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DNA双链断裂修复能力与分化型甲状腺癌发生风险的病例对照研究 认领
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作者 秦嘉黎 石香玉 +4 位作者 范杰 刘善廷 李刚 吴俊福 张萌 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期133-137,共5页
目的研究DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)修复能力的影响因素及其与分化型甲状腺癌(DTC)发生风险的关系。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2020年1月至3月收治的140例甲状腺疾病患者,其中男性26例,女性114例,年龄18~78岁。依据... 目的研究DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)修复能力的影响因素及其与分化型甲状腺癌(DTC)发生风险的关系。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2020年1月至3月收治的140例甲状腺疾病患者,其中男性26例,女性114例,年龄18~78岁。依据病理结果将患者分为DTC组(90例)与对照组即甲状腺良性结节(benign thyroid nodules,BTN)组(50例),应用流式细胞仪测定所有患者外周血T淋巴细胞的DSB修复能力,通过Wilcoxon秩和检验对2组数据进行比较,评估DSB修复能力与DTC发生风险的关系。并根据BTN组DSB修复能力中位数将DSB修复能力分为高和低2组,采用Logistic 回归法对可能影响DSB修复能力的因素进行分析。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。结果 DTC组的DSB修复能力中位数为27.87%,BTN组中位数为36.75%,DTC组的DSB修复能力低于BTN组,差异有统计学意义(Z=-3.999,P<0.05);通过Logistic 回归分析发现DTC患者比BTN患者的DSB修复能力低(OR=2.245,95%CI:1.067~4.725,P=0.033),有辐射暴露史的人群DSB修复能力降低(OR=2.698,95%CI:1.271~5.725,P=0.010)。结论 DSB修复能力较低的人患DTC的风险可能增加,辐射暴露可能是DSB修复能力降低的危险因素。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 辐射 DNA双链断裂 DNA损伤
肥胖诱导阿尔茨海默病相关神经系统损伤机制的研究进展 认领
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作者 潘智博 于文磊 +2 位作者 陆林杰 钱祁玮 王欢欢 《健康研究》 CAS 2021年第1期9-13,共5页
随着生活水平的提高、生活方式和营养摄入模式的改变,肥胖已成为当代社会的普遍问题。肥胖与阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)相关神经系统疾病存在相关性,文章从肥胖引起的炎症反应、氧化应激反应、免疫失衡以及细胞DNA损伤等方... 随着生活水平的提高、生活方式和营养摄入模式的改变,肥胖已成为当代社会的普遍问题。肥胖与阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)相关神经系统疾病存在相关性,文章从肥胖引起的炎症反应、氧化应激反应、免疫失衡以及细胞DNA损伤等方面综述肥胖造成AD相关神经系统损伤的分子机制。 展开更多
关键词 肥胖 阿尔茨海默病 神经系统损伤 氧化应激 DNA损伤
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二氯乙腈对大肠杆菌基因表达的影响 认领
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作者 李冬 程文 +2 位作者 秦璐 任杰辉 郑兴 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1398-1404,共7页
为探究二氯乙腈(DCAN)对大肠杆菌(E.coli)基因表达的影响及相应的毒性作用,采用自组织映射(SOM)聚类及剂量效应关系分析方法考察了E.coli在不同剂量DCAN暴露120min过程中其基因表达状况.结果表明:随时间及浓度改变E.coli基因表达具有动... 为探究二氯乙腈(DCAN)对大肠杆菌(E.coli)基因表达的影响及相应的毒性作用,采用自组织映射(SOM)聚类及剂量效应关系分析方法考察了E.coli在不同剂量DCAN暴露120min过程中其基因表达状况.结果表明:随时间及浓度改变E.coli基因表达具有动态性;在DCAN浓度为1.429×10-3mg/L时,多个参与应急反应(SOS response)调节、氧化还原应激及普通应激的基因启动子活性发生改变,导致DNA损伤、氧化应激加剧,细胞生物化学和物理稳态可能受到干扰;此外,毒性终点结果表明DNA损伤是DCAN主要的毒性作用模式. 展开更多
关键词 二氯乙腈 基因表达 毒性作用 DNA损伤
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枣花蜜酚类化合物组成及其抗氧化活性分析 认领
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作者 杨二林 赵浩安 +3 位作者 徐元元 王悦 王银 曹炜 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第3期150-157,共8页
以陕西佳县、府谷、大荔、渭南4个地区枣花蜜为研究对象,测定其理化指标、酚类化合物含量、体外抗氧化活性、对·OH诱导的pBR322质粒DNA氧化损伤的保护作用及过氧化氢(H2O2)诱导的小鼠淋巴细胞DNA氧化损伤的保护作用。结果表明,枣... 以陕西佳县、府谷、大荔、渭南4个地区枣花蜜为研究对象,测定其理化指标、酚类化合物含量、体外抗氧化活性、对·OH诱导的pBR322质粒DNA氧化损伤的保护作用及过氧化氢(H2O2)诱导的小鼠淋巴细胞DNA氧化损伤的保护作用。结果表明,枣花蜜总酚含量为196.55~454.95 mg/kg,总黄酮含量为22.03~39.40 mg/kg;高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱分析发现枣花蜜中含有15种酚类化合物,包括4种酚酸和11种黄酮类化合物;体外抗氧化实验表明,枣花蜜具有较强的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除能力(半抑制浓度为38.03~122.81 mg/mL)、Fe^2+络合能力(110.93~158.46 mg/kg)和Fe3+还原力(166.68~365.06 mg/kg);此外,枣花蜜对·OH诱导的pBR322质粒DNA氧化损伤有保护作用且能显著降低H2O2诱导的小鼠淋巴细胞DNA氧化损伤。本实验的研究结果可为枣花蜜资源的开发利用提供理论参考。 展开更多
关键词 枣花蜜 抗氧化活性 高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱 酚类化合物 DNA损伤
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高三尖杉酯碱激活ATM/p53通路抑制人肝癌细胞PLC5增殖 认领
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作者 杜玉梅 唐加峰 +7 位作者 黄世莹 张滔 卢睿瑾 何爽 徐航 李静 冉建华 陈地龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期380-385,共6页
目的探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对肝癌细胞PLC5增殖的影响及其可能的机制。方法采用CCK-8以及EdU检测HHT对PLC5细胞增殖的影响;流式细胞术检测HHT对PLC5细胞周期的影响;Western blot检测周期相关蛋白CyclinA、CDK2、p21以... 目的探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对肝癌细胞PLC5增殖的影响及其可能的机制。方法采用CCK-8以及EdU检测HHT对PLC5细胞增殖的影响;流式细胞术检测HHT对PLC5细胞周期的影响;Western blot检测周期相关蛋白CyclinA、CDK2、p21以及p53、ATM的表达。结果CCK-8结果显示,HHT(0、5、10、20、40、80μg·L-1)分别作用PLC5细胞24、48、72 h后,HHT对PLC5细胞的抑制率明显升高,且呈现浓度和时间依赖性;EdU结果显示,经HHT作用后,PLC5细胞增殖能力明显减弱;流式细胞结果显示,HHT可将PLC5细胞阻滞在S期;Western blot结果显示,HHT可上调PLC5细胞中p21、p53以及ATM的蛋白水平,并下调PLC5细胞中CyclinA、CDK2的蛋白水平。结论HHT可诱导PLC5细胞发生DNA损伤,激活DNA损伤修复信号通路,阻滞细胞周期,从而抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 肝细胞癌 PLC5 CDK2 p53 DNA损伤
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3种蜂花粉酚类化合物组成及抗氧化活性研究 认领
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作者 徐元元 王悦 +4 位作者 杨二林 王小超 赵浩安 程妮 曹炜 《西北大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期303-313,共11页
以茶花、玫瑰、油菜蜂花粉为对象,测定其游离态、酯键合态、甲醇不溶态和糖苷键合态酚类物质的组成与含量、体外抗氧化活性,研究其对pBR322质粒DNA氧化损伤的保护作用。结果表明:3种蜂花粉中不同存在形态酚类化合物的组成和含量均存在... 以茶花、玫瑰、油菜蜂花粉为对象,测定其游离态、酯键合态、甲醇不溶态和糖苷键合态酚类物质的组成与含量、体外抗氧化活性,研究其对pBR322质粒DNA氧化损伤的保护作用。结果表明:3种蜂花粉中不同存在形态酚类化合物的组成和含量均存在较大差异,游离态酚类化合物的种类多,含量高,酯键合态次之,甲醇不溶态最少;3种蜂花粉中游离态的总酚含量为8.77~11.26 mg GAE(gallic acid equivalents)/g,总黄酮含量为9.48~11.05 mg RE(rutin equivalents)/g,且Fe2+络合力、Fe3+还原力和DPPH自由基清除能力最强。茶花蜂花粉游离态酚类物质对DNA的保护高达97.58%,酯键合态、糖苷键合态、甲醇不溶态依次降低,分别为85.89%、79.29%、51.14%(P<0.05),这可能与茶花蜂花粉游离态酚类提取物中高含量的没食子酸、丁香酸、槲皮素和山奈酚有关。该研究为蜂花粉抗氧化功能食品的开发提供理论参考。 展开更多
关键词 蜂花粉 酚类化合物 抗氧化活性 DNA损伤
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直肠癌中HuR表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响 认领
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作者 方昌义 杨明威 +3 位作者 李韵松 杨阳 何佳慧 余昌俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期613-618,共6页
目的探讨RNA结合蛋白人类抗原R(HuR)在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法收集并检测56例中低位(定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm)直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相... 目的探讨RNA结合蛋白人类抗原R(HuR)在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法收集并检测56例中低位(定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm)直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相对表达水平与患者术后临床病理参数之间的联系。采集并运用免疫组化检测33例初始评估无法根治性切除且行新辅助放化疗的中低位直肠癌患者的肠镜活检石蜡包埋组织标本中的HuR蛋白表达水平,分析其相对表达水平是否影响中低位直肠癌新辅助放化疗的临床客观缓解率。同时在细胞水平(直肠癌细胞株DLD-1)检测HuR水平对电离辐射及化学药物5-氟尿嘧啶(5-FU)所致DNA损伤效应的影响。结果中低位直肠癌组织中HuR蛋白阳性表达率增高,且HuR阳性表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率差于HuR低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞水平彗星实验(Comet assay)显示在直肠癌细胞中敲减HuR表达水平,可增加电离辐射及化疗药物引起的DNA双链断裂(DSBs)的累积。结论HuR高表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率较低,可能与DNA损伤效应机制有关,HuR高表达是导致直肠癌患者放化疗抵抗的关键因素。 展开更多
关键词 人类抗原R(HuR) 直肠癌 DNA损伤 放化疗抵抗
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七氟醚后处理对氧糖剥夺/复氧复糖诱导HT22细胞DNA损伤及SIRT1表达的影响 认领
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作者 舒见威 黄春霞 +1 位作者 张丽 胡宪文 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期261-267,共7页
目的探讨七氟醚后处理对HT22细胞氧糖剥夺/复氧复糖后DNA损伤及沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响。方法随机将对数生长期的HT22细胞分为7组:空白对照组(CON),氧糖剥夺/复氧复糖4 h组(OGD/R 4 h),氧糖剥夺/复氧复糖4 h+1%七氟醚后处理... 目的探讨七氟醚后处理对HT22细胞氧糖剥夺/复氧复糖后DNA损伤及沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响。方法随机将对数生长期的HT22细胞分为7组:空白对照组(CON),氧糖剥夺/复氧复糖4 h组(OGD/R 4 h),氧糖剥夺/复氧复糖4 h+1%七氟醚后处理组(OGD/R 4 h+1%SEVO),氧糖剥夺/复氧复糖4 h+2%七氟醚后处理组(OGD/R 4 h+2%SEVO),氧糖剥夺/复氧复糖6 h组(OGD/R 6 h),氧糖剥夺/复氧复糖6 h+1%七氟醚后处理组(OGD/R 6 h+1%SEVO),氧糖剥夺/复氧复糖6 h+2%七氟醚后处理组(OGD/R 6 h+2%SEVO);实验后序部分只取前四组研究。MTT法检测细胞存活率,PI/Hoechst荧光双染检测细胞坏死及凋亡,TUNEL染色检测神经元凋亡,免疫荧光染色测定Cleaved-casepase3表达,免疫荧光染色检测8-OHdG以测定DNA损伤程度,Western blot测定SIRT1、Bcl-2及BAX的蛋白表达。结果前半部分实验结果中,与CON组比较,OGD/R 4 h及OGD/R 6 h组细胞存活率均降低(均P<0.01),凋亡细胞及坏死细胞占比升高;与对应OGD/R 4 h组比较,1%和2%七氟醚后处理的细胞存活率升高(均P<0.01),凋亡及坏死细胞数量占比降低;与对应OGD/R 6 h组比较,1%和2%七氟醚后处理的细胞存活率升高(均P<0.01),凋亡及坏死细胞占比降低。实验后半部分,与CON组比较,OGD/R 4 h组中TUNEL染色阳性细胞数增多,Cleaved-casepase3表达增加(P<0.01),8-OHdG含量增多(P<0.01),BAX蛋白表达上调(P<0.01),SIRT1、Bcl-2蛋白表达下调(均P<0.01);与OGD/R 4 h组比较,1%和2%七氟醚后处理的细胞TUNEL染色阳性细胞数减少,Cleaved-casepase3表达降低(均P<0.01),8-OHdG含量降低(均P<0.01),BAX蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),而SIRT1、Bcl-2蛋白表达上调(均P<0.01;P<0.05,P<0.01)。结论七氟醚后处理改善氧糖剥夺/复氧复糖诱导的HT22海马神经元DNA氧化损伤及凋亡,并上调SIRT1蛋白表达。 展开更多
关键词 氧糖剥夺/复氧复糖 七氟醚 DNA损伤 凋亡 SIRT1 HT22细胞
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黄芪皂苷对X线诱发骨髓间充质干细胞的基因损伤的保护作用 认领
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作者 张苡铭 张利英 +7 位作者 刘永琦 张月梅 李洋洋 冯彩琴 张丽昕 何进鹏 冯秀 华君瑞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期280-283,共4页
目的研究黄芪皂苷(AS)对X线辐照骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖水平影响及其诱发DNA损伤的保护作用。方法将细胞分为4组:空白组、AS组(50μg·mL-1AS)、辐射组、辐射+AS组(50μg·mL-1AS)。药物干预3 d后,辐射组、辐射+AS组... 目的研究黄芪皂苷(AS)对X线辐照骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖水平影响及其诱发DNA损伤的保护作用。方法将细胞分为4组:空白组、AS组(50μg·mL-1AS)、辐射组、辐射+AS组(50μg·mL-1AS)。药物干预3 d后,辐射组、辐射+AS组用2 Gy X线进行照射。用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力(OD值),微核法检测各组BMSCs的微核率,免疫荧光法检测53BP1焦点数。结果空白组、AS组、辐射组和辐射+AS组在5 d的增殖能力分别为1.26±0.06,1.16±0.03,0.88±0.02和0.96±0.03;这4组在0.5 h的53BP1焦点簇的数目分别为10.00±2.00,9.66±3.06,875.33±41.06和704.66±47.42;这4组的微核率分别为(0.40±0.17)%,(0.50±0.20)%,(5.93±0.97)%和(3.97±0.61)%。上述指标,辐射组与空白组相比,或辐射+AS组与辐射组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论AS对X线辐射诱发人骨髓间充质干细胞的增殖及基因组DNA损伤有防护作用。 展开更多
关键词 黄芪皂苷 辐射 骨髓间充质干细胞 DNA损伤 微核
三种GC-1细胞DNA损伤模型的建立及比较分析 认领
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作者 杨思琪 赵海霞 +7 位作者 尤旭 马琼艳 杨圆 张艳 叶勇 吴杰 袁丁 张长城 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期142-148,共7页
目的建立3种小鼠睾丸精原细胞株GC-1细胞DNA损伤模型并分析其异同。方法分别采用UVB辐照、D-半乳糖(D-Galactose,D-Gal)、博来霉素(bleomycin,BLM)刺激GC-1细胞不同时间,Western blot和免疫荧光法检测γ-H2AX表达及定位;免疫荧光法检测8... 目的建立3种小鼠睾丸精原细胞株GC-1细胞DNA损伤模型并分析其异同。方法分别采用UVB辐照、D-半乳糖(D-Galactose,D-Gal)、博来霉素(bleomycin,BLM)刺激GC-1细胞不同时间,Western blot和免疫荧光法检测γ-H2AX表达及定位;免疫荧光法检测8-OHdG表达及定位;Western blot法检测p-p53和p21表达水平。结果UVB辐照和D-Gal处理后,γ-H2AX蛋白表达分别在4 h和6 h达高峰BLM刺激后,γ-H2AX蛋白表达逐渐上升且BLM浓度越高,其达到高峰时间越短。UVB辐照和BLM刺激后,胞核胞质内均有8-OHdG表达,且时间越长,核内表达越多;D-Gal处理后,8-OHdG主要表达在胞质,且在6 h达高峰。UVB辐照后,p-p53和p21蛋白表达不断上升,p21表达较滞后;D-Gal处理后,p-p53和p21表达分别在6 h和12 h达高峰;BLM刺激后,p-p53和p21蛋白表达呈同步上升趋势,BLM浓度越高,其达高峰时间越短。结论成功建立3种GC-1细胞DNA损伤模型,且D-Gal处理GC-1细胞DNA损伤较轻,而UVB辐照和BLM刺激DNA损伤较重。 展开更多
关键词 精原细胞 DNA损伤 GC-1细胞 Γ-H2AX 8-OHDG p-p53 P21
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AURKA介导DNA损伤修复通路对肝癌细胞HepG2的影响 认领
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作者 彭期臻 郝剑文 +2 位作者 秦宇 李慧锴 张雪宁 《重庆医学》 CAS 2021年第1期1-7,共7页
目的通过体内和体外实验探讨Aurora A蛋白激酶(AURKA)介导DNA损伤修复通路对人肝癌细胞HepG2的影响。方法用shRNA和AURKA过表达质粒转染人肝癌细胞HepG2,以获得稳定转染的细胞系;通过CCK8实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕实验观察AURK... 目的通过体内和体外实验探讨Aurora A蛋白激酶(AURKA)介导DNA损伤修复通路对人肝癌细胞HepG2的影响。方法用shRNA和AURKA过表达质粒转染人肝癌细胞HepG2,以获得稳定转染的细胞系;通过CCK8实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕实验观察AURKA对细胞增殖及迁移侵袭能力的影响;使用α-微管蛋白(α-Tubulin)免疫荧光染色实验检测AURKA对细胞凋亡的影响;利用Western blot检测DNA损伤修复通路中蛋白水平的变化;最后,通过苏木精-伊红染色和TUNEL染色对人肝癌裸鼠皮下成瘤模型进行分析。结果与对照组比较,敲低AURKA表达可显著抑制HepG2细胞的增殖、迁移侵袭并促进细胞凋亡(P<0.05),显著降低DNA损伤修复通路中相关蛋白表达(P<0.05),抑制肿瘤组织生长(P<0.05);若AURKA表达上调,则结果相反(P<0.05)。结论AURKA在HepG2细胞增殖、侵袭和凋亡中起着至关重要的作用,有望成为肝细胞癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 Aurora A蛋白激酶 DNA损伤 凋亡 肝细胞癌 治疗靶点
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人类乳头瘤病毒阳性口咽癌对放疗敏感的研究进展 认领
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作者 陈永菊 黄子贤 +1 位作者 陈睿 陈伟良 《口腔疾病防治》 2021年第1期65-68,共4页
口咽癌(oropharyngeal carcinoma)是一种高度异质性疾病,其主要病因是烟草、酒精的滥用或高危人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的结果。HPV阳性口咽癌与HPV阴性口咽癌存在明显的病因、流行病学、预后等方面的差异,因此治... 口咽癌(oropharyngeal carcinoma)是一种高度异质性疾病,其主要病因是烟草、酒精的滥用或高危人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的结果。HPV阳性口咽癌与HPV阴性口咽癌存在明显的病因、流行病学、预后等方面的差异,因此治疗上应采取不同的方法。目前已知HPV阳性口咽癌对放射治疗敏感,认为其对放疗敏感可能通过多种机制共同完成。HPV阳性口咽癌存在低表达的野生肿瘤蛋白p35(tumor protein p53,TP53)基因,放射治疗可通过DNA双链断裂损伤方式激活p53并诱导细胞发生凋亡;细胞对DNA损伤存在常见的非同源末端连接(non⁃homologous end joining,NHEJ)修复路径,HPV癌蛋白抑制该路径可使肿瘤对放疗更为敏感;此外,免疫应答在放疗作用下进一步激活也参与对肿瘤的消除作用。本文就HPV阳性口咽癌对放疗敏感的研究进行综述,为未来临床上针对口咽癌不同致病因素及临床分期采取针对性的治疗手段提供科学依据。 展开更多
关键词 口咽癌 人类乳头瘤病毒 放疗敏感 DNA损伤 肿瘤蛋白p35 非同源末端连接 免疫应答 细胞凋亡
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H3K9me2调控核苷酸切除修复相关基因转录在亚砷酸钠致L-02细胞DNA损伤中的作用 认领
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作者 杨跃 张安柳 +3 位作者 唐顺芳 李昌哲 赵华 李军 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期12-17,共6页
目的了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2)对正常人肝细胞(L-02细胞)核苷酸切除修复(NER)相关基因mRNA转录水平及其启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平的影响。方法以0(对照)、5、10、20μmol/L的NaAsO2处理L-02细胞24 h(n=... 目的了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2)对正常人肝细胞(L-02细胞)核苷酸切除修复(NER)相关基因mRNA转录水平及其启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平的影响。方法以0(对照)、5、10、20μmol/L的NaAsO2处理L-02细胞24 h(n=3),采用单细胞凝胶电泳法(SCGE)检测L-02细胞DNA损伤情况[Olive尾距(OTM)、尾部DNA百分含量(Tail DNA%)];实时荧光定量PCR法检测NER相关基因着色性干皮病(XP)基因A(XPA)、XP基因D(XPD)、XP基因F(XPF)mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀(CHIP)技术检测XPA、XPD、XPF启动子区(CHIP1、CHIP2)H3K9me2修饰水平。结果OTM、Tail DNA%水平与染砷剂量均呈正相关(对照和5、10、20μmol/L染砷组分别为0.35±0.09、0.56±0.18、3.18±0.31、4.52±0.55,0.72±0.05、1.34±0.26、3.93±0.43、5.47±0.65,r=0.927、0.948,P均<0.05)。与对照组比较,10、20μmol/L染砷组L-02细胞XPA、XPD、XPF mRNA表达水平均较低(P均<0.05)。与对照组比较,20μmol/L染砷组L-02细胞XPA、XPD、XPF启动子区(CHIP1、CHIP2)H3K9me2富集水平均较高(P均<0.05)。结论砷通过增加NER相关基因启动子区(CHIP1、CHIP2)H3K9me2富集水平,抑制NER相关基因转录,进而降低L-02细胞DNA损伤修复能力,导致DNA损伤加重。 展开更多
关键词 砷中毒 组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化 核苷酸切除修复相关基因 L-02细胞 DNA损伤
端粒酶在DNA辐射损伤和修复过程中作用的研究进展 认领
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作者 尤培蒙 黎晨 +4 位作者 王晨曦 何俊霞 肖文媛 拜思琼 赵晋 《甘肃科技》 2021年第3期115-117,共3页
电离辐射(ionizing radiation,IR)诱导基因组DNA断裂和相关端粒损伤灶点的形成可作为衡量临床治疗恶性肿瘤的指标。但端粒酶在电离辐射下DNA断裂损伤和修复过程中的作用机制至今仍在探究,目前研究角度更偏重多蛋白家族参与的复合通路方... 电离辐射(ionizing radiation,IR)诱导基因组DNA断裂和相关端粒损伤灶点的形成可作为衡量临床治疗恶性肿瘤的指标。但端粒酶在电离辐射下DNA断裂损伤和修复过程中的作用机制至今仍在探究,目前研究角度更偏重多蛋白家族参与的复合通路方面和微小RNA分子网络方面等。本文从端粒酶在DNA损伤修复过程中作用机制的相关进展、研究过程中出现的问题以及解决的思路出发进行综述,旨在为相关端粒酶靶向复合物和端粒酶抑制剂用于临床治疗提供参考意见。 展开更多
关键词 端粒酶 DNA损伤 电离辐射
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与血管衰老 认领
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作者 刘苑雅 周紫婷 陶军 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第3期323-325,共3页
人口老龄化是我国公共卫生面临的巨大挑战,“人与血管共老”已得到社会的普遍认可。血管老化是随着年龄增长血管正常生理功能的衰退,是老年人多种慢性疾病的共同发病机制,特别是老年缺血性血管疾病发生发展和恶化的关键始动环节。因此,... 人口老龄化是我国公共卫生面临的巨大挑战,“人与血管共老”已得到社会的普遍认可。血管老化是随着年龄增长血管正常生理功能的衰退,是老年人多种慢性疾病的共同发病机制,特别是老年缺血性血管疾病发生发展和恶化的关键始动环节。因此,延缓血管衰老对更早期的防治老年缺血性血管疾病具有十分重要的临床意义以及重大的经济社会价值。众所周知,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)是人体多种生物学过程中必需的辅因子和底物,在细胞的能量代谢、DNA修复及预期寿命等生命活动过程中发挥了关键的调控作用。新近NAD的研究再次成为医学界关注的热点。因此,我们对NAD与血管衰老的关系以及如何通过提高NAD水平以延缓血管衰老进行概述。 展开更多
关键词 NAD 血管疾病 细胞衰老 DNA损伤 内皮细胞 线粒体
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污染物暴露与毛发纤维超微结构的降解加速有关 认领
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作者 陈旭 孔佩慧 +4 位作者 牛悦青 Naudin.G Bastien P Mezzache S 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期187-188,共2页
随着生物监测方法敏感性的不断增加,越来越多的证据表明,空气污染与人类疾病相关。体外和体内研究提示,颗粒物(PM)的暴露、活性氧的产生、炎症以及DNA损伤之间存在着因果关系,对于PM暴露与死亡率增加的关联提出了可能的解释。体外研究表... 随着生物监测方法敏感性的不断增加,越来越多的证据表明,空气污染与人类疾病相关。体外和体内研究提示,颗粒物(PM)的暴露、活性氧的产生、炎症以及DNA损伤之间存在着因果关系,对于PM暴露与死亡率增加的关联提出了可能的解释。体外研究表明,具有光毒性的环境空气污染物多环芳烃家族(PAH)与UVA的协同效应会加重其对皮肤的损伤。随着色谱-质谱法等分析方法灵敏度的提高,毛发正在成为生物监测的标准样本来源之一,用来补充尿液、血液等传统样本以及母乳、唾液等其他样本的不足。使用毛发样本的优势是能够提供个体长达数月的慢性污染物暴露的综合信息。 展开更多
关键词 样本来源 空气污染 光毒性 生物监测 超微结构 DNA损伤 活性氧 因果关系
Ligase4修复他莫昔芬诱导人类淋巴母细胞DNA损伤的机制 认领
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作者 程子圆 刘昊 卿勇 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期32-36,共5页
目的研究他莫昔芬(TAM)诱导人类淋巴母细胞(TK6细胞)DNA损伤的机制。方法采用MTT法检测TAM对TK6细胞活性的影响;采用免疫荧光分析和染色体畸变试验研究TAM对TK6细胞的DNA损伤作用。结果TAM对TK6细胞的存活率呈剂量依赖性抑制,与野生型细... 目的研究他莫昔芬(TAM)诱导人类淋巴母细胞(TK6细胞)DNA损伤的机制。方法采用MTT法检测TAM对TK6细胞活性的影响;采用免疫荧光分析和染色体畸变试验研究TAM对TK6细胞的DNA损伤作用。结果TAM对TK6细胞的存活率呈剂量依赖性抑制,与野生型细胞(WT)比较,敲除Ligase4基因的细胞(Ligase4^-/-)对TAM呈现出高度敏感性;与阴性对照组比较,TK6细胞经TAM处理后形成了明显增多的DNA损伤;Ligase4^-/-与WT比较,形成了显著增多的DNA损伤。结论TAM可以诱导TK6细胞产生DNA损伤,Ligase4参与了TAM诱导的DNA损伤修复。 展开更多
关键词 他莫昔芬 致癌性 基因毒性 人类淋巴母细胞 DNA损伤 DNA修复 DNA双链断裂(DSBs) Ligase4 非同源末端连接(NHEJ)
六价铬暴露人支气管上皮细胞致DNA损伤相关差异表达基因筛选 认领
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作者 赵琼晖 陈文俊 +3 位作者 张建莹 常群群 夏菠 刘建军 《中国热带医学》 CAS 2020年第4期335-338,363共5页
目的建立六价铬Cr(Ⅵ)暴露人支气管上皮细胞(16HBE)的基因差异表达谱,并分析其致DNA损伤修复相关差异基因表达改变,筛选该毒性作用产生过程中的关键基因,为研究六价铬毒性机制提供新的思路和理论依据。方法采用Affymetrix 3'IVT基... 目的建立六价铬Cr(Ⅵ)暴露人支气管上皮细胞(16HBE)的基因差异表达谱,并分析其致DNA损伤修复相关差异基因表达改变,筛选该毒性作用产生过程中的关键基因,为研究六价铬毒性机制提供新的思路和理论依据。方法采用Affymetrix 3'IVT基因芯片检测Cr(Ⅵ)急性暴露16HBE细胞诱导的差异基因表达谱,运用生物信息学方法分析差异基因的相关生物学功能;进一步用Western blot蛋白电泳技术验证差异基因的蛋白表达水平。结果Affyme?trix 3'IVT基因芯片结果显示约200个基因表达变化大于2倍以上;生物信息学分析提示差异基因主要富集在DNA损伤与修复、转录与翻译等通路;DNA损伤修复通路中,FEN1、PCNA和APX1的mRNA表达水平均呈上升趋势,其中FEN1和PCNA基因的表达量均增加了约100%,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示FEN1、PCNA和APX1表达水平均呈上升趋势,与基因表达变化一致,其中FEN1的表达变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论Cr(Ⅵ)急性暴露人支气管上皮细胞可激活DNA损伤修复信号通路,使DNA损伤修复基因FEN1表达上调,DNA损伤修复通路可能在Cr(Ⅵ)诱导16HBE细胞毒性中发挥重要作用。 展开更多
关键词 六价铬 DNA损伤 基因芯片 DNA损伤修复 基因表达
DNA损伤在急性肾损伤中的研究进展 认领
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作者 高慧萍 杨运文 +1 位作者 张爱华 黄松明 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期799-803,共5页
各种病理条件能够直接或者间接导致DNA损伤,细胞通常激活称为DNA损伤反应的信号传导网络以应对DNA损伤,进行DNA修复,而未能修复的DNA损伤会导致细胞周期停滞、细胞衰老或死亡,进而导致疾病的发生和进展。急性肾损伤是肾功能相关或肾组... 各种病理条件能够直接或者间接导致DNA损伤,细胞通常激活称为DNA损伤反应的信号传导网络以应对DNA损伤,进行DNA修复,而未能修复的DNA损伤会导致细胞周期停滞、细胞衰老或死亡,进而导致疾病的发生和进展。急性肾损伤是肾功能相关或肾组织损伤引起的肾功能快速下降的临床综合征,临床上急性肾损伤的主要原因包括肾毒性损伤和缺血/再灌注损伤。新近的研究表明DNA损伤及DNA损伤反应是顺铂诱导的急性肾损伤及缺血/再灌注肾损伤的重要致病因素。本文详细阐述了DNA损伤及DNA损伤反应的信号传导通路在急性肾损伤中的作用及其调控机制。减少DNA损伤、促进DNA损伤后的修复可能为治疗急性肾损伤提供新的靶点。 展开更多
关键词 DNA损伤 急性肾损伤 顺铂 再灌注损伤 DNA损伤反应
泛素化修饰在DNA损伤修复中的功能研究进展 认领
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作者 秦小兵 《湖北农业科学》 2020年第24期16-20,共5页
DNA损伤会导致基因组不稳定,从而导致正常细胞发生癌变。DNA损伤修复过程对于细胞维持基因组稳定性,防止细胞癌变有重要意义。细胞内有许多DNA损伤修复因子参与DNA损伤修复,而许多修复因子在行使修复功能时会发生翻译后修饰,其中泛素化... DNA损伤会导致基因组不稳定,从而导致正常细胞发生癌变。DNA损伤修复过程对于细胞维持基因组稳定性,防止细胞癌变有重要意义。细胞内有许多DNA损伤修复因子参与DNA损伤修复,而许多修复因子在行使修复功能时会发生翻译后修饰,其中泛素化修饰是重要的修饰方式之一。重点介绍泛素化修饰在各种DNA损伤修复途径中的研究进展,从而为相关疾病的治疗和基础研究提供相应的理论依据。 展开更多
关键词 DNA损伤 DNA损伤修复 基因突变 癌变 泛素化修饰
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