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磺酸酯类基因毒性杂质研究进展 预览
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作者 鲁晶晶 冯芳 《广州化工》 CAS 2019年第9期20-22,共3页
基因毒性杂质在低暴露水平下就可能引起DNA损伤,增加患癌的风险,这为用药安全带来了极大的挑战。目前,基因毒性杂质含量监测已经成为国内外的研究热点。本文概述了基因毒性杂质和磺酸酯类杂质的相关法规和指南以及磺酸酯类杂质在药物生... 基因毒性杂质在低暴露水平下就可能引起DNA损伤,增加患癌的风险,这为用药安全带来了极大的挑战。目前,基因毒性杂质含量监测已经成为国内外的研究热点。本文概述了基因毒性杂质和磺酸酯类杂质的相关法规和指南以及磺酸酯类杂质在药物生产过程中的形成机理,重点介绍了磺酸酯类基因毒性杂质的气相色谱分析方法和液相色谱分析方法。期望为药物中基因毒性杂质合理控制提供指导。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 磺酸酯类 分析方法
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HPLC测定维格列汀中的2种基因毒性杂质 预览
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作者 吴文惠 王少卿 《山东化工》 CAS 2019年第15期107-110,共4页
目的:采用HPLC法测定维格列汀中的两种潜在基因毒性杂质。方法:采用KromasilC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为0.21%辛烷磺酸钠溶液(磷酸调节pH值至2.1),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长210 nm,柱... 目的:采用HPLC法测定维格列汀中的两种潜在基因毒性杂质。方法:采用KromasilC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为0.21%辛烷磺酸钠溶液(磷酸调节pH值至2.1),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长210 nm,柱温30℃。结果:维格列汀峰与两个基因毒性杂质峰的分离度均大于3.0,两个基因毒性杂质的线性范围均为0.015~0.9μg·mL^-1(r>0.998),检测限分别为0.091 ng、0.095 ng,平均回收率分别为99.0%、93.2%,RSDA=4.7%、RSDB=5.4%。结论:所用方法专属性强、准确性好、灵敏度高、操作简便,适用于维格列汀基因毒性杂质的测定。 展开更多
关键词 维格列汀 基因毒性杂质 高效液相色谱法 梯度洗脱 毒理学关注阈值
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HPLC-MS测定奥美沙坦酯中有关基因毒性杂质 预览
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作者 栾保磊 徐新军 +2 位作者 梁桂挺 游孟梦 刘国柱 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期325-329,共5页
建立一种直接测定奥美沙坦酯中基因毒性杂质5-(4′-溴甲基联苯-2-基)四氮唑和5-(4′-二溴甲基联苯-2-基)四氮唑的液相色谱-质谱联用方法。采用色谱柱AgilentZorbaxEclipsePlusC18(250mm×4.6mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相... 建立一种直接测定奥美沙坦酯中基因毒性杂质5-(4′-溴甲基联苯-2-基)四氮唑和5-(4′-二溴甲基联苯-2-基)四氮唑的液相色谱-质谱联用方法。采用色谱柱AgilentZorbaxEclipsePlusC18(250mm×4.6mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相;在电喷雾正离子模式下,对m/z315和m/z395离子进行选择性监测。5-(4′-溴甲基联苯-2-基)四氮唑和5-(4′-二溴甲基联苯-2-基)四氮唑的质量浓度分别在0.0094~0.5610μg/mL和0.0182~0.5475μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系;定量限分别为9.35和18.25ng/mL;检测限分别为3.12和6.08ng/mL;平均回收率分别为96.5%(n=9,RSD=4.8%)和98.0%(n=9,RSD=5.1%)。本法操作简便、专属性好、准确度高,可用于奥美沙坦酯中基因毒性杂质5-(4′-溴甲基联苯-2-基)四氮唑和5-(4′-二溴甲基联苯-2-基)四氮唑的检测。 展开更多
关键词 奥美沙坦酯 液相色谱-质谱联用 基因毒性杂质 5-(4′-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 5-(4′-二溴甲基联苯-2-基)四氮唑
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药物中基因毒性杂质磺酸酯类分析方法的研究近况 预览
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作者 于瑞董 俞海荣 +2 位作者 杨杰 仲奥 林羽洁 《海峡药学》 2019年第8期122-125,共4页
基因毒性杂质(Genotoxic Impurities,GTIs)是指在很低水平即可诱发基因突变、断裂或重排,并可能致癌的杂质,严重危害了人类的健康。因此需要在药物中对该类杂质的限度进行严格控制,以保证用药的安全。由于此类物质的限度一般较低,相比... 基因毒性杂质(Genotoxic Impurities,GTIs)是指在很低水平即可诱发基因突变、断裂或重排,并可能致癌的杂质,严重危害了人类的健康。因此需要在药物中对该类杂质的限度进行严格控制,以保证用药的安全。由于此类物质的限度一般较低,相比一般杂质,在分析方法检测灵敏度、专属性、样品溶液稳定性等都会有特殊要求。本文对药物中常见的磺酸酯类化合物方法开发和选择性进行了综述,综合评估了不同方法的优缺点。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 分析方法 磺酸酯类化合物
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HS-GC-MS同时测定沙芬酰胺中磺酸酯类基因毒性杂质
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作者 李炎 马旻新 +1 位作者 曾实 王叔桥 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期2431-2435,共5页
目的建立同时测定沙芬酰胺原料药中5种磺酸酯类基因毒性杂质(甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯、甲磺酸丙酯、甲磺酸丁酯)的方法。方法采用顶空进样气相色谱-质谱联用法,在线衍生,RESTEKRxi-624Sil毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.4... 目的建立同时测定沙芬酰胺原料药中5种磺酸酯类基因毒性杂质(甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯、甲磺酸丙酯、甲磺酸丁酯)的方法。方法采用顶空进样气相色谱-质谱联用法,在线衍生,RESTEKRxi-624Sil毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.4μm),四级杆质量检测器,离子化模式为电子轰击离子化(EI)模式,采集模式为选择离子监测。结果 5种杂质检测限为0.3~1.3ng·mL^-1,定量限为0.9~4.3ng·mL^-1;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均<5%;浓度在5~300 ng·mL^-1内,5种杂质的峰面积与其相对应的浓度有良好的线性关系,相关系数(r2)均>0.995;回收率为99.4%~100.6%,RSD为0.8%~2.6%(n=9)。结论该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于沙芬酰胺中磺酸酯类基因毒性杂质的测定。 展开更多
关键词 沙芬酰胺 磺酸酯类 基因毒性杂质 顶空进样气相色谱-质谱联用 在线衍生
左氧氟沙星中潜在基因毒性杂质二氯亚砜的GC-MS法测定 预览
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作者 陈爽 黄巧巧 《海峡药学》 2019年第5期54-56,共3页
目的建立衍生化GC-MS法测定左氧氟沙星中潜在基因毒性杂质二氯亚砜。方法采用DB-624毛细管柱(30m×0.32mm×1.8μm),程序升温;离子源温度230℃,四极杆温度150℃,SIM模式m/z79.00;进样口温度为210℃;顶空平衡温度为90℃,平衡时间... 目的建立衍生化GC-MS法测定左氧氟沙星中潜在基因毒性杂质二氯亚砜。方法采用DB-624毛细管柱(30m×0.32mm×1.8μm),程序升温;离子源温度230℃,四极杆温度150℃,SIM模式m/z79.00;进样口温度为210℃;顶空平衡温度为90℃,平衡时间为30min;以甲醇为溶剂衍生化二氯亚砜。结果二氯亚砜质量浓度在19.98~199.80ng·mL^-1范围内线性关系良好(r2=0.9927);检测限为9.99ng·mL^-1,定量限为19.98ng·mL^-1;平均回收率为88.6%(RSD=5.5%,n=9);重复性良好(RSD=4.4%,n=6)。3批原料药中未检出二氯亚砜。结论经方法学验证,本法适用于左氧氟沙星中二氯亚砜的测定。 展开更多
关键词 左氧氟沙星 二氯亚砜 基因毒性杂质 气质联用
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顶空气相色谱法测定甲钴胺中的基因毒性杂质
7
作者 冷柏榕 梅雪娇 严相平 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期81-82,共2页
目的采用顶空气相色谱法测定甲钴胺中的基因毒性杂质。方法采用CP-Sil 8 CB毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,0.5 μm),程序升温(起始温度40℃、维持6 min,以60 ℃·min^-1升温至200℃、维持3 min),顶空瓶平衡温度70℃,平衡时间60 mi... 目的采用顶空气相色谱法测定甲钴胺中的基因毒性杂质。方法采用CP-Sil 8 CB毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,0.5 μm),程序升温(起始温度40℃、维持6 min,以60 ℃·min^-1升温至200℃、维持3 min),顶空瓶平衡温度70℃,平衡时间60 min。结果回归方程为:Y=-7.813 × 10^-4X+5.4×10^-4(r=0.9996),平均回收率为101.8%,RSD=2.87%。结论所用方法专属性强、准确、灵敏,可用于甲钴胺中基因毒性杂质的检测。 展开更多
关键词 甲钴胺 基因毒性杂质 顶空气相色谱法 毛细管色谱柱 维生素B12 碘甲烷 毒理学关注阈值
高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法同时测定艾司奥美拉唑钠中2种潜在基因毒性杂质残留 预览
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作者 李锐 徐金梅 +1 位作者 孙卫东 邬向东 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期449-454,共6页
建立了高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法(HPLC-QTRAP-MS/MS)同时测定艾司奥美拉唑钠中氮氧物(GTIE)和氮氧磺酰物(GTII)2种潜在基因毒性杂质痕量残留的分析方法。艾司奥美拉唑钠药物以30%(体积分数)乙腈水溶液溶解后,采用AgelaVenus... 建立了高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法(HPLC-QTRAP-MS/MS)同时测定艾司奥美拉唑钠中氮氧物(GTIE)和氮氧磺酰物(GTII)2种潜在基因毒性杂质痕量残留的分析方法。艾司奥美拉唑钠药物以30%(体积分数)乙腈水溶液溶解后,采用AgelaVenusiLMP-C18色谱柱(2.1mm×100mm,3μm)分离,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,在流速0.2mL/min,柱温35℃,进样量1μL,电喷雾负离子(ESI-)扫描方式下以多反应离子监测(MRM)模式进行检测。结果表明,艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质GTIE和GTII分别在1.26~44.8、1.34~45.2μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)分别为0.9947和0.9928,检出限(S/N=3)分别为0.381、0.384μg/L,定量下限分别为1.26、1.34μg/L,平均加标回收率分别为86.3%~87.6%和85.8%~91.4%,相对标准偏差(RSDs)分别为1.5%~2.2%和0.7%~4.0%。该方法操作简单、灵敏度高、重现性好,可用于艾司奥美拉唑钠药物中GTIE和GTII2种潜在基因毒性杂质的同时测定。 展开更多
关键词 高效液相色谱-四极杆线性离子阱质谱仪 艾司奥美拉唑钠 潜在基因毒性杂质
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苯磺酸氨氯地平原料中基因毒性杂质苯磺酸甲酯与苯磺酸乙酯的含量测定
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作者 牛慧敏 李运莉 +1 位作者 王辰 翟芬 《抗感染药学》 2019年第7期1110-1114,共5页
目的:建立苯磺酸氨氯地平原料中基因毒性杂质苯磺酸甲酯与苯磺酸乙酯含量的高效液相色谱法(HPLC)测定方法。方法:采用Welch Ultimate Plus-C18(Ⅱ)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸三乙胺缓冲液(pH=3.0)-乙腈为流动相梯度洗脱,... 目的:建立苯磺酸氨氯地平原料中基因毒性杂质苯磺酸甲酯与苯磺酸乙酯含量的高效液相色谱法(HPLC)测定方法。方法:采用Welch Ultimate Plus-C18(Ⅱ)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸三乙胺缓冲液(pH=3.0)-乙腈为流动相梯度洗脱,检测波长为220 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,研究苯磺酸氨氯地平原料中基因毒性杂质苯磺酸甲酯与苯磺酸乙酯定量测定。结果:苯磺酸甲酯和苯磺酸乙酯吸收峰与氨氯地平能达到有效分离;苯磺酸甲酯浓度在0.102 9~1.633 9μg/mL范围内呈良好线性关系(r=0.999 8),平均回收率为103.6%;苯磺酸乙酯浓度在0.103 3~1.656 1μg/mL范围内呈良好线性关系(r=0.999 8),平均回收率为102.7%;共检测6批苯磺酸氨氯地平原料,且均未检测出苯磺酸甲酯与苯磺酸乙酯的量。结论:本法专属性强,准确度与重复性良好,可用于苯磺酸氨氯地平原料中基因毒性杂质苯磺酸甲酯与苯磺酸乙酯的控制。 展开更多
关键词 苯磺酸氨氯地平 苯磺酸甲酯 苯磺酸乙酯 高效液相色谱法 含量测定
药物中磺酸酯类基因毒性杂质研究进展 预览 被引量:1
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作者 刘雪薇 厉程 +2 位作者 韩海云 张文鹏 陈东英 《色谱》 CSCD 北大核心 2018年第10期952-961,共10页
该文概述了近10年来有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程与相关检测方法的研究进展。介绍了基因毒性杂质从早期的完全避免到目前的阶段化毒理学关注阈值(TTC)的风险控制理念以及各主流监管机构的具体要求。作为一类重要的基因... 该文概述了近10年来有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程与相关检测方法的研究进展。介绍了基因毒性杂质从早期的完全避免到目前的阶段化毒理学关注阈值(TTC)的风险控制理念以及各主流监管机构的具体要求。作为一类重要的基因毒性杂质,磺酸酯主要来源于磺酸及衍生物与低级醇(如甲醇、乙醇、异丙醇等)之间发生的副反应,具有化学结构类型多样化的特点。该文较为详尽地介绍了磺酸酯的形成机理和文献所采用的液相色谱法和气相色谱法,并对色谱方法的选择、预处理方式、衍生化方法及相应痕量水平的灵敏度和回收率等进行了评述。由此期望为合理控制药物中磺酸酯类基因毒性杂质,为保证药物的质量安全性提供有益的指导意见。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 磺酸酯 控制策略 色谱方法 综述
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HPLC法测定盐酸法舒地尔中基因毒性杂质 预览
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作者 李开凤 普俊学 高宏涛 《海峡药学》 2018年第2期45-48,共4页
目的建立HPLC法测定盐酸法舒地尔中基因毒性杂质(5-异喹啉磺酸甲酯)。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Thermo Scientific Hypersil GOLS C8(4.6×150mm,3μm),流动相:0.1%甲酸溶液-乙腈(98∶2);检测波长:275nm,流速:0.9m ... 目的建立HPLC法测定盐酸法舒地尔中基因毒性杂质(5-异喹啉磺酸甲酯)。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Thermo Scientific Hypersil GOLS C8(4.6×150mm,3μm),流动相:0.1%甲酸溶液-乙腈(98∶2);检测波长:275nm,流速:0.9m L·min^-1;进样量:20μL;柱温:30℃。结果盐酸法舒地尔中基因毒性杂质在1.01μg·m L^-1-30.19μg·m L^-1的浓度范围内线性关系良好(r^2=0.9995)。结论该方法简单,准确可靠,专属性好,可用于盐酸法舒地尔的质量控制。 展开更多
关键词 HPLC法 盐酸法舒地尔 基因毒性杂质
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基因毒性杂质分析方法和前处理技术的研究进展
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作者 谢含仪 林云良 +2 位作者 张瑞凌 王珊珊 陈相峰 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1668-1676,共9页
基因毒性杂质对人们的用药安全造成了严重威胁。由于性质活泼、稳定性差,基因毒性杂质的痕量分析极具挑战性。本文系统地介绍9种基因毒性杂质(烷基卤化物、双烷基硫酸酯、环氧化合物、肼类化合物、四甲基哌啶氧化物、芳香胺、硼酸、磺... 基因毒性杂质对人们的用药安全造成了严重威胁。由于性质活泼、稳定性差,基因毒性杂质的痕量分析极具挑战性。本文系统地介绍9种基因毒性杂质(烷基卤化物、双烷基硫酸酯、环氧化合物、肼类化合物、四甲基哌啶氧化物、芳香胺、硼酸、磺酸酯和乙酰胺)的分析方法(包括GC、LC、GC-MS和LC-MS法等)及其前处理技术(包括顶空分析法、固相萃取法和衍生化法等),为更好地选择和建立基因毒性杂质的检测方法提供重要参考。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 分析方法 前处理 顶空 衍生化 固相萃取 固相微萃取
长春西汀注射液中的基因毒性杂质研究与含量测定
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作者 陈雪江 郭丽蓉 +2 位作者 沈红娅 刘勇 杨志 《中国药物经济学》 2018年第2期42-44,57共4页
目的分析研究长春西汀注射液中的基因毒性杂质种类及来源,并采用高效液相色谱(HPLC)法测定其含量。方法采用HPLC法测定长春西汀注射液中所含有的基因毒性杂质的含量,并分析基因毒性杂质的来源及安全性。色谱柱:Waters XSELECT CSH C_... 目的分析研究长春西汀注射液中的基因毒性杂质种类及来源,并采用高效液相色谱(HPLC)法测定其含量。方法采用HPLC法测定长春西汀注射液中所含有的基因毒性杂质的含量,并分析基因毒性杂质的来源及安全性。色谱柱:Waters XSELECT CSH C_(18)柱(4.6×250 mm,5μm);流动相:0.2 mol/L乙酸铵-乙腈;梯度洗脱;检测波长:280 nm;进样量:10μl;柱温:25℃;流速:1.0 ml/min。结果长春西汀注射液中含有基因毒性杂质苯甲醛和糠醛,不同厂家生产的长春西汀注射液中苯甲醛和糠醛的含量略有差异,苯甲醛含量在0.03%-0.07%之间,糠醛含量在0.006%-0.050%之间。结论长春西汀注射液中含有由辅料苯甲醇引入的基因毒性杂质苯甲醛,由辅料维生素C引入的基因毒性杂质糠醛。采用HPLC法可快速、准确的测定长春西汀注射液中两种基因毒性杂质的含量。 展开更多
关键词 长春西汀注射液 基因毒性杂质 高效液相色谱法
药物研发中基因毒性杂质的控制策略与方法探索进展
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作者 张霁 张英俊 聂飚 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期1203-1220,共18页
本文首先对基因毒性杂质进行了必要的介绍,通过具体案例对药物合成与工艺中常见的潜在基因毒性杂质的警示结构进行分析和归类,并通过实例重点探讨了药物合成工艺过程中如何釆用"避免-控制-清除"的策略与方法,分析了一些跨国制药公司... 本文首先对基因毒性杂质进行了必要的介绍,通过具体案例对药物合成与工艺中常见的潜在基因毒性杂质的警示结构进行分析和归类,并通过实例重点探讨了药物合成工艺过程中如何釆用"避免-控制-清除"的策略与方法,分析了一些跨国制药公司的成功经验与进展。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 “避免-控制-清除”策略 工艺优化 药物合成
顶空气相色谱法测定塞来昔布中硫酸二乙酯基因毒性杂质
15
作者 汪生 倪悦泠 +2 位作者 陆宇婷 宋敏 杭太俊 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第20期2437-2441,共5页
目的:建立塞来昔布中硫酸二乙酯基因毒性杂质的气相色谱测定方法。方法:采用DB 624毛细管色谱柱(30 m×0. 53 mm,3μm)分离,氮气为载气,碘化钠衍生-顶空进样,甲磺酸异丙酯使用内标法,电子捕获检测器测定塞来昔布中硫酸二乙酯的... 目的:建立塞来昔布中硫酸二乙酯基因毒性杂质的气相色谱测定方法。方法:采用DB 624毛细管色谱柱(30 m×0. 53 mm,3μm)分离,氮气为载气,碘化钠衍生-顶空进样,甲磺酸异丙酯使用内标法,电子捕获检测器测定塞来昔布中硫酸二乙酯的含量。结果:硫酸二乙酯在40-200 ng·m L-1浓度范围内线性关系良好;平均回收率为90. 37%,RSD为5. 38%;最低检测限为20 ng·m L-1,最低定量限为40 ng·m L-1。在3批塞来昔布供试品中均未检出硫酸二乙酯杂质。结论:建立的硫酸二乙酯基因毒性杂质检测方法专属性好、灵敏度高,适用于塞来昔布及其合成中间体中硫酸二乙酯的测定。 展开更多
关键词 塞来昔布 基因毒性杂质 硫酸二乙酯 衍生化 气相色谱法
HPLC法测定间苯三酚中的基因毒性杂质2,4-二氯苯酚和2,4,6-三氯苯酚
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作者 谢卫锋 高玉珍 唐晓霞 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期2110-2115,共6页
目的:建立一种高效液相色谱测定间苯三酚中的基因毒性杂质含量的方法。方法:采用InertsilODS-3C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:以0.1%醋酸溶液为A相,乙腈为B相,进行梯度洗脱;流速:1.0mL·min^-1;检测波长:286nm;柱温:35... 目的:建立一种高效液相色谱测定间苯三酚中的基因毒性杂质含量的方法。方法:采用InertsilODS-3C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:以0.1%醋酸溶液为A相,乙腈为B相,进行梯度洗脱;流速:1.0mL·min^-1;检测波长:286nm;柱温:35℃。结果:2,4-二氯苯酚和2,4,6-三氯苯酚回归方程分别为Y=1.742×104X+5.616(R^2=0.9997)和Y=1.399×104X-20.894(R2=0.9995),其质量浓度在1.50-6.02μg·mL^-1和1.55-6.21μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好线性关系;定量下限分别为1.5和1.6μg·mL^-1;检测下限分别为0.5和0.5μg·mL^-1;平均回收率分别为99.5%(RSD=1.9%)和100.9%(RSD=1.4%)。3批样品中有2批检出2,4-二氯苯酚和2,4,6-三氯苯酚,其中含2,4-二氯苯酚分别为0.00019%、0.00018%,含2,4,6-三氯苯酚分别为0.00022%、0.00020%。结论:本法适用于间苯三酚中的基因毒性杂质检测及限度控制。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 间苯三酚 基因毒性杂质 二氯苯酚 三氯苯酚
酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质的LC-MS法测定
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作者 宋凡 宋晓妮 +2 位作者 王磊 宋敏 杭太俊 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期130-134,共5页
目的:建立液相色谱-质谱法同时测定酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质:2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7-胺、2,3,4,5-四... 目的:建立液相色谱-质谱法同时测定酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质:2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7-胺、2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-苯并氮杂-7,8-二胺和2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-苯并氮杂-7-胺。方法:采用Inertsil ODS-SP(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以[0.1%醋酸铵-0.005%甲酸水溶液(pH 6.0)]-乙腈(95∶5)为流动相A,乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱。以含5 mmol·L^-1二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液(pH 7.0)-乙腈(95∶5)为溶剂制备稳定的供试品溶液,在质谱电喷雾正离子化多反应监测模式下以外标法对6个类苯胺基因毒性杂质同时进行定量测定。结果:6个基因毒性杂质质量浓度在20~200 ng·mL^-1范围内线性关系良好;平均回收率为94.4%~106.0%,RSD均不超过7.4%。最低检测限为15 ng·mL^-1,最低定量限为45 ng·mL^-1,对照溶液和供试品溶液于15℃放置15 h内稳定。结论:建立的LC-MS测定法适用于酒石酸伐尼克兰中6个微量类苯胺基因毒性杂质的同时检测。 展开更多
关键词 酒石酸伐尼克兰 基因毒性杂质 类苯胺 色谱质谱联用 限度检查
HPLC法检测托吡司特中的基因毒性杂质对甲苯磺酸异丙酯、对甲苯磺酸仲丁酯、对甲苯磺酸乙酯 被引量:1
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作者 谢卫锋 高玉珍 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1788-1793,共6页
目的:建立一种高效液相色谱测定托吡司特的基因毒性杂质对甲苯磺酸异丙酯(杂质H)、对甲苯磺酸仲丁酯(杂质I)和对甲苯磺酸乙酯(杂质J)的方法。方法:采用C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),以水为流动相A,乙腈为流动相B,进... 目的:建立一种高效液相色谱测定托吡司特的基因毒性杂质对甲苯磺酸异丙酯(杂质H)、对甲苯磺酸仲丁酯(杂质I)和对甲苯磺酸乙酯(杂质J)的方法。方法:采用C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),以水为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1,检测波长220 nm,柱温40℃。结果:杂质H、I及J质量浓度分别在0.050~0.202μg·mL^-1(R2=0.999 7)、0.048~0.192μg·mL^-1(R2=0.999 8)及0.051~0.204μg·mL^-1(R2=0.999 5)范围内与峰面积呈良好线性关系,定量下限分别为0.050 5、0.048 0和0.051 0μg·mL^-1,检测下限分别为0.016 7、0.015 8和0.016 8μg·mL^-1,平均回收率分别为99.3%(RSD=1.9%)、103.0%(RSD=1.2%)和98.2%(RSD=1.6%)。3批样品中均未检出基因毒性杂质H、I及J。结论:本法适用于托吡司特中的基因毒性杂质H、I及J的检测及限度控制。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 托吡司特 基因毒性杂质 对甲苯磺酸异丙酯 对甲苯磺酸仲丁酯 对甲苯磺酸乙酯
富马酸替诺福韦二吡呋酯中基因毒性杂质溴乙烷的GC-MS/MS法测定
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作者 叶晓霞 吴静雯 +1 位作者 乐健 杨永健 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1701-1704,共4页
建立了气相色谱-串联质谱法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的基因毒性杂质溴乙烷。样品经DB-5MS毛细管色谱柱分离,采用串联质谱,以多反应监测模式(MRM)检测,溴乙烷在54.01~756.20ng/ml范围内线性关系良好,检测限为14.74ng/ml,加样回收率... 建立了气相色谱-串联质谱法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的基因毒性杂质溴乙烷。样品经DB-5MS毛细管色谱柱分离,采用串联质谱,以多反应监测模式(MRM)检测,溴乙烷在54.01~756.20ng/ml范围内线性关系良好,检测限为14.74ng/ml,加样回收率为96.7%,RSD为3.43%。本方法可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯中溴乙烷杂质的监测。 展开更多
关键词 气相色谱-串联质谱 富马酸替诺福韦二吡呋酯 溴乙烷 有关物质测定
利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质的HPLC法测定
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作者 徐洁 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期105-110,共6页
目的:建立高效液相色谱法测定利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。方法:采用Hedera~(TM)苯基硅烷键合相色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相A为乙腈,流动相B为乙腈-10 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠... 目的:建立高效液相色谱法测定利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。方法:采用Hedera~(TM)苯基硅烷键合相色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相A为乙腈,流动相B为乙腈-10 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液(pH 3.5)(10:90),梯度洗脱,流速1.2mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长242 nm。结果:杂质4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮质量浓度在20.12~201.2 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.998 1),检测限为10.10 ng·mL~(-1),定量限为30.30 ng·mL~(-1),平均回收率为97.4%(RSD=2.8%,n=9),重复性良好(RSD=2.0%,n=6)。3批原料药中未检出4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。结论经方法学验证,本法适用于利伐沙班中4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的测定。 展开更多
关键词 利伐沙班 苯胺类杂质 潜在基因毒性杂质 4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮 安全监测 高效液相色谱法
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