者 张洪新 《中华肝脏外科手术学电子杂志》 2013年第3期6-8,共3页
原发性肝癌指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是人类最常见的恶性肿瘤之一。在我国的原发性肝癌患者中,肝细胞肝癌(肝癌)占80%-90%,其次为胆管细胞型肝癌和肝细胞胆管细胞混合型肝癌。肝癌一般在肝炎、肝硬化基础上... 原发性肝癌指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是人类最常见的恶性肿瘤之一。在我国的原发性肝癌患者中,肝细胞肝癌(肝癌)占80%-90%,其次为胆管细胞型肝癌和肝细胞胆管细胞混合型肝癌。肝癌一般在肝炎、肝硬化基础上发生的。传统的观点认为,肝癌发病隐匿,自然病程24个月,前18个月多无症状,一旦出现症状,往往病灶已较大,失去外科手术切除的机会,多于确诊后3~6个月后死亡。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 综合治疗 原发性肝癌患者 胆管细胞型肝癌 微创 胆管上皮细胞 外科手术切除 恶性肿瘤
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肝动脉结扎引起肝脏缺氧加重肝纤维化和脂肪病变的实验研究 被引量:2
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作者 柯霞 颜昭勇 +2 位作者 安家泽 赵彬羽 张洪新 《实用放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1463-1466,1477共5页
目的 建立大鼠肝动脉结扎(hepatic artery ligation,HAL)模型观察肝脏缺氧对肝纤维化和脂肪病变的影响,深入理解肝癌介入栓塞治疗后并发症发生的作用机理.方法 建立四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,同时... 目的 建立大鼠肝动脉结扎(hepatic artery ligation,HAL)模型观察肝脏缺氧对肝纤维化和脂肪病变的影响,深入理解肝癌介入栓塞治疗后并发症发生的作用机理.方法 建立四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,同时进行大鼠肝动脉结扎.缺氧探针和缺氧诱导因子(hypoxia inducer factor1,HIF1α)组织染色评估肝脏缺氧程度,并通过苏木精伊红,天狼猩红苦味酸染色及α平滑肌动蛋白免疫组化染色评估肝脏纤维化分期和脂肪病变分级,分析两者的相关性.Realtime PCR实验分析肝细胞QZG缺氧(1% O2)处理后脂代谢β氧化途径关键基因转录水平的变化.结果 HAL手术引起肝脏缺氧并上调HIF1α,加重肝脏纤维化和脂肪病变.缺氧显著抑制肝细胞β氧化途径关键基因的转录.另外,Spearman及logistic回归分析肝纤维化分期与脂肪病变分级无显著相关性(P〉 0.05).结论 HAL大鼠实验模型结果提示介入栓塞手术引起的肝脏缺氧显著加重肝纤维化和脂肪病变,但两者的进程无显著相关性. 展开更多
关键词 肝脏 缺氧 肝纤维化 肝脂肪病变 介入放射学 实验
CRY2基因单核苷酸多态性与肝细胞肝癌预后分析 被引量:2
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作者 赵彬羽 杨业发 张洪新 《实用放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期743-746,共4页
目的 探讨生物节律基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与肝动脉化疗栓塞治疗术(transcatheterarterial chemoembolization,TACE)后肝癌患者预后的关系.方法 采用Sequenom iPLEX分型技术进行基因分型(337例... 目的 探讨生物节律基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与肝动脉化疗栓塞治疗术(transcatheterarterial chemoembolization,TACE)后肝癌患者预后的关系.方法 采用Sequenom iPLEX分型技术进行基因分型(337例原发性肝细胞癌患者),并且分析其与肝癌患者预后相关性.结果 在分层分析中,本研究发现CRY2:rs2292910这一位点基因型在年龄>52岁、肿瘤<5 cm患者组与患者预后有着显著相关性.结论 CRY2基因单核苷酸多态性有可能作为肝动脉化疗栓塞治疗术后评估患者预后的独立标志物. 展开更多
关键词 肝脏 单核苷酸多态性 肝细胞肝癌 预后 生物节律基因
肝动脉缺氧促进大鼠肝脏纤维组织生成的实验研究 被引量:2
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作者 赵思源 杨康健 +4 位作者 赵彬羽 颜昭勇 刘娟 邢金良 张洪新 《实用放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期942-945,共4页
目的观察肝动脉结扎术后缺氧对大鼠肝脏纤维组织生成的影响,初步探讨缺氧促进肝纤维化形成的机制。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠20只,随机分为对照组和肝动脉结扎(hepatic artery ligation,HAL)组各10只,术后第14天处死坪取肝... 目的观察肝动脉结扎术后缺氧对大鼠肝脏纤维组织生成的影响,初步探讨缺氧促进肝纤维化形成的机制。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠20只,随机分为对照组和肝动脉结扎(hepatic artery ligation,HAL)组各10只,术后第14天处死坪取肝组织,采用苏木精一伊红(hematoxylin—eosin,H—E)、天狼星红-苦味酸染色观察肝组织病理学改变,同时采用碱水解法检测盯烽脯氨酸(hydroxyproline,HYP)及胶原蛋白含量,并通过免疫组化染色检测缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF—1α)的表达。结果采用SPSS16.0统计软件进行分析发现,HAL组大鼠肝脏纤维组织增生程度较对照组明显增高(U=0.000,P〈0.05)。HAL组大鼠肝脏HYP含量[(87.58±12.46)μg/gvs(60.83±9.71)μg/g,t=5.355,P〈0.05]及HIF-1α的表达[(337.84±89.23)VS(177.15±49.40),t=11.140,P〈0.05]显著高于对照组。结论HAL导致的缺氧促进大鼠肝纤维化生成,HIF-1α可能在其中起到重要作用。 展开更多
关键词 肝脏 缺氧 肝纤维化 羟脯氨酸 缺氧诱导因子1
共情神经科学:探索亲社会行为、利他主义和道德的生物学基础 预览
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作者 陈军 《学习与探索》 CSSCI 北大核心 2019年第7期139-147,共9页
传统上共情被认为是人类独有的能力,所以长期以来该领域一直由"共情人类中心论"所统治。结合近十年来动物共情研究的突破性进展和共情词源与定义的演化,本文成功地梳理出一条新的"共情生物进化"时空发展线索,并用... 传统上共情被认为是人类独有的能力,所以长期以来该领域一直由"共情人类中心论"所统治。结合近十年来动物共情研究的突破性进展和共情词源与定义的演化,本文成功地梳理出一条新的"共情生物进化"时空发展线索,并用生物进化的观点重新定义了共情;沿着道德哲学、社会学、生物学和神经科学的发展轨迹,论证了共情是亲社会行为、利他主义和道德的生物学基础;提出在"生物-社会心理-脑-行为"的范式下,结合现代神经科学技术去开展共情研究,为共情神经科学的发展开拓了美好前景。 展开更多
关键词 共情 亲社会行为 利他主义 道德 神经科学
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不同入路CT导引下腹腔神经丛毁损术治疗上腹部癌性疼痛的疗效观察 被引量:1
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作者 李波 张洪新 《中国肿瘤临床与康复》 2017年第9期1094-1096,共3页
目的探讨不同入路CT导引下腹腔神经丛毁损术治疗上腹部癌性疼痛的临床疗效。方法选取2013年4月至2015年7月间宝鸡市中医医院收治的90例上腹部癌性疼痛患者,采用随机数表法分为前入路组和后入路组,每组45例。所有患者均行CT导引下腹腔神... 目的探讨不同入路CT导引下腹腔神经丛毁损术治疗上腹部癌性疼痛的临床疗效。方法选取2013年4月至2015年7月间宝鸡市中医医院收治的90例上腹部癌性疼痛患者,采用随机数表法分为前入路组和后入路组,每组45例。所有患者均行CT导引下腹腔神经丛毁损术,前入路组患者采用前入路法,后入路组患者采用后入路法,观察两组患者术后临床表现、手术成功率、治疗效果及并发症状况。结果前入路法与后入路法手术成功率均为100.0%,两组患者术后均有并发症表现,经适当治疗后痊愈,无严重并发症发生。前入路组患者临床短期(〈1个月)显效率为70.1%,总有效率为96.3%,后入路组患者短期显效率为63.4%,总有效率为92.5%;前入路组长期(〉3个月)显效率为50.3%,总有效率为90.1%,后入路组长期显效率为44.7%,总有效率为81.6%,前入路组患者临床短期与长期显效率和总有效率均较高,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论经前入路法CT导引下穿刺腹腔神经丛毁损术治疗癌性疼痛临床疗效较理想,值得推广。 展开更多
关键词 CT导引 腹腔神经丛毁损术 癌性疼痛
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